專利名稱：一種治療多囊腎病的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
:本發(fā)明屬于中藥領域，涉及中藥復方制劑，具體涉及一種治療多囊腎病的中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
:多囊腎(polycystic kidney disease, PKD),是人類最常見的遺傳性腎病之一,其在全世界發(fā)病率約為1/1000 1/400，主要病理特征是雙腎廣泛形成囊腫，囊腫進行性長大，最終破壞腎臟的結構和功能，并可累及肝臟、心血管等許多器官。發(fā)病年齡一般在30-40歲，60歲患者中，50%以上進入終末期腎衰竭，占終末期腎衰竭病因的10%左右。血透病人中約2.7%由于ADPKD (常染色體顯性遺傳性多囊腎病)引起，腹透病人中約3.8%由于ADPKD引起。歐美國家和我國上海地區(qū)的血液透析患者資料數據庫均顯示，PKD是導致終末期腎病的第4位病因。美國PKD患者每年有近17000人進入終末期腎衰，醫(yī)療費用高達6億美兀。隨著分子及細胞生物學技術的進步，ADPKD在基因研究、發(fā)病機制及診斷等研究方面均已取得重要進展，但現代醫(yī)學對其治療仍缺乏理想的治療手段。作為基因突變導致的遺傳性疾病，治療ADPKD的理想方法是采用正?；蛱鎿Q突變基因，糾正蛋白功能異常，但目前尚無法實現。目前臨床治療重點在于治療并發(fā)癥，緩解癥狀，保護腎功能，但很難有效延緩疾病進展，西醫(yī)治療目前缺乏有效治療藥物。因此尋找有效延緩疾病進展的措施成為研究重點。對于多囊腎的治療，中醫(yī)根據患者表現的自覺癥狀，以及疾病的不同階段、病情的虛實具體情況辨證施治，具有獨特的療效。但是本病目前還沒有統(tǒng)一的中醫(yī)辨證分型方法和標準，臨床醫(yī)生多根據自己的經驗來辨證分型。在有效治療的中藥方面，雖然有幾個單味藥物的療效有了實驗的驗證，但中藥復方的具體療效的報道方面還很少。

因此，研究出有效的中藥復方，提出供臨床遣方用藥的基礎資料，一方面有助于科學闡述中醫(yī)藥理論，爭取更多的學術認同，為以后中西醫(yī)結合治療PKD提供一定的依據；另一方面為更多的PKD患者提高生活質量，并有效節(jié)約醫(yī)療支出
發(fā)明內容
:本發(fā)明要解決的技術問題之一是提供一種安全有效、服用方便、價格適度的治療多囊腎病的中藥組合物。本發(fā)明要解決的技術問題之二是提供該治療多囊腎病的中藥組合物的制備方法。該中藥組合物可長期用于多囊腎病的患者，能改善多囊腎患者臨床癥狀，提高其生活質量；并可以改善患者腎功能、延緩腎功能惡化的作用，并且對改善多囊腎患者腎小球、腎小管功能相關指標和血尿也有較好療效。具體而言，本發(fā)明采用中藥材黨參、黃芪、當歸、赤芍、白芍、三棱、貓爪草、穿山甲粉、車前子、白芥子、留行子、骨碎補、蛇莓、蛇舌草制成，本發(fā)明為治療多囊腎病的中藥組合物(以下簡稱:抑囊方)。本發(fā)明所涉及的中藥材黨參、黃芪、當歸、赤芍、白芍、三棱、貓爪草、穿山甲粉、車前子、白芥子、留行子、骨碎補、蛇莓、蛇舌草為中國藥典所收載中藥，并符合藥典質量要求。在本發(fā)明的一方面，提供一種治療多囊腎病的中藥組合物(抑囊方)，主要由下述重量份的原料藥制成:黨參15 30份、黃芪15 30份、當歸10 15份、赤芍10 15份、白芍10 15份、三棱10 15份、貓爪草10 30份、穿山甲粉I 2份、車前子10 15份、白芥子10 15份、留行子10 15份、骨碎補10 15份、蛇莓10 15份、蛇舌草10 15份。本發(fā)明中，優(yōu)選原料藥的重量份是:黨參15份、黃芪15份、當歸10份、赤芍10份、白芍10份、三棱10份、貓爪草10份、穿山甲粉I份、車前子15份、白芥子10份、留行子10份、骨碎補10份、蛇莓10份、蛇舌草10份。本發(fā)明中，另一優(yōu)選原料藥的重量份是:黨參30份、黃芪30份、當歸15份、赤芍15份、白芍15份、三棱15份、貓爪草30份、穿山甲粉2份、車前子15份、白芥子15份、留行子15份、骨碎補15份、蛇莓15份、蛇舌草15份。優(yōu)選地，該中藥組合物還包括以下重量份的原料藥:虎杖10-15份、積雪草10-30份、制大黃10-15份。即該中藥組合物由以下重量份的原料藥制成:黨參15 30份、黃芪15 30份、當歸10 15份、赤芍10 15份、白芍10 15份、三棱10 15份、貓爪草10 30份、穿山甲粉I 2份、車前子10 15份、白芥子10 15份、留行子10 15份、骨碎補10 15份、蛇莓10 15份、蛇舌草10 15份、虎杖10-15份、積雪草10-30份、制大黃10-15份。該中藥組合物可以用于治療CKD (慢性腎臟病)II1-1V期患者。優(yōu)選地，該中藥組合物還包括以下重量份的原料藥:旱蓮草10-30份、藕節(jié)炭10-30份。即該中藥組合物由以下重量份的原料藥制成:黨參15 30份、黃芪15 30份、當歸10 15份、赤芍10 1 5份、白芍10 15份、三棱10 15份、貓爪草10 30份、穿山甲粉I 2份、車前子10 15份、白芥子10 15份、留行子10 15份、骨碎補10 15份、蛇莓10 15份、蛇舌草10 15份、旱蓮草10-30份、藕節(jié)炭10-30份。該中藥組合物可以用于治療血尿患者。本發(fā)明藥物組合物配以輔料，進一步制成復方制劑(中藥內服制劑)。本發(fā)明治療多囊腎病的中藥復方制劑采用本領域各種常規(guī)的制劑工藝，加入成型輔料或矯味輔料，制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液等中藥內服制劑。所述藥用輔料選自乳糖，蔗糖粉，硬脂酸鎂，阿斯巴甜，薄荷腦和/或甜橙油香精等。在本發(fā)明的另一方面，提供一種上述中藥組合物的制備方法，包括如下步驟:取上述配方量藥物(除穿山甲粉)一半量，加水3 - 8倍量，浸泡半小時后，煎煮30-45min，再加水3 — 8倍量，煎煮30-45min，過濾、合并煎煮液，納入穿山甲粉的一半量，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉(過80目)。另一半生藥粉碎(過80目)，用C060滅菌(輻照劑量8k)，與浸膏粉混和，納入穿山甲粉的一半量，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷腦，混合均勻后用60 70%乙醇作為粘合劑制成顆粒。在本發(fā)明的另一方面，提供另一種上述中藥組合物的制備方法，包括如下步驟:將上述除穿山甲粉以外的原料藥加50%乙醇，煎煮1-1.5h，以沸騰開始計時，傾出提取液，藥渣加50%乙醇，煎煮1-1.5h，傾出提取液，合并兩次的提取液，過濾，納入穿山甲粉，減壓濃縮得到浸膏；加淀粉，微粉硅膠，羧甲基淀粉鈉，混合均勻，加水，制軟材，過篩網，制粒，干燥，整粒，加羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，壓制成片劑，或裝膠囊。本發(fā)明中藥組合物的用量和療程可根據劑型、患者的年齡、疾病的輕重程度作適當調整，但一般為每日口服2次，每次3 4片(粒)，每片(粒)0.5克，或每次I袋(6g/袋)，以3個月為一個療程，可連續(xù)使用2個療程或更長時間。本發(fā)明中藥組合物經臨床研究，結果表明，本發(fā)明中藥組合物對多囊腎病患者的腎功能及腎小管、腎小球有保護及改善作用。中醫(yī)證候療效指標觀察，結果顯示，能明顯減少腰膝酸軟，腰背脹痛或刺痛，神疲乏力，畏寒肢冷，肢體麻木的臨床癥狀。本發(fā)明中藥組合物能較好治療多囊腎病，服用方便，服用量少，長期服用無毒副作用，病人評價好。本發(fā)明中藥組合物及復方制劑具有如下優(yōu)勢和特點:1、經臨床研究表明具有效改善多囊腎患者臨床癥狀，并可以改善患者腎功能、延緩腎功能惡化。 2、可有效改善多囊腎患者腎小球、腎小管功能相關指標。3、可以在一定程度上延緩多囊腎病患者囊腫生長。4、補腎健脾活血軟堅法是中醫(yī)治療多囊腎行之有效的方法，值得我們進一步深入研究。


:圖1是本發(fā)明試驗例3.2.1中治療組和對照組兩組中醫(yī)證候療效比較示意圖；圖2是本發(fā)明試驗例3.2.2中治療組和對照組兩組治療前后證候總積分比較示意圖；圖3是本發(fā)明試驗例3.2.3中治療組和對照組兩組主要臨床證候改善率示意圖。
具體實施方式
:以下通過實施例對本發(fā)明作進一步的闡述:實施例1稱取原料藥:黨參15克、黃芪15克、當歸10克、赤芍10克、白芍10克、三棱10克、貓爪草10克、穿山甲粉I克、車前子15克、白芥子10克、留行子10克、骨碎補10克、蛇莓10克、蛇舌草10克。取上述原料藥(除穿山甲粉)一半量，加水3倍量，浸泡半小時后，煎煮45min，再加水3倍量，煎煮30min，過濾、合并煎煮液，納入穿山甲粉0.5克，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉(過80目)。另一半生藥粉碎過80目，用C060滅菌(輻照劑量8k)，與浸膏粉混和，納入穿山甲粉0.5克，加入以下適量藥用輔料:甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷腦，混合均勻后用60 70%乙醇作為粘合劑制成顆粒，每袋6克。實施例2稱取原料藥:黨參30克、黃芪30克、當歸15克、赤芍15克、白芍15克、三棱15克、貓爪草30克、穿山甲粉2克、車前子15克、白芥子15克、留行子15克、骨碎補15克、蛇莓15克、蛇舌草15克。取上述配方量原料藥(除穿山甲粉)的一半量，加水8倍量，浸泡半小時后，煎煮30min,再加水8倍量,煎煮45min,過濾、合并煎煮液,納入穿山甲粉I克,減壓濃縮,減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉(過80目)。另一半生藥粉碎過80目，用C060滅菌(輻照劑量8k)，與浸膏粉混和，納入穿山甲粉I克，加入以下適量藥用輔料:甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷腦，混合均勻后用60 70%乙醇作為粘合劑制成顆粒，每袋6克。
實施例3稱取原料藥:黨參18克、黃芪18克、當歸12克、赤芍12克、白芍12克、三棱12克、貓爪草20克、穿山甲粉1.6克、車前子12克、白芥子12克、留行子12克、骨碎補12克、蛇莓12克、蛇舌草12克。取上述配方量原料藥(除穿山甲粉)的一半量，加水5倍量，浸泡半小時后，煎煮40min,再加水5倍量,煎煮40min,過濾、合并煎煮液,納入穿山甲粉0.8克,減壓濃縮,減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉(過80目)。另一半生藥粉碎過80目，用C060滅菌(輻照劑量8k),與浸膏粉混和，納入穿山甲粉0.8克，加入以下適量藥用輔料:甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷腦，混合均勻后用60 70%乙醇作為粘合劑制成顆粒，每袋6克。實施例4稱取原料藥:黨參5克、黃芪5克、當歸3克、赤芍3克、白茍3克、三棱3克、貓爪草5克、穿山甲粉0.5克、車前子5克、白芥子3克、留行子3克、骨碎補3克、蛇莓3克、蛇舌草3克。將上述除穿山甲粉以外的原料藥加50%乙醇，煎煮1.5h，以沸騰開始計時，傾出提取液，藥渣加50%乙醇，煎煮1.5h，傾出提取液，合并兩次的提取液，過濾，納入穿山甲粉0.5克，減壓濃縮得到浸膏；加淀粉，微粉硅膠，羧甲基淀粉鈉，混合均勻，加水，制軟材，過18目篩網，制粒，干燥，14目篩整粒，加入以下適量藥用輔料:羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，壓制成片劑，每片重500mg,或裝膠囊,每粒膠囊0.5克。實施例5稱取原料藥:黨參7克、黃芪7克、當歸5克、赤芍5克、白茍5克、三棱5克、貓爪草10克、穿山甲粉0.8克、車前子7克、白芥子5克、留行子5克、骨碎補5克、蛇莓5克、蛇舌草5克。將上述除穿山甲粉以外的原料藥加50%乙醇，煎煮lh，以沸騰開始計時，傾出提取液，藥渣加50%乙醇，煎煮lh，傾出提取液，合并兩次的提取液，過濾，納入穿山甲粉0.8克，減壓濃縮得到浸膏；加淀粉，微粉硅膠，羧甲基淀粉鈉，混合均勻，加水，制軟材，過18目篩網，制粒，干燥，14目篩整粒，加入以下適量藥用輔料:羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，壓制成片齊U，每片重500mg,或裝膠囊,每粒膠囊0.5克。實施例6稱取原料藥:黨參6克、黃芪6克、當歸6克、赤芍6克、白茍6克、三棱6克、貓爪草8克、穿山甲粉0.6克、車前子4克、白芥子4克、留行子4克、骨碎補4克、蛇莓6克、蛇舌早6克。將上述除穿山甲粉以外的原料藥加50%乙醇，煎煮1.2h，以沸騰開始計時，傾出提取液，藥渣加50%乙醇，煎煮1.2h，傾出提取液，合并兩次的提取液，過濾，納入穿山甲粉0.6克，減壓濃縮得到浸膏；加淀粉，微粉硅膠，羧甲基淀粉鈉，混合均勻，加水，制軟材，過18目篩網，制粒，干燥，14目篩整粒，加入以下適量藥用輔料:羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，壓制成片劑，每片重500mg,或裝膠囊,每粒膠囊0.5克。實施例7稱取原料藥:黨參15克、黃芪15克、當歸10克、赤芍10克、白芍10克、三棱10克、貓爪草10克、穿山甲粉I克、車前子15克、白芥子10克、留行子10克、骨碎補10克、蛇莓10克、蛇舌草10克、虎杖10g、積雪草10g、制大黃10g。取上述原料藥(除穿山甲粉)一半量，加水3倍量，浸泡半小時后，煎煮45min，再加水3倍量，煎煮30min，過濾、合并煎煮液，納入穿山甲粉0.5克，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉(過80目)。另一半生藥粉碎過80目，用C060滅菌(輻照劑量8k)，與浸膏粉混和，納入穿山甲粉0.5克，加入以下適量藥用輔料:甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷腦，混合均勻后用60 70%乙醇作為粘合劑制成顆粒，每袋6克。實施例8稱取原料藥:黨參30克、黃芪30克、當歸15克、赤芍15克、白芍15克、三棱15克、貓爪草30克、穿山甲粉2克、車前子15克、白芥子15克、留行子15克、骨碎補15克、蛇莓15克、蛇舌草15克、虎杖15g、積雪草30g、制大黃15g。取上述配方量原料藥(除穿山甲粉)的一半量，加水8倍量，浸泡半小時后，煎煮30min,再加水8倍量,煎煮45min,過濾、合并煎煮液,納入穿山甲粉I克,減壓濃縮,減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉(過80目)。另一半生藥粉碎過80目，用C060滅菌(輻照劑量8k)，與浸膏粉混和，納入穿山甲粉I克，加入以下適量藥用輔料:甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷腦，混合均勻后用60 70%乙醇作為粘合劑制成顆粒，每袋6克。實施例9稱取原料藥:黨 參18克、黃芪18克、當歸12克、赤芍12克、白芍12克、三棱12克、貓爪草20克、穿山甲粉1.6克、車前子12克、白芥子12克、留行子12克、骨碎補12克、蛇莓12克、蛇舌草12克、虎杖12g、積雪草20g、制大黃12g。取上述配方量原料藥(除穿山甲粉)的一半量，加水5倍量，浸泡半小時后，煎煮40min,再加水5倍量,煎煮40min,過濾、合并煎煮液,納入穿山甲粉0.8克,減壓濃縮,減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉(過80目)。另一半生藥粉碎過80目，用C060滅菌(輻照劑量8k),與浸膏粉混和，納入穿山甲粉0.8克，加入以下適量藥用輔料:甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷腦，混合均勻后用60 70%乙醇作為粘合劑制成顆粒，每袋6克。實施例10稱取原料藥:黨參5克、黃芪5克、當歸3克、赤芍3克、白茍3克、三棱3克、貓爪草5克、穿山甲粉0.5克、車前子5克、白芥子3克、留行子3克、骨碎補3克、蛇莓3克、蛇舌草3克、虎杖3g、積雪草5g、制大黃3g。將上述除穿山甲粉以外的原料藥加50%乙醇，煎煮1.5h，以沸騰開始計時，傾出提取液，藥渣加50%乙醇，煎煮1.5h，傾出提取液，合并兩次的提取液，過濾，納入穿山甲粉0.5克，減壓濃縮得到浸膏；加淀粉，微粉硅膠，羧甲基淀粉鈉，混合均勻，加水，制軟材，過18目篩網，制粒，干燥，14目篩整粒，加入以下適量藥用輔料:羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，壓制成片劑，每片重500mg,或裝膠囊,每粒膠囊0.5克。實施例11稱取原料藥:黨參7克、黃芪7克、當歸5克、赤芍5克、白茍5克、三棱5克、貓爪草10克、穿山甲粉0.8克、車前子7克、白芥子5克、留行子5克、骨碎補5克、蛇莓5克、蛇舌草5克、虎杖5g、積雪草7g、制大黃5g。將上述除穿山甲粉以外的原料藥加50%乙醇，煎煮lh，以沸騰開始計時，傾出提取液，藥渣加50%乙醇，煎煮lh，傾出提取液，合并兩次的提取液，過濾，納入穿山甲粉0.8克，減壓濃縮得到浸膏；加淀粉，微粉硅膠，羧甲基淀粉鈉，混合均勻，加水，制軟材，過18目篩網，制粒，干燥，14目篩整粒，加入以下適量藥用輔料:羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，壓制成片齊U，每片重500mg,或裝膠囊,每粒膠囊0.5克。實施例12稱取原料藥:黨參6克、黃芪6克、當歸6克、赤芍6克、白芍6克、三棱6克、貓爪草8克、穿山甲粉0.6克、車前子4克、白芥子4克、留行子4克、骨碎補4克、蛇莓6克、蛇舌草6克、虎杖6g、積雪草6g、制大黃6g。將上述除穿山甲粉以外的原料藥加50%乙醇，煎煮1.2h，以沸騰開始計時，傾出提取液，藥渣加50%乙醇，煎煮1.2h，傾出提取液，合并兩次的提取液，過濾，納入穿山甲粉0.6克，減壓濃縮得到浸膏；加淀粉，微粉硅膠，羧甲基淀粉鈉，混合均勻，加水，制軟材，過18目篩網，制粒，干燥，14目篩整粒，加入以下適量藥用輔料:羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，壓制成片劑，每片重500mg,或裝膠囊,每粒膠囊0.5克。實施例13稱取原料藥:黨參15克、黃芪15克、當歸10克、赤芍10克、白芍10克、三棱10克、貓爪草10克、穿山甲粉I克、車前子15克、白芥子10克、留行子10克、骨碎補10克、蛇莓10克、蛇舌草10克、旱蓮草10g、藕節(jié)炭10g。取上述原料藥(除穿山甲粉)一半量，加水3倍量，浸泡半小時后，煎煮45min，再加水3倍量，煎煮30min，過 濾、合并煎煮液，納入穿山甲粉0.5克，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉(過80目)。另一半生藥粉碎過80目，用C060滅菌(輻照劑量8k)，與浸膏粉混和，納入穿山甲粉0.5克，加入以下適量藥用輔料:甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷腦，混合均勻后用60 70%乙醇作為粘合劑制成顆粒，每袋6克。實施例14稱取原料藥:黨參30克、黃芪30克、當歸15克、赤芍15克、白芍15克、三棱15克、貓爪草30克、穿山甲粉2克、車前子15克、白芥子15克、留行子15克、骨碎補15克、蛇莓15克、蛇舌草15克、旱蓮草30g、藕節(jié)炭30g。取上述配方量原料藥(除穿山甲粉)的一半量，加水8倍量，浸泡半小時后，煎煮30min,再加水8倍量,煎煮45min,過濾、合并煎煮液,納入穿山甲粉I克,減壓濃縮,減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉(過80目)。另一半生藥粉碎過80目，用C060滅菌(輻照劑量8k)，與浸膏粉混和，納入穿山甲粉I克，加入以下適量藥用輔料:甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷腦，混合均勻后用60 70%乙醇作為粘合劑制成顆粒，每袋6克。實施例15稱取原料藥:黨參18克、黃芪18克、當歸12克、赤芍12克、白芍12克、三棱12克、貓爪草20克、穿山甲粉1.6克、車前子12克、白芥子12克、留行子12克、骨碎補12克、蛇莓12克、蛇舌草12克、旱蓮草20g、藕節(jié)炭20g。取上述配方量原料藥(除穿山甲粉)的一半量，加水5倍量，浸泡半小時后，煎煮40min,再加水5倍量,煎煮40min,過濾、合并煎煮液,納入穿山甲粉0.8克,減壓濃縮,減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉(過80目)。另一半生藥粉碎過80目，用C060滅菌(輻照劑量8k),與浸膏粉混和，納入穿山甲粉0.8克，加入以下適量藥用輔料:甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷腦，混合均勻后用60 70%乙醇作為粘合劑制成顆粒，每袋6克。實施例16稱取原料藥:黨參5克、黃芪5克、當歸3克、赤芍3克、白茍3克、三棱3克、貓爪草5克、穿山甲粉0.5克、車前子5克、白芥子3克、留行子3克、骨碎補3克、蛇莓3克、蛇舌草3克、旱蓮草5g、藕節(jié)炭5g。將上述除穿山甲粉以外的原料藥加50%乙醇，煎煮1.5h，以沸騰開始計時，傾出提取液，藥渣加50%乙醇，煎煮1.5h，傾出提取液，合并兩次的提取液，過濾，納入穿山甲粉0.5克，減壓濃縮得到浸膏；加淀 粉，微粉硅膠，羧甲基淀粉鈉，混合均勻，加水，制軟材，過18目篩網，制粒，干燥，14目篩整粒，加入以下適量藥用輔料:羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，壓制成片劑，每片重500mg,或裝膠囊,每粒膠囊0.5克。實施例17稱取原料藥:黨參7克、黃芪7克、當歸5克、赤芍5克、白茍5克、三棱5克、貓爪草10克、穿山甲粉0.8克、車前子7克、白芥子5克、留行子5克、骨碎補5克、蛇莓5克、蛇舌草5克、旱蓮草7g、藕節(jié)炭7g。將上述除穿山甲粉以外的原料藥加50%乙醇，煎煮lh，以沸騰開始計時，傾出提取液，藥渣加50%乙醇，煎煮lh，傾出提取液，合并兩次的提取液，過濾，納入穿山甲粉0.8克，減壓濃縮得到浸膏；加淀粉，微粉硅膠，羧甲基淀粉鈉，混合均勻，加水，制軟材，過18目篩網，制粒，干燥，14目篩整粒，加入以下適量藥用輔料:羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，壓制成片齊U，每片重500mg,或裝膠囊,每粒膠囊0.5克。實施例18稱取原料藥:黨參6克、黃芪6克、當歸6克、赤芍6克、白茍6克、三棱6克、貓爪草8克、穿山甲粉0.6克、車前子4克、白芥子4克、留行子4克、骨碎補4克、蛇莓6克、蛇舌草6克、旱蓮草6g、藕節(jié)炭6g。將上述除穿山甲粉以外的原料藥加50%乙醇，煎煮1.2h，以沸騰開始計時，傾出提取液，藥渣加50%乙醇，煎煮1.2h，傾出提取液，合并兩次的提取液，過濾，納入穿山甲粉0.6克，減壓濃縮得到浸膏；加淀粉，微粉硅膠，羧甲基淀粉鈉，混合均勻，加水，制軟材，過18目篩網，制粒，干燥，14目篩整粒，加入以下適量藥用輔料:羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，壓制成片劑，每片重500mg,或裝膠囊,每粒膠囊0.5克。以下通過試驗例對本發(fā)明的有益效果作進一步的闡述:試驗例I抑囊方的臨床研究I臨床資料1.1病例來源全部病例來源于2010年I月至2012年3月在上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院及長征醫(yī)院腎內科門診、病房的符合研究條件的75例的CKD1-1V期PKD患者，(腎小球濾過率GFR根據MDRD公式計算)。分為基礎治療(見下述2.1) +治療藥物(本發(fā)明中藥組合物)治療(見下述2.2)的治療組和基礎治療對照組。
1.2診斷標準1.2.1西醫(yī)診斷標準參照王海燕主編《腎臟病學》(第三版)，黎磊石，劉志紅主編《中國腎臟病學》(第一版)多囊腎診斷標準擬定。主要標準:①腎皮質、髓質布滿多個液性囊腫；②明確的ADPKD家族史。次要 標準:①多囊肝；②腎功能不全；③腹部疝；④心臟瓣膜異常；⑤胰腺囊腫；⑥顱內動脈瘤；⑦精囊囊腫；⑧眼瞼下垂。只要符合兩項主要標準和任意一項次要標準，臨床可診斷ADPKD ;如僅第一項主要標準，無家族遺傳史，則要有3項以上的次要標準，才能確診ADPKD。1.2.2中醫(yī)診斷標準參照2002年中國醫(yī)藥科技出版社出版鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導原貝IJ (試行)》有關脾腎陽虛及血瘀證型的標準以及國家技術監(jiān)督局發(fā)布《中華人民共和國國家標準.中醫(yī)臨床診療術語證候部分》，國家標準GB/T16751.2-1997，關于脾腎陽虛及血瘀證的標準。①主癥:腹部包塊，腰膝酸軟，腰背脹痛或刺痛，神疲乏力，畏寒肢冷，肢體麻木；②次癥:精神萎靡，下肢浮腫，皮下瘀斑，肌膚甲錯，胸悶，夜尿頻多；③舌脈:舌紫暗或暗紅，苔白，脈沉遲無力或弦澀等。具備主癥2項，次癥2項，即可診斷脾腎陽虛兼血瘀型。L 3納入標準①符合多囊腎診斷標準；②年齡25-75歲；③未行腎臟替代治療；④無心血管、肝和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾??；⑤腎功能GFR > 15ml/min。1.4排除標準①不符合多囊腎診斷標準；②年齡小于25歲或大于75歲；③就診或入院檢查前已行腎臟替代療法；④妊娠或哺乳期婦女；⑤合并有心血管、肝和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病；⑥精神病患者或不能清晰表達不適癥狀者；⑦同時參加其他臨床藥物試驗者；
⑧腎功能GFR < 15ml/min。1.5剔除標準①納入后發(fā)現不符合納入標準者；②對本藥過敏者；③資料不全等影響診斷或統(tǒng)計者；④進入CKDV期的患者，終止試驗；⑤血肌酐翻倍的患者，終止試驗。對剔除的病例應說明原因，其病例報告表應保留備查。剔除病例不作療效統(tǒng)計分析，但對至少接受過I次治療、易于判定不良反應且有記錄者，應分析不良反應。1.6脫落標準①觀察中自然脫落、失訪；②受試者發(fā)生并發(fā)癥或特殊生理變化等不宜繼續(xù)接受試驗，自行退出。脫落的病例應詳細記錄原因，并將其最后一次的主要療效檢測結果轉接為最終結果進行統(tǒng)計分析。2 方法2.1基礎治療

①一般處理:注意休息，避免劇烈的體力，活動和腹部撞傷。CKDII1、CKDIV期患者予以低鹽優(yōu)質低蛋白飲食。并予以開同4粒tid 口服。②積極治療各種并發(fā)癥:控制血壓:科素亞，必要時予以鈣離子拮抗劑；血尿急性期:止血敏、立止血等；并發(fā)感染:抗感染治療等。2.2治療藥物(本發(fā)明中藥組合物)抑囊方:由黨參、黃芪、當歸、赤芍、白芍、三棱、貓爪草、穿山甲粉(分吞)、車前子、白芥子、留行子、骨碎補、蛇莓、蛇舌草組成。加減:CKDII1-1V期患者加虎杖、積雪草、制大黃。血尿加旱蓮草、藕節(jié)炭。2.3 療程兩組均以6個月為臨床觀察期限。2.4觀察指標2.4.1臨床癥狀與體征建立臨床觀察表，進行證候積分。臨床觀察表參照2002年中國醫(yī)藥科技出版社出版鄭筱萸主編的《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》有關脾腎陽虛及血瘀證型的標準制定。主癥:腹部包塊，腰膝酸軟，腰背脹痛或刺痛，神疲乏力，畏寒肢冷，肢體麻木；次癥:精神萎靡，下肢浮腫，皮下瘀斑，肌膚甲錯，胸悶，夜尿頻多。其中主癥正常O分,輕度2分，中度4分，重度6分；次癥正常O分,輕度I分，中度2分，重度3分。舌苔脈象另行記錄，不參與積分比較。2.4.2實驗室指標2.4.2.1 一般指標:腎臟B超:雙腎最大囊腫體積及腎臟體積、腎功能(BUN、Scr,UA)、腎小球濾過率(GFR)、尿常規(guī)、尿NAG、RBP、尿微量白蛋白/尿肌酐。
2.4.2.2 安全性指標:血常規(guī)(WBC、RBC、HGB、PLT)、肝功能(ALT、AST、y-GT)02.4.2.3指標測試方法:腎臟B超采用美國GEL0GIQS超聲顯像儀，探頭頻率為
3.5MHZ ;尿常規(guī)采用尿液分析儀測定法；肝、腎功能、尿NAG、RBP、尿微量白蛋白、尿肌酐采用自動生化儀測定法；血常規(guī)采用血液分析儀測定；腎小球濾過率用簡化的MDRD公式計算:GFR= 186 X Scr-1.154X Age-0.203 ( X 0.742 如是女性)ml/min/1.73m2。2.4.3各組觀察的時間節(jié)點:兩組患者中醫(yī)證候積分O周、3個月、6個月各記錄I次；腎功能(BUN、Scr、UA) O周、6個月各記錄I次；安全性指標O周及6個月各記錄I次。治療組患者腎臟B超、尿NAG、RBP、尿微量白蛋白/尿肌酐O周、6個月各記錄I次；另在治療組選取20例患者在治療3個月后復測腎功能(BUN、Scr、UA)—次，并記錄。2.4.4合并用藥若使用非治療本病的藥物，必須在觀察表中記錄。2.5療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中所規(guī)定的中醫(yī)證候療效判定標準；《中藥新藥治療慢性腎功能衰竭臨床研究指導原則》慢性腎衰療效判定標準及曹海根主編《超聲導向穿刺診斷與治療》腎囊腫療效評定標準，制定的療效標準如下:2.5.1中醫(yī)證候療效評定依據

①臨床痊愈中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少> 95% ；②顯效中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少> 70% ;③有效中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少> 30%;④無效中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。注:計算公式(尼莫地平法)為:[(治療前積分-治療后積分)+治療前積分]X100%2.5.2主要癥狀的療效判定標準依據①臨床痊愈治療后癥狀消失。②顯效治療后癥狀輕重分級下降2級，即由重度到輕度。③有效治療后癥狀輕重分級下降I級，即由重度到中度，或由中度到輕度。④無效治療前后無變化。2.5.3囊腫療效判定依據①臨床控制 B超檢查顯示囊腫明顯縮小大于1/2或消失，經6個月以上觀察無復發(fā)；②顯效B超檢查顯示囊腫不再增大，或縮小達到1/2，經6個月以上觀察無復發(fā)；③有效B超檢查顯示囊腫不再增大或稍有縮?。虎軣o效B超檢查顯示囊腫增大。2.5.4綜合療效判定依據
①臨床控制臨床癥狀消失；血壓控制正常；GFR增加> 20% ;和(或)血肌酐降低彡 20% ；②顯效臨床癥狀有所改善；血壓控制正常；GFR增加> 10% ;和(或)血肌酐降低彡10% ；③有效臨床癥狀有所改善；血壓控制正常；GFR無降低，或增加〈10% ;和(或)血肌酐無增加，或降低〈10% ；④無效臨床癥狀無明顯改善或加重；GFR降低；和(或)血肌酐增加。2.6統(tǒng)計方法數據描述用均數土標準差±s)和中位數(M)表示，所得資料運用SPSS18.0
統(tǒng)計分析軟件進行處理。計量資料用t檢驗和非參數檢驗分析方法，計數資料用X2檢驗。P〈0.05為有顯著差異；P〈0.01為有非常顯著差異；P>0.05為無顯著差異。3 結果共有75例患者納入本臨床觀察，其中治療組有5例未完成臨床觀察，包括脫落3例，終止試驗2例，共有70例有效病例能夠進行病例分析，其中治療組35例、對照組35例，男性共43例，女性共27例。兩組患者中82.9%有家族史，74.3%合并高血壓病史，71.4%伴有肝囊腫，64.3 %伴有疼痛，67.1 %伴有結石，31.4%伴有蛋白尿，38.6 %伴有血尿，47.1 %伴有尿路感染，44.3%出現尿酸`增高。3.1 —般資料的比較表I各組性別、年齡的比較
權利要求
1.一種治療多囊腎病的中藥組合物，其特征在于，主要由下述重量份的原料藥制成:黨參15 30份、黃芪15 30份、當歸10 15份、赤芍10 15份、白芍10 15份、三棱10 15份、貓爪草10 30份、穿山甲粉I 2份、車前子10 15份、白芥子10 15份、留行子10 15份、骨碎補10 15份、蛇莓10 15份、蛇舌草10 15份。
2.如權利要求1所述的治療多囊腎病的中藥組合物，其特征在于，所述原料藥的重量份是:黨參15份、黃芪15份、當歸10份、赤芍10份、白芍10份、三棱10份、貓爪草10份、穿山甲粉I份、車前子15份、白芥子10份、留行子10份、骨碎補10份、蛇莓10份、蛇舌草10份。
3.如權利要求1所述的治療多囊腎病的中藥組合物，其特征在于，所述原料藥的重量份是:黨參30份、黃芪30份、當歸15份、赤芍15份、白芍15份、三棱15份、貓爪草30份、穿山甲粉2份、車前子15份、白芥子15份、留行子15份、骨碎補15份、蛇莓15份、蛇舌草15份。
4.如權利要求1所述的治療多囊腎病的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物還包括以下重量份的原料藥:虎杖10-15份、積雪草10-30份、制大黃10-15份。
5.如權利要求1所述的治療多囊腎病的中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物還包括以下重量份的原料藥:旱蓮草10-30份、藕節(jié)炭10-30份。
6.如權利要求1-5任一項所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物制成中藥內服制劑。
7.如權利要 求6所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥內服制劑為顆粒劑、膠囊齊U、或片劑。
8.—種如權利要求1-7任一項所述的治療多囊腎病的中藥組合物的制備方法，其特征在于，其包括如下步驟: 稱取原料藥，取除穿山甲粉外的原料藥的一半量，加水3 - 8倍量，浸泡半小時后，煎煮30-45min,再加水3 — 8倍量，煎煮30_45min，過濾、合并煎煮液，納入穿山甲粉的一半量，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉；另一半生藥粉碎，用C060滅菌，與浸膏粉混和，納入穿山甲粉的一半量，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷腦，混合均勻后用60 70%乙醇作為粘合劑制成顆粒。
9.一種如權利要求1-7任一項所述的治療多囊腎病的中藥組合物的制備方法，其特征在于，其包括如下步驟: 稱取原料藥，將除穿山甲粉以外的原料藥加50%乙醇，煎煮1-1.5h，以沸騰開始計時，傾出提取液，藥渣加50%乙醇，煎煮1-1.5h，傾出提取液，合并兩次的提取液，過濾，納入穿山甲粉，減壓濃縮得到浸膏；加淀粉，微粉硅膠，羧甲基淀粉鈉，混合均勻，加水，制軟材，過篩網，制粒，干燥，整粒，加羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，壓制成片劑，或裝膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療多囊腎病的中藥組合物，主要由下述重量份的原料藥制成黨參15～30份、黃芪15～30份、當歸10～15份、赤芍10～15份、白芍10～15份、三棱10～15份、貓爪草10～30份、穿山甲粉1～2份、車前子10～15份、白芥子10～15份、留行子10～15份、骨碎補10～15份、蛇莓10～15份、蛇舌草10～15份。此外，本發(fā)明還公開了該中藥組合物的制備方法。本發(fā)明中藥組合物對多囊腎病患者的腎功能及腎小管、腎小球有改善作用；能有效改善患者腰膝酸軟，腰背脹痛或刺痛，神疲乏力，畏寒肢冷，肢體麻木等臨床癥狀，能較好治療多囊腎病，服用方便，服用量少，長期服用無毒副作用，病人評價好。
文檔編號A61K35/36GK103182040SQ20131009251
公開日2013年7月3日 申請日期2013年3月21日 優(yōu)先權日2013年3月21日
發(fā)明者高建東, 鄭平東, 何立群, 王琛, 侯衛(wèi)國, 李瑞玲 申請人:上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院