一種豆腐果苷的應(yīng)用及制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種豆腐果苷的應(yīng)用及制劑，所述的應(yīng)用是所述豆腐果苷在制備預(yù)防和/或治療缺血性心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。所述的制劑為所述的豆腐果苷加入藥學(xué)上可以接受的輔料制成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、混懸劑和注射劑。本發(fā)明中豆腐果苷可顯著縮小全腦缺血及局灶性缺血腦梗塞體積，用于防治缺血性腦梗塞。豆腐果苷能顯著降低急性心肌缺血大鼠肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖J點的升高，減少缺血面積，可用于防治缺血性心梗塞。
【專利說明】一種豆腐果苷的應(yīng)用及制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種豆腐果苷的應(yīng)用及制劑。

【背景技術(shù)】
[0002]缺血性心腦血管病是現(xiàn)代社會致死、致殘的最主要疾病之一。尤其是中國已成為缺血性心腦血管疾病的高發(fā)區(qū)，該疾病是由于心臟和或腦部供血障礙引起心臟或腦組織相應(yīng)區(qū)域缺血、低氧造成心臟或腦組織破壞所出現(xiàn)的一系列生化代謝失常、生理功能喪失、病例形態(tài)軟化改變等疾病，是一種在心臟、腦組織上多層次、多方面損害的疾病。其中腦組織缺血性引起的腦組織梗塞、血管性癡呆、缺血區(qū)血流再通導(dǎo)致的腦再灌注損傷是較為常見的腦缺血性疾病。
[0003]缺血性心腦梗塞主要是由心臟或腦的供應(yīng)動脈狹窄或閉塞引起，是危害人類生命與健康的常見病多發(fā)病，是一組包括不同病因、不同嚴重程度、不同臨床轉(zhuǎn)歸的疾病的總稱，具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高和復(fù)發(fā)率高的特點，決定病情輕重和預(yù)后效果的主要因素包括閉塞血管大小、梗死灶的范圍、位置，側(cè)支循環(huán)的代償能力，以及繼發(fā)再灌注損傷、腦水腫、顱內(nèi)高壓等腦損害的嚴重程度。所以，缺血性心腦血管病治療原則是及時的恢復(fù)缺血區(qū)的血液灌注。然而在某些情況下缺血后再灌注不僅沒有使組織功能恢復(fù)，反而使缺血所致的功能障礙和結(jié)構(gòu)破壞進一步加重，這種現(xiàn)象即缺血再灌注損傷(Ischemia /Reperfus1n Injury)，抑制I/R損傷已成為缺血性心梗塞和中風(fēng)治療的重要環(huán)節(jié)。近年來針對心腦I/R損傷機理以及I/R損傷的治療取得一定進展。
[0004]I/R是機體局部組織或器官循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)暫時性供血障礙時發(fā)生的一種應(yīng)急狀態(tài)，常常伴發(fā)于各種缺血性心腦血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中。缺血/再灌注(I/R)過程可分成兩個階段。第一階段為瞬時性缺血(Ischemia)，即局部組織出現(xiàn)低氧狀態(tài)和營養(yǎng)供給不足，導(dǎo)致組織或器官缺血性損傷。第二階段為再灌注(Reperfus1n)，是指缺血組織中循環(huán)系統(tǒng)經(jīng)短暫停滯后再疏通的過程。在再灌注過程中，受損組織內(nèi)部由于血液循環(huán)重建而觸發(fā)了一系列局部性應(yīng)急反應(yīng)。I/R過程中被激活的組織包括血管內(nèi)壁細胞、血液補體系統(tǒng)和淋巴細胞。被激活的淋巴細胞不但向周邊組織釋放各種活性氧次生物(R0S-)如NO、H202、N03和各種炎性因子(干擾素、白介素、腫瘤壞死因子和巨噬細胞刺激因子)，還引發(fā)中性粒細胞向周邊組織聚集、浸潤等炎性反應(yīng)。另外、被激活的淋巴細胞同時還向周圍組織分泌多種影響細胞生長的因子從而誘導(dǎo)周邊細胞進入非正常凋亡和壞死過程。因此由再灌注引發(fā)的二次損傷的強度遠遠超過由于缺血導(dǎo)致的損傷，是多種缺血性心腦血管系統(tǒng)創(chuàng)傷疾病發(fā)展過程中的主要病理過程，而淋巴細胞的超強活化是再灌注損傷的主要因素之一。活性氧次生物(R0S-)為體內(nèi)氧代謝過程中形成的副產(chǎn)物。正常狀態(tài)下ROS-以極底濃度分布于細胞內(nèi)外，參與各種細胞信號轉(zhuǎn)遞。ROS-在體內(nèi)的產(chǎn)生與滅活由一套精致的酶和非酶系統(tǒng)控制，以達到平衡點。當(dāng)病源入侵體內(nèi)可以誘發(fā)局部組織產(chǎn)生高濃度ROS，ROS有強大的殺菌作用。ROS的過量產(chǎn)生或者滅活系統(tǒng)失活，可導(dǎo)致機體或組織氧化壓力增強(Oxidative Stress)。體內(nèi)氧化壓力增強是多種疾病，特別是心腦血管疾癥的主要原因之一。ROS對心血管系統(tǒng)的影響可以是直接的對血管組織氧化損傷，或通過細胞信號傳導(dǎo)系統(tǒng)影響局部血管收縮、誘發(fā)局部組炎癥反應(yīng)或引發(fā)非正常凋亡。
[0005]豆腐果苷(Hilicidum)化學(xué)名為對苯甲醒-β -D-阿洛吡喃糖(4-formyl-phenyl-β -allopyranoside),是中國科學(xué)院昆明植物研究所最先從山龍眼科山龍眼屬蘿卜樹(Helicia erratica Hook(Proteaceae))的果實中提取的有效成分。由云南省衛(wèi)生廳組織鑒定并于1983年審批，為地標(biāo)轉(zhuǎn)國標(biāo)品種，目前執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為WS-10001-(HD-0424)-2002。藥理研究表明，豆腐果苷對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用與天麻素相似，但是其鎮(zhèn)靜止痛作用較天麻素強。經(jīng)7省市16所醫(yī)院共476例臨床驗證，豆腐果苷對神經(jīng)衰弱、神經(jīng)衰弱綜合癥及血管性頭痛有一定療效，控制率分別為34%、26%及36% ;有效率分別為85%、79%及86%，副作用小，僅少數(shù)患者有口干、頭昏、胃腸不適、嗜睡等輕微副反應(yīng)，對肝腎功能無影響。目前已經(jīng)有以豆腐果苷為主要原料的市售品種為豆腐果苷片，用于緩解神經(jīng)官能癥引起的頭痛、頭昏及睡眠障礙，輔助治療原發(fā)性頭痛。

【權(quán)利要求】
1.一種豆腐果苷的應(yīng)用，其特征在于所述的應(yīng)用是所述豆腐果苷在制備預(yù)防和/或治療缺血性心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的豆腐果苷的應(yīng)用，其特征在于所述的缺血性心腦血管疾病為腦缺血后血流再灌注引起的心腦損傷。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的豆腐果苷的應(yīng)用，其特征在于所述的缺血性心腦血管疾病為局灶性心腦缺血后血流再灌注引起的心腦梗塞。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的豆腐果苷的應(yīng)用，其特征在于所述的缺血性心腦血管疾病為全心腦缺血后血流再灌注引起的腦梗塞。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的豆腐果苷的應(yīng)用，其特征在于所述的豆腐果苷為天然植物提取、化學(xué)合成或化學(xué)半合成制備。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的豆腐果苷的應(yīng)用，其特征在于所述的豆腐果苷有效劑量為10~2000mg/Kg/d。
7.—種權(quán)利要求f 6任一所述的豆腐果苷的制劑，其特征在于所述的豆腐果苷加入藥學(xué)上可以接受 的輔料制成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、混懸劑和注射劑。
【文檔編號】A61K31/7034GK104069119SQ201310107135
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2013年3月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月29日
【發(fā)明者】張偉, 楊兆祥, 劉一丹 申請人:昆明制藥集團股份有限公司