專利名稱：一種二維碳酸鈣組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種二維碳酸鈣組合物。
背景技術(shù)：
鈣是人體內(nèi)含量最多的一種無機鹽，正常人體內(nèi)鈣的含量約占人體重量的O. 5%-2. 0%，其中99%的鈣存在于骨骼和牙齒之中 ，1%的鈣大多數(shù)呈離子狀態(tài)存在于軟組織、細胞外液和血液中，與骨骼保持著動態(tài)平衡。鈣具有維持神經(jīng)、肌肉的正常反應(yīng)，調(diào)節(jié)心臟搏動保持心臟連續(xù)交替地收縮和舒張，維持肌肉的收縮和神經(jīng)活動的傳遞等活性。我國居民由于飲食習慣問題，總體需要普遍進行適宜補鈣，才能更好地保障居民身體健康?，F(xiàn)今解決補鈣的問題，一般采用增加鈣的攝入量和提高鈣的吸收利用率。目前，補鈣產(chǎn)品較多，其中有的配方太過復(fù)雜并涉及補充多種營養(yǎng)元素，補鈣效果不明顯；有的補鈣產(chǎn)品服用量太大，且不易被人體吸收，導(dǎo)致補鈣效果較差；有的補鈣產(chǎn)品還存在著副作用大等問題。因此，如何開發(fā)研究出一種補鈣效果明顯，服用安全方便的補鈣產(chǎn)品成為了一個急需解決的技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種補鈣效果明顯、服用安全方便的二維碳酸鈣組合物。本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是一種二維碳酸鈣組合物，所述組合物活性成分為 碳酸鈣300 3500重量份、維生素K0.1 60重量份、維生素DO. 001 O.1重量份。作為優(yōu)選，所述組合物活性成分為碳酸鈣500 3200重量份、維生素Kl 30重量份、維生素D0. 005 O. 05重量份。作為優(yōu)選，所述組合物活性成分為碳酸鈣1000 2500重量份、維生素K5 25重量份、維生素D0. 008 O. 02重量份。作為優(yōu)選，所述組合物還含有在藥物上可接受的矯味劑或崩解劑。作為優(yōu)選，所述組合物是片劑、膠囊劑或顆粒劑。作為優(yōu)選，所述片劑是普通片劑、薄膜衣片或咀嚼片。作為優(yōu)選，所述維生素K選自維生素K1、維生素K2、維生素K3或維生素K4中的一種及其任意混合物。作為優(yōu)選，所述維生素D選自維生素D2或維生素D3中的一種及其混合物。本發(fā)明的有益效果在于(1)本發(fā)明配方科學合理，碳酸鈣為機體提供鈣源；維生素D能提高機體對鈣的吸收、促進骨骼生長和鈣化，促進牙齒健全，還能增強肌力，從而能預(yù)防老年人跌倒，降低骨折風險；維生素K能調(diào)節(jié)鈣在骨基質(zhì)中的沉積，可促進骨的重建及鈣的動員。三者相互配合使用，能使機體對碳酸鈣吸收更充分，并能在骨骼上有效沉積下來，從而有效增加骨密度，降低骨折風險。(2)本發(fā)明由于配方合理，在達到增加骨密度的同時，服用量明顯減少，因此能夠避免由于長期大劑量使用補鈣類產(chǎn)品導(dǎo)致的諸多不適，諸如胃粘膜損害、消化道結(jié)石和泌尿道損害等。(3)本發(fā)明由于添加適量的維生素K，從而大大降低了每日服用維生素D的用量，避免了由于每日服用大劑量維生素D導(dǎo)致的眼睛發(fā)炎、皮膚瘙癢、嘔吐、腹瀉等諸多不適的問題，克服了在補鈣時鈣源需要大劑量維生素D的輔助，才能讓機體對鈣吸收達到補鈣效果的技術(shù)難題。(4)本發(fā)明通過短期使用，即可有效治療由于缺鈣導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松和佝僂病，經(jīng)上百例臨床驗證，使用安全可靠，無毒副作用。為證實本發(fā)明的有效性，特做以下對比試驗本發(fā)明與僅有碳酸鈣和維生素D制成的制劑相比，在達到相同補鈣效果的前提下，服用量能減少1/3 ;而在同樣服用量的前提下，補鈣的效果能提高3倍。另本發(fā)明采用實施例一的制劑，根據(jù)衛(wèi)生部《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》進行了評價，評價結(jié)果見表I。實驗方法取體重為220_260g的SPF級雌性SD大鼠60只，用基礎(chǔ)飼料適應(yīng)性喂飼 七天后，根據(jù)體重，隨機分為下列六組假手術(shù)組、模型對照組、本發(fā)明實施例一的三個劑量組和高劑量碳酸鈣對照組，每組動物10只。假手術(shù)組手術(shù)用3%戊巴比妥鈉腹腔麻醉，在嚴格無菌操作下，取腰椎旁背側(cè)雙切口進入腹腔，摘除少許小腸系膜后，仔細止血逐層縫合切口 ；模型對照組、本發(fā)明實施例一的三個劑量組和高劑量碳酸鈣對照組手術(shù)，麻醉方法同上，在嚴格無菌操作下，取腰椎旁背側(cè)雙切口，進入腹腔背側(cè)，完整摘除雙側(cè)卵巢后，仔細止血逐層縫合切口。術(shù)后三天，假手術(shù)組和模型對照組以蒸餾水灌胃；本發(fā)明三個劑量組，即200mg/kg · bw 組、400mg/kg · bw 組、800mg/kg · bw 組(分別相當于人體攝入量 40mg/kg. bw組的5、10和20倍)，以配制的樣品液灌胃(灌胃液的配制分別取本發(fā)明2g、4g、8g，加蒸餾水定容至100ml,配制成200mg/kg · bw、400mg/kg · bw、800mg/kg · bw的樣品液)；高劑量組碳酸鈣對照組經(jīng)口灌入224mg/kg -bw的碳酸鈣，該劑量相當于本發(fā)明高劑量組水平。所有動物灌胃量為10ml/kg · bw，每天一次，連續(xù)灌胃90天，每周稱體重并按體重調(diào)整灌胃量。實驗?zāi)┕蓜用}放血處死動物，取出右側(cè)股骨，與105°C烘箱中，烤至恒重，稱量骨重。采用DPX-L雙能X線骨密度儀測定左股骨骨密度(g/cm2)，其具體的測定方法是用DPX-L雙能X線骨密度儀掃描整個左股骨，以骨的平均骨密度代表該骨骨密度。采用原子吸收分光光度法測定右股骨鈣含量。表I對大鼠骨密度及骨鈣含量的影響
miI動物數(shù)I左股骨骨密度(g/cm2) I右股骨骨鈣含量(mg/g)
假手術(shù)組10 K O. 2251 + 0. 0072186. 14+10. 11
模型對照組10 K O. 2024 + 0. 0074185. 82 + 14. 31
高劑量碳酸鈣對照組 10 K~ 0.2185 + 0.0104187. 11 + 10. 94
200mg/kg. bw 組10 只 O. 2232 + 0. 0106193. 41 + 8. 67
400mg/kg. bw 組10 只 O. 2158 + 0. 0107195. 98+16. 22
800mg/kg. bw 組10 只 O. 2148 + 0. 0107196. 84+19. 66由表I可見，本發(fā)明的三個劑量組的骨密度、骨鈣含量相比模型對照組，有顯著差異，說明本發(fā)明具有補鈣、增加骨密度的作用。
具體實施例方式為使本領(lǐng)域技術(shù)人員詳細了解本發(fā)明的生產(chǎn)工藝和技術(shù)效果，下面以具體的生產(chǎn)實例來進一步介紹本發(fā)明的應(yīng)用和技術(shù)效果。實施例一顆粒劑的制備稱取碳酸鈣750g、維生素Kfg、維生素K32g、維生素K42g、維生素D23mg、維生素D32mg和蔗糖2244g，然后用40ml濃度為95%的乙醇溶解維生素K1、維生素K3、維生素K4、維生素D2、維生素D3,再加350ml純化水稀釋，得潤濕劑備用。將碳酸鈣和蔗糖混合均勻后，用所得潤濕劑制軟材，制粒，在50°C的條件下進行干燥，整粒，分裝，即得所述的顆粒劑。實施例二 顆粒劑的制備 稱取碳酸鈣1500g、維生素K1Ug'維生素D25mg和蔗糖1488g，然后用30ml濃度為95%的乙醇溶解維生素K1、維生素D2,再加250ml純化水稀釋，得潤濕劑備用。將碳酸鈣和蔗糖混合均勻，用所得潤濕劑制軟材，制粒，在40°C的條件下進行干燥，整粒，分裝，即得所述的顆粒劑。實施例三片劑的制備稱取碳酸鈣750g、維生素K212g、維生素D35mg、微晶纖維素IOOg和羧甲淀粉鈉20g，然后用35ml濃度為95%的乙醇溶解維生素K2、維生素D3，再加200ml純化水稀釋，得潤濕劑備用。將碳酸鈣、微晶纖維素和羧甲淀粉鈉混合均勻，用所得潤濕劑制軟材，制粒，在50°C的條件下進行干燥，整粒，加入硬脂酸鎂2. 5g混勻，壓片，即得所述的普通片劑。實施例四薄膜衣片劑的制備稱取碳酸鈣750g、維生素K312g、維生素D25mg、微晶纖維素IOOg和羧甲淀粉鈉20g,然后用40ml濃度為95%的乙醇溶解維生素K3和維生素D2,再加180ml純化水稀釋，得潤濕劑備用。將碳酸鈣、微晶纖維素和羧甲淀粉鈉混合均勻，用所得潤濕劑制軟材，制粒，在600C的條件下進行干燥，整粒，加入硬脂酸鎂2. 5g混勻，壓片，再稱取羥丙甲纖維素85g和滑石粉15g按常規(guī)包衣操作，即得所述的薄膜衣片劑。實施例五咀嚼片劑的制備稱取碳酸鈣750g、維生素K22g、維生素K32g、維生素K42g、維生素D35mg和蔗糖100g，然后用40ml濃度為95%的乙醇溶解維生素K2、維生素K3、維生素K4和維生素D3，再加150ml純化水稀釋，得潤濕劑備用。將碳酸鈣和蔗糖混合均勻，用所得潤濕劑制軟材，制粒，在60°C的條件下進行干燥，整粒，加入微粉硅膠30g混勻，壓片，即得所述的咀嚼片劑。實施例六咀嚼片劑的制備稱取碳酸鈣750g、維生素K34g、維生素K42g、維生素D25mg、乳糖IOOg和甘露醇IOOg,然后用30ml濃度為95%的乙醇溶解維生素K3、維生素K4和維生素D2,再加200ml純化水稀釋，得潤濕劑備用。將碳酸鈣、乳糖和甘露醇混合均勻，用所得潤濕劑制軟材，制粒，在50°C的條件下進行干燥，整粒，加入微粉硅膠30g混勻，壓片，即得所述的咀嚼片劑。實施例七膠囊劑的制備稱取碳酸I丐750g、維生素K^g、維生素K22g、維生素D35mg,然后用30ml濃度為95%的乙醇溶解維生素K1、維生素K2和維生素D3，再加200ml純化水稀釋，得潤濕劑備用。將碳酸鈣用所得潤濕劑制軟材，制粒，在50°C的條件下進行干燥，整粒，加入硬脂酸鎂2. 5g混勻，用空心膠囊充填，即得所 述的膠囊劑。
權(quán)利要求
1.一種二維碳酸鈣組合物，其特征在于所述組合物活性成分為碳酸鈣300 3500重量份、維生素K0.1 60重量份、維生素DO. 001 0.1重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二維碳酸鈣組合物，其特征在于所述組合物活性成分為碳酸鈣500 3200重量份、維生素Kl 30重量份、維生素D0. 005 0. 05重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二維碳酸鈣組合物，其特征在于所述組合物活性成分為碳酸鈣1000 2500重量份、維生素K5 25重量份、維生素D0. 008 0. 02重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的一種二維碳酸鈣組合物，其特征在于所述組合物還含有在藥物上可接受的矯味劑或崩解劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的一種二維碳酸鈣組合物，其特征在于所述組合物是片劑、膠囊劑或顆粒劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種二維碳酸鈣組合物，其特征在于所述片劑是普通片劑、薄膜衣片或咀嚼片。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的一種二維碳酸鈣組合物，其特征在于所述維生素K選自維生素K1、維生素K2、維生素K3或維生素K4中的一種及其任意混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的一種二維碳酸鈣組合物，其特征在于所述維生素D選自維生素D2或維生素D3中的一種及其混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種二維碳酸鈣組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。該組合物的活性成分為碳酸鈣300～3500重量份、維生素K0.1～60重量份、維生素D0.001～0.1重量份。本發(fā)明的有益效果是通過科學配方，能有效地進行補鈣，且服用安全方便。
文檔編號A61P19/10GK103006693SQ20131000611
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月8日
發(fā)明者王冰, 張永勝, 劉曉凱, 鄭光明 申請人:昆明邦宇制藥有限公司