一種菊花破壁制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種中藥制劑，具體來說，涉及一種菊花破壁制劑。發(fā)明通過將菊花粉碎成為超細(xì)粉體，再進(jìn)一步通過乙醇-水濕法制粒，并在一定的轉(zhuǎn)速下擠壓成型，干燥，由此制得的菊花破壁制劑具有較高的生物利用率，并且制劑穩(wěn)定性強(qiáng)、崩解性好。
【專利說明】一種菊花破壁制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體地，涉及一種菊花破壁制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 超微粉碎技術(shù)是近年來迅速發(fā)展的一項(xiàng)新技術(shù)。中藥材中的有效成分大多分布在 細(xì)胞內(nèi)，常規(guī)飲片煎煮時(shí)只能使部分有效成分釋放出來，有效成分利用率10-30% ;而采用 破壁粉碎技術(shù)，如將中藥飲片粉碎至300目左右，細(xì)胞破壁率將達(dá)到86. 7%，提高了藥材中 有效成分的溶出，大大增強(qiáng)其藥效，有效成分利用率在90%以上，達(dá)到減少藥材使用量及保 護(hù)藥材資源，同時(shí)還可提高藥品的質(zhì)量增加藥效。但是，目前的主要超微粉技術(shù)仍停留在將 中藥材粉碎至超細(xì)粉粒的階段。由于超細(xì)粉粒細(xì)胞破壁率增加，存在破壁粉粒表面積增大， 形狀不規(guī)則，流動(dòng)性、分散性差，易于吸濕，穩(wěn)定性差等固有特點(diǎn)，將其制粒，提高產(chǎn)品的穩(wěn) 定性，本發(fā)明制備的制劑很好的解決了以上存在的問題，達(dá)到藥材的利用及使用最大化。
[0003] 目前，對(duì)于破壁制劑及其制粒過程中存在以下的技術(shù)難題：（1)目前的破壁制劑 盡管中藥成分的利用率高，但破壁粉體易于被氧化，穩(wěn)定性不高，藥效容易喪失；（2)已有 的中藥品種通過軟材制粒獲得的產(chǎn)品，很難同時(shí)保證收率、崩解性和穩(wěn)定性；（3)有些中藥 品種是不適宜采用破壁粉體-軟材制粒法制成制劑的，如枸杞、懷牛膝之類；而本發(fā)明通過 大量實(shí)驗(yàn)性的摸索，將適宜破壁粉體-軟材制粒法的中藥品種篩選出來，并且摸索出各步 驟的條件。
[0004] 菊花為菊科植物菊Chrysanthemum morifolium Ramat.的干燥頭狀花序。主要含 揮發(fā)油：龍腦，乙酸龍腦酯，樟腦，菊花酮，棉花皮素五甲醚等；黃酮類成分：木犀草苷，刺槐 苷等；有機(jī)酸類成分：綠原酸，3, 5-0-二咖啡酰基奎寧酸等。尤其是揮發(fā)油和綠原酸等有效 成分遇熱不穩(wěn)定，如果采用傳統(tǒng)的煎煮方法，容易破壞其有效成分或造成有效成分的流失。 將菊花制備成菊花超細(xì)粉體，有利于提高有效成分的利用率，但同時(shí)由于粉體比表面積的 增加，產(chǎn)生易于吸潮、氧化、變質(zhì)等的缺點(diǎn)。因此，在制備成超細(xì)粉體的基礎(chǔ)上，還需要對(duì)其 進(jìn)行進(jìn)一步的加工改造，以有效克服這些不利因素，最大化的發(fā)揮藥物的治療效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，為了克服現(xiàn)有技術(shù)中菊花破壁粉體的上述不足， 提供一種菊花破壁制劑。
[0006] 本發(fā)明所要解決的上述技術(shù)問題通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)： 本發(fā)明提供的一種菊花破壁制劑，采用如下的技術(shù)方案：將菊花進(jìn)行破壁粉碎獲得超 細(xì)粉體，加入乙醇-水溶液充分混合，制得軟材，再進(jìn)一步擠壓獲得濕粒，干燥獲得菊花破 壁制劑。
[0007] 本發(fā)明制備的菊花破壁制劑，可以使得消費(fèi)者在服用時(shí)不經(jīng)煎煮，通過用溫開水 沖服即可使得有效成分的利用最大化。
[0008] 可以將菊花先粉碎至100目，再進(jìn)一步進(jìn)行超微粉碎，使得超細(xì)粉體中90%或以上 (比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%)的顆粒粒徑小于等于3〇Mm。本發(fā)明方案中采用 的超細(xì)粉體，90%的顆粒粒徑優(yōu)選為l(T3〇Mm的粉體（比如可以是10、12、15、17、20、22、25、 27、30Mm)。但本領(lǐng)域人員可以清楚認(rèn)識(shí)的是這些實(shí)施例不能作為本發(fā)明的限制，只要粒徑 小于等于40Mm均可實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。
[0009] 優(yōu)選的，所述的超細(xì)粉體的破壁率為8(Γ95%。本發(fā)明采用乙醇-水溶液進(jìn)行濕法 制粒，其突出的優(yōu)點(diǎn)在于不需要任何其他添加劑，即可使得本發(fā)明的超細(xì)粉體通過后續(xù)的 制粒、干燥，成為菊花制劑顆粒。但在該過程中，應(yīng)該采用何種濃度的乙醇-水溶液，以及該 溶液與超細(xì)粉體之間的配比，都是需要嚴(yán)格控制的參數(shù)，以使得軟材的濕度、固含量、粘度 等可適用于菊花破壁粉粒的特性，使粉粒之間可有效粘結(jié)；進(jìn)一步通過特定的擠壓參數(shù)的 設(shè)定，將軟材擠壓成為密度、大小合適的菊花顆粒制劑，使其密度/蓬松度適當(dāng)，由此在干 燥成為成品之后，即使放置于室溫空氣中，也可以防止空氣的氧化作用。并且，所獲得的成 品，在用溫開水沖服時(shí)，超細(xì)粉?？梢暂^為迅速地散開，使得有效成分迅速而充分地溶解和 擴(kuò)散，提高有效成分利用率。
[0010] 本發(fā)明通過多次摸索，最終選取了如下的方案： 濕法制粒時(shí)，所采用的乙醇-水溶液中乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50% ~95 % ;優(yōu)選的，乙醇 的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60 %?90 %，更優(yōu)選的為64 %?84 %當(dāng)乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為509Γ59%時(shí)，超 細(xì)粉體與乙醇-水溶液比按重量計(jì)為1 : 0.6、. 65,優(yōu)選為1 : 0.6;當(dāng)乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 609Γ69%時(shí)，超細(xì)粉體與乙醇-水溶液比按重量計(jì)為1 : 0. 6?0. 8,優(yōu)選為1 : 0. 6?0. 7 ;當(dāng) 乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為709Γ79%時(shí)，超細(xì)粉體與乙醇-水溶液比按重量計(jì)為1 : 0. 6~1. 0,優(yōu)選為 1 : 0.6~0.9;當(dāng)乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為809Γ90%時(shí)，超細(xì)粉體與乙醇-水溶液比按重量計(jì)為1 : 0· 6?1. 0,優(yōu)選為 1 : 0· 8?1. 0。
[0011] 在將軟材擠壓成為濕粒時(shí)，優(yōu)選控制在以下條件：采用預(yù)裝10目?30目篩網(wǎng)，擠 壓力度〇· 〇5Mpa?IMpa，轉(zhuǎn)速50r/min?100r/min ;優(yōu)選的，擠壓力度0· 2Mpa?0· 4Mpa， 轉(zhuǎn)速 70r/min ?90r/min〇
[0012] 擠壓所得的濕粒粒徑為20目?30目，干燥時(shí)干燥溫度為45°C?70°C，干燥時(shí)間為 0· 5h?2. 5h。
[0013] 所獲得的菊花破壁制劑的堆密度為0. 21g/ml?0. 43g/ml。
[0014] 由于本發(fā)明所述的菊花破壁制劑中的綠原酸溶出率很高，可用于制備抗病毒藥 物，或日常防病毒保健品、食品。由于本發(fā)明所提供的制劑可以使消費(fèi)者方便地將制劑進(jìn)行 沖調(diào)服用，無需煎煮即能獲得優(yōu)良的有效成分利用率，因此，在流行病傳播季節(jié)，或例如非 典、禽流感等非常時(shí)期，可以便于消費(fèi)者日常沖服，用于抵抗病毒，簡單沖服即可使有效成 分快速釋放，具有突出的現(xiàn)實(shí)意義。
[0015] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果： (1) 通過本發(fā)明的方法獲得的菊花制劑，其有效成分利用率大大提高，利用率接近于 100% ； (2) 本發(fā)明通過摸索獲得合適的濕法制粒工藝，使得制粒過程除了乙醇-水的加入之 夕卜，沒有引入其他任何添加劑，即可獲得固含量、粘度適中的軟材，以順利地進(jìn)行擠壓成粒 工藝，所形成的中藥顆粒穩(wěn)定性強(qiáng)，貯存及運(yùn)輸過程中不易崩爛； (3) 本發(fā)明的擠壓條件摸索了合適的轉(zhuǎn)速和擠壓力，由此制成黏性、密度適中的菊花顆 粒制劑，在獲得成品穩(wěn)定性強(qiáng)的同時(shí)，服用過程中又使其容易崩解分散，便于溫開水沖服； (4)本發(fā)明所述的菊花破壁制劑中綠原酸的溶出率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于菊花超細(xì)粉和菊花飲片中 的綠原酸的溶出率。

【具體實(shí)施方式】
[0016] 為了能夠更清楚地理解本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，特舉以下實(shí)施例詳細(xì)說明，但本發(fā)明 的實(shí)施方式不限于此。
[0017] 實(shí)施例1 取菊花凈藥材，經(jīng)粗粉碎至100目左右粗粉后，經(jīng)超微粉碎成超細(xì)粉體中90%的顆粒粒 徑小于等于30Mm的粉體，加入乙醇-水溶液（乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50%)濕法制軟材，溶液與超 細(xì)粉體加入量比〇. 65 : 1(按重量計(jì))，混勻后，經(jīng)預(yù)裝10目篩，選用擠壓轉(zhuǎn)速50r/min，擠 壓力度IMPa制濕顆粒，濕顆粒轉(zhuǎn)置熱風(fēng)循環(huán)烘箱中，設(shè)定干燥溫度70°C，干燥2. 5h至干，整 粒篩分后即得菊花破壁制劑。
[0018] 備注：滿分以10計(jì)。
[0019] 實(shí)施例2 取菊花凈藥材，經(jīng)粗粉碎至100目左右粗粉后，經(jīng)超微粉碎成超細(xì)粉體中90%的顆粒粒 徑小于等于30Mm的粉體，加入乙醇-水溶液（乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60 % )濕法制軟材，溶液與超 細(xì)粉體加入量比0.7 : 1 (按重量計(jì))，混勻后，經(jīng)預(yù)裝10目篩，選用擠壓轉(zhuǎn)速60r/min，擠 壓力度0. 9MPa制濕顆粒，濕顆粒轉(zhuǎn)置真空微波干燥箱中，設(shè)定干燥溫度45°C，干燥0. 75h至 干，整粒篩分后即得菊花破壁制劑。
[0020] 備注：滿分以10計(jì)。
[0021] 實(shí)施例3 取菊花凈藥材，經(jīng)粗粉碎至100目左右粗粉后，經(jīng)超微粉碎成超細(xì)粉體中90%的顆粒粒 徑小于等于30Mm的粉體，加入乙醇-水溶液（乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90 % )濕法制軟材，溶液與超 細(xì)粉體加入量比0.9 : 1 (按重量計(jì))，混勻后，經(jīng)預(yù)裝30目篩，選用擠壓轉(zhuǎn)速80r/min，擠 壓力度0. 3MPa制濕顆粒，濕顆粒轉(zhuǎn)置熱風(fēng)循環(huán)烘箱中，設(shè)定干燥溫度70°C，干燥2. 5h至干， 整粒篩分后即得菊花破壁制劑。
[0022] 備注：滿分以10計(jì)。
[0023] 實(shí)施例4 取菊花凈藥材，經(jīng)粗粉碎至100目左右粗粉后，經(jīng)超微粉碎成超細(xì)粉體中90%的顆粒粒 徑小于等于30Mm的粉體，加入乙醇-水溶液（乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為85 % )濕法制軟材，溶液與超 細(xì)粉體加入量比0.9 : 1 (按重量計(jì))，混勻后，經(jīng)預(yù)裝30目篩，選用擠壓轉(zhuǎn)速70r/min，擠 壓力度0. 4MPa制濕顆粒，濕顆粒轉(zhuǎn)置真空微波干燥箱中，設(shè)定干燥溫度50°C，干燥0. 5h至 干，整粒篩分后即得菊花破壁制劑。
[0024] 備注：滿分以10計(jì)。
[0025] 實(shí)施例5 取菊花凈藥材，經(jīng)粗粉碎至100目左右粗粉后，經(jīng)超微粉碎粉碎成超細(xì)粉體中90%的顆 粒粒徑小于等于30Mm的粉體，加入乙醇-水溶液（乙質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95% )濕法制軟材，溶液與 超細(xì)粉體加入量比1.0 : 1(按重量計(jì))，混勻后，經(jīng)預(yù)裝20目篩，選用擠壓轉(zhuǎn)速lOOr/min， 擠壓力度o. 〇5MPa制濕顆粒，濕顆粒轉(zhuǎn)置熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)箱中，設(shè)定干燥溫度70°C，干燥2. Oh至 干，整粒篩分后即得菊花破壁制劑。
[0026] 備注：滿分以10計(jì)。
[0027] 實(shí)施例6 取菊花凈藥材，經(jīng)粗粉碎至100目左右粗粉后，經(jīng)超微粉碎粉碎成超細(xì)粉體中90%的顆 粒粒徑小于等于3〇Mm的粉體，加入乙醇-水溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%的溶液濕法制軟材，溶 液與超細(xì)粉體加入量比0.8 : 1 (按重量計(jì))，混勻后，經(jīng)預(yù)裝20目篩，選用擠壓轉(zhuǎn)速90r/ min，擠壓力度0. 3MPa制濕顆粒，采用沸騰干燥，設(shè)定干燥進(jìn)風(fēng)溫度70°C，干燥1. Oh至干，整 粒篩分后即得菊花破壁制劑。
[0028] 備注：滿分以10計(jì)。
[0029] 實(shí)施例7 取菊花凈藥材，經(jīng)粗粉碎至100目左右粗粉后，經(jīng)超微粉碎粉碎成超細(xì)粉體中90%的顆 粒粒徑小于等于3〇Mm的粉體，加入乙醇-水溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%的溶液濕法制軟材，溶 液與超細(xì)粉體加入量比0.9 : 1 (按重量計(jì))，混勻后，經(jīng)預(yù)裝20目篩，選用擠壓轉(zhuǎn)速70r/ min，擠壓力度0. 2MPa制濕顆粒，采用沸騰干燥，設(shè)定干燥進(jìn)風(fēng)溫度70°C，干燥1. Oh至干，整 粒篩分后即得菊花破壁制劑。
[0030] 備注：滿分以10計(jì)。
[0031] 實(shí)施例8 取菊花凈藥材，經(jīng)粗粉碎至100目左右粗粉后，經(jīng)超微粉碎成超細(xì)粉體中90%的顆粒粒 徑小于等于30Mm的粉體，加入乙醇-水溶液（乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60 % )濕法制軟材，溶液與超 細(xì)粉體加入量比0.9 : 1(按重量計(jì))，混勻后，經(jīng)預(yù)裝10目篩，選用擠壓轉(zhuǎn)速50r/min，擠壓 力度IMPa制濕顆粒，濕顆粒轉(zhuǎn)置真空微波干燥箱中，設(shè)定干燥溫度45°C，干燥0. 75h至干， 整粒篩分后即得菊花破壁制劑。
[0032] 備注：滿分以10計(jì)。
[0033] 實(shí)施例9 取菊花凈藥材，經(jīng)粗粉碎至100目左右粗粉后，經(jīng)超微粉碎粉碎成超細(xì)粉體中90%的顆 粒粒徑小于等于3〇Mm的粉體，加入乙醇-水溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%的溶液濕法制軟材，溶 液與超細(xì)粉體加入量比1.0 : 1 (按重量計(jì))，混勻后，經(jīng)預(yù)裝20目篩，選用擠壓轉(zhuǎn)速50r/ min，擠壓力度0. IMPa制濕顆粒，采用沸騰干燥，設(shè)定干燥進(jìn)風(fēng)溫度70°C，干燥1. Oh至干，整 粒篩分后即得菊花破壁制劑。
[0034] 備注：滿分以10計(jì)。
[0035] 實(shí)施例10 取菊花凈藥材，經(jīng)粗粉碎至100目左右粗粉后，經(jīng)超微粉碎粉碎成超細(xì)粉體中90%的顆 粒粒徑小于等于3〇Mm的粉體，加入乙醇-水溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50%的溶液濕法制軟材，溶 液與超細(xì)粉體加入量比0.5 : 1 (按重量計(jì))，混勻后，經(jīng)預(yù)裝20目篩，選用擠壓轉(zhuǎn)速50r/ min，擠壓力度1. 2MPa制濕顆粒，采用沸騰干燥，設(shè)定干燥進(jìn)風(fēng)溫度70°C，干燥1. Oh至干，整 粒篩分后即得菊花破壁制劑。

【權(quán)利要求】
1. 一種菊花破壁制劑，其特征在于，將菊花進(jìn)行破壁粉碎獲得超細(xì)粉體，加入乙醇-水 溶液制軟材，再進(jìn)一步擠壓獲得濕粒，干燥獲得菊花破壁制劑；所述超細(xì)粉體中90%或以上 的顆粒粒徑小于等于3〇Mm。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的菊花破壁制劑，其特征在于，所述的乙醇-水溶液中乙醇的質(zhì) 量分?jǐn)?shù)為50%?95%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的菊花破壁制劑，其特征在于，所述的超細(xì)粉體與乙醇-水溶液 質(zhì)量比為1 :0.6?1.0。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的菊花破壁制劑，其特征在于，當(dāng)乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為509Γ59%時(shí)， 超細(xì)粉體與乙醇-水溶液比按重量計(jì)為1 :〇. 6、. 65 ;當(dāng)乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為609Γ69%時(shí)，超細(xì) 粉體與乙醇-水溶液比按重量計(jì)為1 :0.6~0.8 ;當(dāng)乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為709Γ79%時(shí)，超細(xì)粉體 與乙醇-水溶液比按重量計(jì)為1 :〇. 6?1. 0 ;當(dāng)乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為809Γ90%時(shí)，超細(xì)粉體與乙 醇-水溶液比按重量計(jì)為1 :〇. 6?1. 0。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的菊花破壁制劑，其特征在于，當(dāng)乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為509Γ59%時(shí)， 超細(xì)粉體與乙醇-水溶液比按重量計(jì)為1 :〇. 6 ;當(dāng)乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為609Γ69%時(shí)，超細(xì)粉體 與乙醇-水溶液比按重量計(jì)為1 :〇. 6~0. 7 ;當(dāng)乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為709Γ79%時(shí)，超細(xì)粉體與乙 醇-水溶液比按重量計(jì)為1 :〇.6~0.9 ;當(dāng)乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為809Γ90%時(shí)，超細(xì)粉體與乙醇-水 溶液比按重量計(jì)為1 :0.8?1.0。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的菊花破壁制劑，其特征在于，所述的菊花破壁制劑的堆密度 為 0· 21g/ml ?0· 43g/ml。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的菊花破壁制劑，其特征在于，所述的擠壓條件為：濕法制粒： 預(yù)裝篩網(wǎng)目數(shù)為10目?30目，擠壓力度0.05Mpa?IMpa，轉(zhuǎn)速50r/min?100r/min。
8. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的菊花破壁制劑，其特征在于，所述的擠壓條件為：濕法制粒： 擠壓力度 〇· 2Mpa ?0· 4Mpa，轉(zhuǎn)速 70r/min ?90r/min。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的菊花破壁制劑，其特征在于，擠壓所得的濕粒粒徑為20目? 30目，干燥時(shí)干燥溫度為45°C?70°C，干燥時(shí)間為0. 5h?2. 5h。
10. 權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)所述的菊花破壁制劑在制備抗病毒藥物或日常防病毒保健 品、食品中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K9/16GK104055819SQ201310089930
【公開日】2014年9月24日 申請(qǐng)日期:2013年3月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月20日
【發(fā)明者】成金樂, 賴智填, 蘇觀鳳, 陳金梅, 梁學(xué)良 申請(qǐng)人:中山市中智藥業(yè)集團(tuán)有限公司