一種具有胃溶包衣的釋藥微丸制成的片劑的制作方法
【專利摘要】一種具有胃溶包衣的釋藥微丸制成的片劑，于所述的微丸粒徑1.0-1.5mm，從內(nèi)到外依次為空白丸芯（1），從內(nèi)到外依次為空白丸芯（1），結(jié)腸靶向藥物層（2）、小腸定位藥物層（3）、片劑基質(zhì)層（4），胃溶包衣層（5），所述空白丸芯粒徑0.5-1.0mm，所述小腸吸收藥物層厚度100-100μm，所述結(jié)腸靶向藥物層100-300μm，所述胃溶包衣層厚度50-100μm，所述釋藥微丸（1.1）均勻分布在所片劑基質(zhì)層內(nèi)，所述的空白丸芯選自蔗糖丸芯、淀粉丸芯、微晶纖維素丸芯中的一種或幾種。
【專利說明】一種具有胃溶包衣的釋藥微丸制成的片劑 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種口服藥物制劑，特別是一種采用微丸制成片芯的片劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 緩控釋微丸是指將藥物與阻滯劑混合制丸或先制成普通丸芯后包緩控釋衣膜而 制備的小型丸劑，其直徑在0.5-1. 5mm。具有廣闊的應(yīng)用前景。與其他口服制劑相比，微丸 制劑具有外形美觀、流動性好、載藥范圍寬、調(diào)節(jié)藥物的釋藥速率方便，及釋藥穩(wěn)定、局部刺 激性小等優(yōu)點，但現(xiàn)有的普通丸芯包衣制備微丸制劑中，多采用在空白丸芯上進(jìn)行藥物與 緩/控釋材料混合包衣，或噴涂藥物層后再進(jìn)行緩/控釋材料包衣的方法制備，然而隨著復(fù) 方制劑的發(fā)展，當(dāng)出現(xiàn)需要定位釋放到消化道不同位置的復(fù)方制劑時，現(xiàn)有的微丸制劑就 不能滿足要求。此外微丸劑型在制備成實際制劑時，往往需要制成片劑或膠囊劑，如制備的 片劑與微丸的釋藥步驟不能良好配合，就不能實現(xiàn)良好的緩、控釋目的。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明提供了一種釋藥微丸制成的片劑，其特征在于所述的微丸粒徑1. 0-1. 5_， 從內(nèi)到外依次為空白丸芯（1)，從內(nèi)到外依次為空白丸芯（1)，結(jié)腸靶向藥物層（2)、小腸 定位藥物層（3)、片劑基質(zhì)層（4)，胃溶包衣層（5)，所述空白丸芯粒徑0.5-1. 0mm，所述小 腸吸收藥物層厚度100-100 μ m，所述結(jié)腸靶向藥物層100-300 μ m，所述胃溶包衣層厚度 50-100 μ m，所述釋藥微丸（1. 1)均勻分布在所片劑基質(zhì)層內(nèi)。
[0004] 所述的空白丸芯選自蔗糖丸芯、淀粉丸芯、微晶纖維素丸芯中的一種或幾種。
[0005] 所述胃溶包衣層由40%-50%的羥乙基纖維素，10%-20%的聚乙烯吡咯烷酮K15， 5-10%的聚乙二醇4000,0. 5-1%的鄰苯二甲酸二丁酯，0-1. 5%的著色劑，以及余量的填料組 成，所述填料選自二氧化硅、二氧化鈦、滑石粉中的一種或幾種。所述百分比是組分占胃溶 包衣層干重的重量百分比。
[0006] 所述著色劑選自色淀和/或黃/黑/紅氧化鐵。
[0007] 所述小腸定位藥物層由30-40%的聚丙烯酸樹脂III，20-25%的聚丙烯酸樹脂II， 1-2%的鄰苯二甲酸二乙酯，以及余量的小腸定位藥物微粉組成。所述百分比是組分占腸溶 包衣層干重的重量百分比。
[0008] 所述結(jié)腸靶向藥物層由5-10%的磺丁基-β -環(huán)糊精，以及5-10%的聚乙二醇4000 和1-2%的檸檬酸三丁酯，30-35%的Eudragit?L30D-55,以及余量的結(jié)腸靶向藥物微粉構(gòu) 成。所述百分比是組分占結(jié)腸定位包衣層干重的重量百分比。
[0009] 所述片劑基質(zhì)層由50-60%的乳糖一水合物，25-35%的預(yù)膠化淀粉，0. 05-0. 1%的 硬脂酸鎂，以及余量的聚乙烯吡咯烷酮K25構(gòu)成。所述百分比是組分占片劑基質(zhì)層干重的 重量百分比。
[0010] 在片劑基質(zhì)配方比例維持不變的情況下，可以向其中加入不多于片劑基質(zhì)層重量 100%的胃溶藥物。 toon] 本發(fā)明提供的微丸，能夠在腸道的不同位置分別釋放不同的藥物，有利于制備新 型復(fù)方制劑。尤其是采用胃溶包衣片劑，片劑基質(zhì)中可以加入胃溶藥物，克服了單用微丸 時，胃溶藥物用量范圍較窄的缺陷?？梢赃m應(yīng)更寬范圍的復(fù)方制劑。

【專利附圖】

【附圖說明】：
[0012] 圖1為本發(fā)明提供微丸分層結(jié)構(gòu)示意圖
[0013] 圖2是本發(fā)明提供的片劑結(jié)構(gòu)示意圖

【具體實施方式】
[0014] 采用0· 5mm規(guī)格鹿糖丸芯
[0015] 所述結(jié)腸靶向藥物層由10%的磺丁基_β -環(huán)糊精，以及10%的聚乙二醇4000和 1%的檸檬酸三丁酯，30%的Eudragit?L30D-55,以及余量的結(jié)腸靶向藥物微粉，包衣時加 入適量純化水制成結(jié)腸靶向藥物包衣液2,包衣完成后結(jié)腸靶向藥物層2厚度300 μ m。
[0016] 所述小腸定位藥物層3由35%的聚丙烯酸樹脂III，20%的聚丙烯酸樹脂II，1% 的鄰苯二甲酸二乙酯，以及余量的小腸定位藥物微粉組成。加入適量水制成小腸定位藥物 包衣液3,包衣完成后小腸定位藥物層3厚度200 μ m
[0017] 所述胃溶包衣層配方如下：45%羥乙基纖維素，10%聚乙烯吡咯烷酮K15,0. 5%鄰苯 二甲酸二丁酯，以及余量的二氧化硅微粉。包衣時加入適當(dāng)純化水分散制成胃溶包衣混懸 液5。包衣完成后胃溶包衣層厚度100 μ m。
[0018] 制備釋藥微丸時均采用流化床包衣法，按照結(jié)腸向藥物包衣液2、小腸定位藥物 包衣液3的順序?qū)瞻淄栊具M(jìn)行分層包衣，制得所需微丸。微丸分層結(jié)構(gòu)如圖1所示，所得 微丸從內(nèi)至外依次為空白丸芯（1 )，結(jié)腸革巴向藥物層（2)小腸定位藥物層（3)。
[0019] 片劑基質(zhì)層配方如下
[0020] 55%乳糖一水合物，30%的預(yù)膠化淀粉，0. 05%的硬脂酸鎂，14. 95%的聚乙烯吡咯烷 酮K25,0. 1%的硬脂酸鎂，片劑基質(zhì)層與微丸質(zhì)量比為1:1。
[0021] 將制得微丸與片劑基質(zhì)成成分充分混合直接壓片，在將得到的片劑采用流化床法 用胃溶包衣混懸液5進(jìn)行包衣得到所需片劑，片劑結(jié)構(gòu)如圖2所示，釋藥微丸1. 1均勻分布 在片劑基質(zhì)層4中，外包胃溶包衣層5。
【權(quán)利要求】
1. 一種釋藥微丸制成的片劑，其特征在于所述的微丸粒徑1. 0-1. 5mm，從內(nèi)到外依次 為空白丸芯（1)，從內(nèi)到外依次為空白丸芯（1)，結(jié)腸靶向藥物層（2)、小腸定位藥物層（3)、 片劑基質(zhì)層（4)，胃溶包衣層（5)，所述空白丸芯粒徑0.5-1. 0mm，所述小腸吸收藥物層厚度 100-100 μ m，所述結(jié)腸靶向藥物層100-300 μ m，所述胃溶包衣層厚度50-100 μ m，所述釋藥 微丸（1.1)均勻分布在所片劑基質(zhì)層內(nèi)，所述的空白丸芯選自蔗糖丸芯、淀粉丸芯、微晶纖 維素丸芯中的一種或幾種； 所述胃溶包衣層由40%-50%的羥乙基纖維素，10%-20%的聚乙烯吡咯烷酮K15, 5-10%的 聚乙二醇4000,0. 5-1%的鄰苯二甲酸二丁酯，0-1. 5%的著色劑，以及余量的填料組成，所述 填料選自二氧化硅、二氧化鈦、滑石粉中的一種或幾種，所述百分比是組分占胃溶包衣層干 重的重量百分比； 所述小腸定位藥物層由30-40%的聚丙烯酸樹脂III，20-25%的聚丙烯酸樹脂II，1-2% 的鄰苯二甲酸二乙酯，以及余量的小腸定位藥物微粉組成，所述百分比是組分占腸溶包衣 層干重的重量百分比； 所述結(jié)腸靶向藥物層由5-10%的磺丁基-β -環(huán)糊精，以及5-10%的聚乙二醇4000和 1-2%的檸檬酸三丁酯，30-35%的Eudragit?L30D-55,以及余量的結(jié)腸靶向藥物微粉構(gòu)成 '所述百分比是組分占結(jié)腸定位包衣層干重的重量百分比； 所述片劑基質(zhì)層由50-60%的乳糖一水合物，25-35%的預(yù)膠化淀粉，0. 05-0. 1%的硬脂 酸鎂，以及余量的聚乙烯吡咯烷酮K25構(gòu)成，所述百分比是組分占片劑基質(zhì)層干重的重量 百分比。
【文檔編號】A61K47/40GK104116717SQ201310143658
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2013年4月24日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月24日
【發(fā)明者】田東奎, 何磊 申請人:天津法莫西醫(yī)藥科技有限公司