專利名稱：氟維司群的油針制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
:本發(fā)明涉及氟維司群(其化學(xué)名為7α-[9-(4，4，5，5，5-五氟戊基亞磺?；?壬基]雌-1，3，5 (10)-三烯-3，17 β-二醇)的油針制劑，特別涉及氟維司群的可注射油針制齊U，并且尤其涉及可肌內(nèi)注射的油針制劑。本發(fā)明還涉及賦形劑大豆油，至少一種藥學(xué)上可接受的醇和一種藥學(xué)上可接受的非水性酯溶劑。
背景技術(shù)：
:氟維司群是無激動(dòng)劑作用的雌激素受體拮抗劑，它結(jié)合、阻滯和降解乳腺瘤細(xì)胞內(nèi)的雌激素受體，從而阻斷了雌激素作用下的腫瘤細(xì)胞生長。近年來，本領(lǐng)域也在不斷地研制出治療乳腺癌的制劑，但普遍存在副作用。如:中國專利號(hào)ZL01803546.9中所涉及到的蓖麻油酸酯賦形劑，其注射位置可帶來刺激等副作用。蓖麻油酸鋅已被發(fā)現(xiàn)其除臭劑中添加了致敏物質(zhì)。蓖麻油酸鈉已被發(fā)現(xiàn)具有膜破壞效果。蓖麻油酸酯給藥可使類型IV皮膚致敏。因此對于本發(fā)明的意圖，必須要找這樣的溶劑或溶劑體系:其能夠使氟維司群溶解至適當(dāng)程度；必須是經(jīng)由注射，特別是肌內(nèi)注射，或者經(jīng)由經(jīng)皮或局部途徑可給藥的溶劑；其基本上沒有或完全沒有通常歸咎于注射用蓖麻油或蓖麻油衍生物的副作用。我們發(fā)現(xiàn)，大豆油作為賦形劑廣泛用于肌內(nèi)注射，其被認(rèn)為是完全無毒、無刺激性的物質(zhì)。并且，氟維司群在本發(fā)明制劑中所能達(dá)到的濃度不低于30mg/ml
發(fā)明內(nèi)容
:`本發(fā)明涉及適用于肌內(nèi)給藥的新型藥用制劑，它含有氟維司群，作為溶解在大豆油酸酯賦形劑中的化合物氟維司群，其濃度至少為30mg/ml，并且另外包括至少一種藥學(xué)上可接受的醇和一種可與所述大豆油酸酯混溶的非水性酯溶劑。本發(fā)明的目的是提供氟維司群的肌內(nèi)注射油針制劑，能夠遞送在不大于8ml的油針制劑體積中的大于等于250mg氟維司群的劑量，且其基本上沒有與蓖麻油和蓖麻油衍生物有關(guān)的副作用，所選賦形劑是注射用大豆油。在本發(fā)明的實(shí)施方式中，其特征在于氟維司群油針制劑的賦形劑為注射用大豆油。其中適于給藥目前推薦的治療劑量的多至250mg氟維司群的劑型是作為單次注射劑或在兩次注射劑中，本發(fā)明的前述和其他的目的能夠通過這樣的組合來實(shí)現(xiàn)，即注射用大豆油，藥學(xué)上可接受的醇，藥學(xué)上可接受的非水性酯溶劑。這種油針制劑優(yōu)選肌內(nèi)給藥。本發(fā)明涉及首要設(shè)計(jì)用于肌內(nèi)注射的氟維司群油針制劑。本發(fā)明油針制劑的主要特征是⑴氟維司群以至少30mg/ml的濃度包含于油針制劑中，優(yōu)選約50mg/ml (盡管可以達(dá)到更高濃度)。(2)所述油針制劑含有溶劑或者混合溶劑體系，其選自大豆油、藥學(xué)上可接受的醇、藥學(xué)上可接受的非水性酯溶劑。(3)所述油針制劑，大豆油作為賦形劑，其基本上沒有與蓖麻油和蓖麻油衍生物有關(guān)的副作用。(4)本發(fā)明藥劑溶液在無菌條件下灌裝于玻璃安瓿瓶內(nèi)，避免賦形劑、藥學(xué)所接受的醇和非水性酯溶劑與塑料制品長期接觸引起有關(guān)的副作用。本發(fā)明的優(yōu)勢藥用制劑如上所述，其中:
1.制劑的總體積是8ml或8ml以下,氟維司群的濃度至少是30mg/ml,優(yōu)選制劑中氟維司群的濃度是50mg/ml。
2.藥劑溶液在無菌條件下灌裝于玻璃安瓿瓶內(nèi)，通入無菌氮?dú)飧采w，然后熔封。本發(fā)明再ー特征包括這樣的適合肌內(nèi)注射的氟維司群藥用制劑:每體積含有70% w/V或者更少的注射用的大豆油、至多30% w/v藥學(xué)上可接受的醇、至多46% w/v藥學(xué)上可接受的酷溶剤，以便配制出的制劑氟維司群的濃度達(dá)到30mg/ml以上。
具體實(shí)施方式
:將氟維司群與藥學(xué)上可接受的醇混合，攪拌直至完全溶解。加入藥學(xué)上可接受的酯溶劑，然后用大豆油將溶液制成最終重量，同時(shí)攪拌。該溶液使用活性炭去除熱原，使用
0.45 u m的濾膜過濾除碳，0.22 u m的濾膜過濾除菌。無菌濾液在無菌條件下灌裝于玻璃安瓿瓶內(nèi)，通入無菌氮?dú)飧采w，熔封。以下是發(fā)明人給出的具體實(shí)施例，這些實(shí)施例是ー些較優(yōu)的例子，并非限定本發(fā)明。制劑實(shí)施例1氟維司群的油針制劑的制備(50mg/ml)
權(quán)利要求
1.一種用于肌肉注射的氟維司群油針制劑，其特征在于氟維司群油針制劑的賦形劑為注射用大豆油。
2.權(quán)利要求1所述的油針制劑，含有至少30mg/ml的氟維司群。
3.權(quán)利要求1-2所述的油針制劑，含有30%(重量)或者更少的藥學(xué)上可接受的醇。
4.權(quán)利要求1-3所述的油針制劑，含有46%(重量)或者更少的藥學(xué)上可接受的非水性酯溶劑。
5.權(quán)利要求1-4所述的油針制劑，含有70%w/v或者更少的注射用的大豆油。
6.權(quán)利要求1-5所述的油針制劑在無菌條件下灌裝于玻璃安瓿瓶內(nèi)，通入無菌氮?dú)飧采w后熔封。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于肌肉注射的氟維司群油針制劑，其所選油針制劑的賦形劑為注射用大豆油，且所述的油針制劑在無菌條件下灌裝于玻璃安瓿瓶內(nèi)。本發(fā)明的氟維司群油針制劑優(yōu)勢是所選注射用大豆油作為賦形劑其被認(rèn)為是完全無毒、無刺激性的物質(zhì)，而選用玻璃安瓿瓶灌裝油針制劑避免了賦形劑、藥學(xué)所接受的醇和非水性酯溶劑與塑料制品長期接觸引起有關(guān)的副作用。
文檔編號(hào)A61K47/44GK103083231SQ20131002847
公開日2013年5月8日 申請日期2013年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月25日
發(fā)明者劉連華, 闕瑞琪, 孫平, 劉倩 申請人:南京承創(chuàng)醫(yī)藥科技有限公司