專利名稱：一種治療白癜風(fēng)的外用藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
:本發(fā)明涉及藥品，更具體的講涉及一種治療白癜風(fēng)的外用藥物；另外還涉及該外用藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
:白癜風(fēng)是一種常見的色素障礙性皮膚病，該病以局部或泛發(fā)性色素脫失，形成白斑為特征，中醫(yī)稱之為“白駁風(fēng)”、“白癜”等。本病易診難治，為皮膚科的疑難頑癥，給患者帶來巨大的痛苦，因此，白癜風(fēng)歷來為皮膚科學(xué)界研究的重點(diǎn)課題之一。西醫(yī)認(rèn)為白癜風(fēng)的發(fā)病與自身免疫功能失調(diào)、精神與神經(jīng)化學(xué)功能異常、遺傳及微量元素缺乏等多種因素有關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為本病與肝郁氣滯、氣滯血瘀、氣血虧虛等有關(guān)。(一)西醫(yī)外治1.糖皮質(zhì)類固醇激素局部外用0.05%鹵美他松、0.1%倍他米松等，每日外用I 2次，如3個(gè)月無色素再生，則應(yīng)停止使用。長期使用此類藥物可引起局部皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng)。2.氮芥乙醇鹽酸氮芥酊穩(wěn)定性差，需要新鮮配制，冰箱內(nèi)保持。局部外涂，每日2 3次，常有局部刺激和過敏反應(yīng)。3.甲氧沙林 甲氧沙林是補(bǔ)骨脂素的衍生物，為光敏性物質(zhì)，口服或外涂可用于白癜風(fēng)等疾病。目前臨床應(yīng)用的甲氧沙林主要是以酊劑為主，且存在著穩(wěn)定性差，刺激性大的問題。楊淑清等用甲氧沙林脂質(zhì)體凝膠治療白癜風(fēng)，發(fā)現(xiàn)其療效好，副作用少[3]。4.維生素D3衍生物維生素D3衍生物如卡泊三醇軟膏和他卡西醇軟膏等具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎癥遞質(zhì)的作用，主要用于治療銀屑病。近來研究發(fā)現(xiàn)其有調(diào)節(jié)黑素細(xì)胞的增生，參與黑素合成的作用。張亮等觀察發(fā)現(xiàn)，使用他卡西醇軟膏治療200例白癜風(fēng)，其中局部出現(xiàn)紅斑、灼熱等不良反應(yīng)超過了 10%。5.鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑如他克莫司軟膏等是一種具有免疫活性的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，臨床主要用于治療特應(yīng)性皮炎等。近年來有學(xué)者用于治療白癜風(fēng)等，但其價(jià)格昂貴，常出現(xiàn)局部刺激和毛囊炎等副作用。(二)中醫(yī)外治李振潔等用復(fù)方卡力孜然酊治療白癜風(fēng)80例，藥物組成:驅(qū)蟲斑鳩菊、補(bǔ)骨脂、何首烏、當(dāng)歸、防風(fēng)、蛇床子、白鮮皮、烏梅、白芥子、丁香等。外涂患處，每日3次。結(jié)果:總有效率為86.08%。黃婷等用消白酊治療白癜風(fēng)34例，基本方法:將補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)等打成粗粉，用75%乙醇IOOmL常溫下密閉浸泡2周后，濾過除渣，取液；用時(shí)外涂患處，每天2次，涂藥后照射太陽I 2min ;結(jié)果:痊愈3例，顯效19例，有效8例，無效4例，總有效率為67.7%。張志忠以補(bǔ)骨脂30g，女貞子20g，黃芪20g,白芷20g，紅花10g，川芎IOg,白蒺藜20g，當(dāng)歸20g，細(xì)辛10g，研成細(xì)末并浸泡于75 %乙醇500mL中I周，后取其浸出液外用，每天2次；治療白癜風(fēng)60例，結(jié)果總有效率為90%。李洪武等將赤芍、川芎、菟絲子、刺蒺藜、補(bǔ)骨脂等各IOg用75%乙醇IOOmL室溫下密閉浸泡2周，并不時(shí)振蕩，濾過除渣，取液外搽；治療白癜風(fēng)28例，結(jié)果:總有效率為78.57%。張守利等自制復(fù)方補(bǔ)骨脂酊治療白癜風(fēng)47例。將補(bǔ)骨脂150g，烏梅50g，川芎、當(dāng)歸、赤芍、菟絲子、刺蒺藜各30g，放入95%乙醇IOOOmL中浸泡I周，過濾后外用，每日2次，結(jié)果:痊愈13例，顯效23例，有效6例，無效5例，總有效率為89.36%。以上酊劑的使用中，局部均不同程度出現(xiàn)紅斑、水皰、瘙癢等刺激和過敏反應(yīng)
發(fā)明內(nèi)容
:本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，目的之一是提供一種療效好、副作用少的治療白癜風(fēng)的外用藥物；目的之二是提供該外用藥物的制備方法。本發(fā)明的目的之一可通過如下技術(shù)措施來實(shí)現(xiàn):該外用藥物制成活性成分的中草藥原料藥是由下述重量份配比的組分組成的:刺蒺藜15 60，何首烏(制)15 35，補(bǔ)骨脂10 20，白芷5 15，無花果葉5 10，甘草(生)10 20。本發(fā)明的目的之一還可通過如下技術(shù)措施來實(shí)現(xiàn):所說的藥物是霜?jiǎng)?。本發(fā)明的目的之二可通過如下技術(shù)措施來實(shí)現(xiàn):本發(fā)明外用藥物的制備方法是按照目的之一中的各組分之規(guī)定量，采用以下步驟進(jìn)行:a、將刺蒺藜、制首烏(制)、補(bǔ)骨脂、白芷、無花果葉、生甘草(生)浸入無水乙醇中，于室溫下浸泡6 8周，棄渣，得浸提液；b、將a步驟的浸提液進(jìn)行濃縮至浸提液體積的45 55%，回收乙醇，得濃縮液；C、將b步驟的濃縮液加入到基質(zhì)中制成霜?jiǎng)?。本發(fā)明的目的之二還可通過如下技術(shù)措施來實(shí)現(xiàn):所述的濃縮液:基質(zhì)=1: 4.5 5.5重量份。所述的基質(zhì)為丙三醇:硬脂酸:氫氧化鈉:月桂氮卓酮:水=85 95:65 75:2 3:2 3:330 340重量份。用法:涂抹適量本發(fā)明治療白癜風(fēng)的外用藥物于患處，輕輕揉搓至白斑發(fā)紅為止，每日3次。每4周復(fù)診I次，同時(shí)記錄皮損變化情況及外用藥不良反應(yīng)。4周為I療程，共觀察3個(gè)療程。方解:本發(fā)明的藥物 組成為:刺蒺藜、制首烏、補(bǔ)骨脂白芷、無花果葉、生甘草。刺蒺藜:味辛、苦，性微溫。歸肝經(jīng)。平肝疏肝，祛風(fēng)明目?！侗静萸笳妗?“宣散肝經(jīng)風(fēng)邪，凡因風(fēng)盛而見目赤腫醫(yī)，并通身白癜瘙癢難當(dāng)者，服此治無不效?！薄侗静菥V目》曰:“洗面黑，祛斑，洗瘢瘡?！焙问诪?味苦、甘、澀，性微溫。歸肝、腎經(jīng)。制用:補(bǔ)益精血?！堕_寶本草》:“主瘰疬，消癰腫，療頭面風(fēng)瘡，五痔，止心痛，益血?dú)?，黑髭鬢，悅顏色，久服長筋骨，益精髓，延年不老；亦治婦人產(chǎn)后及帶下諸疾?！薄侗静菥V目》能養(yǎng)血益肝，固精益腎，健筋骨，烏髭發(fā)，為滋補(bǔ)良藥，不寒不燥，功在地黃、天冬諸藥之上?！毖a(bǔ)骨脂:味苦、辛，性溫。歸腎、脾經(jīng)。補(bǔ)腎壯陽，固精縮尿，溫脾止瀉，納氣平喘?！侗静萁?jīng)舒》:“補(bǔ)骨脂，能暖水臟，陰中生陽，壯火益土之要藥也?！卑总?味辛，性溫。歸肺、胃、大腸經(jīng)。解表散寒，祛風(fēng)止痛，通鼻竅，燥濕止帶，消腫排膿。《神農(nóng)本草經(jīng)》:“主女人漏下赤白，血閉陰腫，寒熱，風(fēng)頭侵目淚出，長肌膚，潤澤?！薄兜崮媳静荨?“祛皮膚游走之風(fēng)，止胃冷腹痛寒痛，周身寒濕疼痛?！睙o花果葉:味甘、微辛，性平。歸心、大腸經(jīng)。解毒消腫，行氣止痛。《本草匯言》:“去濕熱，解瘡毒?！备什?味甘，性平。 歸心、肺、脾、胃經(jīng)。補(bǔ)脾益氣，祛痰止咳，緩急止痛，清熱解毒，調(diào)和諸藥?？v觀全方，刺蒺藜宣散肝經(jīng)風(fēng)邪，何首烏益血?dú)?，二者共為君藥。補(bǔ)骨脂善助陽，白芷祛風(fēng)散寒，無花果葉行氣解毒共為臣藥。生甘草清熱解毒為佐使藥。諸藥合用，全方具有養(yǎng)血祛風(fēng)之功效。一、觀察結(jié)果分析:1.臨床觀察結(jié)果分析治療組治愈率為25.00%,對(duì)照組為10.00%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，X2=4.68，P=0.03<0.05, 二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組總有效率為81.67%，對(duì)照組為56.67%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，X2=8.79, P=0.003 < 0.01，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明本發(fā)明的藥物臨床療效優(yōu)于復(fù)方卡力孜然酊。治療組不良反應(yīng)率為5.00%,對(duì)照組為18.33%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，X2=5.18，P=0.02<0.05，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明本發(fā)明的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較復(fù)方卡力孜然酊低。當(dāng)前，臨床治療白癜風(fēng)的外用中藥主要以酊劑為主，而酊劑對(duì)皮膚薄嫩之處(例如顏面部及外陰等)有一定刺激性，本研究中，復(fù)方卡力孜然酊的不良反應(yīng)發(fā)生率較高除了與其所含藥物成分外，另外與其劑型有很大關(guān)系。2.實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果分析本發(fā)明的藥物組與空白組在色素積分比較中，t=6.50，P <0.01 ;在含黑素毛囊數(shù)比較中，t=6.54，P < 0.01 ;在含黑素顆粒細(xì)胞數(shù)的比較中，t=12.20，P <0.01，均有非常顯著性差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。復(fù)方卡力孜然酊組與空白組在色素積分比較中，t=4.09，P < 0.05 ;在含黑素毛囊數(shù)比較中，t=2.99，P < 0.01 ；在含黑素顆粒細(xì)胞數(shù)的比較中，t=9.13，P < 0.01，均有顯著性差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明本發(fā)明的藥物和復(fù)方卡力孜然酊對(duì)白斑的恢復(fù)具有促進(jìn)作用。本發(fā)明的藥物組與復(fù)方卡力孜然酊組在色素積分比較中，t=2.40，P < 0.05 ;在含黑素毛囊數(shù)比較中，t=2.40，P < 0.05 ;在含黑素顆粒細(xì)胞數(shù)的比較中，t=2.53，P < 0.05，均有顯著性差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明本發(fā)明的藥物對(duì)豚鼠皮膚的復(fù)色效果及增加黑色素活性方面明顯優(yōu)于復(fù)方卡力孜然酊。本發(fā)明的藥物的優(yōu)勢與西藥相比，外用中藥治療白癜風(fēng)具有明顯優(yōu)勢，而以往中藥主要以酊劑為主。由于酊劑具有刺激性強(qiáng)等不良反應(yīng)，因此，其適應(yīng)癥受到限制，特別是頭面、外陰部位等常出現(xiàn)顯著不良反應(yīng)。臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí)本發(fā)明的藥物的臨床療效優(yōu)于復(fù)方卡力孜然酊，且本發(fā)明的藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率低。本發(fā)明的藥物治療白癜風(fēng)的機(jī)理可能是運(yùn)用祖國醫(yī)學(xué)治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅之理，改善皮損區(qū)血液循環(huán)，調(diào)節(jié)免疫力，以達(dá)到提高酪氨酸酶活性，促進(jìn)白斑復(fù)色的目的。二、臨床研究:(一)一般資料所有病例均來自于2007年12月至2011年12月山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科門診，共觀察白癜風(fēng)患者120例，將確診并同意治療的患者隨機(jī)分為2組，即治療組60例，對(duì)照組60例。1.兩組患者在性別方面的比較(見表I)表I兩組患者性別比較
權(quán)利要求
1.一種治療白癜風(fēng)的外用藥物，其特征在于制成活性成分的中草藥原料藥是由下述重量份配比的組分組成的: 刺蒺藜 15 60 何首烏(制)15 35 補(bǔ)骨脂10 20 白芷 5 15無花果葉5 10 甘草(生) 10 20。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療白癜風(fēng)的外用藥物，其特征在于所說的藥劑是霜?jiǎng)?br> 3.一種用于治療白癜風(fēng)的外用藥物的制備方法，其特征在于:按照權(quán)利要求1中的各組分之規(guī)定量，采用以下步驟進(jìn)行: a、將刺蒺藜、何首烏(制)、補(bǔ)骨脂、白芷、無花果葉、甘草(生)浸入無水乙醇中，于室溫下浸泡6 8周，棄渣，得浸提液； b、將a步驟的浸提液進(jìn)行濃縮至浸提液體積的45 55%，回收乙醇，得濃縮液； C、將b步驟的濃縮液加入到基質(zhì)中制成霜?jiǎng)?br> 4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療白癜風(fēng)的外用藥物的制備方法，其特征在于所述的濃縮液:基質(zhì)=1: 4.5 5.5重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療白癜風(fēng)的外用藥物的制備方法，其特征在于所述的基質(zhì)為丙三醇:硬脂酸:氫氧化鈉:月桂氮卓酮:水=85 95:65 75:2 3:2 3:330 340重量份。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療白癜風(fēng)的外用藥物及其制備方法。制成活性成分的中草藥原料藥是由下述重量份配比的組分組成的刺蒺藜15～60,何首烏(制)15～35，補(bǔ)骨脂10～20，白芷5～15，無花果葉5～10，甘草(生)10～20。該制備方法是按照各組分之規(guī)定量，采用以下步驟進(jìn)行a、將刺蒺藜、何首烏(制)、補(bǔ)骨脂、白芷、無花果葉、甘草(生)浸入無水乙醇中，于室溫下浸泡6～8周，棄渣，得浸提液；b、將a步驟的浸提液進(jìn)行濃縮至浸提液體積的45～55%，回收乙醇，得濃縮液；c、將b步驟的濃縮液加入到基質(zhì)中制成霜?jiǎng)?br> 文檔編號(hào)A61K9/06GK103169776SQ20131002856
公開日2013年6月26日 申請日期2013年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月25日
發(fā)明者宋業(yè)強(qiáng), 陳會(huì)苓, 唐志坤, 趙穎, 董雅琴, 韓王臣赟, 許力文 申請人:山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院, 榮成市中醫(yī)院