專利名稱:一種治療流產(chǎn)的孕康口服液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域,本發(fā)明涉及一種治療流產(chǎn)的孕康口服液及其制備方法,具體涉及一種治療先兆性流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)孕康口服液的制備方法中提取純化工藝的改進(jìn)。
背景技術(shù):
先兆性流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)是婦科常見的并危及疑難病,臨床主要表現(xiàn)為腹痛、陰道少量流血、下腹脹痛,甚至可致胚胎死亡以及母體并發(fā)癥。近年來,由于種種原因,先兆性流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)的妊娠婦女中的發(fā)病率呈不斷上升趨勢,據(jù)統(tǒng)計(jì),發(fā)病率已高達(dá)12%,不僅嚴(yán)重威脅著胎兒及母體的健康及生命安全,同時(shí)給患者及其家人帶來極大地精神痛苦。西醫(yī)使用許多防治流產(chǎn)的藥物,但療效不能令人滿意,而且部分藥物對(duì)胎兒有嚴(yán)重的副作用。中醫(yī)將流產(chǎn)定義為“胎漏” “胎動(dòng)不安” “滑胎” “小產(chǎn)” “暗產(chǎn)” “胎死不下”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為屢孕屢墮必傷沖任,故虛證多見?!疤搫t補(bǔ)之”是習(xí)慣性流產(chǎn)病證的主要施治原則,掌握“預(yù)防為主,防治結(jié)合”的措施,中醫(yī)主張未孕前應(yīng)補(bǔ)腎健脾,益氣養(yǎng)血,調(diào)固沖任,妊娠后應(yīng)保胎治療,取得良好的療效。孕康口服液源于安徽省_山楊氏祖?zhèn)髅胤?,功能健脾固腎、養(yǎng)血安胎。用于腎虛型和氣血虛弱型先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn),經(jīng)世代相襲沿用,具有療效確切、無明顯副作用和應(yīng)用方便等優(yōu)點(diǎn)?!对锌悼诜骸稢N200810120726.3是一種已銷售的中成藥。該藥生產(chǎn)以來一直用于治療腎虛和氣虛虛弱型先兆和習(xí)慣性流產(chǎn),取得一定療效;但在實(shí)際應(yīng)用的過程中療效不顯著,治愈率60.46%。近幾年來,我們?cè)谠降幕A(chǔ)上,從多方面分析原因,通過大量的實(shí)驗(yàn)摸索,證明該方組方科學(xué)合理,但由于本方藥材組成復(fù)雜,發(fā)揮藥效的并不只是單一或者幾個(gè)有效成分的 簡單組合,而是有效成分群,故中藥的提取方法選擇應(yīng)按中醫(yī)藥理論和臨床作用的要求,參考各藥所含成分的理化性質(zhì)及藥理作用的研究結(jié)果?!对锌悼诜骸返难赜脗鹘y(tǒng)的“水提醇沉”的提取純化的方法,“水提醇沉”方法的弊端在于造成很多有效成分的損失,導(dǎo)致該方的療效降低,治愈率低,療效不穩(wěn)定。本發(fā)明結(jié)合參考各藥所含成分的理化性質(zhì),充分應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和手段,進(jìn)行提取方法的設(shè)計(jì)和篩選。現(xiàn)有技術(shù)中還有其它劑型,如江西濟(jì)民可信藥業(yè)有限公司申請(qǐng)的《一種孕康膠囊的制備的方法》CN201110431749.8,是由下列配比的中藥原料藥制備而成的:阿膠80-120份、山藥160-200份、續(xù)斷90-130份、黃芪120-160份、當(dāng)歸90-130份、狗脊120-160份、菟絲子90-130份、桑寄生50-90份、杜仲90-130份、補(bǔ)骨脂90-130份、黨參90-130份、茯苓120-160份、白術(shù)90-130份、地黃120-160份、山茱萸90-110份、枸杞子120-160份、烏梅50-90份、白芍90-130份、砂仁50-90份、益智50-90份、苧麻根90-130份、艾葉5_20份、黃芩50-90份。該制備方法將原方通過簡單的“水提醇沉法”將其制備成膠囊劑,存在以下不足:
(I)本方由23味中藥組成,組方復(fù)雜,中藥成分復(fù)雜、藥效各異,故綜合考慮中醫(yī)藥理論和臨床的要求,參考各藥味所含成分的理化性質(zhì)與藥理作用的研究結(jié)果,進(jìn)行提取方法的設(shè)計(jì)和篩選。該制備的方采用了簡單的水煎煮法,忽視了本方中藥材的化學(xué)成分的差異,對(duì)有效成分的提取率減低,并且給濾過和精制帶來不便,且水煎煮液易霉變。(2)采用70%乙醇沉淀去除提取液中的雜質(zhì),該法對(duì)黃酮,多糖,皂苷,生物堿等有效成分的保留率低,損耗大,且易除去處方中的某些有效成分(多糖)除去;影響醇沉因素復(fù)雜,操作性和重復(fù)性較差;除雜不完全,將影響提取液的澄明度,同時(shí)影響制劑的穩(wěn)定性和藥效;本法耗醇量大,使該制劑的成本費(fèi)增加。(3)本方由23味中藥組成,組方復(fù)雜,成分各異,本方口服液在國內(nèi)使用普遍,療效好。將口服液改為膠囊劑,服用劑量為一次I粒,一天3粒,每粒0.3g。按照每日處方量計(jì)算,該制劑服藥量少,達(dá)不到有效治療量,臨床藥效可能不穩(wěn)定。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種治療流產(chǎn)的孕康口服液及其制備方法。主要通過改良工藝從而提供一種新的孕康口服液的制備工藝,旨在更大限度發(fā)揮產(chǎn)品的療效,提高治愈率,保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性,同時(shí)選用甜菊素作為甜味劑代替蔗糖和蜂蜜,它擴(kuò)大了臨床適應(yīng)人群,能有效減少妊娠糖尿病的發(fā)病率,為母嬰健康作貢獻(xiàn)。 本發(fā)明技術(shù)方案之一:一種治療流產(chǎn)的孕康口服液,其特征在于由以下各重量份的原料藥按下述方法制成:山藥115 —130份,續(xù)斷70—80份,黃芪90 — 110份,當(dāng)歸70—80份,狗脊90 — 110份,菟絲子70— 80份,桑寄生40— 60份,杜仲70— 80份,補(bǔ)骨脂70—80份,黨參70— 80份,茯苓90 — 110份,白術(shù)70— 80份,阿膠20— 30份,地黃90 — 110份,山茱萸70—80份,枸杞子90 —110份,烏梅40—60份,白芍70—80份,砂仁40—60份,益智40— 60份,苧麻根70— 80份,黃芩40— 60份,艾葉5 —15份;
(1)取處方量山藥、黃苗、當(dāng)歸、補(bǔ)骨脂、黨參、黃芩、白芍、山茱萸、和枸杞子用50—60°C溫水浸泡3-6小時(shí),濾過,濾液備用,濾渣加6-10倍量水煎煮1-3小時(shí),得藥液和藥渣;
(2)除阿膠外,其余十三味用50—60°C溫水浸泡3-6小時(shí),濾過,濾液備用,濾渣加6-10倍量水煎煮1-3小時(shí),得藥液和藥渣;
(3)將步驟(I)中煎煮的藥渣再合并步驟(2)中煎煮的藥渣加水共煎二次,第一次加步驟(I)和步驟(2)中的濾液和水至6-8倍量煎煮1-2小時(shí),第二次加6-8倍量水煎煮0.5-1小時(shí),得藥液和廢藥渣;
(4)合并步驟上述藥液,加入阿膠后濃縮成清膏;按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1天然澄清劑B,充分?jǐn)嚢瑁?0-80°C保溫l_2h,再加入1%ZTC1+1天然澄清劑A,攪拌,冷藏12-24小時(shí),離心,取上清液,過濾,得濾液,加入輔料甜菊素和苯甲酸鈉,加氫氧化鈉試液調(diào)PH值至5— 6,加水至總量為1000份,濾過,即得。上述步驟(4)還可以為:合并步驟上述藥液,濃縮成清膏;按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1天然澄清劑B,充分?jǐn)嚢?,?0-80°C保溫l_2h,再加入1% ZTC1+1天然澄清劑A,攪拌,冷藏12-24小時(shí),離心,取上清液,過濾,得濾液;取阿膠加水溶化,濾過,濾液與上述濾液合并,加入輔料甜菊素和苯甲酸鈉,加氫氧化鈉試液調(diào)PH值至5— 6,加水至總量為1000份,濾過,即得。其中濃縮成清膏為:濃縮成每Iml含生藥Ig的清膏。優(yōu)選:各原料藥的用量為:山藥125份,續(xù)斷75份,黃芪100份,當(dāng)歸75份,狗脊100份,菟絲子75份,桑寄生50份,杜仲75份,補(bǔ)骨脂75份,黨參75份,茯苓100份,白術(shù)75份,阿膠25份,地黃100份,山茱萸75份,枸杞子100份,烏梅50份,白芍75份,砂仁50份,益智50份,苧麻根75份,黃芩50份,艾葉8.3份。其中所述的狗脊是去毛狗脊,杜仲是炒杜仲,白術(shù)是焦白術(shù)。本發(fā)明技術(shù)方案之二:制備方法包括以下步驟:
(1)按處方重量比稱取當(dāng)歸、菟絲子、山茱萸、砂仁、益智、艾葉6味粉碎成粗粉,加6-10倍量的水浸潤后,采用水蒸氣蒸餾法,收集蒸餾液及藥渣,蒸餾液在4°C _6°C冷藏,12-24小時(shí),分離油層得水飽和揮發(fā)油,水溶液另器收集;
(2)除阿膠和黃芩外,處方中其余15味藥材用50—60°C溫水浸泡3-6小時(shí)后合并步驟
(I)藥渣,加水煎煮二次,第一次加水至6-10倍量,煮沸后加入黃芩藥材共煎,煎煮1-3小時(shí);第二次加入6-10倍量水煎煮1-1.5小時(shí),過濾,兩次煎液合并得藥液,藥渣另存;
(3)合并上述步驟(I)水溶液和步驟(2)藥液,加入阿膠濃縮成清膏,按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%的預(yù)處理劑B和1% ZTC1+1天然澄清劑B,充分?jǐn)嚢瑁?0°C—80°C保溫l_2h,再加入1% ZTC1+1天然澄清劑A,攪拌,冷藏12 — 24小時(shí),離心,取上清液,過濾,得濾液;
(4)將步驟(I)所得水飽和揮發(fā)油與步驟(3)所得濾液,混合均勻,加入輔料甜菊素和苯甲酸鈉,加氫氧化鈉試液調(diào)PH值至5— 6,加水至總量為1000份,濾過,灌封,滅菌,即得。上述步驟(3)還可以為:合并上述步驟(I)水溶液和步驟(2)藥液,濃縮成清膏;按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1天然澄清劑B,充分?jǐn)嚢瑁?0-80°C保溫l_2h,再加入1% ZTC1+1天然澄清劑A,攪拌,冷藏12-24小時(shí),離心,取上清液,過濾,得濾 液;取阿膠加水溶化,濾過,濾液與上述濾液合并,得合并濾液。其中濃縮成清膏為:濃縮成每Iml含生藥Ig的清膏。本發(fā)明技術(shù)方案中所述的加入阿膠后濃縮成清膏為:加入阿膠后濃縮成每Iml含生藥Ig的清膏。其中加入輔料為按藥液體積數(shù)加入輔料:甜菊素0.2—0.5g/L和苯甲酸鈉1.5—2g/L。預(yù)處理劑為制劑輔料,預(yù)處理劑B與ZTC1+1天然澄清劑B作為聯(lián)用澄清劑,使用酶解技術(shù),可將對(duì)應(yīng)的物質(zhì)分解成小分子,進(jìn)一步提高過濾效率和制劑的穩(wěn)定性,對(duì)澄清劑取輔助作用。預(yù)處理劑為淺黃色可溶性固體粉末或褐色液體的復(fù)合酶,包含淀粉酶、果膠酶、蛋白酶和纖維素酶。通常采用北京正天成澄清技術(shù)有限公司生產(chǎn)的ZTC1+1預(yù)處理劑(ZTC1+1天然澄清劑預(yù)處理劑)。所述預(yù)處理劑B為ZTC1+1預(yù)處理劑的B組分。所述ZTC1+1天然澄清劑為ZTC1+1 (III)天然澄清劑或ZTC1+1 (IV)天然澄清劑,分A組分和B組分。本發(fā)明技術(shù)方案之三:所述的孕康口服液在制備治療腎虛型或氣血虛弱型先兆流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)藥物中的用途。以上所述的百分?jǐn)?shù)除特別說明外均為質(zhì)量百分?jǐn)?shù)。本發(fā)明有益效果:
(I)本發(fā)明技術(shù)方案中的中藥先分提再合煎,既能有效的將有效成分充分提取,最大限度保證藥品質(zhì)量,又能保存中藥組方配伍原則,保存諸藥合用之功效,保證藥品更好地適應(yīng)臨床;
(2)本發(fā)明技術(shù)方案同時(shí)結(jié)合本方藥材的理化性質(zhì)和藥理研究,確定其提取工藝:當(dāng)歸、菟絲子、山茱萸、砂仁、益智、艾葉等粉碎成粗粉,通過水蒸氣蒸餾法收集揮發(fā)油類成分;其余藥材水煎煮;
(3)本發(fā)明采用ZTC1+1(IV)天然澄清劑代替乙醇除去水煎液中的粗粒子以及淀粉、鞣質(zhì)、膠質(zhì)蛋白等膠體不穩(wěn)定成分和雜質(zhì),對(duì)有效成分如黃酮,多糖,皂苷,生物堿等有效成分無影響。本法繼承了現(xiàn)有處方的的優(yōu)勢,保留了全方的有效成分,提高了藥物的質(zhì)量和穩(wěn)定性,降低了生產(chǎn)成本和周期,保證了藥物的療效;
(4)孕康口服液為中藥大復(fù)方制劑,成分復(fù)雜,口感苦澀,選用甜菊素作為甜味劑代替蔗糖和蜂蜜,它擴(kuò)大了臨床適應(yīng)人群,能有效減少妊娠糖尿病的發(fā)病率,為母嬰健康作貢獻(xiàn)。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明通過下面的實(shí)施例可以對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述,然而,本發(fā)明的范圍并不限于下述實(shí)施例。實(shí)施例1:由各原料藥的用量為:山藥125份,續(xù)斷75份,黃芪100份,當(dāng)歸75份,狗脊100份,菟絲子75份,桑寄生50份,杜仲75份,補(bǔ)骨脂75份,黨參75份,茯苓100份,白術(shù)75份,阿膠25份,地黃100份,山茱萸75份,枸杞子100份,烏梅50份,白芍75份,砂仁50份,益智50份,苧麻根75份,黃芩50份,艾葉8.3份。(I)取處方量山藥、黃苗、當(dāng)歸、補(bǔ)骨脂、黨參、黃芩、白芍、山茱萸、和枸杞子用50—60°C溫水浸泡3-6小時(shí), 濾過,濾液備用,濾渣加6-10倍量水煎煮1-3小時(shí),得藥液和藥渣;
(2)除阿膠外,其余十三味用50—60°C溫水浸泡3-6小時(shí),濾過,濾液備用,濾渣加6-10倍量水煎煮1-3小時(shí),得藥液和藥渣;
(3)將步驟(I)中煎煮的藥渣再合并步驟(2)中煎煮的藥渣加水共煎二次,第一次加步驟(I)和步驟(2)中的濾液和水至6-8倍量煎煮1-2小時(shí),第二次加6-8倍量水煎煮0.5-1小時(shí),得藥液和廢藥渣;
(4)合并步驟上述藥液,兌入阿膠后濃縮成每Iml含生藥Ig的清膏;按清膏藥液體積的
0.5%各加入濃度為0.3%的ZTC1+1預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1 (IV)天然澄清劑B,充分?jǐn)嚢瑁?0°C保溫lh,再加入1% ZTC1+KIV)天然澄清劑A,攪拌,冷藏18小時(shí),離心,取上清液,過濾,得濾液,加氫氧化鈉試液調(diào)PH值至5— 6,加水至總量為1000份,按藥液體積數(shù)加入輔料0.5g/L甜菊素和2g/L苯甲酸鈉,濾過,即得。上述步驟(4)還可以為:合并步驟上述藥液,濃縮成每Iml含生藥Ig的清膏;按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1天然澄清劑B,充分?jǐn)嚢?,?0°C保溫lh,再加入1% ZTC1+1天然澄清劑A,攪拌,冷藏18小時(shí),離心,取上清液,過濾,得濾液;取阿膠加水溶化,濾過,濾液與上述濾液合并,加入輔料甜菊素和苯甲酸鈉,加氫氧化鈉試液調(diào)PH值至5— 6,加水至總量為1000份,濾過,按藥液體積數(shù)加入輔料0.5g/L甜菊素和2g/L苯甲酸鈉,濾過,即得。實(shí)施例2:
由各原料藥的用量為:山藥130份,續(xù)斷80份,黃芪105份,當(dāng)歸80份,狗脊105份,菟絲子80份,桑寄生55份,杜仲80份,補(bǔ)骨脂80份,黨參80份,茯苓100份,白術(shù)80份,阿膠30份,地黃100份,山茱萸80份,枸杞子100份,烏梅55份,白芍80份,砂仁55份,益智55份,苧麻根80份,黃芩60份,艾葉10份
(1)按處方重量比稱取當(dāng)歸、菟絲子、山茱萸、砂仁、益智、艾葉6味粉碎成粗粉,加6倍量的水浸潤后,采用水蒸氣蒸餾法,收集蒸餾液1000份及藥渣,蒸餾液在4°C _6°C冷藏,24小時(shí),分離油層得水飽和揮發(fā)油,水溶液另器收集;
(2)除阿膠和黃芩外,處方中其余15味藥材用50—60°C溫水浸泡4小時(shí)后合并步驟(I)藥渣,加水煎煮二次,第一次加水至8倍量,煮沸后加入黃芩藥材共煎,煎煮2小時(shí);第二次加入8倍量水煎煮I小時(shí),過濾,兩次煎液合并得藥液,藥渣另存;
(3)合并上述步驟(I)水溶液和步驟(2)藥液,兌入阿膠,濃縮成每Iml含生藥Ig的清膏,按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%的ZTC1+1預(yù)處理劑B和1% ZTC1+1 (IV)天然澄清劑B,充分?jǐn)嚢瑁?0°C保溫lh,再加入1% ZTC1+1 (IV)天然澄清劑A,攪拌,冷藏18小時(shí),離心,取上清液,過濾,得濾液;
(4)將步驟(I)所得水飽和揮發(fā)油與步驟(3)所得濾液,混合均勻,加氫氧化鈉試液調(diào)pH值至5—6,加水至總量為1000份,按藥液體積數(shù)加入輔料0.5g/L甜菊素和2g/L苯甲酸鈉,濾過,灌封,滅菌,即得。上述步驟(3)還可以為:合并上述步驟(I)水溶液和步驟(2)藥液,濃縮成每Iml含生藥Ig的清膏;按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1天然澄清劑B,充分?jǐn)嚢瑁?在70°C保溫lh,再加入1% ZTC1+1天然澄清劑A,攪拌,冷藏18小時(shí),離心,取上清液,過濾,得濾液;取阿膠加水溶化,濾過,濾液與上述濾液合并,得合并濾液。采用的預(yù)處理劑和ZTC1+1(IV)天然澄清劑除去藥液中的膠體不穩(wěn)定成分,主要包括淀粉、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)和樹脂等無效成分,同時(shí)本方法對(duì)有效成分如黃酮,多糖,生物堿等有效成分無吸附作用,保留了該處方中的多數(shù)的有效成分。ZTC1+1(IV)天然澄清劑的濃度為1%,加入量為藥液體積的0.5%,分為A組分和B組分,加入順序?yàn)橄菳組分,后A組分。澄清劑預(yù)處理劑B:本實(shí)施例中采用北京正天成澄清技術(shù)有限公司生產(chǎn)的ZTC1+1預(yù)處理劑。取ZTC1+1預(yù)處理劑適量,加蒸餾水,攪拌,充分溶脹,攪拌,放置,配制成0.3%ZTC1+1預(yù)處理劑B。ZTC1+KIV)天然澄清劑A組分的配制:取A組分適量,加蒸餾水,攪拌,充分溶脹,攪拌,放置,配制成1%黏膠液。ZTC1+1 (IV)天然澄清劑B組分的配制:取B組分適量,加入少量的0.1%的醋酸溶液,攪拌成糊狀,再加入足夠量的充分溶脹0.1%的醋酸溶液,充分溶脹,攪拌,放置,配制成1%黏膠液。規(guī)格:10ml/支;按上述實(shí)施例1、2工藝進(jìn)行中試試驗(yàn)各得3批樣品,中試試驗(yàn)證明改進(jìn)工藝制備的孕康口服液各項(xiàng)指標(biāo)均符合2010年《中國藥典》的要求,說明改進(jìn)工藝科學(xué),合理,可行,適于大生產(chǎn)。藥效對(duì)比試驗(yàn)
一、目的:通過藥理實(shí)驗(yàn)觀察比較孕康膠囊(濟(jì)民可信藥業(yè))、原工藝孕康口服液和實(shí)施例1、2制備的孕康口服液A、B對(duì)小鼠凝血止血的作用和安胎保胎作用的影響。
二、方法:實(shí)驗(yàn)以保胎靈片作為陽性對(duì)照藥,比較孕康膠囊(濟(jì)民可信藥業(yè))、原工藝孕康口服液和實(shí)施例1、2制備的孕康口服液A、B對(duì)小鼠凝血出血時(shí)間的影響及其對(duì)對(duì)己烯雌酚所致流產(chǎn)的保胎作用的影響。三、材料
1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:昆明種雌性小鼠,體重18-22g;
2、藥物:孕康膠囊(濟(jì)民可信藥業(yè)有限公司);原工藝制備孕康口服液;實(shí)施例1、2制備孕康口服液A、B ;保胎靈片市場購頭。藥物組成:
山藥125 g,續(xù)斷75 g,黃芪100 g,當(dāng)歸75 g,狗脊(去毛)100g,菟絲子75g,桑寄生50g,杜仲(炒)75g,補(bǔ)骨脂75 g,黨參75g,茯苓IOOg,白術(shù)(焦)75g,阿膠25 g,地黃IOOg,山茱萸75g,枸杞子100g,烏梅50 g,白芍75g,砂仁50g,益智50g,苧麻根75 g,黃芩50g,艾葉8.3g。(I)原工藝制備孕康口服液:
以上二十三味,除阿膠外,取處方量山藥、黃芪、當(dāng)歸、補(bǔ)骨脂、黨參、黃芩、白芍、山茱萸、枸杞子等22味藥材用50— 60°C溫水浸泡4小時(shí),濾過,濾液備用,藥渣加水煎煮3次(2小時(shí),I小時(shí),0.5小時(shí)),濾過,合并上述藥液,加入阿膠后濃縮成1:1 (每Iml含生藥Ig的清膏)。加乙醇使藥液含醇量為70%,靜置24小時(shí),吸取上清液,回收乙醇,濾過,濾液加入適量的蜂蜜、蔗糖水及苯甲酸鈉(以苯甲酸計(jì)為3%。),加氫氧化鈉試液調(diào)pH值至5—6,加水至總量為1200ml,濾過,灌封,滅菌,即得。(2)實(shí)施例1制備孕康口服液A。(3)實(shí)施例2制備孕康口服液B。3、主要藥理實(shí)驗(yàn)及其結(jié)果
(I)對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響
昆明種健康雌鼠,體重18_22g,按照隨機(jī)原則分組,共分為6組,每組10只。對(duì)照組灌胃同體積的生理鹽水;原工藝制備孕康口服液IOg生藥/k ;實(shí)施例1、2制備孕康口服液A、BIOg生藥/kg ;保胎靈片組灌胃給藥IOg生藥/kg ;孕康膠囊(濟(jì)民可信藥業(yè))IOg生藥/kg,連續(xù)給藥3d,早晚各一次,于末次給藥Ih后,摘眼球取血,滴于載玻片上,以針頭挑到血絲為凝血終點(diǎn)時(shí)間,測定凝血時(shí)間。結(jié)果見表I表I對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響(X土s, n=10)
權(quán)利要求
1.一種治療流產(chǎn)的孕康口服液,其特征在于由以下各重量份的原料藥按下述方法制成:山藥115—130份,續(xù)斷70—80份,黃芪90— 110份,當(dāng)歸70—80份,狗脊90— 110份,菟絲子70— 80份,桑寄生40— 60份,杜仲70— 80份,補(bǔ)骨脂70— 80份,黨參70— 80份,茯苓90 —110份,白術(shù)70— 80份,阿膠20— 30份,地黃90 —110份,山茱萸70— 80份,枸杞子90— 110份,烏梅40— 60份,白芍70— 80份,砂仁40— 60份,益智40— 60份,苧麻根70—80份,黃芩40— 60份,艾葉5 —15份; (1)取處方量山藥、黃苗、當(dāng)歸、補(bǔ)骨脂、黨參、黃芩、白芍、山茱萸、和枸杞子用50—60°C溫水浸泡3-6小時(shí),濾過,濾液備用,濾渣加6-10倍量水煎煮1-3小時(shí),得藥液和藥渣; (2)除阿膠外,其余十三味用50—60°C溫水浸泡3-6小時(shí),濾過,濾液備用,濾渣加6-10倍量水煎煮1-3小時(shí),得藥液和藥渣; (3)將步驟(I)中煎煮的藥渣再合并步驟(2)中煎煮的藥渣加水共煎二次,第一次加步驟(I)和步驟(2)中的濾液和水至6-8倍量煎煮1-2小時(shí),第二次加6-8倍量水煎煮0.5-1小時(shí),得藥液和廢藥渣; (4)合并步驟上述藥液,加入阿膠后濃縮成清膏;按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1天然澄清劑B,充分?jǐn)嚢瑁?0-80°C保溫l_2h,再加入1%ZTC1+1天然澄清劑A,攪拌,冷藏12-24小時(shí),離心,取上清液,過濾,得濾液,加入輔料甜菊素和苯甲酸鈉,加氫氧化鈉試液調(diào)PH值至5— 6,加水至總量為1000份,濾過,即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療流產(chǎn)的孕康口服液,其特征在于各原料藥的用量為:山藥125份,續(xù)斷75份,黃芪100份,當(dāng)歸75份,狗脊100份,菟絲子75份,桑寄生50份,杜仲75份,補(bǔ)骨脂75份,黨參75份,茯苓100份,白術(shù)75份,阿膠25份,地黃100份,山茱萸75份,枸杞子100份,烏梅50份,白芍75份,砂仁50份,益智50份,苧麻根75份,黃芩50份,艾葉8.3份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療流產(chǎn)的孕康口服液,其特征在于其中所述的狗脊是去毛狗脊,杜仲是炒杜仲,白術(shù)是焦白術(shù)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療流產(chǎn)的孕康口服液,其特征在于所述步驟(4)為:合并步驟上述藥液,濃縮成清膏;按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1天然澄清劑B,充分?jǐn)嚢?,?0-80°C保溫l_2h,再加入1% ZTC1+1天然澄清劑A,攪拌,冷藏12-24小時(shí),離心,取上清液,過濾,得濾液;取阿膠加水溶化,濾過,濾液與上述濾液合并,加入輔料甜菊素和苯甲酸鈉,加氫氧化鈉試液調(diào)PH值至5— 6,加水至總量為1000份,濾過,即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療流產(chǎn)的孕康口服液,其特征在于制備方法包括以下步驟: (1)按處方重量比稱取當(dāng)歸、菟絲子、山茱萸、砂仁、益智、艾葉6味粉碎成粗粉,加6-10倍量的水浸潤后,采用水蒸氣蒸餾法,收集蒸餾液及藥渣,蒸餾液在4°C _6°C冷藏,12-24小時(shí),分離油層得水飽和揮發(fā)油,水溶液另器收集; (2)除阿膠和黃芩外,處方中其余15味藥材用50—60°C溫水浸泡3-6小時(shí)后合并步驟(1)藥渣,加水煎煮二次,第一次加水至6-10倍量,煮沸后加入黃芩藥材共煎,煎煮1-3小時(shí);第二次加入6-10倍量水煎煮1-1.5小時(shí),過濾,兩次煎液合并得藥液,藥渣另存; (3)合并上述步驟(I)水溶液和步驟(2)藥液,加入阿膠濃縮成清膏,按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%的預(yù)處理劑B和1% ZTC1+1天然澄清劑B,充分?jǐn)嚢瑁?0°C—80°C保溫l_2h,再加入1% ZTC1+1天然澄清劑A,攪拌,冷藏12 — 24小時(shí),離心,取上清液,過濾,得濾液; (4)將步驟(I)所得水飽和揮發(fā)油與步驟(3)所得濾液,混合均勻,加入輔料甜菊素和苯甲酸鈉,加氫氧化鈉試液調(diào)PH值至5— 6,加水至總量為1000份,濾過,灌封,滅菌,即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療流產(chǎn)的孕康口服液,其特征在于步驟(3)為:合并上述步驟(I)水溶液和步驟(2)藥液,濃縮成清膏;按清膏藥液體積的0.5%各加入濃度為0.3%預(yù)處理劑B和1%ZTC1+1天然澄清劑B,充分?jǐn)嚢瑁?0-80°C保溫l_2h,再加入1%ZTC1+1天然澄清劑A,攪拌,冷藏12-24小時(shí),離心,取上清液,過濾,得濾液;取阿膠加水溶化,濾過,濾液與上述濾液合并,得合并濾液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的一種治療流產(chǎn)的孕康口服液,其特征在于其中所述的加入阿膠后濃縮成清膏為:加入阿膠后濃縮成每Iml含生藥Ig的清膏。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、4、5、6任一所述的一種治療流產(chǎn)的孕康口服液,其特征在于其中加入輔料為按藥液體積數(shù)加入輔料:甜菊素0.2—0.5g/L和苯甲酸鈉1.5 — 2g/L。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、4、5、6任一所述的一種治療流產(chǎn)的孕康口服液,其特征在于所述預(yù)處理劑為ZTC1+1預(yù)處理劑,預(yù)處理劑B為ZTC1+1預(yù)處理劑的B組分;所述ZTC1+1天然澄清劑為ZTC1+1 (III)天然澄清劑或ZTC1+1 (IV)天然澄清劑,分A組分和B組分。
10.權(quán)利要求1所述的孕康口服液在制備治療腎虛型或氣血虛弱型先兆流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)藥物中的 用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種孕康口服液的制備工藝,保留原工藝優(yōu)點(diǎn)的基礎(chǔ)上,改進(jìn)工藝采用先分提再合煎,具體制備方法如下采用水蒸氣蒸餾的方法提取歸、菟絲子、山茱萸、砂仁、益智、艾葉6味藥中的揮發(fā)油,藥渣與其余16味藥(除阿膠)采用傳統(tǒng)的方法煎煮,同時(shí)本發(fā)明采用ZTC1+1天然澄清劑代替乙醇除去水煎液中的不穩(wěn)定成分和雜質(zhì),繼承了原方的優(yōu)勢,保留了全方的有效成分,提高了藥物的質(zhì)量和穩(wěn)定性,降低了生產(chǎn)成本,縮短了生產(chǎn)周期,保證了藥物的療效,提高藥物的治愈率。選用甜菊素作為甜味劑代替蔗糖和蜂蜜,它擴(kuò)大了臨床適應(yīng)人群,能有效減少妊娠糖尿病的發(fā)病率,為母嬰健康作貢獻(xiàn)。
文檔編號(hào)A61K36/9064GK103071103SQ201310028510
公開日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2013年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月25日
發(fā)明者王大沖, 楊樓峰, 郭廷富, 羅招豐 申請(qǐng)人:回音必集團(tuán)浙江亞東制藥有限公司