專利名稱：一種米諾膦酸藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體一種米諾膦酸共研磨物、制備方法及含其藥物組合物。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥(OP)是以低骨量及骨組織微結(jié)構(gòu)退變?yōu)樘卣鞯囊环N全身性骨骼疾病，易造成人體骨骼強(qiáng)度降低而引起骨折。骨質(zhì)疏松癥已成為最常見的老年病，此外，具有甲狀腺功能亢進(jìn)癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、吸收不良綜合癥、多發(fā)性骨髓瘤，以及過多使用糖皮質(zhì)激素、GnRH促進(jìn)劑及拮抗劑等的患者均易產(chǎn)生骨質(zhì)疏松癥。因此，積極開發(fā)安全有效、副作用低、相對廉價(jià)的可治療骨質(zhì)疏松癥的藥物具有重要意義和廣泛的應(yīng)用前景。雙磷酸鹽類的藥物化合物可以抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨轉(zhuǎn)換，增加骨密度，對于骨質(zhì)疏松和腫瘤相關(guān)的骨疾病具有很好的治療效果。此類藥物主要包括阿侖膦酸鈉、伊班膦酸鈉、帕米磷酸二鈉和米諾膦酸等，其中，米諾膦酸為第三代含氮芳雜環(huán)雙磷酸鹽化合物，由日本安斯泰萊制藥公司研制，并和小野制藥公司共同進(jìn)行市場開發(fā)，于2009年I月日本厚生省批準(zhǔn)米諾膦酸片上市，用于治療骨質(zhì)疏松癥以及由骨質(zhì)疏松癥和惡性腫瘤引起的聞血令丐癥。米諾膦酸的化學(xué)名·稱:[1-羥基-2-(咪唑并[1，2-a]吡啶_3_基)亞乙基]雙膦酸一水合物；英文名稱:minodronicacid hydrate ；結(jié)構(gòu)式:
權(quán)利要求
1.一種米諾膦酸共研磨物，其特征在于:包括質(zhì)量比為1:0.5 1:5的米諾膦酸和親水性輔料，所述親水性輔料為甘露醇、乳糖、聚乙二醇、環(huán)糊精和聚維酮中的一種或多種，所述米諾膦酸共研磨物的平均粒度為2 μ m 80 μ m。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米諾膦酸共研磨物，其特征在于:所述米諾膦酸和親水性輔料的質(zhì)量比為1:1 1:4。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的米諾膦酸共研磨物，其特征在于:所述米諾膦酸和親水性輔料的質(zhì)量比為1:1.5 1:3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的米諾膦酸共研磨物，其特征在于:所述米諾膦酸共研磨物的平均粒度為2 μ m 45 μ m。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的米諾膦酸共研磨物，其特征在于:所述米諾膦酸共研磨物的平均粒度為25 μ m。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述 的米諾膦酸共研磨物的制備方法，包括以下步驟:51:按權(quán)利要求1所述的質(zhì)量比稱取米諾膦酸和親水性輔料并混合均勻；52:將米諾膦酸和親水性輔料的混合物置于研磨設(shè)備中研磨15 35min，制得米諾膦酸共研磨物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:所述研磨設(shè)備為滾筒式研磨機(jī)、球磨機(jī)、噴射式研磨機(jī)、多沖擊柱式研磨機(jī)、振動(dòng)磨或錘磨機(jī)。
8.一種含權(quán)利要求1所述的米諾膦酸共研磨物的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物中還包含藥用輔料。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于:所述藥用輔料包括微晶纖維素、羥丙基纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；所述藥用輔料還包括硬脂酸鎂及微粉硅膠中的一種或兩種。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物中微晶纖維素、羥丙基纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉所占的重量百分比分別為20 50%、2 6%、0.5 5%，所述藥物組合物中硬脂酸鎂和微粉硅膠所占的重量百分比0.1 1.2%。
全文摘要
本發(fā)明首先公開了一種米諾膦酸共研磨物，包括質(zhì)量比為10.5～15的米諾膦酸和親水性輔料，所述親水性輔料為甘露醇、乳糖、聚乙二醇、環(huán)糊精和聚維酮中的一種或多種，所述米諾膦酸共研磨物的平均粒度為2μm～80μm；本發(fā)明其次公開了上述米諾膦酸共研磨物的制備方法，先是按上述的質(zhì)量比稱取米諾膦酸和親水性輔料并混合均勻，然后將混合物置于研磨設(shè)備中研磨15～35min制得米諾膦酸共研磨；本發(fā)明最后還公開了含上述米諾膦酸共研磨物的藥物組合物，該藥物組合物中還包含藥用輔料。本發(fā)明所述米諾膦酸共研磨物制得的藥物組合物中的米諾膦酸溶出度顯著提高，且制備方法簡單，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P35/00GK103070874SQ201310008298
公開日2013年5月1日 申請日期2013年1月9日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月9日
發(fā)明者施磊, 余媛媛, 秦軍 申請人:安徽安科生物工程(集團(tuán))股份有限公司