一種含聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯的復(fù)方麝香注射制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種安全性更高的復(fù)方麝香注射制劑及其制備方法。該復(fù)方麝香注射制劑主要由麝香提取物、廣藿香提取物、郁金提取物、石菖蒲提取物、冰片、薄荷腦和作為增溶劑的聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯共溶于注射用水而制成的供注射用藥物。其中所使用的聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯的用量為2g/100ml?，F(xiàn)有技術(shù)的文獻(xiàn)研究已經(jīng)證實(shí)本發(fā)明所使用的聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯具有遠(yuǎn)優(yōu)于聚山梨酯80的安全性；而且，本發(fā)明安全性實(shí)驗(yàn)也表明采用聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯作為增溶劑的復(fù)方麝香注射液安全性明顯優(yōu)于采用聚山梨酯80作為增溶劑的復(fù)方麝香注射液。
【專利說明】一種含聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯的復(fù)方麝香注射制劑及 其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體地涉及一種含聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯的復(fù)方 麝香注射制劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)方麝香注射液標(biāo)準(zhǔn)收載于國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編腦系經(jīng)絡(luò)肢體分冊(cè)（WS-10356 (ZD-0356)-2002)，是由麝香、廣藿香、郁金、石菖、冰片、薄荷腦藥材經(jīng)加工制成的滅菌水溶 液。以上六味藥材，將麝香、廣藿香、郁金、石菖蒲加水蒸氣蒸餾得初餾液，再進(jìn)行重蒸餾，收 集重蒸餾液，將冰片、薄荷腦共研，加入20ml聚山梨酯80,用上述蒸餾液分次溶解，用5%氫 氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6?7,加0. 2g活性炭搖勻，加注射用水至規(guī)定量，冷藏，濾過，灌 封，滅菌，即得。
[0003] 復(fù)方麝香注射液具有豁痰開竅、醒腦安神的功效。臨床用于痰熱內(nèi)閉所致的中風(fēng) 昏迷。用法用量為：肌內(nèi)注射，一次2?4ml，一日1?2次。靜脈滴注，一次10?20ml，用5%、10% 葡萄糖注射液或氯化鈉注射液25(T500ml稀釋后使用；或遵醫(yī)囑。
[0004] 根據(jù)復(fù)方麝香注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制法獲得的麝香提取物、廣藿香提取物及郁金提 取物等，其主要成分包括麝香酮、藿香醇和樟腦等功效成分，因此使得復(fù)方麝香注射液在高 溫滅菌和長(zhǎng)期貯存過程中容易出現(xiàn)沉淀及溶液渾濁等問題。目前的復(fù)方麝香注射液均使用 聚山梨酯80作為增溶劑，然而聚山梨酯80在高溫滅菌和長(zhǎng)期貯存過程中容易酸敗，導(dǎo)致雜 質(zhì)含量上升；且聚山梨酯80本身就具有較強(qiáng)的溶血性和致過敏性，會(huì)增加注射液的不良反 應(yīng)的發(fā)生幾率。并且添加了聚山梨酯80作為增溶劑的產(chǎn)品在長(zhǎng)期貯存的過程中仍然會(huì)出 現(xiàn)少量沉淀及溶液渾濁等問題，從而增加了臨床用藥的風(fēng)險(xiǎn)。
[0005] 為解決上述問題，本發(fā)明提供了 一種復(fù)方麝香注射劑，該注射劑 采用聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯（也稱為"聚乙二醇15羥硬脂酸酯"， polyoxyethylene-66〇-12_hydroxy stearate，商品名 Solutol?HS15)做增溶劑。首先，現(xiàn) 有技術(shù)的文獻(xiàn)研究已經(jīng)證實(shí)其具有遠(yuǎn)優(yōu)于聚山梨酯80的安全性；實(shí)驗(yàn)也證明妊娠家兔靜 脈注射給予含有聚山梨酯80187. 5mg/kg可導(dǎo)致明顯的母體毒性，而靜脈注射給予聚乙二 醇-12-羥基硬脂酸酯215mg/kg卻無明顯影響；而且，本發(fā)明安全性實(shí)驗(yàn)也表明采用聚乙二 醇十二羥基硬脂酸酯作為增溶劑的復(fù)方麝香注射液安全性明顯優(yōu)于采用聚山梨酯80作為 增溶劑的復(fù)方麝香注射液。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] [0003]本發(fā)明為了解決現(xiàn)有技術(shù)中復(fù)方麝香注射制劑存在的多種安全風(fēng)險(xiǎn)和制 劑缺陷，提供一種采用聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯（以下簡(jiǎn)稱HS15)作為增溶劑的復(fù)方麝 香注射制劑。
[0007] HS15是一種非離子型表面活性劑，具有良好的生物耐受性且應(yīng)用范圍廣，并被證 明是優(yōu)秀的增溶劑，本發(fā)明采用HS15作為增溶劑，具有以下一些優(yōu)勢(shì)： ?低組胺釋放--術(shù)前無需使用抗組胺劑和類皮質(zhì)激素； ?低溶血作用； ?較高的人體使用安全性，現(xiàn)有技術(shù)的文獻(xiàn)研究已經(jīng)證實(shí)其具有遠(yuǎn)優(yōu)于聚山梨酯80的 安全性； ?較高的生理耐受性； ?高增溶能力-使低容量高劑量的注射成為可能； ?低粘度，即使在高濃度時(shí)，30%濃度溶液亦可無痛給藥； ?已收載于德國(guó)藥典、英國(guó)藥典和歐洲藥典； 本發(fā)明中具體的HS15用量為2g/100ml。
[0008] 上述復(fù)方麝香注射制劑中，每100ml溶液含相當(dāng)于麝香0. 75g，郁金10g，廣藿香 10g，石菖蒲10g，冰片0. lg，薄荷腦0. 075g 一種含聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯的復(fù)方麝香注射制劑的制備方法，包括下述步驟： (1) 麝香7. 5g，郁金100g，廣藿香100g，石菖蒲100g，冰片lg，薄荷腦0. 75g，聚乙二醇 十二羥基硬脂酸酯20g，備用； (2) 上六味藥材，將麝香、廣藿香、郁金、石菖蒲加水蒸氣蒸餾得初餾液，再進(jìn)行重蒸餾， 收集重蒸餾液； (3) 將冰片、薄荷腦共研，加入聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯，用上述蒸餾液分次溶解，用 5 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6?7 ; (4) 加0. 2g活性炭搖勻，加注射用水至規(guī)定量，混勻，冷藏，濾過，灌封，滅菌，即得。
[0009] 本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)研究表明，采用聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯作為增溶劑制成的復(fù) 方麝香注射制劑安全性均優(yōu)于采用聚山梨酯80制成的復(fù)方麝香注射制劑。
[0010] 綜上所述，本發(fā)明的有益效果為：提供了一種安全性更高的增溶劑(聚乙二醇十二 羥基硬脂酸酯）用來替換現(xiàn)行市售復(fù)方麝香注射液中存在安全隱患和影響產(chǎn)品質(zhì)量的增溶 劑聚山梨酯80,可以預(yù)見將能避免由于聚山梨酯80引起的眾多臨床用藥不良反應(yīng)，從而大 大提高復(fù)方麝香注射制劑臨床用藥的安全性。

【具體實(shí)施方式】
[0011] 實(shí)施例 1 (HS15 用量為 2g/100ml) 麝香 7. 5g 郁金 100g， 廣藿香 100g 石菖蒲 100g， 冰片 lg 薄荷腦 0.75g， 聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯 20g 以上六味藥材，將麝香、廣藿香、郁金、石菖蒲加水蒸氣蒸餾得初餾液，再進(jìn)行重蒸餾， 收集重蒸餾液，將冰片、薄荷腦共研，加入20g聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯，用上述蒸餾液 分次溶解，用5%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6?7,加0. 2g活性炭搖勻，加注射用水至規(guī)定 量，混勻，冷藏，濾過，灌封，滅菌，即得。
[0012] 對(duì)照例1 (聚山梨酯80用量為2ml/100ml)(根據(jù)現(xiàn)行的復(fù)方麝香注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 處方和制備工藝制備）
【權(quán)利要求】
1. 一種復(fù)方麝香注射制劑，其特征在于主要包含麝香提取物、廣藿香提取物、郁金提取 物、石菖蒲提取物、冰片、薄荷腦、增溶劑聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯和注射用水，所述聚乙 二醇十二羥基硬脂酸酯的用量為2g/100ml。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方麝香注射制劑，其特征在于，包括下述步驟： (1) 麝香7. 5g，郁金100g，廣藿香100g，石菖蒲100g，冰片lg，薄荷腦0. 75g，聚乙二醇 十二羥基硬脂酸酯20g，備用； (2) 上六味藥材，將麝香、廣藿香、郁金、石菖蒲加水蒸氣蒸餾得初餾液，再進(jìn)行重蒸餾， 收集重蒸餾液； (3) 將冰片、薄荷腦共研，加入聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯，用上述蒸餾液分次溶解，用 5 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6?7 ; (4) 加0. 2g活性炭搖勻，加注射用水至規(guī)定量，混勻，冷藏，濾過，灌封，滅菌，即得。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方麝香注射制劑在制備治療痰熱內(nèi)閉所致的中風(fēng)昏迷的 藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K9/08GK104117007SQ201310149783
【公開日】2014年10月29日 申請(qǐng)日期:2013年4月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月26日
【發(fā)明者】張 浩, 金紅娣, 張熠 申請(qǐng)人:成都力思特制藥股份有限公司