一種中藥組合物及其制備方法與臨床制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療蛋白尿?yàn)橹饕R床特征的慢性腎臟病的中藥組合物及其制備方法與臨床制劑，選用黃芪、當(dāng)歸、牛膝、川芎、白術(shù)、太子參、甘草、蟬蛻、白花蛇舌草、芡實(shí)、金櫻子等多味中藥材制成中藥組合物及相應(yīng)的臨床制劑，現(xiàn)代藥理學(xué)研究及臨床試驗(yàn)表明，本發(fā)明的中藥組合物及臨床制劑治療腎炎病的總有效率達(dá)到97%以上，具有益腎健脾，活血通絡(luò)的功效，可用于尿蛋白為主要臨床表現(xiàn)的慢性腎臟病的治療，不僅減少了患者支出，而且療效穩(wěn)定，無毒副作用，適于長(zhǎng)期服用。
【專利說明】一種中藥組合物及其制備方法與臨床制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，特別涉及一種治療蛋白尿?yàn)橹饕R床特征的慢性腎臟病的中藥組合物及其制備方法與臨床制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]2012年3月，由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部腎臟病研究所課題組在著名的雜志《柳葉刀》上發(fā)表論文指出:通過多中心、大樣本的研究，我國(guó)“慢性腎臟病”的發(fā)病率為10.8%，也就是說初步估算我國(guó)慢性腎臟病人數(shù)大約為一億兩千萬。
[0003]根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，各國(guó)政府為慢性腎臟病患者進(jìn)行的公共衛(wèi)生投入逐年增加，同時(shí)患者本身也要忍受巨大病痛并承受巨額的經(jīng)濟(jì)支出。慢性腎炎導(dǎo)致的蛋白尿是慢性腎臟病患者的主要因素，在我國(guó)也是導(dǎo)致患者最終發(fā)展為慢性腎衰竭的首要因素。循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí)腎臟病理?yè)p害程度及腎功能下降程度是決定慢性腎臟病病人預(yù)后的主要因素。據(jù)統(tǒng)計(jì)在我國(guó)每年每100萬人群中大約有100人進(jìn)入腎衰竭期。這其中蛋白尿?yàn)橹饕R床指標(biāo)的慢性腎炎患者病情得不到積極而有效的治療是其中最為重要的環(huán)節(jié)。慢性腎臟病嚴(yán)重威脅人類健康而且增加整個(gè)社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，不利于社會(huì)發(fā)展和人類進(jìn)步。
[0004]腎臟是機(jī)體排泄代謝廢物，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡以及產(chǎn)生多種激素的重要器官。從而維持體內(nèi)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，使新陳代謝正常進(jìn)行。以蛋白尿?yàn)橹饕鞍椎母鞣N慢性腎臟病從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)來看，主要是由機(jī)體本身在免疫介導(dǎo)情況下的炎性反應(yīng)，各種原因?qū)е驴乖?如微生物感染)進(jìn)入人體后，機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，結(jié)合成免疫復(fù)合物隨著血液循環(huán)到達(dá)并沉積在腎臟的不同部位，造成的病理?yè)p傷，形成不同的腎炎類型。從發(fā)病病程來看臨床上主要分為急性腎炎和慢性腎炎,慢性腎炎一般多起病隱匿,往往病情遷延不愈，患者時(shí)間多則半年以上，稱為慢性腎炎。慢性腎炎臨床多有蛋白尿、血尿及不同程度高血壓和腎功能損壞，如果病情控制不佳會(huì)在數(shù)月或者數(shù)年后出現(xiàn)腎功能衰竭。而急性腎炎起病多由感染等因素造成，臨床癥狀表現(xiàn)多見水腫明顯、尿蛋白、尿少、血壓增高及尿中紅細(xì)胞增多。如 果病情不能及時(shí)糾正，腎功能進(jìn)行性下降同樣可能導(dǎo)致腎臟功能衰竭而出現(xiàn)尿毒癥。
[0005]中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎的生理功能主要包括主生長(zhǎng)發(fā)育、主生殖、主水液代謝、主骨藏精生髓化血、主納氣及濡養(yǎng)溫煦臟腑等方面。慢性腎臟病的發(fā)生是內(nèi)外因兩方面決定的，內(nèi)因是主因，外因是誘因。臨床上常見虛實(shí)夾雜，標(biāo)本同病。本虛指肺、脾、腎功能失調(diào)及氣、血、精的虧虛，但腎氣不足為其根本。常見的標(biāo)誘因有外感、情志、瘀血等，但以瘀血內(nèi)阻影響最大。氣血虛損久必傷腎，濕熱留著腎府則腰痛；影響腎之封藏，則精氣下泄，尿中出現(xiàn)蛋白。病變遷延日久，耗氣傷陰。腎絡(luò)的瘀阻可由多種原因引起，但以臟腑功能紊亂為主。慢性腎臟病病變過程中出現(xiàn)的血流動(dòng)力學(xué)變化、內(nèi)皮細(xì)胞的功能改變、炎癥纖維細(xì)胞的活化以及細(xì)胞外基質(zhì)成分過度積聚和腎間質(zhì)纖維化的共同病理改變，均符合中醫(yī)理論腎絡(luò)瘀滯，瘀血阻絡(luò)的特點(diǎn)?？傊?慢性腎臟病病機(jī)復(fù)雜,總屬本虛標(biāo)實(shí)之證,臟腑功能紊亂,氣血津液輸布、運(yùn)化障礙而產(chǎn)生瘀血與陰傷相互作用。腎虛為發(fā)病之本，瘀血內(nèi)結(jié)是本病進(jìn)展和加重的重要病理因素。
[0006]尿中蛋白及紅細(xì)胞質(zhì)的外瀉主要是由于腎臟精氣虧虛導(dǎo)致封藏不固，精氣外泄，不能收藏五臟六腑之精氣所導(dǎo)致。
[0007]中國(guó)專利CN102764338A公開了一種治療腎臟疾病的藥物組合物，由龍眼肉、枸杞、人參、冬蟲夏草、桑葚、紫河車、肉桂七味中藥制成。中國(guó)專利CN102727660A公開了一種治療腎炎的中成藥及其制備方法，該中成藥以金銀花、川軍、人參、山藥、牛膝、蓮子、枸杞子、赤小豆、三七為原料制備而成。中國(guó)專利CN102670983A公開了一種治療腎病的藥物，其有效的原料包括:黑柄炭角菌、樺褐孔菌、樹舌、木腰子、雞腎參、羚羊角、海螵蛸、鱉甲、紫貝齒、牛黃、珍珠粉。中國(guó)專利CN03114205公開一種治療腎炎的中藥組合物，由仙靈牌、仙茅、巴戟、杜仲、蕪絲子、鹿角霜、西洋參、石解、知母、黃柏、田七、丹參、當(dāng)歸、熟地、靈芝制成。中國(guó)專利CN 200710115279公開一種用于治療慢性腎炎的中藥組合物，該組合物由生地、龜板、山茱萸、丹皮、牛膝、黃芪、枸杞子、冬蟲夏草、茯苓、麻黃、桑白皮、白術(shù)、防風(fēng)、山藥配制而成。中國(guó)專利CN200610011864公開一種治療慢性腎炎的中藥組合物，該中藥組合物由人參、黃苗、白術(shù)、獲茶、澤灣、清半夏、憲活、獨(dú)活、防風(fēng)、柴胡、黃連、白茍、陳皮、炎甘草、生姜和大棗制成。中國(guó)專利CN200610165478公開一種用于慢性腎炎的中藥組合物，由千斤拔、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、冬蟲夏草、紅參、黃精、制首烏、地黃、鷹不撲、三七、大黃、黑豆、土茯苓、益母草、澤瀉、白茅根制成。
[0008]上述中藥組合物具有補(bǔ)益腎精、使用方便等特點(diǎn)，但是上述中藥組合物的方劑當(dāng)中使用人參、冬蟲夏草等名貴藥物，由于方劑較大導(dǎo)致藥物組合物中有效成分含量較少，不僅造成藥源的浪費(fèi)、患者支出的增加，而且藥效不高；藥物組合物中植物性藥材、動(dòng)物性藥材以及礦物類藥物在制備中藥組合物時(shí)因炮制方法不同，有效成分在制備過程中極易損失，中藥組合物的質(zhì)量控制難以掌握。
[0009] 因此，提供一種療效確切、制備方式合理、制劑的質(zhì)量容易控制而且藥材來源豐富且價(jià)格低廉的中藥組合物及其制備方法與臨床制劑具有現(xiàn)實(shí)意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種療效肯定、藥源經(jīng)濟(jì)充足、效果顯著的治療蛋白尿?yàn)橹饕R床特征的慢性腎臟病的中藥組合物及其制備方法與臨床制劑。
[0011]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案:
[0012]一種治療蛋白尿?yàn)橹饕R床特征的慢性腎臟病的中藥組合物，由如下重量份數(shù)的原料藥制成:
[0013]黃芪2~600份
當(dāng)歸1 ~ 100份
牛膝1 ~ 100份
川芎2~200份
白十、1~100份
太子參1~200份
甘草1~200份
蟬蛻1~100份
白花蛇舌草 2~400份
芡實(shí)2~600份
金櫻子2 ~ 600份
[0014]優(yōu)選的，所述的中藥組合物，由如下重量份數(shù)的原料藥制成:
[0015]
黃芪10~60份
[0016]
當(dāng)歸5~10份
牛膝5~10份
川芎2~20份
白術(shù)5~10份
太子參5~20份
甘草5~20份
蟬蛻5~10份
白花蛇舌草 8~40份
芡實(shí)2~60份
金櫻子2~60份[0017]從中醫(yī)學(xué)角度來看，尿蛋白是人體精微下注、精氣外泄的病理產(chǎn)物，屬中醫(yī)學(xué)“精(氣)”，“精微”范疇。腎主閉藏精氣，腎氣充足則能調(diào)節(jié)機(jī)體“精(氣)”充養(yǎng)全身器官。腎臟功能失調(diào)，則精微下注，精氣外泄，形成尿蛋白。因此，在理論上應(yīng)以“腎”為主而論治腎炎。其病機(jī)主要是病變初始，腎臟虧虛導(dǎo)致閉藏精氣失司而致腎不藏精，精氣外泄；隨著病變深入，精氣耗損導(dǎo)致氣不帥血出現(xiàn)血脈運(yùn)行不利。血脈瘀滯引起脈絡(luò)閉阻加重而致病變深入，因此在腎炎病變過程中注重益腎固精與活血化瘀的聯(lián)合運(yùn)用才能在治療上取得理想的療效。腎小球脈絡(luò)微細(xì)，符合中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說中“孫絡(luò)”的范疇，絡(luò)脈微細(xì)易于瘀阻，病變過程中瘀阻更甚因而將活血祛瘀的理念貫穿治療始終，本發(fā)明選用黃芪、當(dāng)歸、牛膝、川芎、白術(shù)、太子參、甘草、蟬蛻、白花蛇舌草、芡實(shí)、金櫻子等多味中藥材制成中藥組合物來治療蛋白尿。
[0018]其中，黃芪為豆科草本植物蒙古黃芪、膜莢黃芪的根，具有補(bǔ)氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌等功效?，F(xiàn)代研究表明，黃芪含皂甙、蔗糖、多糖、多種氨基酸、葉酸及硒、鋅、銅等多種微量元素，有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用。
[0019]當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸的干燥根，既能補(bǔ)血，又能活血，既可通經(jīng)，又能活絡(luò)。
[0020]牛膝為莧科植物牛膝的根，主治腰膝酸痛、下肢痿軟、血滯經(jīng)閉、痛經(jīng)、產(chǎn)后血瘀腹痛、癥瘕、胞衣不下、熱淋、血淋、跌打損傷、癰腫惡瘡、咽喉腫痛。
[0021]川芎為傘形科植物川芎的根莖，主治月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、產(chǎn)后瘀滯腥痛、癥瘕腫塊、胸脅疼痛、頭痛眩暈、風(fēng)寒濕痹、跌打損傷、癰疽瘡瘍。
[0022]白術(shù)為菊科多年生草本植物的根莖，具有補(bǔ)氣健脾、燥濕利水等功效?，F(xiàn)代研究表明，能呈現(xiàn)明顯而持久的利尿作用，能促進(jìn)電解質(zhì)，尤其是鈉的排出，不影響垂體后葉激素的抗利尿作用，故其作用機(jī)理可能是既有排泄Na+、Cl—作用，又有增高尿中CO2含量、pH值及增加K+排泄，減少NH3+排泄的特點(diǎn)。單味白術(shù)能使TH細(xì)胞明顯增加，提高TH/TS比值，糾正T細(xì)胞亞群分布紊亂狀態(tài)，可使低下的IL-2水平顯著提高，并能增加T淋巴細(xì)胞表面IL-2R的表達(dá)。說明白術(shù)可提高免疫力，延長(zhǎng)淋巴細(xì)胞壽命，增強(qiáng)機(jī)體清除自由基的能力，具有明顯的抗氧化作用。
[0023]太子參為石竹科多年生草本植物異葉假繁縷的塊根，具有補(bǔ)氣生津等功效?，F(xiàn)代研究表明，太子參的化學(xué)成分包括:甙類、糖類、氨基酸類、油脂類、磷脂類、環(huán)肽類、揮發(fā)油等成分。主要藥理作用包括:太子參對(duì)機(jī)體具有“適應(yīng)原”樣作用，能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)有害刺激的防御能力，增強(qiáng)人體內(nèi)的物質(zhì)代謝；能明顯增加胸腺DNA、RNA和脾臟DNA含量，并能增加外周血白細(xì)胞數(shù)，對(duì)細(xì)胞免疫功能低下具有顯著的提高作用。
[0024]甘草為豆科多年生草本植物甘草的根及根莖，具有補(bǔ)脾益氣、緩和藥性等功效。現(xiàn)代分析發(fā)現(xiàn)甘草含主要成分有三萜類化合物(甘草甜素亦甘草酸鹽，甘草次酸等)、黃酮類化合物(甘草黃堿酮、異甘草黃銅、甘草素等)及甘草多糖類化合物等三大類。甘草藥理作用廣泛，主要包括腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。甘草能使健康人和多種動(dòng)物尿和鈉排出減少，鉀排出增加。小劑量甘草素、甘草次酸等可使腎上腺重量增加，具有抗黃疸作用和免疫抑制劑作用，糖皮質(zhì)激素(可的松)樣作用；大劑量時(shí)糖皮質(zhì)激素樣作用不明顯，只呈現(xiàn)鹽皮質(zhì)激素樣作用。甘草能提高機(jī)體的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)能力，起到扶正固本的治療作用等。另外還有廣泛非特異的調(diào)節(jié)免疫力和抗炎、抗菌等作用。[0025]蟬蛻為蟬科昆蟲黑蚱蟬羽化時(shí)的蛻殼，具有疏散風(fēng)熱、息風(fēng)明目等功效。研究發(fā)現(xiàn)蟬蛻中含有大量的氨基酸類成分和大量蛋白質(zhì)、甲殼素、可溶性鈣及24種微量元素。研究表明蟬蛻具有免疫抑制及抗過敏作用。蟬蛻對(duì)非特異性免疫有抑制作用，對(duì)IV型變態(tài)反應(yīng)及機(jī)體細(xì)胞免疫功能也有明顯抑制作用。近年來應(yīng)用研究表明其在腎臟內(nèi)科及神經(jīng)內(nèi)科多種疾病治療中的效果良好。
[0026]白花蛇舌草為茜草科一年生草本植物，具有清熱利濕、解毒消癰等功效。研究表明，白花蛇舌草具有增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能和抗氧化作用，主要具有增強(qiáng)機(jī)體特異性免疫功能和非特異性免疫功能的作用。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，白花蛇舌草能明顯提高組織SOD的活性，降低MDA的含量，具有很好的抗氧化作用。白花蛇舌草多糖可通過提高SOD活力和清除氧自由基及抗脂質(zhì)過氧化的作用來抵抗衰老而延長(zhǎng)壽命。
[0027]芡實(shí)為睡蓮科一年生水生草本植物芡的成熟種仁，具有補(bǔ)脾祛濕，益腎固精的功效。芡實(shí)的化學(xué)成分主要為碳水化合物和蛋白質(zhì)，功效成分包括黃酮類、環(huán)肽類、留醇類、月旨類、腦苷脂類等。芡實(shí)的藥理研究較少，主要集中在抗氧化和改善臟器缺血兩方面。
[0028]金櫻子為薔薇科常綠攀緣灌木植物的成熟假果或者去除瘦果的成熟花托，具有固精縮尿、澀腸止瀉的功效。金櫻子中富含多糖和黃酮類物質(zhì)，營(yíng) 養(yǎng)極豐富，有檸檬酸、蘋果酸、鞣質(zhì)、維生素及20余種氨基酸、18種礦物質(zhì)，還含樹脂、皂甙、多酚類化合物等成分，尤以維生素C和糖的含量高。金櫻子具有抗衰老作用，其存在的抗氧化物質(zhì)可以緩解和控制自由基對(duì)細(xì)胞的損傷。研究表明，金櫻子多糖具有顯著的抗氧化作用。進(jìn)一步研究證明，金櫻子含大量的鋅、銅、鐵元素和仙鶴草素成分，提高體內(nèi)微量元素水平有利于腎炎的治療。另一方面金櫻子水提物可減少排尿次數(shù)、增加每次排尿的尿量。
[0029]本發(fā)明中所述的黃苗、當(dāng)歸、牛膝、川；、白術(shù)、太子參、甘草、蝶脫、白花蛇舌草、芡實(shí)、金櫻子是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，可以通過商業(yè)途徑從醫(yī)藥商店購(gòu)買得到或通過現(xiàn)有技術(shù)中公開的方法栽培、采收得到，其規(guī)格符合國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)即可。同時(shí)所用藥材均無毒，長(zhǎng)期服用藥物依賴性小，且價(jià)格低廉，適合普通消費(fèi)者使用。
[0030]本發(fā)明還提供了制備所述中藥組合物的方法。
[0031]具體的，一種制備上述治療蛋白尿?yàn)橹饕R床特征的慢性腎臟病的中藥組合物的方法，包括下述步驟:
[0032]步驟1:取I~100質(zhì)量份當(dāng)歸、2~200質(zhì)量份川芎經(jīng)水蒸氣蒸餾收集揮發(fā)油和蒸餾后殘液，取第一藥渣加水經(jīng)第一煎煮，過濾后收集第一濾液，所述第一濾液與所述蒸餾后殘液混合后濃縮得第一清膏，所述第一清膏在60~80°C下相對(duì)密度為1.10~1.20 ;
[0033]步驟2:取2~600質(zhì)量份黃芪、I~100質(zhì)量份牛膝、I~100質(zhì)量份白術(shù)、I~200質(zhì)量份太子參、I~200質(zhì)量份甘草、I~100質(zhì)量份蝶脫、2~400質(zhì)量份白花蛇舌草、2~600質(zhì)量份芡實(shí)、2~600質(zhì)量份金櫻子經(jīng)60~95vol%乙醇加熱回流，收集提取液后濃縮得第二清膏，取第二藥渣加水經(jīng)第二煎煮，過濾后收集第二濾液，濃縮得第三清膏，所述第二清膏和第三清膏在60~80°C下相對(duì)密度為1.10~1.20 ;
[0034]步驟3:取所述的第一清膏、第二清膏與所述的第三清膏混合，制得浸膏；
[0035]步驟4:取所述浸膏與所述揮發(fā)油混合，即得。
[0036]優(yōu)選的，步驟I中，所述水蒸氣蒸餾為水蒸氣蒸餾I~2次，每次2~10h。
[0037]優(yōu)選的，步驟2中，所述的乙醇回流為回流I~3次，每次I~5h。[0038]加水煎煮的加水量是一個(gè)很重要的問題，加水量的多少，直接影響有效成分的含量。藥多水少，會(huì)造成“煮不透，煎不盡”，有效成分浸出不完全，稍一蒸發(fā)藥汁即干涸，藥物有效成分可因局部高熱而被破壞；藥少水多，雖能增加有效成分的溶出量，但湯藥液量過大，不利于后期濃縮處理。
[0039]優(yōu)選的，步驟I中，以g:mL計(jì)，所述第一煎煮為所述第一藥渣與水的質(zhì)量體積比為1:6 ~12。
[0040]優(yōu)選的，步驟2中，以g:mL計(jì)，所述第二煎煮為所述第二藥渣與水的質(zhì)量體積比為1:6 ~12。
[0041 ] 本發(fā)明提供的中藥組合物的制備方法中，收集揮發(fā)油與上述浸膏合并制得本發(fā)明的中藥組合物，最大限度地保留了中藥材中的藥物活性成分。
[0042]本發(fā)明還提供了上述制備方法制備的中藥組合物。
[0043]本發(fā)明還進(jìn)一步提供了所述中藥組合物的臨床制劑。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)不同患者的需求將本發(fā)明所述中藥組合物加入制備不同劑型時(shí)所需的各種藥學(xué)上常規(guī)的輔料，如崩解劑、潤(rùn)滑劑、乳化劑、粘合劑等，以常規(guī)中藥制劑方法，經(jīng)常規(guī)加工直接或間接的加入藥學(xué)上的可接受的輔料制成常用制劑如片劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑、丸劑、□服液和糖
楽.劑等。
[0044]優(yōu)選的，所述中藥組合物的臨床制劑為顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑或口服液，易于
服用，針對(duì)性強(qiáng)，療效明顯。
[0045] 本發(fā)明的藥物組合物的使用劑量和使用方法取決于諸多因素，包括患者的年齡、體重、性別、自然健康狀況、營(yíng)養(yǎng)狀況、化合物的活性強(qiáng)度、服用時(shí)間、代謝速率、病程嚴(yán)重程度以及診治醫(yī)師的主觀判斷。本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)上述因素可以容易地決定藥物組合物的使用劑量和使用方法。
[0046]本發(fā)明選用雄性SD大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)的慢性腎臟病動(dòng)物豐吳型實(shí)驗(yàn)，全部動(dòng)物在治療如、治療過程中和治療后肝功能指標(biāo)(谷丙轉(zhuǎn)氣酶)、腎功能指標(biāo)(血清肌酐)均在正常范圍。結(jié)果顯示本發(fā)明藥物對(duì)于試驗(yàn)大鼠的肝腎功能無不良影響，無毒副作用，能夠明顯減少阿霉素腎病大鼠尿蛋白排泄量，保護(hù)試驗(yàn)大鼠腎小管功能，抑制腎臟組織硬化的進(jìn)展；通過對(duì)系膜基質(zhì)指數(shù)和膠原_4，腎臟組織基質(zhì)代謝酶的觀察分析，從細(xì)胞因子、組織代謝酶和系膜基質(zhì)在腎小球中的比例可以證實(shí)，本發(fā)明藥物可以有效抑制腎臟組織纖維化的進(jìn)展，是一種理想的治療慢性腎小球腎炎的藥物。
[0047]本發(fā)明經(jīng)臨床療效觀察，在40例脾腎虧虛、血脈瘀阻證候的慢性腎臟病患者中，用本發(fā)明所述中藥組合物治療，治療顯效率為70%，有效率為97.5%。表明本發(fā)明所述治療蛋白尿?yàn)橹饕R床特征的慢性腎臟病的中藥組合物療效顯著。在所由治療的患者中沒有一例出現(xiàn)不良反應(yīng)，表明本發(fā)明所述中藥組合物對(duì)人體安全無毒。
[0048]本發(fā)明得到國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81273723)和蘇州市科技局中西醫(yī)結(jié)合科研基金(SYSD2011148)的科研經(jīng)費(fèi)支持，所提供的中藥組合物及中藥制劑治療腎炎病的總有效率達(dá)到97%以上，具有益腎健脾，活血通絡(luò)的功效，可用于尿蛋白為主要臨床表現(xiàn)的慢性腎臟病患者的治療，不僅減少了患者支出，而且療效穩(wěn)定，無毒副作用，適于長(zhǎng)期服用。
【專利附圖】

【附圖說明】[0049]為了更清楚地說明本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)效果，下面將對(duì)實(shí)施例中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，顯而易見地，下面描述中的有關(guān)本發(fā)明的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實(shí)施例，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)不同的實(shí)施例獲得其他的附圖。
[0050]圖1為大鼠腎組織HE染色光鏡圖片，其中圖1 (A)表示治療組，圖1 (B)表示對(duì)昭相.>、\、>-~1 1.?
[0051]圖2為大鼠腎組織MMP-9免疫組織化學(xué)圖片，其中圖2 (A)表示治療組，圖2 (B)表示對(duì)照組；
[0052]圖3為大鼠腎組織Col-1V免疫組織化學(xué)圖片，其中圖3 (A)表示治療組，圖3 (B)表示對(duì)照組；
[0053]圖4為大鼠腎組織--ΜΡ-1免疫組織化學(xué)圖片，其中圖4 (A)表示治療組，圖4 (B)表示對(duì)照組。
【具體實(shí)施方式】
[0054]本發(fā)明公開了一種中藥組合物、制備方法及中藥制劑，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本
【發(fā)明內(nèi)容】
，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明中。本發(fā)明的方法及應(yīng)用已經(jīng)通過較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本
【發(fā)明內(nèi)容】
、精神和范圍內(nèi)對(duì)本發(fā)明所述的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。
[0055]為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0056]實(shí)施例1中藥組合物的制備
[0057]按下列比例稱取原料:
[0058]黃芪10g、當(dāng)歸20g、牛膝10g、川芎20g、白術(shù)5g、太子參3g、甘草9g、蟬蛻3g、白花蛇舌草15g、芡實(shí)30g、金櫻子30g。
[0059]制備方法:
[0060]步驟1:當(dāng)歸、川芎水蒸氣蒸餾3h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水液收集，藥渣加5倍量水煎煮提取3次，每次2小時(shí)，濾過，濾液合并前述蒸餾后水液，常壓或減壓狀態(tài)下濃縮成清膏，清膏在75°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.2 ；
[0061]步驟2:黃芪、牛膝、白術(shù)、太子參、甘草、蟬蛻、白花蛇舌草、芡實(shí)、金櫻子加入10倍量體積百分比為75%乙醇加熱80°C回流提取3次，每次I小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，提取液回收乙醇后濃縮成清膏，清膏在75°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.2，藥渣加5倍量水提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過，濾液常壓或減壓濃縮成清膏，清膏在80°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.2 ；
[0062]步驟3:合并步驟I與步驟2所得的清膏，混勻，真空干燥，得到浸膏粉；
[0063]步驟4:將步驟3所得的浸膏粉加入步驟I所得的揮發(fā)油，即得。
[0064]實(shí)施例2中藥組合物的制備
[0065]按下列比例稱取原料:
[0066]黃芪10g、當(dāng)歸30g、牛膝20g、川芎200g、白術(shù)lg、太子參lg、甘草20g、蟬蛻5g、白花蛇舌草50g、芡實(shí)60g、金櫻子60g。
[0067]制備方法:[0068]步驟1:當(dāng)歸、川芎水蒸氣蒸餾4h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水液收集，藥渣加8倍量水煎煮提取I次，每次I小時(shí)，濾過，濾液合并前述蒸餾后水液，常壓或減壓狀態(tài)下濃縮成清膏，清膏在70°c下測(cè)定相對(duì)密度為1.3 ；
[0069]步驟2:黃苗、牛膝、白術(shù)、太子參、甘草、蟬蛻、白花蛇舌草、芡實(shí)、金櫻子加入6倍量體積百分比為85%乙醇加熱90°C回流提取I次，每次2小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，提取液回收乙醇后濃縮成清膏，清膏在70°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.3，藥渣加8倍量水提取I次，每次2小時(shí)，濾過，濾液常壓或減壓濃縮成清膏，清膏在70°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.30 ；
[0070]步驟3:合并步驟I與步驟2所得的清膏，混勻，真空干燥，得到浸膏粉；
[0071]步驟4:將步驟3所得的浸膏粉加入步驟I所得的揮發(fā)油，即得。
[0072]實(shí)施例3中藥組合物的制備
[0073]按下列比例稱取原料:
[0074]黃苗30g、當(dāng)歸40g、牛膝50g、川彎50g、白術(shù)20g、太子參10g、甘草20g、蝶脫10g、白花蛇舌草30g、芡實(shí)30g、金櫻子30g。
[0075]制備方法:
[0076]步驟1:當(dāng)歸、川芎水蒸氣蒸餾2h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水液收集，藥渣加7倍量水煎煮提取I次，每次I小時(shí)，濾過，濾液合并前述蒸餾后水液，常壓或減壓狀態(tài)下濃縮成清膏，清膏在70°c下測(cè)定相對(duì)密度為1.1 ；
[0077]步驟2:黃苗、牛膝、白術(shù)、太子參、甘草、蟬蛻、白花蛇舌草、芡實(shí)、金櫻子加入8倍量體積百分比為90%乙醇加熱80°C回流提取2次，每次I小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，提取液回收乙醇后濃縮成清膏，清膏在60°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.1，藥渣加6倍量水提取2次，每次I小時(shí)，濾過，濾液常壓或減壓濃縮成清膏，清膏在70°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.1 ；
[0078]步驟3:合并步驟I與步驟2所得的清膏，混勻，真空干燥，得到浸膏粉；
[0079]步驟4:將步驟3所得的浸膏粉加入步驟I所得的揮發(fā)油，即得。
[0080]實(shí)施例4中藥組合物的制備[0081 ] 按下列比例稱取原料:
[0082]黃芪100g、當(dāng)歸200g、牛膝100g、川芎200g、白術(shù)50g、太子參30g、甘草90g、蟬蛻3g、白花蛇舌草150g、芡實(shí)90g、金櫻子90g。
[0083]制備方法:
[0084] 步驟1:當(dāng)歸、川芎水蒸氣蒸餾6h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水液收集，藥渣加9倍量水煎煮提取2次，每次2小時(shí)，濾過，濾液合并前述蒸餾后水液，常壓或減壓狀態(tài)下濃縮成清膏，清膏在70°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.2 ；
[0085]步驟2:黃苗、牛膝、白術(shù)、太子參、甘草、蟬蛻、白花蛇舌草、芡實(shí)、金櫻子加入8倍量體積百分比為95%乙醇加熱90°C回流提取I次，每次2小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，提取液回收乙醇后濃縮成清膏，清膏在80°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.1，藥渣加10倍量水提取2次，每次I小時(shí)，濾過，濾液常壓或減壓濃縮成清膏，清膏在80°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.1 ；
[0086]步驟3:合并步驟I與步驟2所得的清膏，混勻，真空干燥，得到浸膏粉；
[0087]步驟4:將步驟3所得的浸膏粉加入步驟I所得的揮發(fā)油，即得。
[0088]實(shí)施例5中藥組合物的制備
[0089]按下列比例稱取原料:[0090]黃芪500g、當(dāng)歸60g、牛膝40g、川芎50g、白術(shù)20g、太子參10g、甘草15g、蟬蛻30g、白花蛇舌草25g、芡實(shí)300g、金櫻子300g。
[0091]制備方法:
[0092]步驟1:當(dāng)歸、川芎水蒸氣蒸餾5h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水液收集，藥渣加9倍量水煎煮提取2次，每次3小時(shí)，濾過，濾液合并前述蒸餾后水液，常壓或減壓狀態(tài)下濃縮成清膏，清膏在60°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.2 ；
[0093]步驟2:黃芪、牛膝、白術(shù)、太子參、甘草、蟬蛻、白花蛇舌草、芡實(shí)、金櫻子加入10倍量體積百分比為70%乙醇加熱80°C回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，提取液回收乙醇后濃縮成清膏，清膏在60°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.1，藥渣加8倍量水提取3次，每次I小時(shí)，濾過，濾液常壓或減壓濃縮成清膏，清膏在60°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.2 ；
[0094]步驟3:合并步驟I與步驟2所得的清膏， 混勻，真空干燥，得到浸膏粉；
[0095]步驟4:將步驟3所得的浸膏粉加入步驟I所得的揮發(fā)油，即得。
[0096]實(shí)施例6中藥組合物的制備
[0097]按下列比例稱取原料:
[0098]黃苗150g、當(dāng)歸200g、牛膝10g、川彎90g、白術(shù)50g、太子參30g、甘草90g、蝶脫50g、白花蛇舌草60g、芡實(shí)30g、金櫻子30g。
[0099]制備方法:
[0100]步驟1:當(dāng)歸、川芎水蒸氣蒸餾8h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水液收集，藥渣加11倍量水煎煮提取3次，每次I小時(shí)，濾過，濾液合并前述蒸餾后水液，常壓或減壓狀態(tài)下濃縮成清膏，清膏在80°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.2;
[0101]步驟2:黃芪、牛膝、白術(shù)、太子參、甘草、蟬蛻、白花蛇舌草、芡實(shí)、金櫻子加入10倍量體積百分比為70%乙醇加熱90°C回流提取3次，每次2小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，提取液回收乙醇后濃縮成清膏，清膏在80°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.2，藥渣加10倍量水提取I次，每次2小時(shí)，濾過，濾液常壓或減壓濃縮成清膏，清膏在80°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.2 ；
[0102]步驟3:合并步驟I與步驟2所得的清膏，混勻，真空干燥，得到浸膏粉；
[0103]步驟4:將步驟3所得的浸膏粉加入步驟I所得的揮發(fā)油，即得。
[0104]實(shí)施例7片劑的制備
[0105]按下列比例稱取原料:
[0106]黃芪500g、當(dāng)歸100g、牛膝100g、川芎200g、白術(shù)50g、太子參100g、甘草200g、蟬蛻300g、白花蛇舌草150g、芡實(shí)300g、金櫻子300g。
[0107]制備方法:
[0108]步驟1:當(dāng)歸、川芎水蒸氣蒸餾4h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水液收集，藥渣加10倍量水煎煮提取3次，每次2小時(shí)，濾過，濾液合并前述蒸餾后水液，常壓或減壓狀態(tài)下濃縮成清膏，清膏在70°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.10 ；
[0109]步驟2:黃芪、牛膝、白術(shù)、太子參、甘草、蟬蛻、白花蛇舌草、芡實(shí)、金櫻子加入11倍量體積百分比為80%乙醇加熱回流提取3次，每次I小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，提取液回收乙醇后濃縮成清膏，清膏在70°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.10，藥渣加10倍量水提取3次，每次I小時(shí)，濾過，濾液常壓或減壓濃縮成清膏，清膏在70°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.10 ；
[0110]步驟3:合并步驟I與步驟2所得的清膏，混勻，真空干燥，得到浸膏粉；[0111]步驟4:將步驟3所得的浸膏粉加入步驟I所得的揮發(fā)油，加入輔料適量，制粒、壓片、包衣、分裝，即得本發(fā)明中藥組合物片劑。
[0112]實(shí)施例8膠囊劑的制備
[0113]按下列比例稱取原料:
[0114]黃芪500g、當(dāng)歸300g、牛膝100g、川芎200g、白術(shù)500g、太子參30g、甘草900g、蟬蛻300g、白花蛇舌草200g、芡實(shí)600g、金櫻子600g。
[0115]制備方法:
[0116]步驟1:當(dāng)歸、川芎水蒸氣蒸餾8h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水液收集，藥渣加8倍量水煎煮提取2次，煎煮I小時(shí)，濾過，濾液合并前述蒸餾后水液，常壓或減壓狀態(tài)下濃縮成清膏，清膏在70°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.15 ；
[0117]步驟2:黃芪、牛膝、白術(shù)、太子參、甘草、蟬蛻、白花蛇舌草、芡實(shí)、金櫻子加入9倍量體積百分比為80%乙醇加熱回流提取3次，每次I小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，提取液回收乙醇后濃縮成清膏，清膏在70°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.15，藥渣加6倍量水提取3次，每次I小時(shí)，濾過，濾液常壓或減壓濃縮成清膏，清膏在70°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.15 ；
[0118]步驟3:合并步驟I與步驟2所得的清膏，混勻，真空干燥，得到浸膏粉；
[0119]步驟4:將步驟3所得的浸膏粉加入步驟I所得的揮發(fā)油，加入輔料適量，制粒、裝膠囊、分裝，即得本發(fā)明中藥組合物膠囊劑。 [0120]實(shí)施例9顆粒劑的制備
[0121]按下列比例稱取原料:
[0122]黃芪1000g、當(dāng)歸20g、牛膝1000g、川芎2000g、白術(shù)500g、太子參300g、甘草500g、蟬蛻350g、白花蛇舌草1500g、芡實(shí)3000g、金櫻子3000g。
[0123]制備方法:
[0124]步驟1:當(dāng)歸、川芎水蒸氣蒸餾6h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水液收集，藥渣加12倍量水煎煮提取2次，每次2小時(shí)，濾過，濾液合并前述蒸餾后水液，常壓或減壓狀態(tài)下濃縮成清膏，清膏在70°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.2 ；
[0125]步驟2:黃芪、牛膝、白術(shù)、太子參、甘草、蟬蛻、白花蛇舌草、芡實(shí)、金櫻子加入10倍量體積百分比為80%乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，提取液回收乙醇后濃縮成清膏，清膏在70°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.2，藥渣加12倍量水提取2次，每次3小時(shí)，濾過，濾液常壓或減壓濃縮成清膏，清膏在70°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.2 ；
[0126]步驟3:合并步驟I與步驟2所得的清膏，混勻，噴霧干燥，得到浸膏粉；
[0127]步驟4:將步驟3所得的浸膏粉加入步驟I所得的揮發(fā)油，加入輔料適量，制粒、干燥、整粒、分裝，即得本發(fā)明中藥組合物顆粒劑。
[0128]實(shí)施例10丸劑的制備
[0129]按下列比例稱取原料:
[0130]黃芪1000g、當(dāng)歸300g、牛膝100g、川芎200g、白術(shù)500g、太子參300g、甘草900g、蟬蛻300g、白花蛇舌草150g、芡實(shí)300g、金櫻子300g。
[0131]制備方法:
[0132]步驟1:當(dāng)歸、川芎水蒸氣蒸餾6h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水液收集，藥渣加10倍量水煎煮提取2次，每次2小時(shí)，濾過，濾液合并前述蒸餾后水液，常壓或減壓狀態(tài)下濃縮成清膏，清膏在60°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.2;
[0133]步驟2:黃芪、牛膝、白術(shù)、太子參、甘草、蟬蛻、白花蛇舌草、芡實(shí)、金櫻子加入10倍量體積百分比為80%乙醇加熱回流提取2次，每次3小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，提取液回收乙醇后濃縮成清膏，清膏在60°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.2，藥渣加10倍量水提取2次，每次3小時(shí)，濾過，濾液常壓或減壓濃縮成清膏，清膏在60°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.2 ；
[0134]步驟3:合并步驟:1與步驟2所得的清膏，混勻，噴霧干燥，得到浸膏粉；
[0135]步驟4:將步驟3所得的浸膏粉加入步驟I所得的揮發(fā)油，加入輔料適量，制丸、打光、包衣、分裝，即得本發(fā)明中藥組合物丸劑。
[0136]實(shí)施例11 口服液的制備
[0137]按下列比例稱取原料:
[0138]黃芪200g、當(dāng)歸1000g、牛膝100g、川芎200g、白術(shù)50g、太子參300g、甘草600g、蟬蛻300g、白花蛇舌草100g、芡實(shí)300g、金櫻子1000g。
[0139]制備方法:
[0140]步驟1:當(dāng)歸、川芎水蒸氣蒸餾6h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水液收集，藥渣加7倍量水煎煮提取2次，每次2小時(shí)，濾過，濾液合并前述蒸餾后水液，常壓或減壓狀態(tài)下濃縮成清膏，清膏在60°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.1 ；
[0141]步驟2:黃芪、牛膝、白術(shù)、太子參、甘草、蟬蛻、白花蛇舌草、芡實(shí)、金櫻子加入6倍量體積百分比為80%乙醇加熱回流提取3次，每次I小時(shí)，濾過，合并乙醇提取液，提取液回收乙醇后濃縮成清膏，清膏在60°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.1，藥渣加8倍量水提取3次，每次1小時(shí)，濾過，濾液常壓或減壓濃縮成清膏，清膏在60°C下測(cè)定相對(duì)密度為1.1 ；
[0142]步驟3:合并步驟:1與步驟2所得的清膏；
[0143]步驟4:將步驟3所得的清膏加入步驟I所得的揮發(fā)油，加入輔料適量，配置、分裝，即得本發(fā)明中藥組合物口服液。
[0144]藥效試驗(yàn)的選擇依據(jù):
[0145]根據(jù)文獻(xiàn)相關(guān)報(bào)道選用雄性SD大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)的慢性腎臟病動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)，本動(dòng)物模型是目前公認(rèn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法。應(yīng)用尾靜脈注射方法，使用阿霉素按照每公斤體重6mg計(jì)算，尾靜脈一次性注射濃度為0.06wt%阿霉素注射液。制備阿霉素腎病動(dòng)物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察，了解藥物的安全性和治療效果。這種方法是研究慢性腎臟病療效最為常用的動(dòng)物模型之一。
[0146]從治療的療效來看，阿霉素腎病大鼠最為主要的病變是腎小球損害和腎小管損害，尿蛋白的多少與腎小球病變程度成正相關(guān)。
[0147]從病理學(xué)指標(biāo)來看，腎臟病變發(fā)展到最終導(dǎo)致腎臟纖維化產(chǎn)生并逐步出現(xiàn)腎功能衰竭，腎功能衰竭的發(fā)生從病理學(xué)的角度是組織纖維化。組織纖維化是由于組織成分如膠原、纖維連接蛋白等組成系膜基質(zhì)的成分明顯增加而超出正常水平。其中系膜基質(zhì)指數(shù)是細(xì)胞基質(zhì)占腎小球總面積的比例，而膠原-4是系膜基質(zhì)中的主要成分之一。兩者數(shù)值增加是病變進(jìn)展的標(biāo)志。也就是說系膜基質(zhì)數(shù)值越大則病變程度越重?；|(zhì)金屬基質(zhì)蛋白酶-9和基質(zhì)金屬蛋白酶組織型抑制物-1是調(diào)芐基質(zhì)代謝的主要細(xì)胞因子，其中基質(zhì)金屬基質(zhì)蛋白酶-9可以降解細(xì)胞基質(zhì)，減少系膜基質(zhì)；而基質(zhì)金屬蛋白酶組織型抑制物-1則抑制基質(zhì)金屬基質(zhì)蛋白酶-9的活性從而導(dǎo)致系膜基質(zhì)降解減少，細(xì)胞基質(zhì)增加，病變加重。[0148]因此從病理學(xué)角度觀察主要是包括以下幾個(gè)方面:1、腎臟組織中腎小球系膜基質(zhì)指數(shù)(系膜基質(zhì)在腎小球所占比例)；2、纖維連接蛋白的表達(dá)情況；3、腎臟組織中基質(zhì)金屬基質(zhì)蛋白酶-9和基質(zhì)金屬蛋白酶組織型抑制物-1的表達(dá)情況。
[0149]表達(dá)數(shù)值使用棕色或者棕褐色著色面積作為陽性面積。應(yīng)用計(jì)算機(jī)醫(yī)學(xué)病理圖象分析系統(tǒng)對(duì)腎臟組織切片的免疫組織化學(xué)染色的結(jié)果進(jìn)行分析，在200倍光學(xué)顯微鏡下每個(gè)組織切片采集10個(gè)不重疊視野中的陽性染色面積，然后計(jì)算每個(gè)視野內(nèi)的染色區(qū)域的平均光密度數(shù)值，然后將數(shù)據(jù)匯總，應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行分析。
[0150]實(shí)施例12本發(fā)明提供的中藥組合物或中藥制劑的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
[0151]治療組:阿霉素腎病大鼠灌胃治療本發(fā)明實(shí)施例1至6提供的中藥組合物或者實(shí)施例7至11提供的中藥制劑，使用劑量按照人類與大鼠之間藥物使用的比例關(guān)系計(jì)算藥物使用的劑量，療程中不使用其它治療該病的藥物及方法。
[0152]對(duì)照組:不服用本發(fā)明實(shí)施例1至6提供的中藥組合物或者實(shí)施例7至11提供的中藥制劑，療程中也不使用其它治療該病的藥物及方法。
[0153]表1腎臟病變療效結(jié)果
[0154]
【權(quán)利要求】
1.一種治療蛋白尿?yàn)橹饕R床特征的慢性腎臟病的中藥組合物，其特征在于，由如下重量份數(shù)的原料藥制成: 黃芪 2~600份 當(dāng)歸 I~100份 牛膝 I~100份 川芎 2~200份 白術(shù) I~100份 太子參 I~200份 甘草 I~200份 蟬蛻 I~100份 白花蛇舌草2~400份 芡實(shí) 2~600份 金櫻子 2~600份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，由如下重量份數(shù)的原料藥制成: 黃芪 10~60份 當(dāng)歸 5~10份 牛膝 5~10份 川芎 2~20份 白術(shù) 5~10份 太子參 5~20份 甘草 5~20份 蟬蛻 5~10份 白花蛇舌草8~40份 芡實(shí) 2~60份 金樓子 2~60份。
3.一種治療蛋白尿?yàn)橹饕R床特征的慢性腎臟病的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括下述步驟: 步驟1:取I~100質(zhì)量份當(dāng)歸、2~200質(zhì)量份川芎經(jīng)水蒸氣蒸餾收集揮發(fā)油和蒸餾后殘液，取第一藥渣加水經(jīng)第一煎煮，過濾后收集第一濾液，所述第一濾液與所述蒸餾后殘液混合后濃縮得第一清膏，所述第一清膏在60~80°C下相對(duì)密度為1.10~1.20 ; 步驟2:取2~600質(zhì)量份黃芪、I~100質(zhì)量份牛膝、I~100質(zhì)量份白術(shù)、I~200質(zhì)量份太子參、I~200質(zhì)量份甘草、I~100質(zhì)量份蝶脫、2~400質(zhì)量份白花蛇舌草、2~600質(zhì)量份芡實(shí)、2~600質(zhì)量份金櫻子經(jīng)60~95vol%乙醇加熱回流，收集提取液后濃縮得第二清膏，取第二藥渣加水經(jīng)第二煎煮，過濾后收集第二濾液，濃縮得第三清膏，所述第二清膏和第三清膏在60~80°C下相對(duì)密度為1.10~1.20 ; 步驟3:取所述的第一清膏、第二清膏與所述的第三清膏混合，制得浸膏； 步驟4:取所述浸膏與所述揮發(fā)油混合，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于:步驟I中，所述水蒸氣蒸餾為水蒸氣蒸懼I~2次,每次2~10h。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于:步驟2中，所述的乙醇回流為回流I~3次,每次I~5h。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于:步驟I中，以g:mL計(jì)，所述第一煎煮為所述第一藥渣與水的質(zhì)量體積比為1:6~12。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:步驟2中，以g:mL計(jì)，所述第二煎煮為所述第二藥渣與水的質(zhì)量體積比為1:6~12。
8.權(quán)利要求3~7任一項(xiàng)所述的制備方法制備的中藥組合物。
9.一種治療蛋白尿?yàn)橹饕R床特征的慢性腎臟病的臨床制劑，其特征在于:所述的臨床制劑由權(quán)利要求1、2或8所述的中藥組合物和藥學(xué)上可接受的輔料制成。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的臨床制劑，其特征在于:所述的臨床制劑為顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑或口 服液。
【文檔編號(hào)】A61K36/748GK104027433SQ201310069692
【公開日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2013年3月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月5日
【發(fā)明者】魏明剛, 繆麗燕, 費(fèi)梅, 程宗琦, 熊佩華, 張玲, 陳愛平 申請(qǐng)人:蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院