復(fù)溶裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及復(fù)溶方法并且涉及適用于復(fù)溶多種不同物質(zhì)的復(fù)溶裝置。而且，本發(fā)明包括治療方法和涉及復(fù)溶裝置或設(shè)備的使用的方法。一些實(shí)施方式適用于復(fù)溶少量藥物組合物并且使用所述藥物組合物用于治療性功能障礙。
【專利說明】復(fù)溶裝置
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及復(fù)溶方法并且涉及適用于復(fù)溶許多種不同物質(zhì)的復(fù)溶裝置。而且，本發(fā)明包括治療方法和涉及復(fù)溶裝置或設(shè)備的使用的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]復(fù)溶藥物或其他物質(zhì)的步驟是制藥行業(yè)所熟知的。許多藥物組合物由于其效力可能發(fā)生變化而不能長期保存。為了克服這種保存期限短的問題，這樣的藥物產(chǎn)品保存為固體成分和液體成分。在使用之前，兩種成分必須進(jìn)行混合。
[0003]而且，盡管防腐劑可有效地對藥物組合物中所包含的一些成分發(fā)揮防腐作用，但這樣的防腐劑可導(dǎo)致與該藥物組合物的其他成分(即，活性成分)發(fā)生不良反應(yīng)，從而引起降解和/或變質(zhì)。在一些情形下，可以利用冷藏對抗藥物組合物的降解或變質(zhì)。然而，冷藏不是總可以實(shí)現(xiàn)的，并且冷卻的藥物組合物的給藥會降低藥物組合物的有效性，例如溶解性和滲透性。
[0004]雖然許多復(fù)溶系統(tǒng)涉及使用粉狀固體成分和稀釋液成分，但有時也可使用其他形式的物質(zhì)。因而，復(fù)溶系統(tǒng)可采用兩種液體，或帶有通常為液體的另一成分的半液體成分(例如，糊狀物)。
[0005]在任何復(fù)溶裝置中必須解決幾個問題，例如獲取合適混合物的問題。因此，對于高可溶產(chǎn)品，例如粉狀物和稀釋液而言，簡單的兩種成分的混合就足夠。通常在這樣的復(fù)溶方式中，稀釋液和干燥成分 保存在裝置的單獨(dú)的隔間內(nèi)。裝置包括旁路以便柱塞上的壓力使液體流過該旁路與干燥成分混合。通常，簡單搖動混合物足以確?；旌衔镞m當(dāng)?shù)貜?fù)溶。
[0006]然而，一些藥物產(chǎn)品要求更徹底的混合并且不能使用常規(guī)的裝置。經(jīng)常遇到的另一個問題是待混合的成分用量少而常規(guī)的混合裝置不適合。尤其是在成分之一是糊狀物形式并且類液體成分必須混入其中的情形下。
[0007]而且，藥物組合物的不良施用可抑制藥物組合物的有效性。在藥物組合物的工效學(xué)和遞送方面已經(jīng)取得了一些進(jìn)展，參見例如美國專利第6，224，573(Yeager等)。然而，在給藥之前使一種以上組合物合并在一起的預(yù)先施用器不具有實(shí)現(xiàn)最優(yōu)的組合物保存、混合和施用的充分混合機(jī)構(gòu)。因此，仍需要克服藥物組合物的保存、混合和給藥所存在的所有問題的處理方法和裝置。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的一個目的在于提供適用于復(fù)溶少量藥物化合物的復(fù)溶系統(tǒng)或裝置。
[0009]本發(fā)明的另一目的在于提供復(fù)溶藥物化合物的方法和治療方法。一些實(shí)施方式適用于復(fù)溶少量的藥物組合物并且使用所述藥物組合物治療性功能障礙。
[0010]根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了一種復(fù)溶裝置，所述復(fù)溶裝置包括適用于混合第一成分和第二成分的裝置，所述裝置包括第一外殼和第二外殼、導(dǎo)管、第一柱塞、第二柱塞、第三柱塞、柱塞棒、可移動部件、剪切通道，其中第一外殼和第二外殼可接合在一起，導(dǎo)管具有在第一外殼內(nèi)形成的內(nèi)部通道，所述內(nèi)部通道具有分配端和入口端，第一柱塞安裝在靠近分配端的內(nèi)部通道，第二柱塞安裝在靠近入口端的內(nèi)部通道，第三柱塞安裝在第一柱塞和第二柱塞中間的內(nèi)部通道，第一柱塞和第三柱塞限定出它們之間的第一間室，第二柱塞和第三柱塞限定出它們之間的第二間室，柱塞棒在所述入口端處至少部分地位于內(nèi)部通道內(nèi)，可移動部件位于第二外殼內(nèi)，所述可移動部件接合所述第一柱塞，剪切通道在所述導(dǎo)管的側(cè)壁形成以允許位于第一間室和第二間室的內(nèi)容物混合。
[0011]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，還提供了用于將第一成分與第二成分混合的裝置，所述裝置包括第一外殼和第二外殼、導(dǎo)管、第一柱塞、第二柱塞、第三柱塞、柱塞棒、可移動部件，其中第一外殼和第二外殼每一個均具有在其外表面形成的部分螺紋，第一外殼和第二外殼通過螺紋方式接合在一起，導(dǎo)管具有在第一外殼內(nèi)形成的內(nèi)部通道，所述內(nèi)部通道具有分配端和入口端，第一柱塞安裝在靠近所述分配端的內(nèi)部通道，第二柱塞安裝在靠近所述入口端的內(nèi)部通道，第三柱塞安裝在第一柱塞和第二柱塞中間的內(nèi)部通道，第一柱塞和第三柱塞限定出它們之間的第一間室，第二柱塞和第三柱塞限定出它們之間的第二間室，柱塞棒在所述入口端處至少部分地位于內(nèi)部通道內(nèi)，可移動部件位于第二外殼，所述可移動部件接合第一柱塞，所述可移動部件具有從其向上延伸的至少一個支柱，所述向上延伸的支柱接合第一外殼以使第一外殼和第二外殼不能從初始的第一位置脫離，布置成:當(dāng)移動柱塞棒使其開始從第二間室向第一間室轉(zhuǎn)移時，可移動部件上的支柱脫離第一外殼以允許第一外殼和第二外殼可轉(zhuǎn)動。
[0012]根據(jù)本發(fā)明的又一方面，提供了一種填充復(fù)溶裝置的方法，包括下述步驟:提供第一外殼和第二外殼、導(dǎo)管、可移動部件，其中第一外殼和第二外殼接合在一起，導(dǎo)管具有在第一外殼上形成的內(nèi)部通道，所述內(nèi)部通道具有分配端和入口端，可移動部件安裝在第二外殼上；將第一柱塞放置在可移動部件上，所述柱塞密封所述內(nèi)部通道的分配端；將第一材料插入第一柱塞上的內(nèi)部通道；將第二柱塞從入口端插入內(nèi)部通道以密封在第一柱塞和第二柱塞之間形成的第一間室內(nèi)的第一物質(zhì)；將第二物質(zhì)放置于第二柱塞的頂部；插入第三柱塞以密封第二柱塞和第三柱塞之間的第二物質(zhì)；并且鄰近第三柱塞放置柱塞棒。
[0013]在一種實(shí)施方式中，如上所述的裝置包括第一外殼和第二外殼。第一外殼和第二外殼可接合在一起以便它們可以保持在組合位置一段時間，這將在下文中討論。第一外殼和第二外殼是可釋放的。
[0014]在外殼之一中，所述外殼提供了其中具有中空通道的導(dǎo)管。中空通道具有安裝于其中的三個柱塞以用于容納待復(fù)溶的成分。在一種實(shí)施方式中，提供了第一柱塞，第一柱塞位于靠近導(dǎo)管的出口端或分配端處，這將在下文中更為詳細(xì)的討論。第二柱塞安裝于更靠近導(dǎo)管的入口端的內(nèi)部通道。然而，第二柱塞不位于端部，而是通常靠近導(dǎo)管的中間。
[0015]安裝在通道中的第三柱塞在第一柱塞和第二柱塞之間。第一柱塞和第三柱塞限定出用于容納第一成分的第一間室，而第二柱塞和第三柱塞限定出位于二者之間的用于容納第二成分的第二間室。通常，第二間室會容納粘性較小的成分。剪切通道在導(dǎo)管的側(cè)壁上形成，同樣，其原因?qū)⒃谙挛闹杏懻?。剪切通道最初至少部分地被第三柱塞覆蓋，以保持上述成分相隔開。
[0016]柱塞棒用于對第二柱塞施加壓力或推動第二柱塞。這導(dǎo)致第三柱塞的移動從而可進(jìn)入剪切通道。隨后，第二間室中的成分將穿過剪切通道以與第一間室中的成分混合。[0017]在一種實(shí)施方式中，本發(fā)明提供設(shè)置為向第一柱塞施加壓力或偏壓的彈簧部件。因而，在成分從第二間室向第一間室轉(zhuǎn)移后，獲得混合物或摻和物(admixture)。隨后，隨著柱塞棒上壓力的釋放，彈簧將會使第一柱塞向后移動以再次迫使混合物或摻和物通過剪切通道。這可重復(fù)數(shù)次以確保由所述至少兩種成分形成的組合物被適當(dāng)?shù)鼗旌?。顯然，人們可以利用使用者的手指代替彈簧。
[0018]為了有助于適當(dāng)混合，剪切通道尺寸設(shè)計(jì)為提供相當(dāng)小的橫截面面積以便獲得明顯剪切。通常，剪切通道具有小于Imm的直徑。在可選的實(shí)施方式中，剪切通道的直徑大于Imm,小于lmm、0.5mm或0.3mm。在其他實(shí)施方式中，剪切通道不具有固定的直徑；而是，剪切通道是成錐形的。
[0019]如上指出，本裝置特別合適少量的混合。在一些例子中，成分的總體積為0.1cc至
0.2cc。在可選的實(shí)施方式中，總體積大于IOcc,小于10cc、5cc、lcc或0.5cc。
[0020]在一種實(shí)施方式中，安裝在第二外殼中的可移動部件與第一柱塞相連。為此，可移動部件在一些實(shí)施方式中具有類似小棒的元件，該元件帶有放大的端部。所述放大的端部進(jìn)入所述柱塞以使該柱塞隨可移動部件來回移動。
[0021]柱塞棒放置成首先接觸第二柱塞。因而，所述柱塞的一部分安裝在通道內(nèi)，而另外一部分延伸至外殼的開放端從而形成用于通過使用者的拇指或手指向柱塞棒施加壓力的頭部。
[0022]為了防止柱塞棒的意外移動，所述頭部通過外殼內(nèi)壁上的突出部保持在位置上。所述突出部足以保持柱塞棒在位置上直至足夠的壓力施加至所述頭部。
[0023]一旦初始壓力施加至柱塞棒，它將開始向下移動第二柱塞并且向第二間室內(nèi)的成分施加壓力。這進(jìn)而使第三柱塞充分移動以進(jìn)入剪切通道。液體將隨后與第一間室中的成分混合。當(dāng)釋放柱塞棒時，彈簧將向可移動部件施加足夠的壓力，所述可移動部件進(jìn)而使第一柱塞向后移動并且迫使混合物再次穿過剪切通道。在一些實(shí)施方式中，重復(fù)這些步驟?？梢圆捎檬褂谜叩氖种傅氖謩臃绞饺〈褂脧椈梢苿涌梢苿硬考?。
[0024]在一種實(shí)施方式中，第三柱塞的初始移動將引起第一外殼和第二外殼的脫離，從而當(dāng)期望這樣脫離時允許這些外殼脫離。這樣的步驟提供了下述優(yōu)勢:用戶在沒有經(jīng)過至少一次混合操作的情形下不能接觸到所述成分。
[0025] 本發(fā)明還包括復(fù)溶方法和使用復(fù)溶的組合物(例如藥物組合物)的治療方法。盡管一些實(shí)施方式中用于復(fù)溶和治療的組合物是適用于治療性功能障礙的藥物組合物，但本文公開的方法適用于其它組合物，例如化妝品、食品和疫苗。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0026]以上對本發(fā)明進(jìn)行了概括性描述，以下將結(jié)合附圖舉例說明其實(shí)施方式，其中:
[0027]圖1為根據(jù)本發(fā)明一種實(shí)施方式的復(fù)溶裝置的透視圖；
[0028]圖2為其側(cè)視圖；
[0029]圖3為其俯視圖；
[0030]圖4為復(fù)溶裝置的分解圖；
[0031]圖5為復(fù)溶裝置的下部的橫截面視圖；
[0032]圖6為與圖4類似的橫截面視圖，但旋轉(zhuǎn)了 90度；[0033]圖7為復(fù)溶裝置的上部的橫截面視圖；
[0034]圖8為形成復(fù)溶裝置的兩個外殼的橫截面圖和分解圖；
[0035]圖9為圖示組 合后的復(fù)溶裝置的橫截面視圖；
[0036]圖10為與圖8類似的圖示復(fù)溶組成步驟的啟動的橫截面視圖；
[0037]圖11至圖14為圖示復(fù)溶裝置的功能的橫截面視圖；
[0038]圖15和圖16為圖不用于施用內(nèi)容物的兩個外殼的分離的橫截面視圖；
[0039]圖17為顯不可選的實(shí)施方式的外殼之一的橫截面視圖。
【具體實(shí)施方式】[0040]釋義
[0041]除非另有說明，包括說明書和權(quán)利要求在內(nèi)的本申請所使用的下面的術(shù)語具有下面給出的定義。除非上下文中另有明確說明，在說明書和所附權(quán)利要求中使用的單數(shù)形式(“a”、“an”和“the”)均包括復(fù)數(shù)指代物。
[0042]術(shù)語“給藥”是指將藥物組合物給予受試者的動作。
[0043]術(shù)語“化合物”、“組合物”、“組分”和“成分”有時候可以互換使用以指代一種或一種以上化學(xué)成分。
[0044]“疾病”是指任何疾病、病癥、癥狀或跡象。
[0045]本文所使用的術(shù)語“藥物”或“藥物活性劑”是指化合物或組合物，當(dāng)所述化合物或組合物給藥于機(jī)體/受試者(人或動物)時，所述化合物或組合物通過局部和/或全身作用誘導(dǎo)期望的藥物效應(yīng)和/或生理效應(yīng)。
[0046]“有效量”是指當(dāng)給藥于受試者用于治療疾病時足以有效治療疾病或病癥的化合物的量。所述“有效量”將取決于化合物、所治療的疾病狀態(tài)、所治療疾病的嚴(yán)重程度、受試者的年齡和相對健康狀況、給藥的途徑和形式、主治醫(yī)生或獸醫(yī)從業(yè)人員的判斷和其他因素。
[0047]如本文所使用的“賦形劑”是指從與制劑的其他成分可相容并且對于待給藥制劑的受試者無害的角度而言可接受的組分或成分。
[0048]術(shù)語“即將”通常是指在施用組合物或期望的下一步驟之前小于2小時；然而，此術(shù)語不限于此時間范圍，因?yàn)樗幬锝M合物的化學(xué)特性或期望狀態(tài)在進(jìn)行下一步驟之前可能要求大于2小時的時間范圍。
[0049]術(shù)語“緊接后”通常是指在期望的下一個步驟之前在施用組合物之后小于2小時，此術(shù)語不限于此時間范圍，因?yàn)樗幬锝M合物的化學(xué)特性或期望的狀態(tài)在進(jìn)行下一個步驟之前可能要求大于2小時的時間范圍。
[0050]“任選的”或“任選地”是指接下來描述的事件或情形可以發(fā)生，但不是必須發(fā)生，并且所述描述包括事件或情形發(fā)生的情形和不發(fā)生的情形。
[0051]術(shù)語“促滲劑”是指增強(qiáng)皮膚對藥物的滲透性的化學(xué)化合物。
[0052]“藥物組合物”是指通常是安全的、無毒的組合物，既非生物學(xué)上不理想的，也非其他不理想的，并且所述組合物包括對獸用以及人類藥用均可行的組合物。
[0053]“藥學(xué)上可接受的”是指在制備藥物組合物中有用的，所述藥物組合物通常是安全的、無毒的組合物，既非生物學(xué)上不理想的，也非其他不理想的，并且所述組合物包括對獸用以及人類藥用均可行的組合物。該術(shù)語“藥學(xué)上可接受的”還可包括藥學(xué)上可接受的組合物的藥學(xué)上可接受的鹽類。[0054]“受試者”是指哺乳動物和非哺乳動物并且此術(shù)語不指示特定年齡或性別。
[0055]如本文使用的術(shù)語“藥理效應(yīng)”包括實(shí)現(xiàn)預(yù)期治療目的的由受試者產(chǎn)生的效應(yīng)。
[0056]“經(jīng)皮”施用或藥物遞送是指藥物通過穿入并且經(jīng)過皮膚和/或皮下組織并進(jìn)入血流的遞送。
[0057]疾病的“治療”包括預(yù)防疾病、抑制疾病和/或緩解疾病影響。
[0058]本文公開的方法和設(shè)備可用于許多不同組合物的混合和/或施用，包括疫苗、藥劑、藥物組合物、化妝品、和食物產(chǎn)品。盡管一些實(shí)施方式包括用于藥物組合物的施用和方法，但本領(lǐng)域技術(shù)人員會理解本發(fā)明公開的內(nèi)容在其他領(lǐng)域的可用性。
[0059]參考更為具體的附圖和其中的參考文字，對總體標(biāo)注為附圖標(biāo)記10的復(fù)溶裝置進(jìn)行舉例說明。
[0060]參考圖1，復(fù)溶裝置10的實(shí)施方式包括總體標(biāo)注為附圖標(biāo)記12的第一外殼和總體標(biāo)注為附圖標(biāo)記14的第二外殼。第一外殼12包括壁16,壁16具有位于離其頂部第一距離處的第一突出部18和在離其頂部第二距離處的第二突出部20。在圖示的實(shí)施方式中，提供了兩個這樣的突出部18和20 ;人們會理解在可選的實(shí)施方式中，使用一個或一個以上突出部。
[0061]在第一外殼12的窄端22，提供了一對螺紋24，26，其原因在下文中將變得明顯。窄端22還限定位于螺紋24、26中間的第一凹口 53和第二凹口 55。
[0062]導(dǎo)管28位于第一外殼12的內(nèi)部并且包括延伸穿過其內(nèi)部的通道30。剪切凹口32配設(shè)在導(dǎo)管28的內(nèi)壁。
[0063]總體標(biāo)注為附圖標(biāo)記34的環(huán)形部件安裝在第一外殼12的窄端22。
[0064]在第二外殼14的壁35上，提供了充當(dāng)螺紋用于與螺紋24、26接合的一組突塊36。端蓋38覆蓋第二外殼14的較大端并且通過粘合劑或焊接等固定于其上。端蓋38包括對中結(jié)構(gòu)40。
[0065]可移動部件42安裝于第二外殼14的內(nèi)部。從附圖可以看出，可移動部件42提供有具有放大部分45的中央支柱44?？梢苿硬考?2具有在其中形成以容納彈簧48的彈簧凹口 46。在另一端，彈簧48圍繞對中結(jié)構(gòu)40安裝?？梢苿硬考?2還具有導(dǎo)向擋邊47。導(dǎo)向擋邊47設(shè)計(jì)為與在第二外殼14的內(nèi)壁57內(nèi)形成的通道51相配合。可移動部件42還具有從其向上延伸的第一支柱43和第二支柱49。在初始位置，支柱43，49分別與凹口 53和55配合,這隨后會阻止外殼12、14相對于彼此的相對旋轉(zhuǎn)。因而,第一外殼和第二外殼在可移動部件42移出位置之前不會輕易地旋開。
[0066]復(fù)溶裝置10包括位于導(dǎo)管28的分配端附近的第一柱塞50。第二柱塞52位于后面靠近導(dǎo)管28的入口端,第三柱塞54位于第一柱塞50和第二柱塞52之間。應(yīng)指出，第一柱塞50具有凹口 56以容納可移動部件42的中央支柱44。
[0067]第三柱塞54具有帶有凹面結(jié)構(gòu)的側(cè)壁80。第一端壁82相對平坦或呈平面而端壁84略呈圓錐配置。第一柱塞50具有其中帶有多個凹面凹口的側(cè)壁86并且端壁88 (其面向第三柱塞54)具有圓錐配置。類似地，第二柱塞52還具有在其中形成的一對凹面凹口和略呈圓錐配置的端壁92。[0068]總體標(biāo)注為附圖標(biāo)記58的柱塞棒位于導(dǎo)管28內(nèi)。柱塞棒58包括鄰接第二柱塞52的桿部60和填充第一外殼12的開口端的頭部62。頭部62具有設(shè)計(jì)為容納或接合第一突出部18的至少一個孔64。在一些實(shí)施方式中，裝置包括兩個凹口或兩個以上凹口。桿部60還具有充當(dāng)柱塞棒58移動的導(dǎo)向物并且接合至導(dǎo)管28內(nèi)形成的插槽的擋邊66。
[0069]第一柱塞和第三柱塞限定出它們之間的第一間室74，第二柱塞和第三柱塞限定出它們之間的第二間室76。
[0070]在第一間室74內(nèi)，提供了第一成分70。在一種實(shí)施方式中,第一成分70以粉狀、糊狀或其他流體的形式。第二間室76包含第二成分72，第二成分通常會是粘性較小的材料，例如液體。因此，間室74和76 二者均密封以免遭任何污染。
[0071]如圖9所示，柱塞棒58上的壓力使第二柱塞52和第三柱塞54移動。第三柱塞54將前進(jìn)至剪切凹口 32與允許形成混合物78的第一間室74和第二間室76對齊的位置。柱塞棒58的初始移動使可移動部件42移出阻擋外殼12、14旋轉(zhuǎn)的位置。在壓力移除后，如圖11所示，彈簧48將對可移動部件42施加壓力，這進(jìn)而驅(qū)使第二柱塞52如附圖所示向后或向上?；旌衔?8隨后將回流進(jìn)入第二間室76。施加持續(xù)的往復(fù)移動以便穿過剪切凹口32的持續(xù)通道保證充分混合組合物78。彈簧48由于突出部20而不會使可移動部件42返回至原始位置。
[0072]在重復(fù)上述步驟達(dá)期望的次數(shù)之后，分離第一外殼12和第二外殼14并且暴露混合物78以供使用。
[0073]在圖16的實(shí)施方式中，提供了不同類型的剪切通道122。如所指出，剪切通道122在限定出導(dǎo)管28的壁內(nèi)形成。因而，第三柱塞54鄰接該壁并且尺寸為在剪切通道122中提供入口 125和出口 127。當(dāng)混合流逆轉(zhuǎn)時，混合物從出口 127進(jìn)入，從入口 125退出。
[0074]除了上面描述的實(shí)施方式，還可考慮可選的實(shí)施方式。例如，不是必須采用柱塞作為迫使位于其內(nèi)的組合物的流動或混合的裝置。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員會理解，其他實(shí)施方式使用其他類型的機(jī)構(gòu)使組合物流出或流入間室。例如，在一種可選的實(shí)施方式中，導(dǎo)管壁被壓縮，引起間室內(nèi)的可用容積減少，從而使得容納于其中的組合物流出間室。因此，如果導(dǎo)管壁向外擴(kuò)大，引起內(nèi)部容積增加并且產(chǎn)生較低的壓力，迫使裝置中其他位置容納的組合物流入間室。在這樣的情形下，導(dǎo)管由柔性耐用塑料制造。
[0075]可選地，間室具有與導(dǎo)管分離的壁，并且在這種情形下，間室為單獨(dú)的腔室。為了公開的目的，間室和腔室可以互換使用以描述各種不同的實(shí)施方式。
[0076]在一種實(shí)施方式中，導(dǎo)管和或形成用于混合的區(qū)域的腔室為裝置的至少一個可拆卸且可丟棄元件。這些元件包括腔室、柱塞、剪切通道或本文描述的其他元件，預(yù)填充有期望的組合物以用于混合和給藥。因此，在一種實(shí)施方式中，該裝置是可重復(fù)使用的并且具有組合物的腔室是以可丟棄藥筒的形式。最終藥物組合物的活性成分和其他組合物保存在一個或一個以上預(yù)封裝的藥筒內(nèi)。如上所述，在一些實(shí)施方式中，這樣的藥筒本身充當(dāng)腔室或者插入腔室。在這樣的實(shí)施方式中，柱塞、導(dǎo)管或用于混合的其他元件為所述一個或一個以上可丟棄藥筒的一部分。
[0077]當(dāng)組合物位于固定的腔室或分離的腔室時，在將所述組合物與其他腔室組合之前在單個腔室中進(jìn)行預(yù)混合是期望的。在這樣的情形下，本領(lǐng)域技術(shù)人員會理解，可選的實(shí)施方式可使用不同的混合裝置， 例如本文描述的裝置之一。[0078]盡管附圖圖示的實(shí)施方式包括所示的由柱塞分隔的間室，但可選的實(shí)施方式可使用不同的分隔裝置，例如，門狀物、壁或可滲透隔膜。在分隔裝置為壁的情形下，一種實(shí)施方式包括位于剪切通道中的分隔裝置，所述分隔裝置打開進(jìn)行混合。在一些實(shí)施方式中，使用一個以上導(dǎo)管。一種這樣的實(shí)施方式使用兩個導(dǎo)管分別混合兩種組合物，這兩種組合物隨后在分配時或分配之前進(jìn)行合并。在一種可選的實(shí)施方式中，兩個導(dǎo)管通過位于裝置中的不同開口分配或者通過同一開口在不同階段分配，在通過同一開口的情形中給藥是按順序的。
[0079]本文圖示和描述的螺旋彈簧不是唯一擬用的實(shí)施方式。在可選的實(shí)施方式中可使用其他機(jī)械(包括電子驅(qū)動的)元件以促進(jìn)混合。例如，一種實(shí)施方式具有機(jī)械曲柄或馬達(dá)。在包含馬達(dá)的實(shí)施方式中，使用電池；然而，應(yīng)當(dāng)注意，對于具有電池的情形而言，在裝置中不是必須存在馬達(dá)。電池對于一些實(shí)施方式是期望的，因?yàn)樗试S其他元件包括在裝置中。
[0080]擬用的元件包括:測量溫度、pH、粘性和/或其他物理和化學(xué)特性的傳感器；外部電子顯示器；加熱和/或冷卻元件；微處理器，發(fā)送器，或其他電氣元件，和/或閥門。
[0081]加熱或冷卻元件提供兩種額外的用途。首先，在一種實(shí)施方式中，加熱和/或冷卻元件通過提供溫度調(diào)節(jié)、通知和/或控制而有助于組合物在至少一個腔室的保存。其次，在另一實(shí)施方式或結(jié)合之前的實(shí)施方式，加熱和/或冷卻元件用作一個或一個以上腔室內(nèi)反應(yīng)的熱力學(xué)催化劑。在一種實(shí)施方式中，加熱和/或冷卻元件是電氣驅(qū)動的或化學(xué)促進(jìn)的。由于一種或一種以上組合物混合之前、混合期間或混合之后的壓力變化，在一種實(shí)施方式中，一個或一個以上閥門是期望的或必須的以實(shí)現(xiàn)期望的結(jié)果。在一種實(shí)施方式中，這樣的閥門為能夠釋放混合產(chǎn)生的氣體的單向閥門。
[0082]在一些實(shí)施方式中，組合物在高于大氣壓或者低于大氣壓的壓力的條件下保存。在一種實(shí)施方式中，一個或一個以上腔室填充空氣。在其他實(shí)施方式中，一個或一個以上腔室含有高于大氣壓或低于大氣壓的氣體。
[0083]第二柱塞不是在由用戶啟動之前阻擋穿過剪切通道必須的唯一裝置。在一種可選的實(shí)施方式中，導(dǎo)管的壁具有連接至壓縮系統(tǒng)，例如柱塞和彈簧，當(dāng)裝置用戶開啟該門狀物后同時打開剪切通道。此外，在一些`實(shí)施方式中，第三組合物保存在剪切通道中。本領(lǐng)域技術(shù)人員會理解，一種實(shí)施方式包含位于其中的一種或組合的混合裝置的剪切通道，該混合裝置根據(jù)期望的結(jié)果而定。例如，剪切通道可產(chǎn)生渦流或使用擋板或其他突出的混合部件。在另外的例子中，剪切通道通過其他的混合裝置替代。例如，在一種實(shí)施方式中，第三柱塞在圖示的實(shí)施方式中分開兩個間室，操作以打開通路用于保存在兩個間室的組合物的交換；例如，當(dāng)由用戶啟動混合時第三柱塞樞軸轉(zhuǎn)動打開。在一種實(shí)施方式中，所公開的裝置允許使用最小的混合循環(huán)數(shù)或精確數(shù)目的混合循環(huán)數(shù)以獲得用于有效乳化成分的高剪切流。盡管在某些例子中期望高剪切流，但低剪切流也是期望的。在這樣的情形下，另一實(shí)施方式包括至少一個放大的剪切通道，或使用剪切較小的混合裝置。
[0084]在可選的實(shí)施方式中，混合循環(huán)數(shù)可根據(jù)所混合的組合物而變化。為了確保循環(huán)數(shù)合適，在一些實(shí)施方式中，所述裝置包括循環(huán)數(shù)計(jì)數(shù)器和/或?qū)τ诮o定給藥劑量可行的循環(huán)數(shù)進(jìn)行限定的元件。在一種實(shí)施方式中，循環(huán)數(shù)計(jì)數(shù)器包括機(jī)械輪或曲柄并且計(jì)數(shù)器是內(nèi)部具有停止機(jī)構(gòu)和/或包括外部可讀顯示器供用戶使用。對循環(huán)數(shù)計(jì)數(shù)和/或限定的兀件在一種實(shí)施方式中是機(jī)械的，而在另一實(shí)施方式中是電氣的。[0085]在可選的實(shí)施方式中，上外殼為可丟棄元件而下外殼制造成重復(fù)使用的元件。因此，在一種實(shí)施方式中，下外殼元件用于容納諸如循環(huán)數(shù)計(jì)數(shù)器、溫度監(jiān)測器、電池之類特征構(gòu)件或本發(fā)明公開的內(nèi)容所討論的和從中可預(yù)見的其他特征構(gòu)件。
[0086]在一些實(shí)施方式中，在預(yù)定循環(huán)數(shù)之后，第三腔室中的組合物釋放至發(fā)生混合的腔室。在其他實(shí)施方式中，三個以上的腔室按此方式進(jìn)行使用。因而，如果最終的組合物要求或期望多種成分進(jìn)行順序反應(yīng)，所述裝置和方法可實(shí)現(xiàn)期望的效果。例如，在一種實(shí)施方式中，第一組合物保存在第一腔室，第二組合物保存在第二腔室，第三組合物保存在第三腔室。在混合開啟后，第一組合物和第二組合物合并，持續(xù)期望的混合循環(huán)數(shù)。其次，第三腔室中的第三組合物與已經(jīng)混合的第一組合物和第二組合物合并。此例子對于如下的反應(yīng)有用，即其中第一組合物和第二組合物中的初始化合物導(dǎo)致與第三組合物中的化合物發(fā)生不良反應(yīng)。然而，第一組合物和第二組合物混合后，不期望的成分通過化學(xué)反應(yīng)發(fā)生了化學(xué)變化，因此，當(dāng)?shù)谌M合物與前兩種組合物混合時不會發(fā)生不良反應(yīng)。在可選的實(shí)施方式中，理想的是:使第一組合物和第二組合物的反應(yīng)產(chǎn)物在與第三組合物混合和反應(yīng)之前處于平衡。
[0087]在一些情形中，由于施用的區(qū)域，一種實(shí)施方式包括用于限制可從所述裝置分配組合物的速率的節(jié)流閥或調(diào)節(jié)器。例如，一種實(shí)施方式用于治療男性性功能障礙要求將藥物組合物施用于尿道。因而，以高速率分配藥物組合物可能由于飛濺和/或偏離目標(biāo)施用而導(dǎo)致進(jìn)入和滲透至尿道的藥物組合物的量比期望值少。
[0088]在可選的實(shí)施方式中，一個或一個以上腔室內(nèi)混合和/或分配的量可以設(shè)定和/或校準(zhǔn)。例如，一種實(shí)施方式包括在IOOmg的霜劑中的300mcg前列地爾。然而，在一些情形中，理想的是，將滴定劑 量降至200mcg前列地爾。此外，受試者有時候發(fā)現(xiàn)最有效和/或最佳耐受劑量為300mcg和200mcg之間的某一劑量的前列地爾。在此實(shí)施方式中，含有活性成分前列地爾的組合物保存在第一腔室、第三腔室和第四腔室。含有非活性成分的不同組合物保存在第二腔室。在這樣的實(shí)施方式中，所有腔室合并的容積在ImL和2mL之間。因而,第一腔室含有200mcg前列地爾而第三腔室和第四腔室各含有50mcg前列地爾。在可選的實(shí)施方式中，僅有三個腔室，其中第三腔室含有IOOmcg前列地爾。所有腔室的總和為300mcg前列地爾。在此裝置中，內(nèi)容物在第一腔室和第二腔室中混合。第三腔室和第四腔室的內(nèi)容物如果選定為包括在待分配的最終藥物產(chǎn)品中，則添加至第一腔室或第二腔室，這根據(jù)期望的劑量而定。
[0089]例如，在混合之前，受試者確定劑量200mcg、250mcg或300mcg是否為期望的。如果受試者期望給藥250mcg的劑量，第三腔室或第四腔室的內(nèi)容物與第一腔室和第二腔室混合?；旌线x擇由裝置上的機(jī)械元件或電氣元件控制；例如，用戶按壓裝置上設(shè)定第三腔室與第一腔室和第二腔室混合的外部按鈕。然后在由用戶啟動混合后，三個腔室的內(nèi)容物采用本公開內(nèi)容描述的方式之一以250mcg的劑量混合和分配。
[0090]在一些實(shí)施方式中，所述裝置包括用于更精確混合的一個或一個以上元件。例如，手驅(qū)動柱塞，例如美國專利第4，250，755號(Kenney)公開的那些，用于得到更精確的劑量。對于其他實(shí)施方式也可考慮和期望其他驅(qū)動元件，例如電子驅(qū)動元件。而且，其他實(shí)施方式中使用更為精確的驅(qū)動柱塞分配組合物。
[0091]在一種實(shí)施方式中，裝置構(gòu)建為一個組件；因此，不分離上外殼兀件和下外殼兀件以進(jìn)行分配，因?yàn)闆]有第二外殼要分離。取而代之的是，存在可以在分配時打開的開口。裝置的本體和元件采用成型或其他制造技術(shù)制得。在一種實(shí)施方式中，用于所述元件的材料為適合注射成型的剛性塑料，例如聚烯烴，包括聚乙烯、聚丙烯等，而在一些實(shí)施方式中，塑料是透明的、半透明或不透明的。在透明或半透明材料的情形下，用戶可看見組合物由于變質(zhì)而發(fā)生顏色的變化或物理特性的變化。
[0092]除了所述裝置的維度方面的柔性，該裝置的一些實(shí)施方式設(shè)計(jì)成更易于施用，并且包括其他的元件，例如噴嘴或接合器。這樣的噴嘴或接合器適用于將藥物組合物遞送到身體上或進(jìn)入身體，例如尿道、陰道、耳朵和眼睛、嘴巴，但遞送不限于明確列出的這些部位。在一種這樣的實(shí)施方式中，所述裝置包括用于將治療男性性功能障礙的藥物組合物給藥于受試者的尿道的合適的圓錐形噴嘴。在另外的實(shí)施方式中，裝置包括用于將治療女性性功能障礙的藥物組合物給藥于受試者的陰道的合適的圓錐形噴嘴。
[0093]在一種實(shí)施方式中，所述裝置和組合物以套件形式提供。在另外的實(shí)施方式中，套件包括額外的元件。例如，對于治療男性性功能障礙的應(yīng)用，套件包括用于治療勃起障礙的藥物組合物、施用器、和避孕用具(例如安全套)。安全套是期望的套件配件，因?yàn)樵谑褂们傲械貭栔委熌行孕怨δ苷系K的情形中，建議男性受試者當(dāng)準(zhǔn)備性交或與懷孕或哺乳的女性性交時使用安全套，因?yàn)榍傲械貭枌ε缘淖饔蒙形闯浞盅芯俊?br> [0094]本領(lǐng)域技術(shù)人員會理解，本裝置及其元件可以使用適合實(shí)施本公開內(nèi)容的細(xì)節(jié)并且實(shí)現(xiàn)期望結(jié)果的幾乎任何尺寸、結(jié)構(gòu)和材料制得。
[0095]治療方法
[0096]在一種實(shí)施方式中，本發(fā)明的方法用于藥物組合物的給藥。在實(shí)施方式為用于藥物施用的給藥時，這樣的施用包括，但不限于，用于男性性功能障礙，將藥劑遞送至尿道或尿道口 ；用于女性性功能障礙，直接施用于陰道和/或陰蒂；疫苗或口腔護(hù)理產(chǎn)品的口內(nèi)施用；疫苗或藥劑的鼻內(nèi)施用；耳內(nèi)施用；或藥劑的眼部施用。
[0097]在另一實(shí)施方式中，所述方法用于制備和給藥藥物組合物。在一些實(shí)施方式中，藥物組合物包括有效量的活性成分和至少一種其他化合物。然而，如上指出，本公開內(nèi)容的施用和方法不限于藥物產(chǎn)品。因此，本文的方法可用于維他命、美容產(chǎn)品、食物等。
[0098]用于混合和給藥的合適的劑型例如包括:霜劑、軟膏、洗劑、凝膠、半固體、噴霧氣霧劑、油、水溶液、水包油或油包水乳劑、軟膏、糊狀物和溶液或懸浮液。本領(lǐng)域技術(shù)人員會理解的是，待使用的組合物的具體化合物是提供最佳藥物遞送和活性成分最優(yōu)功效的那些化合物。對于一些方法，用于局部給藥的制劑還包括如本文描述的一種或一種以上附加成分。所述化合物可以是酸或堿。本領(lǐng)域技術(shù)人員會理解，可選的實(shí)施方式包括增稠劑、防腐齊?、潤滑劑、促滲劑、賦形劑、懸浮劑和其他非活性成分。在一些實(shí)施方式中，要求組合物、各元件和/或裝置是無菌的。
[0099]在一種實(shí)施方式中，藥物組合物保存在裝置的一個以上腔室中。然而，在一些實(shí)施方式中，僅一個腔室用于保存。在一種實(shí)施方式中，一個間室包括血管活性劑，并且至少第二間室包括稀釋液組合物。這些至少兩種組合物在裝置中合并時，混合形成藥物組合物?；旌现敖M合物保存在不同的間室中增加了組合物的保存期限并且防止因時間導(dǎo)致的藥物組合物的降解。用于可選的實(shí)施方式的藥物組合物在美國專利第7，560，489號(Frank等)有公開。一種這樣的組合物包括藥學(xué)上可接受的賦形劑和前列腺素，例如IOOmg霜劑中含200mcg或300mcg的前列腺素El (前列地爾)。其他藥物組合物包括，但不限于，在下述文獻(xiàn)中公開的那些組合物:美國專利第6，486，207號(Yeager等)，U.S.2002/0045665A1 (Yeager 等)，和 U.S.2004/0241245A1 (Lu 等)。
[0100]給藥的途徑包括，但不限于，經(jīng)皮給藥、鼻內(nèi)給藥、頰部給藥、直腸給藥。在一種實(shí)施方式中，給藥的途徑是局部給藥或經(jīng)皮給藥。然而，在一些實(shí)施方式中，所述裝置用于遞送例如作為氣溶膠或液體的口服組合物。另外的例子包括給藥于受試者的眼睛，其中藥物組合物在即將給藥之前混合并且隨后給藥于受試者的眼睛。在一種實(shí)施方式中，治療的疾病為性功能障礙，包括男性性功能障礙和女性性功能障礙。
[0101]在女性性功能障礙的治療中，例如女性性喚起障礙，前列地爾直接作用于局部組織以使陰道分泌物增加，增加陰道充血，并且間接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)以增強(qiáng)性反應(yīng)和性喚起。
[0102]在治療女性性功能障礙的一種實(shí)施方式中，局部給藥至少0.5mg到IOmg的活性成分，例如前列地爾。在一些實(shí)施方式中，組合物包含0.05%至0.4%的前列地爾。在這樣的情形中，藥物產(chǎn)品施用至陰道的陰唇、陰蒂和/或會陰部區(qū)域。任選地，復(fù)溶裝置包括用于在這樣的區(qū)域給藥的改良型施用器端部。
[0103]對于男性性功能障礙的治療，治療的方法包括在尿道海綿體部的近端舟狀窩和遠(yuǎn)端部分施用藥物組合物。舟狀窩內(nèi)高糖原內(nèi)容物和細(xì)菌叢提供該空間內(nèi)的自然較低pH值，這樣，為前列地爾提供高溶解性的較低PH組合物可容易地耐受，而不會對組織產(chǎn)生額外的刺激。
[0104]在諸如上述的疾病治療中，有時候需要預(yù)處理和/或后處理施用區(qū)域，例如經(jīng)皮給藥。如上提到，前列地爾在較低pH下具有較高溶解性。因此，通過預(yù)處理降低施用區(qū)域的pH并且通過后處理將pH恢復(fù)至更自然的水平是有益的和期望的。
[0105]在一種實(shí)施方式中，包括預(yù)處理步驟，其中藥物組合物施用的區(qū)域首先與用于預(yù)處理或制備所述施用區(qū)域的組合物相接觸。通過在即將給藥藥物組合物之前添加預(yù)處理步驟，可增加或減少吸收，這可以更好地控制藥物的相互作用并且產(chǎn)生更多期望的結(jié)果。預(yù)處理方法可包括提高或降低施用區(qū)域的溫度、對施用部位進(jìn)行滅菌、降低或增高PH值、浸泡施用部位，施用部位在一些實(shí)施方式中為受試者的組織(Gras so&Lansdown, Methodsof measuring,and factors affecting,percutaneous absorbtion, J.Soc.Cosmet.Chem.23,484-509)。
[0106]在另外的實(shí)施方式中，包括后處理步驟。而且，實(shí)施方式包括一個或一個以上預(yù)處理步驟和一個或一個以上后處理步驟。后處理步驟是在減少副作用方面的一個重要步驟，例如在局部施用的情形下對皮膚的刺激。因此，在緊跟藥物組合物給藥之后的后處理的應(yīng)用通常會減少不期望的效果。
[0107]例如，為了對抗灼熱感或皮膚刺激的副作用，采取下面步驟中的任意一個:施用局部維他命 E 制劑(Nachbar&Korting, The role of vitamin E in normal and damagedskin, J.Mo 1.Med.73:7_17 (1995));施用堿性皂和室溫或更冷的水沖洗所涉及的區(qū)域以中和pH,將該區(qū)域恢復(fù)到環(huán)境溫度并且稀釋剩下的藥物組合物(Grasso&Lansdown, Methodsof measuring, and factors affecting, percutaneous absorbtion, J.Soc.Cosmet.Chem.23,484-509);向所涉及的區(qū)域施用諸如氫化可的松之類的免疫抑制劑；向所涉及的區(qū)域施用諸如薄荷醇之類的鎮(zhèn)痛劑(Galeotti et al, Menthol:a natural analgesiccompound, Neuroscience Letters322, 3:145-148(Apri12002))。
[0108]在一些實(shí)施方式中，后處理是用于除了藥物組合物施用部位之外的部位或位置。例如，前列地爾的通常作用是對皮膚(包括手部)的刺激。施用前列地爾用于治療性功能障礙的受試者必須在施用之后清洗他的或她的手部以防止對他的或她的手部的刺激。因此，將用于治療性功能障礙的藥物組合物和后施用清洗組合物或清洗物合并是期望的。在一些實(shí)施方式中，后施用可以以濕紙巾的形式，所述濕紙巾包括用于處理刺激的一種或一種以上組合物。
[0109]在一種實(shí)施方式中，所述裝置包括單獨(dú)的腔室和用于分配抗刺激物霜劑的單獨(dú)的分配器?？勾碳の锏睦影ǖ幌抻?脂肪酸的甘油酯(例如，脂肪酸單甘油酯或脂肪酸三甘油酯)，所述脂肪酸的甘油酯包括它們的聚乙二醇復(fù)合物、脂肪酸的聚乙二醇酯或丙二醇酯，或者植物油；所述植物油包括它們的氫化形式，例如芝麻油、大豆油、蓖麻油、玉米油、棕櫚油、花生油、椰子油、棉花籽油、葵花籽油、紅花油、杏仁油或橄欖油；脂肪酸和脂肪醇，以及它們的酯類，例如油酸、亞麻酸、亞油酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、花生四烯酸、肉豆蘧酸、癸酸、辛酸、月桂酸、硬脂酸、月桂醇、油醇、鯨蠟醇、硬脂醇、乙基油酸、油酯、十四烷酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、2-辛基十二烷基豆蘧酸酯或鯨蠟；以及它們的混合物。
[0110]在另一實(shí)施方式中，為了治療灰指甲，待使用的組合物包括按順序施用的兩部分制劑，如美國專利第7，462，362號(Kepda等)中的描述。在這樣的實(shí)施方式中，第一部分為用于快速滲透的組合物，包括諸如特比萘芬之類的活性成分和藥學(xué)上可接受的載體。第二部分是充當(dāng)保護(hù)性屏障的組合物，包括逐漸滲透的附加活性成分，有效量的成膜聚合物和藥學(xué)上可接受的載體。
[0111]在一些實(shí)施方式中,在給藥第一產(chǎn)品和給藥第二產(chǎn)品之間必須有時間間隔。
[0112]本領(lǐng)域技術(shù)人員`會理解，本裝置及其元件可以由適合實(shí)施本公開內(nèi)容的各細(xì)節(jié)并且實(shí)現(xiàn)期望結(jié)果的幾乎任何尺寸、結(jié)構(gòu)和材料制得。
[0113]實(shí)施例1:男性性功能障礙治療的裝置和方法
[0114]在用于治療男性性功能障礙的一種實(shí)施方式中，用于治療男性性功能障礙的藥學(xué)上可接受的化合物的兩種單獨(dú)成分是單獨(dú)保存的并且在即將給藥之前混合。在此實(shí)施方式中，復(fù)溶裝置保存、混合和施用最終的組合物。本裝置由塑料構(gòu)造而成并且包括上外殼和下外殼。上外殼內(nèi)的導(dǎo)管形成兩個間室。第一腔室和第二腔室根據(jù)圖3至圖9圖示的實(shí)施方式設(shè)計(jì)。
[0115]第一間室包括有效量的活性成分(在本例中為前列地爾)和稀釋液。第二間室包括藥學(xué)上可接受的促滲劑，在本例中為DDAIP.HCl (十二烷基-2-N，N- 二甲氨基異丙酸酯鹽酸鹽)。合并后的組合物的總?cè)莘e為接近lcc。
[0116]本裝置制造為一次性使用；因此，在給受試者本裝置之前，將裝置內(nèi)容納的組合物放入相應(yīng)的間室。
[0117]本實(shí)施例包括保存和混合的方法，其中兩種單獨(dú)的組合物單獨(dú)保存直到即將給藥之前才進(jìn)行混合。由于當(dāng)這些組合物保存在單獨(dú)的間室時在室溫下是穩(wěn)定的，通常無需冷藏所述裝置和組合物。這些組合物隨后在即將施用之前進(jìn)行混合，這使得最終的藥物組合物的降解最小化。在此實(shí)施例中，兩個腔室的組合物混合三十秒后將混合后的組合物進(jìn)行給藥，所述混合后的組合物包括用于治療性功能障礙的有效量的前列地爾。本實(shí)施例包括治療的方法，其中男性受試者在即將給藥之前混合組合物并且將所述組合物給藥于該受試者的尿道。
[0118]當(dāng)通常為裝置使用者的受試者期望施用藥物治療時，受試者在裝置的頂部向下按，在所述頂部，柱塞頭的表面暴露于外部環(huán)境。當(dāng)用戶將柱塞頭部向下推時，柱塞從兩個突出部之間的鎖定位置釋放。
[0119]在從所述鎖定位置釋放之后，受試者再次向柱塞頭部施加向下的壓力，這進(jìn)而接合裝置的混合元件。柱塞棒上的壓力致使第二柱塞和第三柱塞的運(yùn)動，從而產(chǎn)生穿過剪切通道并且在兩個腔室之間的物流。
[0120]在達(dá)到期望的混合循環(huán)數(shù)之后，在本例中為4，上外殼和下外殼分離并且混合物露出以供使用。受試者隨后將組合物分配至該受試者的尿道。
[0121]實(shí)施例2:用于治療灰指甲的裝置和方法 [0122]在用于治療灰指甲的一種實(shí)施方式中，使用兩種單獨(dú)的藥物產(chǎn)品并且按順序進(jìn)行給藥。而且，藥物產(chǎn)品會在整個治療過程中多次給藥。
[0123]在此實(shí)施方式中，復(fù)溶裝置保存、混合和施用藥物產(chǎn)品。本裝置由塑料構(gòu)造而成，具有上外殼和下外殼、兩個導(dǎo)管和一個分配端。
[0124]上外殼內(nèi)的導(dǎo)管形成兩個間室。第一腔室和第二腔室根據(jù)圖3至圖9圖示的實(shí)施方式設(shè)計(jì)。
[0125]兩個間室是藥筒的一部分，第一間室包括第一組合物，第一組合物包括特比萘芬和藥學(xué)上可接受的載體。第二間室包括第二組合物，第二組合物包括特比萘芬、成膜聚合物和藥學(xué)上可接受的載體。
[0126]所述兩個間室每個包括兩個子間室。在第一間室中，第一子間室包括稀釋液中的特比萘芬，第二子間室包括藥學(xué)上可接受的載體。在第二間室中，第一子間室包括稀釋液中的特比萘芬，第二子間室包括藥學(xué)上可接受的載體和成膜聚合物。
[0127]本文描述的裝置和方法可以與任何合適的組合物和/或操作說明相結(jié)合。應(yīng)理解，上述的實(shí)施方式僅用于舉例說明目的，并且在不脫離本發(fā)明的精神和范圍的前提下可對其作出變化和修改。
【權(quán)利要求】
1.一種混合方法，所述方法包括: 向裝置填充至少兩種組合物； 保存所述至少兩種組合物；以及 通過所述裝置混合所述至少兩種組合物。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述裝置包括: 能夠容納至少兩種組合物的至少一個外殼元件；和 用于施用所述至少兩種組合物的至少一個分配元件。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述至少兩種組合物是在即將分配所述至少兩種組合物之前進(jìn)行混合。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述至少兩種組合物形成藥物組合物。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述至少兩種組合物中的第一組合物為藥學(xué)上可接受的組合物。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述至少兩種組合物中的第一組合物為血管活性藥劑。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，在混合之前，所述至少兩種組合物中的第一組合物保存在第一間室，所述至少兩種混合物中的第二組合物保存在第二間室。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，所述方法進(jìn)一步包括向受試者給藥所述至少兩種組合物的步驟。
9.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述藥物組合物是通過選自下述的給藥途徑進(jìn)行給藥:經(jīng)皮給藥、鼻內(nèi)給藥、頰部給藥、直腸給藥。
10.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，在即將給藥之前改變所述至少兩種組合物的溫度。
11.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述至少兩種組合物以預(yù)定量混合。
12.如權(quán)利要求4所述的方法，所述方法進(jìn)一步包括下述步驟:在即將給藥所述至少兩種組合物之前向所述受試者給藥容納于所述裝置內(nèi)的預(yù)處理組合物。
13.如權(quán)利要求4所述的方法，所述方法進(jìn)一步包括下述步驟:在緊跟給藥所述至少兩種組合物之后向所述受試者給藥容納于所述裝置內(nèi)的后處理組合物。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中，所述后處理組合物為抗刺激物。
15.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述至少兩種組合物包括至少三種組合物，其中第一組合物和第二組合物在所述裝置內(nèi)進(jìn)行混合，隨后，第三組合物與所述第一組合物和所述第二組合物混合。
16.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，給藥于所述受試者的至少兩種組合物的量選自預(yù)定的范圍。
17.如權(quán)利要求11所述的方法，其中，混合限定為所述預(yù)定量。
18.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述至少兩種組合物保存在至少三個間室中，并且藥物組合物的有效劑量由選定所述至少兩種組合物中哪些藥物組合物混合的裝置使用者選定。
19.如權(quán)利要求5所述的方法，其中，有效劑量為大約IOOmcg至400mcg的前列地爾。
20.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，使用啟動器選擇所述至少兩種組合物中的至少一種組合物的量。.19.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述至少兩種組合物通過剪切通道混合。. 20.一種治療方法，所述方法包括: 在即將給藥之前混合用于治療受試者的病癥的藥物組合物；以及 將所述藥物組合物給藥于受試者， 其中，所述混合發(fā)生在裝置中并且所述裝置用于將所述藥物組合物給藥于所述受試者。
21.如權(quán)利要求20所述的方法，其中，所述病癥為灰指甲。
22.如權(quán)利要求20所述的方法，其中，所述病癥為男性性功能障礙。
23.如權(quán)利要求22所述的方法，其中，所述病癥為勃起功能障礙。
24.如權(quán)利要求22所述的方法，其中，所述病癥為早泄。
25.如權(quán)利要求20所述的方法，所述方法進(jìn)一步包括下述步驟:在即將給藥所述藥物組合物之前給藥預(yù)處理組合物。
26.如權(quán)利要求20所述的方法，所述方法進(jìn)一步包括下述步驟:在緊跟給藥所述藥物組合物之后給藥后處理組合物。
27.如權(quán)利要求20所述的方法，其中，所述病癥為女性性功能障礙。
28.一種治療性功能障礙的方法，所述方法包括: 在即將給藥之前混合用于治療受試者的性功能障礙的藥物組合物；以及 將有效量的所述藥物組合物給藥于受試者。
29.如權(quán)利要求20所述的方法，其中，所述藥物組合物是通過選自下述的給藥途徑進(jìn)行給藥:經(jīng)皮給藥、鼻內(nèi)給藥、頰部給藥、直腸給藥。
30.如權(quán)利要求20所述的方法，其中，所述藥物組合物的施用包括:對于男性性功能障礙，給藥至尿道和尿道口 ；對于女性性功能障礙，直接施用于陰道和/或陰蒂；疫苗或口腔護(hù)理產(chǎn)品的口內(nèi)施用；疫苗或藥劑的鼻內(nèi)施用；耳內(nèi)施用；或藥劑的眼部施用。
31.如權(quán)利要求20所述的方法，其中，所述藥物組合物是通過注射給藥。
32.—種套件，所述套件包括: 用于給藥的裝置；以及 用于治療性功能障礙的藥物產(chǎn)品。
33.如權(quán)利要求32所述的套件，所述套件進(jìn)一步包括避孕用具。
34.如權(quán)利要求33所述的套件，其中，所述避孕用具為安全套。
35.如權(quán)利要求32所述的套件，其中，所述藥物產(chǎn)品用于治療男性性功能障礙。
36.如權(quán)利要求32所述的套件，其中，所述藥物產(chǎn)品用于治療女性性功能障礙。
【文檔編號】A61J1/20GK103687580SQ201280033352
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年7月6日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月6日
【發(fā)明者】巴薩姆·達(dá)馬杰, 理查德·馬丁, 邁克爾·米勒 申請人:納克斯梅德控股公司