專利名稱：一種治療腫瘤的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療腫瘤的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
隨著現(xiàn)代社會的發(fā)展和生活水平的提高，人們的飲食規(guī)律和搭配變得雜亂無章，形成食物的五行混亂，嚴(yán)重違背了中醫(yī)理論要食其適食的原理。加上生活節(jié)奏快、作息不協(xié)調(diào)等不利因素，帶來了病因，造成了人體內(nèi)部系統(tǒng)的紊亂。外因六淫之邪和內(nèi)因七情之氣在人體內(nèi)外共同作用下，結(jié)成風(fēng)、火、痰、濕氣之邪，壓迫臟腑、阻礙經(jīng)絡(luò)，使風(fēng)痰濕在人體的薄弱部位積聚，受體內(nèi)實、相二火和陰、陽二氣的作用，形成在不同器官、臟腑的腫塊和腫結(jié)逐步發(fā)展而阻塞經(jīng)絡(luò)，最后壓迫不同神經(jīng)中樞，造成嚴(yán)重的氣血循環(huán)不暢，延伸至塊狀性神經(jīng)壓迫，限制臟腑活動，導(dǎo)致窒息死亡的危險后果。這種病變的過程和結(jié)果，中醫(yī)學(xué)謂之腫瘤，西醫(yī)學(xué)稱之為癌。腫瘤嚴(yán)重地威脅著人們的生命安全?？箰盒阅[瘤藥在西醫(yī)上按作用原理可分為:干擾核酸生物合成的抗代謝藥；直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物；嵌入DNA干擾RNA轉(zhuǎn)錄的藥物；干擾蛋白質(zhì)合成的藥物；激素類藥物等。目前并無治療腫瘤的特效藥，很多抗腫瘤藥在殺死腫瘤細(xì)胞的同時也會殺死正常細(xì)胞，在應(yīng)用上也須格外小心。若不依照藥理藥性來配伍和施藥，可能會帶來毒副作用，嚴(yán)重危害人體健康。所以治病消除腫瘤選擇中藥最安全到達治本的效果。本發(fā)明人根據(jù)多年來對中藥藥性藥理的研究和臨床觀察，結(jié)合中醫(yī)傳統(tǒng)古籍，從多個古方中精選出有效的中藥方劑與民族特效藥物組合成腫瘤消配方藥，按照生克制化的藥性原理，進行分量比重配伍，嚴(yán)格遵照中藥炮制技術(shù)，配合現(xiàn)代中藥制藥方法，得到本發(fā)明的治療腫瘤的中藥組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療腫瘤的中藥組合物。本發(fā)明的另一個目的在于提供這種治療腫瘤的中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的:牛黃10份，冬蟲夏草10份，甲珠10份，珍珠5 10份，琥珀10 15份，雄黃10份，三七20份，藏紅花20份，川彎25 30份，丹皮25 30份，制昆布25 30份，制海藻25 30份，八爪金龍15 25份，五香血藤20 30份，雞血蓮25 30份，紫花地丁 15 20份，車前草7 10份，馬鞭草7 10份，芹菜50 70份。更進一步的，本發(fā)明所用原料重量份數(shù)可以采用為:牛黃10份，冬蟲夏草10份，甲珠10份，珍珠5份，琥珀10份，雄黃10份，三七20份，藏紅花20份，川芎25份，丹皮25份，制昆布25份，制海藻25份，八爪金龍15份，五香血藤25份，雞血蓮25份，紫花地丁 15，車前草10份，馬鞭草10份，芹菜50份。本發(fā)明所述治療腫瘤的中藥組合物中:牛黃具有清心、豁痰、 開竅、涼肝、息風(fēng)、解毒的功效，其含有的牛磺酸具有中樞抑制作用、抗驚厥作用和顯著的鎮(zhèn)痛作用，膽酸和膽紅素具有一定的強心、利膽、保肝、抗炎等作用；可用于清熱解毒、消腫定痛，治療各種腫痛瘡瘍。冬蟲夏草有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能、抗腫瘤、抗疲勞等多種功效，其吞噬腫瘤細(xì)胞的能力是硒的4倍，能明顯增強紅細(xì)胞粘附腫瘤細(xì)胞的能力，抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，能明顯提升白血球和血小板數(shù)量，迅速改善放化療后的嘔吐惡心、胃口差、頭發(fā)脫落、失眠等癥狀；其所含的冬蟲夏草素能抑制鏈球菌、鼻疽桿菌炭疽桿菌等病菌的生長，又是抗癌的活性物質(zhì)，對人體的內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)有好的調(diào)節(jié)作用；蟲草酸能改變?nèi)梭w微循環(huán)，具有明顯的降血脂和鎮(zhèn)咳祛痰作用；蟲草多糖是免疫調(diào)節(jié)劑，可增強機體對病毒及寄生蟲的抵抗力。甲珠可活血散結(jié)、通經(jīng)下乳、消癰潰堅，具有降低血液粘度、抗炎、提高常壓缺氧的耐受能力和防治、阻抑肝纖維化的作用。珍珠具有安神定驚、明目去翳、解毒生肌等功效，現(xiàn)代研究還表明珍珠在提高人體免疫力、延緩衰老、祛斑美白、補充鈣質(zhì)等方面都具有獨特的作用；根據(jù)小鼠藥理試驗，珍珠還具有抑制脂褐素和清除自由基、抗腫瘤等作用。琥珀具有鎮(zhèn)靜安神、散瘀止血、利水通淋、去翳明目的功效，對治療腸胃和風(fēng)濕痛具有很好的療效，也可用于驚風(fēng)、癲癇、心悸、失眠、尿痛、尿血、閉經(jīng)。雄黃可解毒殺蟲、燥濕祛痰、消炎退腫，常用于敗毒抗癌、消癌瘤積毒，如治療肝癌、乳腺癌、宮頸癌、陰道癌、血管血瘤、骨巨細(xì)胞瘤、惡性淋巴瘤等；吸收后對神經(jīng)有鎮(zhèn)痙、止痛作用；還具有抗病原微生物作用。三七可增強機體免疫功能，抗腫瘤，其含有的人參皂苷Rhl對離體肝癌細(xì)胞有抑制作用，人參皂苷Rh可抑制小鼠黑色素瘤的生長，作用呈濃度依賴關(guān)系；三七皂苷在與刀豆蛋白或植物血凝素同時存在時，其誘導(dǎo)的小鼠脾細(xì)胞具有較強的抗瘤活性，可能是三七的有效成分PNS增強了被激活的免疫細(xì)胞的殺傷能力。藏紅花具有明顯的抑癌抗癌能力和免疫調(diào)節(jié)作用，在臨床上用于治療人體多種慢性疾病，通過其活血化瘀、抗菌消炎的功效，增強機體耐力，增強淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，以此來提高機體細(xì)胞免疫和體液免疫，起到調(diào)整人體氣機運行，平衡人體陰陽的作用；此外，還具有利膽、益腎、增強代謝的作用。川芎可活血行氣、祛風(fēng)止痛，有一定的抗癌作用，對白血病細(xì)胞有一定的抑制作用，還有抗菌、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的作用。丹皮對體液及細(xì)胞免疫均有增強作用，丹皮甲醇提取物體內(nèi)對小鼠艾氏腹水癌細(xì)胞、子宮頸癌細(xì)胞均有抑制作用；還具有抗炎、抗菌和抗凝作用。制昆布是經(jīng)過炮制的昆布；昆布所含的海帶多糖可刺激造血恢復(fù)，增強癌癥患者的免疫功能，具有抗放射作用。制海藻是經(jīng)過炮制的海藻；海藻具有抗病毒、抗腫瘤的作用，海藻提取液蛋白多糖類可對抗各種病毒，其中包括艾滋病病毒和致癌的RNA病毒。八爪金龍具有清熱 解毒、散瘀止痛、祛風(fēng)除濕之功能，用于治療咽喉腫痛、扁桃體炎、心胃氣痛、勞傷吐血、跌撲損傷、風(fēng)濕骨痛。該藥材在貴州省分布廣、蘊藏量大，為貴州民間習(xí)用中藥。有關(guān)文獻報道，該藥材提取物一巖白菜素及其衍生物對白血細(xì)胞、肺癌細(xì)胞、口腔上皮癌細(xì)胞、宮頸瘤、肝H22腫瘤等具有明顯抑制作用及良好的抗HIV病毒作用；所含三萜總皂苷具有抑制血小板凝聚作用；環(huán)苯縮酚酸肽具有降低血壓作用。
五香血藤可活血祛風(fēng)，消腫鎮(zhèn)痛，木脂素和三萜是其主要活性成分，有抗氧化、抗腫瘤、抗HIV、抗HBV等生理活性。雞血蓮可活血調(diào)經(jīng)、散瘀止痛、除濕，常用于治療月經(jīng)不調(diào)、崩漏、跌打傷痛、風(fēng)濕痹痛、痢疾、水腫，對腫瘤的治療有一定的輔助作用。紫花地丁為解毒消癰要藥，對疔毒腫痛功效尤良，常用于癰腫療瘡，乳癰腸癰；其成分中含有甙類、黃酮類、蠟、蠟酸及不飽和酸等酯類，還含有糖類，可治療各種病原體感染，特別是慢性感染和自身免疫性疾病。從紫地花丁中提取的多糖樣品純度較高，具有抗腫瘤、抗病毒等藥物活性；其硫酸酯化多糖具有抗病毒，特別是抗HIV作用。車前草有抗衰老、抗菌消炎、抗腫瘤等作用，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，其含有的熊果酸和β -谷留醇有抗腫瘤的功效，熊果酸能抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。馬鞭草水提取物和醇提取物均可明顯抑制荷瘤小鼠體內(nèi)腫瘤的生長，但同時對荷瘤小鼠的體重增長和脾臟有降低作用。芹菜中含有的芹菜素具有抗腫瘤作用，能抑制腫瘤細(xì)胞生長，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；抑制腫瘤血管形成、侵襲和轉(zhuǎn)移；3-η- 丁基-鄰苯二甲酰內(nèi)酯和芹菜鎮(zhèn)靜素在芹菜中含量較多，具有防癌活性。

本發(fā)明的制備方法主要包括以下步驟:(I)將昆布和海藻炮制后得到制昆布和制海藻備用，將珍珠和曬干的芹菜分別磨成粉備用；(2)按配方取牛黃、冬蟲夏草、甲珠、珍珠、琥珀、雄黃、三七、藏紅花、川芎、丹皮、制昆布、制海藻、八爪金龍、五香血藤、雞血蓮、紫花地丁、車前草、馬鞭草、芹菜，混合后加3 5倍水煎煮I 2h ;(3)將步驟(2)所得的中藥提取液以常規(guī)方法濃縮、干燥后，加入常規(guī)輔料，混合制成所需制劑。本發(fā)明所述制劑為顆粒劑、丸劑、煎膏劑、膠囊劑、片劑。進一步的，本發(fā)明所述制劑為散劑或者膠囊劑。其中散劑的制備方法為:在步驟(I)、(2)的基礎(chǔ)上，將步驟(3)中濃縮、干燥所得物粉碎成60目細(xì)度的粉末，得到散劑。其中膠囊劑的制備方法為:在步驟(I)、(2)的基礎(chǔ)上，將步驟(3)中濃縮、干燥所得物粉碎成60目細(xì)度的粉末后，消毒滅菌，并按常規(guī)方法灌裝膠囊，得到膠囊劑。本發(fā)明的又一目的是提供上述中藥組合物在治療腫瘤中的應(yīng)用。以下為本發(fā)明中藥組合物治療腫瘤的藥理學(xué)試驗例和典型臨床實驗例:1.對荷瘤鼠HSP70免疫作用的影響1.1 材料1.1.1實體瘤模型制備的動物和分組SPF級昆明小鼠，雌性，6周齡，體重18 22g，30只；分為三組，即本發(fā)明實施例1未封閉組、本發(fā)明實施例1封閉組、空白對照組，隨機分配，每組10只:實施例1未封閉組是以本發(fā)明實施例1所得中藥組合物治療后的腹水肝癌H22細(xì)胞直接免疫；實施例1封閉組是將本發(fā)明實施例1中藥組合物治療后的腹水肝癌H22細(xì)胞先經(jīng)HSP70單克隆抗體封閉再免疫；空白組是不經(jīng)中藥處理的腹水肝癌H22細(xì)胞直接免疫。1.1.2 組織經(jīng)實施例1中藥組合物治療后的活體腹水肝癌H22細(xì)胞，體外培養(yǎng)的新鮮肝癌H22細(xì)胞；荷瘤鼠外周血、荷瘤鼠瘤體、荷瘤鼠的脾和胸腺。1.1.3 試劑HSP70單克隆抗體、4%臺盼藍母液、0.02MPBS溶液、含10%的小牛血清細(xì)胞培養(yǎng)液；CD3-PE/CY5、CD4-FITC、CD8-PE、CD 3-PE / CY 5 I s o t y p e c o n t r ο 1、CD4_FITCIsotypecontrol、CD8-PEIsotypecontrol ；溶血素、福爾 馬林溶液、生理鹽水；1%多聚甲醛溶液:多聚甲醛10g，0.lmol/L PBS液(PH7.4)500ml，兩者混合加熱至60°C，攪拌并滴加lmol/L NaOH至清晰為止，冷卻后加PBS液至總量1000ml。1.1.4耗材、儀器電熱恒溫水浴箱、超凈工作臺、低俗冷凍離心機、顯微鏡、培養(yǎng)箱；EDTA抗凝管、電子天平、流式細(xì)胞儀、低俗冷凍離心機。1.2實驗方法1.2.1腹水型動物模型制備取本發(fā)明實施例1中藥組合物加水制成lg/ml的藥液，4°C下保存。取鏡下觀察活力較好的肝癌H22細(xì)胞，1000rpm、5min離心后去上清，用1640基礎(chǔ)營養(yǎng)液調(diào)細(xì)胞濃度為5 X 107ml。用酒精棉球消毒小鼠左下腹皮膚，注射針頭傾斜45度角刺入腹腔，先回抽，再注入細(xì)胞懸液0.2ml。肝癌H22細(xì)胞接種小鼠6 7天，小鼠腹部膨脹，形成腹水。抽取乳白色荷瘤鼠腹水，用生理鹽水以1:3稀釋，對各組受試小鼠作腹腔注射，0.2ml/只，共接種30只。隨機將接種了活體腹水肝癌H22細(xì)胞的荷瘤小鼠分組為實施例1半封閉組、實施例1封閉組和空白對照組3組，每組10只。(I)實施例1半封閉組:水浴溫?zé)釋嵤├?中藥組合物藥液至37°C，灌胃荷瘤小鼠，0.2ml/10g/只，每天灌胃一次，共12天。12天后引頸處死荷瘤鼠，抽取腹水，離心lOOOrpm，取沉淀細(xì)胞，用凍存液凍存，經(jīng)梯度(4°C、30min，-20°C、30min，-80°C)凍存至-80°C冰箱中備用。(2)實施例1封閉組:處理同實施例1半封閉組。(3)空白對照組:不做藥液灌胃處理，12天后引頸處死荷瘤鼠，抽取腹水，離心lOOOrpm，取沉淀細(xì)胞，用凍存液凍存，經(jīng)梯度(4°C、30min，-20°C、30min，-80°C)凍存至-80°C冰箱中備用。1.2.2實體瘤模型制備將本發(fā)明實施例1中藥組合物治療過的腹水細(xì)胞各10支，分別用5mlPBS液懸浮，4°C UOOOrpm, 20s ;去上清，沉淀細(xì)胞加2mlPBS液重懸，然后輕輔于裝有Iml小牛血清的離心管中，4°C、lOOOrpm，20s ;去上清，離心管底部即為富含肝癌細(xì)胞成分，用PBS調(diào)細(xì)胞濃度為2.5 XlOVml ;將純化好的肝癌細(xì)胞各分為封閉與未封閉組，每組均為200 μ 1，在封閉組加入HSP70單克隆抗體0.5 μ 1，37°C 5%C02細(xì)胞培養(yǎng)箱孵育I小時。將調(diào)整正好的細(xì)胞對相應(yīng)組小鼠注射右腋皮下，以1640基礎(chǔ)營養(yǎng)液0.2ml注射入空白對照組的右腋皮下，一周后對小鼠進行第二次免疫，步驟同上。小鼠第二次免疫一周后，收集體外培養(yǎng)的新鮮活力好的肝癌H22細(xì)胞，以1640基礎(chǔ)營養(yǎng)液調(diào)細(xì)胞濃度為lXlOVml，接種于小鼠左腋皮下，0.2ml/只，20天后取瘤。1.2.3對荷瘤鼠HSP70免疫作用的影響試驗1.2.3.1 實驗方法小鼠接種體外培養(yǎng)的肝癌H22細(xì)胞后20天，大部分小鼠的瘤體成熟，以摘除眼球法取外周血置EDTA抗凝管，4°C冰箱放置備用；將取過外周血的小鼠處死，自小鼠左腋皮下剝離瘤體，稱重，浸入福爾馬林溶液中固定；去除胸腺和脾置于生理鹽水中清洗一下，用福爾馬林溶液浸泡固定；每組取5只小鼠的瘤體、脾和胸腺組織，常規(guī)石蠟包埋，HE染色，做成病理切片。1.2.3.2統(tǒng)計學(xué)處理計量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差()表示。采用SPSS13.0for Windows統(tǒng)計軟件包
進行統(tǒng)計分析。先對各組數(shù)據(jù)進行方差齊性檢驗，齊性檢驗水準(zhǔn)α =0.05,P > 0.05為方差齊。方差齊后進行單因素方差分析，多組間兩兩比較選用L-S-D法檢驗；若方差不齊，則用秩和檢驗，多組間兩兩比較用Thamhane’s T2法。顯著性檢驗水準(zhǔn)取α =0.05，若P < 0.05，為有顯著性差異。1.3實驗結(jié)果各組荷瘤小鼠瘤體重量結(jié)果見表I。表I各組荷瘤小鼠瘤體重量比較
權(quán)利要求
1.一種治療腫瘤的中藥組合物，其特征在于:主要由下列重量份的中藥制成: 牛黃10份，冬蟲夏草10份，甲珠10份，珍珠5 10份，琥珀10 15份，雄黃10份，三七20份，藏紅花20份，川彎25 30份，丹皮25 30份，制昆布25 30份，制海藻25 30份，八爪金龍15 25份，五香血藤20 30份，雞血蓮25 30份，紫花地丁 15 20份，車前草7 10份，馬鞭草7 10份，芹菜50 70份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的中藥組合物，其特征在于:所用中藥的重量份數(shù)是: 牛黃10份，冬蟲夏草10份，甲珠10份，珍珠5份，琥珀10份，雄黃10份，三七20份，藏紅花20份，川芎 25份，丹皮25份，制昆布25份，制海藻25份，八爪金龍15份，五香血藤25份，雞血蓮25份，紫花地丁 15，車前草10份，馬鞭草10份，芹菜50份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一所述的治療腫瘤的中藥組合物的制備方法，其特征在于:主要包括以下步驟: (1)將昆布和海藻炮制后得到制昆布和制海藻備用，將珍珠和曬干的芹菜分別磨成粉備用; (2)按配方取牛黃、冬蟲夏草、甲珠、珍珠、琥珀、雄黃、三七、藏紅花、川芎、丹皮、制昆布、制海藻、八爪金龍、五香血藤、雞血蓮、紫花地丁、車前草、馬鞭草、芹菜，混合后加3 5倍水煎煮I 2h ; (3)將步驟(2)所得的中藥提取液以常規(guī)方法濃縮、干燥后，加入常規(guī)輔料，混合制成所需制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療腫瘤的中藥組合物的制備方法，其特征在于:所述制劑為顆粒劑、丸劑、煎膏劑、膠囊劑、片劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療腫瘤的中藥組合物的制備方法，其特征在于:所述制劑為散劑、丸劑或者膠囊劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療腫瘤的中藥組合物的制備方法，其特征在于:所述散劑的制備方法為:在權(quán)利要求3步驟(I)、(2)的基礎(chǔ)上，將步驟(3)中濃縮、干燥所得物粉碎成60目細(xì)度的粉末，得到散劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療腫瘤的中藥組合物的制備方法，其特征在于:所述膠囊劑的制備方法為:在權(quán)利要求3步驟(I)、(2)的基礎(chǔ)上，將步驟(3)中濃縮、干燥所得物粉碎成60目細(xì)度的粉末后，消毒滅菌，并按常規(guī)方法灌裝膠囊，得到膠囊劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一所述的中藥組合物在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療腫瘤的中藥組合物及其制備方法，主要由下列中藥制成牛黃、冬蟲夏草、甲珠、珍珠、琥珀、雄黃、三七、藏紅花、川芎、丹皮、制昆布、制海藻等；其制備方法主要包括以下步驟(1)將昆布和海藻炮制后得到制昆布和制海藻備用，將珍珠和曬干的芹菜分別磨成粉備用；(2)按配方取各中藥混合后加3～5倍水煎煮1～2h；(3)將步驟(2)所得的中藥提取液以常規(guī)方法濃縮、干燥后，加入常規(guī)輔料，混合制成所需制劑。本發(fā)明中藥配伍合理，對各種腫瘤均有良好的治療效果，有效率在97%以上，治愈率在90%以上；制備方法科學(xué)有效，避免了藥物相克或者產(chǎn)生毒副作用，能充分發(fā)揮各中藥的作用。
文檔編號A61K35/10GK103110760SQ20131006086
公開日2013年5月22日 申請日期2013年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月27日
發(fā)明者黃克表 申請人:黃克表