具有不同橫截面的鎖定構(gòu)件的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明面對進一步改進安全性和保證從醫(yī)療設(shè)備注射的藥物的質(zhì)量的技術(shù)問題，其以經(jīng)濟的方式且不需要在醫(yī)療設(shè)備中的額外的空間。該技術(shù)問題通過一種設(shè)備解決，該設(shè)備包括鎖定構(gòu)件（2600），其配置為實施進入醫(yī)療設(shè)備，特別地是分配接口（200），其可附連至第二醫(yī)療設(shè)備，特別地是主體（14），其中所述鎖定構(gòu)件配置為防止所述醫(yī)療設(shè)備的第二附連至所述第二醫(yī)療設(shè)備，其中所述鎖定構(gòu)件具有至少具有第一橫截面面積的第一區(qū)域（304），其中所述鎖定構(gòu)件具有至少第二區(qū)域（300），第二區(qū)域具有比第一橫截面面積小的第二橫截面面積，從而電阻限定在鎖定構(gòu)件的相對端部之間且其中所述鎖定構(gòu)件，至少在第二區(qū)域中，由傳導(dǎo)材料制成。
【專利說明】具有不同橫截面的鎖定構(gòu)件
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本申請涉及從分離的儲液器傳輸至少兩種藥劑的醫(yī)療設(shè)備。該藥劑可以包括第一和第二藥物。該醫(yī)療設(shè)備包括用于自動傳輸藥劑或者由使用者手動傳輸藥劑的劑量設(shè)定機構(gòu)。
【背景技術(shù)】
[0002]藥劑可以容置在兩個或者更多個劑量儲液器、容器或者封裝中，每個容置獨立的(單個藥劑復(fù)合物)或者預(yù)混合的(共配方的多藥劑復(fù)合物)藥劑。
[0003]特定的疾病狀況需要使用一種或者多種不同的藥物進行治療。一些藥劑復(fù)合物需要與彼此以特定的關(guān)系傳輸以為了傳輸最優(yōu)的治療劑量。本專利申請?zhí)貏e地有益于復(fù)合療法是期望的，但是不可能使用單個配方，原因諸如但是不限于，穩(wěn)定性、妥協(xié)的治療效果和毒理學(xué)的情況。
[0004]例如，在一些情況下，可能使用長效胰島素(也可以稱作第一或者主要藥物)與胰高血糖素類縮氨酸-1，諸如GLP-1或者GLP-1類(也稱作第二藥劑或者次要藥物)一起治療`糖尿病是有益的。
[0005]因此，在此有需要提供設(shè)備用于在單次注射或者傳輸步驟中傳輸兩種或者更多種藥物，其對于使用者是簡單執(zhí)行而不需要藥物傳輸設(shè)備的復(fù)雜的物理操作。提出的藥劑傳輸設(shè)備提供分離的存儲容器或者盒體容器用于兩種或者多種活性藥劑。這些活性藥劑接著在單次傳輸過程期間，僅被組合和/或傳輸至病人。這些活性劑可以以組合的劑量一起或者交替給藥，這些活性劑可以以連續(xù)的方式，一個接一個的組合。
[0006]藥劑傳輸設(shè)備也允許改變藥劑的數(shù)量。例如，通過改變注射設(shè)備的特性，一種流體數(shù)量可以得以改變(例如，設(shè)定用戶可變劑量或者改變設(shè)備的“固定”劑量)。第二藥物數(shù)量可以通過制造多種第二藥劑容置封裝得以改變，每個不同件容置不同容積和/或濃度的第二活性劑。
[0007]藥劑傳輸設(shè)備可以具有單個分散接口。該接口可以配置為與主要儲液器和容置至少一種藥劑的藥物的次要貯液器流體連通。藥劑分散接口可以是出口類型，其允許兩種或者多種藥物排出系統(tǒng)且傳輸給病人。
[0008]作為離散單元或者作為混合單元的復(fù)合物的組合可以經(jīng)由雙端部針組件傳輸至身體。這將提供組合藥劑注射系統(tǒng)，其從用戶的角度，將以緊密匹配當前可得到的注射設(shè)備的方式實現(xiàn)，其使用標準的針組件。一個可能的傳輸過程可能涉及如下步驟:
[0009]1.連接分散接口至電機械注射設(shè)備的遠端部。分散接口包括第一和第二近針。第一和第二針分別刺穿容置主要復(fù)合物的第一儲液器以及容置次要復(fù)合物的第二儲液器。
[0010]2.連接劑量分散器，諸如雙端部針組件，至分散接口的遠端部。以這種方式，針組件的近端部與主要復(fù)合物和次要復(fù)合物二者流體連通。
[0011]3.從注射設(shè)備撥動/設(shè)定主要復(fù)合物的期望的劑量，例如，經(jīng)由圖形用戶界面(⑶ I)。[0012]4.在用戶設(shè)定主要復(fù)合物的劑量之后，微處理器控制的控制單元可以確定或者計算次要復(fù)合物的劑量以及優(yōu)選地可以基于之前存儲的治療劑量資料檔案確定或者計算該第二劑量。該計算的藥物的組合會接著由用戶注射。該治療劑量資料檔案可以是用戶可選擇的。
[0013]5.可選擇地，在已經(jīng)計算第二劑量之后，設(shè)備可以以有防護的條件防止。在該可選擇的有防護的條件下，這可以通過按壓和/或保持控制面板上的“0K”按鈕實現(xiàn)。該條件可以在設(shè)備可以用于分散組合的劑量之前，提供大于預(yù)定期間的時間。
[0014]6.接著，用戶可以插入或者施加劑量分散器(例如雙端部針組件)的遠端部進入期望的注射位置。主要復(fù)合物和次要復(fù)合物(以及潛在的第三藥物)的組合的劑量通過激發(fā)注射用戶接口(例如，注射按鈕)得以給藥。
[0015]兩種藥物可以經(jīng)由一個注射針或者劑量分散器且在一個注射步驟中得以傳輸。依據(jù)與兩次分離注射給藥相比較，減少的用戶步驟提供給用戶便利的益處。[0016]該分散接口也可以包括鎖定機構(gòu)。該鎖定機構(gòu)可以防止一旦接口已經(jīng)初始地從設(shè)備移除，分散接口再次被連接至藥劑傳輸設(shè)備。該特征可以有助于減少污染的可能性以及防止可能的分散接口針注射端部變鈍。這些特征將以更多細節(jié)在下文詳述。鎖定機構(gòu)可以經(jīng)由所謂的鎖定構(gòu)件實施，當盒體保持器被連接至分散接口時，鎖定構(gòu)件被激活。在從盒體保持器移除分散接口之后，鎖定構(gòu)件阻止了進一步使用分散接口。
[0017]除了因為可能的到期日的到期，藥物的質(zhì)量或者有效性也可能因為環(huán)境的影響受到影響，其是不可預(yù)言的。
[0018]因此，本發(fā)明面對進一步以經(jīng)濟的方式改進安全性和保證從藥物設(shè)備注射的藥物的質(zhì)量，而不需要在藥物設(shè)備中的額外的空間的技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0019]該技術(shù)問題通過一種設(shè)備解決，該設(shè)備，包括鎖定構(gòu)件，其配置為實施進入醫(yī)療設(shè)備，特別地分散接口，可附連至第二醫(yī)療設(shè)備，特別地主體，其中所述鎖定構(gòu)件配置為防止所述醫(yī)療設(shè)備的第二附連至所述第二醫(yī)療設(shè)備，其中所述鎖定構(gòu)件具有至少具有第一橫截面面積的第一區(qū)域，其中所述鎖定構(gòu)件具有至少第二區(qū)域，第二區(qū)域具有比第一橫截面面積小的第二橫截面面積，從而電阻限定在鎖定構(gòu)件的相對端部之間且其中所述鎖定構(gòu)件，至少在至少一個第二區(qū)域中，由傳導(dǎo)材料制成。
[0020]這種已經(jīng)在醫(yī)療設(shè)備中部分實施的方式可以用于改進從醫(yī)療設(shè)備注射的藥物的質(zhì)量的安全性和可能的確定性。例如，通過測量鎖定構(gòu)件的相對端部之間的電阻，基于測量的電阻，溫度可以得以確定。這種方式，通過測量鎖定構(gòu)件的電阻，可以得到關(guān)于溫度的信息，為了能夠測量在鎖定構(gòu)件的電阻中的顯著的差別，必需的是電阻可測量地改變同時溫度低于或者高于對于藥物的安全溫度間隔。該安全溫度間隔可以是從O至25°C。
[0021]通過測量電阻，也可以識別鎖定構(gòu)件。例如，通過確定是否鎖定構(gòu)件的電阻在特定范圍的值中，可以確定是否可以位于分散接口的正確的鎖定構(gòu)件被連接。
[0022]電阻的測量可以以各種方式實施。直流或者交流電可以用于此。例如，該電阻可以以直接的方法測量。但是，也可以使用間接的方法測量該電阻。作為直接方法，人們可以使用RC-振蕩器，而在鎖定構(gòu)件的相對端部之間的電阻提供了至少部分的用于RC-振蕩器的電阻。電阻的直接測量可以通過測量RC-振蕩器的頻率得以替代。[0023]通過從鎖定構(gòu)件的相對端部之間的電阻確定溫度，至少部分的鎖定構(gòu)件可以這樣被用作電阻溫度計。電阻溫度計被理解為任何種類的大致傳導(dǎo)的材料，隨著溫度被測量，其電阻改變足夠大。
[0024]第一區(qū)域優(yōu)選地是整個鎖定構(gòu)件而沒有至少一個第二區(qū)域。所有的第一區(qū)域優(yōu)選地具有比第二區(qū)域更大的橫截面面積。通過提供至少一個具有減少的橫截面面積的第二區(qū)域，該區(qū)域的影響主導(dǎo)鎖定構(gòu)件的整個電阻。該減少的橫截面必須是小的，在相關(guān)的溫度范圍中，電阻改變可以得以測量。優(yōu)選地，在此有具有與至少一個第一區(qū)域相比，更小橫截面面積的兩個第二區(qū)域。這兩個第二區(qū)域可以是相同形狀。
[0025]在此鎖定構(gòu)件理解為任何構(gòu)件，其能夠防止醫(yī)療設(shè)備的二次使用，其中在諸如分散接口的醫(yī)療設(shè)備從例如主體的第二設(shè)備拆卸后，鎖定構(gòu)件被實施。鎖定構(gòu)件可以特別地是鎖定彈簧。這可以是任何類型的彈性物體，其可以存儲機械能。該彈簧可以設(shè)計為線圈彈簧，板簧，懸臂彈簧或者具有甚至更復(fù)雜設(shè)計的彈簧。
[0026]在優(yōu)選的實施例中，設(shè)備進一步包括配置為傳導(dǎo)連接至設(shè)備的裝置，能夠測量所述鎖定構(gòu)件的至少所述第二區(qū)域的電阻。該裝置可以是包括傳導(dǎo)材料的任何種類的連接接口，類似簡單的凸出部，其傳導(dǎo)附連至連接主體。該主體可以包括微處理器控制單元，其可以接著通過該【技術(shù)領(lǐng)域】已知的裝置測量鎖定構(gòu)件的電阻。例如通過導(dǎo)線在鎖定構(gòu)件和微處理器控制單元之間的傳導(dǎo)連接可以為此目的通過本領(lǐng)域公知的裝置得以建立。
[0027]醫(yī)療設(shè)備可以進一步包括電子電路用于測量鎖定構(gòu)件的電阻，例如通過接觸鎖定構(gòu)件的觸頭。
[0028]進一步優(yōu)選地，所述第二橫截面是所述第一橫截面的至多30%，特別地至多20%，優(yōu)選地至多10%。以這種方式，通過顯著地減少鎖定構(gòu)件的第二區(qū)域，可以容易地提供電阻溫度計。令人驚奇地，通過減少第二區(qū)域的橫截面面積，鎖定機構(gòu)的功能沒有被消極地影響。
[0029]通過切下鎖定構(gòu)件，可以容易地提供表面的減少。這可以是一個大的切除，或者優(yōu)選地以孔的形式的多個小的切除。這些切下的部分優(yōu)選地設(shè)置在鎖定構(gòu)件的基本無應(yīng)力或者無彎曲的部分的面積中。以這種方式，鎖定構(gòu)件的穩(wěn)定性不會顯著地降低。
[0030]在優(yōu)選的實施例中，鎖定構(gòu)件基本由金屬制成。以這種方式，彈簧的功能容易地提供且同時，第一和第二區(qū)域是傳導(dǎo)的且可以易于執(zhí)行電阻測量。并且，可以改進第二區(qū)域和藥物的溫度的均衡。
[0031]不僅第二區(qū)域的電阻測量可以由微處理器控制單元進行，其可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的手段接著測量鎖定構(gòu)件的電阻。而且根據(jù)測量的電阻確定溫度值也可以通過在醫(yī)療設(shè)備的主體中實施的微處理器控制單元進行。以這種方式，不需要用于測量的進一步的設(shè)備。
[0032]至少一個第二區(qū)域的傳導(dǎo)材料可以包括負極溫度系數(shù)電熱調(diào)節(jié)器或者正極溫度系數(shù)電熱調(diào)節(jié)器。隨著增加的溫度，負極溫度系數(shù)電熱調(diào)節(jié)器的電阻降低，而隨著增加的溫度，正極溫度系數(shù)電熱調(diào)節(jié)器的電阻增加。這些電熱調(diào)節(jié)器使用例如半導(dǎo)體金屬氧化物或者硅。以這種方式，在大約-100°C至100°C溫度范圍可以通過電阻測量易于可測量。電阻依賴比普通金屬的依賴更強。[0033]根據(jù)另一個實施例，所述鎖定構(gòu)件配置為通過形狀配合、力配合和/或材料結(jié)合實施進入所述醫(yī)療設(shè)備。這可以通過卡扣鎖，螺紋，膠或者類似的連接布置結(jié)構(gòu)實現(xiàn)。
[0034]通過實施所述鎖定構(gòu)件進入非傳導(dǎo)材料，例如塑料制成的殼體，可以易于保證僅測量鎖定構(gòu)件的電阻，而與鎖定構(gòu)件接觸的進一步電阻不影響電阻測量。 [0035]進一步優(yōu)選地，所述鎖定構(gòu)件配置為實施為接近容置所述醫(yī)療設(shè)備的液體的至少一個盒體。因為液體的溫度是具有實際意義的，所以液體溫度的合理值可以通過分別定位鎖定構(gòu)件靠近液體或者靠近容置液體的盒體而容易地確定。
[0036]在進一步的實施例中，所述鎖定構(gòu)件配置為實施為與容置所述醫(yī)療設(shè)備的液體的至少一個盒體接觸。通過以這種方式設(shè)計和定位鎖定構(gòu)件，至少一個盒體可以與鎖定構(gòu)件接觸，同時容置盒體的主體連接至容置鎖定構(gòu)件的醫(yī)療設(shè)備，可以獲得液體的實際溫度的估計的進一步改進。
[0037]優(yōu)選地，所述鎖定構(gòu)件配置為實施進入分散接口。例如不需要對主體進行修改。分散接口提供容易的解決方案以使用它的鎖定構(gòu)件以測量溫度?？梢砸赃@樣的方式設(shè)計醫(yī)療設(shè)備，分散接口必須被連接至主體以為了使用醫(yī)療設(shè)備。這樣，當醫(yī)療設(shè)備將要使用時，可以保證能夠測量溫度。
[0038]技術(shù)問題進一步通過一種方法解決，所述方法包括:測量鎖定構(gòu)件的至少第二區(qū)域的電阻的步驟，其中所述鎖定構(gòu)件包括具有第一橫截面面積的至少第一區(qū)域，其中所述第二區(qū)域具有比第一橫截面面積更小的第二橫截面面積，以及其中所述鎖定構(gòu)件，至少在第二區(qū)域由傳導(dǎo)材料制成以及確定所述鎖定構(gòu)件的至少所述第二區(qū)域的所述電阻的步驟。
[0039]這樣，提供了一種容易實施的方法，不用使用任何額外的設(shè)備，諸如溫度計，以及仍然能夠例如測量溫度或者檢測鎖定構(gòu)件的類型，因此改進保證溫度不低于或者高于溫度間隔，其將損壞藥物的質(zhì)量，或者正確的設(shè)備(例如具有鎖定構(gòu)件的分散接口和醫(yī)療設(shè)備)被連接。
[0040]根據(jù)該方法的進一步的實施例，溫度至少部分基于確定的電阻得以確定。通過確定該溫度，改進保證了溫度不低于或者高于溫度間隔，其否則會損壞藥物的質(zhì)量。
[0041]根據(jù)該方法的進一步的實施例，電阻即使在預(yù)定位置測量。這樣，電力消耗電阻測量不需要恒定地進行。那些要及時執(zhí)行電阻和因此的溫度測量的預(yù)定位置，可以被存儲在微處理器控制單元或者也可以由用戶可編輯。
[0042]優(yōu)選地，電阻采用直接或者間接的方法測量。直流或者交流電可以用于此。例如，通過使用由內(nèi)部電池提供的直流電，可以執(zhí)行電阻的足夠和容易的測量。例如，電阻可以以本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的直接方法測量。也可以使用間接的方法測量。如間接的方法，人們可以使用RC振蕩器，而在鎖定構(gòu)件的相對端部之間的電阻提供用于RC振蕩器的至少部分電阻。電阻的直接測量可以更換為RC振蕩器的頻率的測量。
[0043]在方法的進一步的實施例中，電阻在使用醫(yī)療設(shè)備之前測量，鎖定構(gòu)件連接至醫(yī)療設(shè)備。當實際使用醫(yī)療設(shè)備時，僅需進行電阻和因此的溫度測量。這樣，電力消耗可以進一步降低。例如，在溫度在預(yù)定溫度間隔外的情況下，用戶可以得到通知。
[0044]用戶可以進一步得到通知或者使用所述醫(yī)療設(shè)備可以得到阻止，如果測量溫度是預(yù)定的溫度間隔和/或在預(yù)定的溫度間隔之外。通過這樣做，安全性可以進一步改進。在溫度一旦在預(yù)定允許的溫度間隔外，例如，使用醫(yī)療設(shè)備以及因此的注射藥物可以完全得以防止。
[0045]如果確定的電阻用于識別鎖定構(gòu)件，可以改進保證了正確的設(shè)備被連接至彼此。鎖定構(gòu)件可以被實施在分散接口中，例如，并且在它可以由用戶使用前，可以檢查分散接口是否是與醫(yī)療設(shè)備可相容的或者允許與醫(yī)療設(shè)備一起使用的，分散接口連接至醫(yī)療設(shè)備。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0046]通過適當?shù)貐⒄崭綀D閱讀接下來的詳細說明，本發(fā)明的各方面的這些和其它優(yōu)點將對本領(lǐng)域技術(shù)人員變得明顯。在附圖中:
[0047]圖1示出了圖1a和Ib中示出的傳輸設(shè)備的透視圖，設(shè)備的端蓋被移除；
[0048]圖2示出了傳輸設(shè)備遠端的透視圖，示出了盒體；
[0049]圖3示出了圖1中示出的盒體保持器的透視圖，一個盒體保持器在打開位置；
[0050]圖4示出了分散接口和劑量分散器其可以可移除地安裝在圖1中示出的傳輸設(shè)備的遠端部上；
[0051]圖5示出了安裝在圖1中示出的傳輸設(shè)備的遠端部上的圖4中示出的分散接口和劑量分散器；
[0052]圖6示出了劑量分散器的一個布置結(jié)構(gòu)，其可以安裝在傳輸設(shè)備的遠端部上；
[0053]圖7示出了圖4中示出的分散接口的透視圖；
[0054]圖8示出了圖4中所示的分散接口的另一個透視圖；
[0055]圖9不出了圖4所不的分散接口的橫截面視圖；
[0056]圖10示出了圖4所示的分散接口的分解視圖；
[0057]圖11示出了安裝在藥劑傳輸設(shè)備，例如圖1中所示的設(shè)備上的分散接口和劑量分散器的橫截面視圖；
[0058]圖12示出了具有鎖定構(gòu)件的另一個分散接口的橫截面視圖；
[0059]圖13示出了圖12中所示的分散接口的鎖定構(gòu)件的透視圖；
[0060]圖14示出了圖12的分散接口的橫截面視圖，其與連接至分散接口的劑量分散器一起安裝在藥劑傳輸設(shè)備上；
[0061]圖15a示出了根據(jù)本發(fā)明的鎖定構(gòu)件的實施例的透視圖；
[0062]圖15b示出了根據(jù)本發(fā)明的鎖定構(gòu)件的進一步的實施例的透視圖；
[0063]圖15c示出了根據(jù)本發(fā)明的鎖定構(gòu)件的進一步的實施例的透視圖；
【具體實施方式】
[0064]圖1中所示的藥劑傳輸設(shè)備包括主體14，其從近端部16延伸至遠端部15。在遠端部15處，可移除的端蓋或者蓋子18得以設(shè)置。主體14的該端蓋18和遠端部15 —起工作以提供卡扣配合或者形成配合連接，從而一旦蓋子18在主體14的遠端部15上滑動，在蓋子和主體外表面20之間的摩擦配合防止了蓋子不利地落入主體。
[0065]主體14包括微處理器控制單元、電機械驅(qū)動鏈、以及至少兩個藥物儲液器。當端蓋或者蓋子18從設(shè)備10移除(如圖1所示)，分散接口 200安裝至主體14的遠端部15，并且劑量分散器(例如，針組件)連接至接口。藥劑傳輸設(shè)備10可以用于通過單個針組件，例如，雙端部針組件給藥劑量為第二藥物的計算的劑量(第二藥劑復(fù)合物)以及第一藥物的可變劑量(主要藥劑復(fù)合物)。
[0066]控制面板區(qū)域60設(shè)置為靠近主體14的近端部。優(yōu)選地，該控制面板區(qū)域60包括與多個人機接口一起的數(shù)字顯示器80，人機接口可以由用戶操作以設(shè)定和注射組合的劑量。在該布置結(jié)構(gòu)中，控制面板區(qū)域包括第一劑量設(shè)定按鈕62、第二劑量設(shè)定按鈕64以及指定為符號“0K”的第三按鈕66。此外，沿著主體的最近端部，也設(shè)置注射按鈕74 (在圖1的透視圖中不可見)。
[0067]盒體保持器40可以可移除地連接至主體14且可以容置至少兩個盒體固定器50和52。每個固定器配置為容置一個藥物儲液器，諸如玻璃盒體。優(yōu)選地，每個盒體容置不同的藥物。
[0068]此外，在盒體保持器40的遠端部，圖1中所示的藥劑傳輸設(shè)備包括分散接口 200。如關(guān)于圖4說明的，在一個布置結(jié)構(gòu)中，該分散接口 200包括主外部本體212，其可移除地連接至盒體殼體40的遠端部42。如可以從圖1所見，分散接口 200的遠端部214優(yōu)選地包括針連接座216。該針連接座216可以配置為允許劑量分散器，例如傳統(tǒng)的筆式注射針組件，可移除地安裝至藥劑傳輸設(shè)備10。
[0069]一旦設(shè)備被打開，在圖1中示出的數(shù)字顯示器80照明且提供給用戶特定的設(shè)備信息，優(yōu)選地，關(guān)于容置在盒體保持器40中的藥物的信息。例如，提供給用戶關(guān)于主要藥物(藥劑A)和次要藥物(藥劑B) 二者的特定信息。
[0070]如圖3中所示，第一和第二盒體固定器50，52包括鉸接的盒體固定器。這些鉸接的固定器允許用戶接近盒體。圖3示出了圖1所示的盒體保持器40的透視圖，第一鉸接盒體固定器50在打開位置。圖3示 出了用戶可以如何通過打開第一固定器50而接近第一盒體90，并且憑此接近第一盒體90。
[0071]如上所述，當討論圖1時，分散接口 200耦合至盒體保持器40的遠端部。圖4示出了分散接口 200的平面視圖，其沒有連接至盒體保持器40的遠端部?？梢耘c接口 200 —起使用的劑量分散器或者針組件也被示出且設(shè)置在保護性外蓋420中。
[0072]在圖5中，圖4中所示的分散接口 200示出為耦合至盒體保持器40。在分散接口200和盒體保持器40之間的軸向連接裝置可以是任何本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的軸向連接裝置，包括卡扣鎖，卡扣配合，卡扣環(huán)，鍵槽以及這些連接的組合。在分散接口和盒體保持器之間的連接或者附連也可以包含額外的構(gòu)件(未示出)，例如連接器，止擋器，花鍵，肋，凹槽，突起，夾具以及類似設(shè)計的構(gòu)件，其保證了特定的連接座僅被連接至匹配的藥劑傳輸設(shè)備。該額外的構(gòu)件可以防止插入不合適的次級盒體至不匹配的注射設(shè)備。
[0073]圖5也示出了針組件400以及耦接至分散接口 200的遠端部的保護性蓋420，其可以螺紋接在接口 200的針連接座上。圖6示出了安裝在圖5中的分散接口 200上的雙端部針組件402的橫截面視圖。
[0074]在圖6中示出的針組件400包括雙端部針406以及連接座401。雙端部針或者套管406固定安裝在針連接座401上。針連接座401包括圓形盤狀元件，其沿著它的邊緣具有圓周依賴的套筒403。沿著該連接座構(gòu)件401的內(nèi)壁，設(shè)置有螺紋404。該螺紋404允許針連接座401被螺紋連接在分散接口 200上，其在一個優(yōu)選布置結(jié)構(gòu)中，設(shè)置有沿著遠端部連接座的對應(yīng)的外螺紋。在連接座元件401的中心部分處，設(shè)置有凸出部402。該凸出部402從連接座沿著與套筒構(gòu)件相反的方向凸出。雙端部針406通過凸出部402和針連接座401對中地安裝。該雙端部針406安裝為雙端部針406的第一或者遠端刺穿端部405形成用于刺穿注射位置的注射部分(例如，用戶的皮膚)。
[0075]類似地，針組件400的第二或者近端刺穿端部406從圓形盤的相對側(cè)凸出，從而它由套筒403對中地圍繞。在一個針組件布置結(jié)構(gòu)中，第二或者近端刺穿端部406可以比套筒403更短，從而該套筒某種程度上保護了后套筒的尖端。圖11和12中示出的針遮蔽蓋420提供了圍繞連接座401的外表面403的形狀配合。
[0076]現(xiàn)在參照圖4至11，該接口 200的一個優(yōu)選布置結(jié)構(gòu)現(xiàn)在將得以討論。在該一個優(yōu)選布置結(jié)構(gòu)中，接口 200包括:
[0077]a.主外部本體210
[0078]b.第一內(nèi)部本體220，
[0079]c.第二內(nèi)部本體230
[0080]d.第一刺穿針 240，
[0081]e.第二刺穿針 250，
[0082]f.閥密封件260，以及
[0083]g.隔膜 270。
[0084]主外部本體210包括主體近端部212以及主體遠端部214。在外部本體210的近端部212處，連接構(gòu)件配置為允許分散接口 200連接至盒體保持器40的遠端部。優(yōu)選地，連接構(gòu)件配置為允許允許分散接口 200可移除地連接至盒體保持器40。在一個優(yōu)選的接口布置中，接口 200的近端部配置為具有向上延伸的壁218，其具有至少一個凹槽。例如，如可以從圖8所見，向上延伸的壁218包括至少第一凹槽217和第二凹槽219。
[0085]優(yōu)選地，第一和第二凹槽217，219定位在主外部本體壁中，從而與位于靠近藥劑傳輸設(shè)備10的盒體殼體40的遠端部的向外凸出的構(gòu)件配合。例如，盒體殼體的該向外凸出的構(gòu)件48可以在圖4和圖5中看見。第二類似的凸出構(gòu)件設(shè)置在盒體殼體的相對側(cè)上。這樣，當接口 200在盒體殼體40的遠端部上軸向滑動時，向外凸出的構(gòu)件將與第一和第二凹槽217，219配合以形成干涉配合、形狀配合、或者卡扣配合。可替換地，如本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識到的，也可以使用允許分散接口和盒體保持器40軸向耦接的任何其它類似的連接機構(gòu)。
[0086]主外部本體210以及盒體保持器40的遠端部作用以形成軸向接合卡扣鎖定或者卡扣配合布置結(jié)構(gòu)，其可以在盒體殼體的遠端部上軸向滑動。在一個可替換布置結(jié)構(gòu)中，分散接口 200可以設(shè)置有編碼構(gòu)件從而防止不利的分散接口交叉使用。也就是，連接座的內(nèi)部本體幾何結(jié)構(gòu)可以配置為防止一個或者多個分散接口的不利的交叉使用。
[0087]安裝連接座設(shè)置在分散接口 200的主外部本體210的遠端部處。該安裝連接座可以配置為可釋放地連接至針組件。如僅一個例子，該連接裝置216可以包括外螺紋，其與沿著針組件的針連接座的內(nèi)壁表面設(shè)置的內(nèi)螺紋接合，針組件例如圖6中所示的針組件400?？商鎿Q地，可釋放的連接器也可以設(shè)置為卡扣鎖定，通過螺紋釋放的卡扣鎖定、閂鎖定、形狀配合或者其它類似的連接布置結(jié)構(gòu)。 [0088]分散接口 200進一步包括第一內(nèi)部本體220。該內(nèi)部本體的特定細節(jié)示出在圖8-11中。優(yōu)選地，該第一內(nèi)部本體220耦接至主外部本體210的延伸的壁218的內(nèi)表面215。更優(yōu)選地，該第一內(nèi)部本體220由肋和凹槽的形狀配合布置結(jié)構(gòu)耦接至外部本體210的內(nèi)表面。例如，如可以從圖9所見，主外部本體210的延伸壁218設(shè)置有第一肋213a和第二肋213b。該第一肋213a也示出在圖10中。這些肋213a和213b沿著外部本體210的壁218的內(nèi)表面215定位且形成與第一內(nèi)部本體220的配合凹槽224a和224b的形狀配合或者卡扣鎖定接合。在優(yōu)選的布置結(jié)構(gòu)中，這些配合凹槽224a和224b沿著第一內(nèi)部本體220的外表面222設(shè)置。
[0089]此外，如圖8-10中所見，靠近第一內(nèi)部本體220的近端部的近端表面226可以配置為具有至少第一近端定位的刺穿針240，其包括近端刺穿端部分244。類似地，第一內(nèi)部本體220配置為具有第二近端定位的刺穿針250，其包括近端刺穿端部部分254。第一和第二針240，250 二者剛性地安裝在第一內(nèi)部本體220的近端表面226上。
[0090]優(yōu)選地，該分散接口 200進一步包括閥布置結(jié)構(gòu)。該閥布置結(jié)構(gòu)可以構(gòu)建為防止分別容置在第一和第二儲液器中的第一和第二藥物的交叉污染。優(yōu)選的閥布置結(jié)構(gòu)也可以配置為防止第一和第二藥物的回流以及交叉污染。
[0091]在一個優(yōu)選系統(tǒng)中，分散接口 200包括閥密封件260形式的閥布置結(jié)構(gòu)。該閥密封件260可以設(shè)置在由第二內(nèi)部本體230限定的腔231中，從而形成保持腔280。優(yōu)選地，腔231沿著第二內(nèi)部本體230的上表面定位。該閥密封件包括上表面，其限定第一流體開槽264和第二流體開槽266 二 者。例如，圖9示出了閥密封件260的位置，位于第一內(nèi)部本體220和第二內(nèi)部本體230之間。在注射步驟期間，密封閥260幫助了防止在第一通道中的主要藥物偏移至在第二通道中的次要藥物，同時也防止了在第二通道中的次要藥物偏移至第一通道中的主要藥物。優(yōu)選地，該密封閥260包括第一單向閥262以及第二單向閥268。這樣，第一單向閥262防止了沿著第一流體通道264，例如在密封閥260中的開槽轉(zhuǎn)移的流體回流至該通道264。類似地，第二單向閥268防止了沿著第二流體通道266轉(zhuǎn)移的流體回流到該通道266。
[0092]第一和第二開槽264，266分別向著單向閥262和268 —起集中，以接著提供用于輸出流體路徑或者保持腔280。該保持腔280通過由第二內(nèi)部本體的遠端部限定的內(nèi)部腔，第一和第二單向閥262，268與可刺穿的隔膜270 —起限定。如所示的，該可刺穿的隔膜270定位在第二內(nèi)部本體230的遠端部分與由主外部本體210的針連接座限定的內(nèi)表面之間。
[0093]保持腔280在接口 200的出口端口終止。該出口端口 290優(yōu)選地對中定位在接口200的針連接座中且?guī)椭３挚纱檀┑拿芊饧?70在固定位置。這樣，當雙端部針連接至接口的針連接座時(諸如圖6所示的雙端部針組件)，輸出流體路徑允許兩種藥物與連接的針組件流體連通。
[0094]連接座接口 200進一步包括第二內(nèi)部本體230。如可以從圖9所見，第二內(nèi)部本體230具有限定凹槽的上表面，以及定位在該凹槽中的閥密封件260。因此，當接口 200組裝為圖9中所示時，第二內(nèi)部本體230會定位在外部本體210的遠端部和第一內(nèi)部本體220之間。第二內(nèi)部本體230和主外部本體一起保持隔膜270在適當位置。內(nèi)部本體230的遠端部也可以形成可以配置為與閥密封件的第一凹槽264和第二凹槽266流體連通的腔穴或者保持腔。
[0095]在藥劑傳輸設(shè)備的遠端部上軸向滑動主外部本體210，附連分散接口 200至多用途設(shè)備。以這種方式，可以在分別具有第一盒體的主要藥物以及第二盒體的次要藥物的第一針240和第二針250之間形成流體連通。[0096]圖11示出了在其已經(jīng)安裝在圖1所示的藥劑傳輸設(shè)備10的盒體保持器40的遠端部42上之后的分散接口 200。雙端部針400也安裝至該接口的遠端部。盒體保持器40示出為具有容置第一藥物的第一盒體以及容置第二藥物的第二盒體。
[0097]當接口 200首先安裝在盒體保持器40的遠端部上時，第一刺穿針240的近端刺穿端部244刺穿第一盒體90的隔膜且因此設(shè)置為與第一盒體90的主要藥物92流體連通。第一刺穿針240的遠端部也將與由閥密封件260限定的第一流體路徑開槽264流體連通。[0098]類似地，第二刺穿針250的近端刺穿端部254刺穿第二盒體100的隔膜且因此擱置為與第二盒體100的第二藥物102流體連通。第二刺穿針250的遠端部也將與由閥密封件260限定的第二流體路徑開槽266流體連通。
[0099]圖11示出了該分散接口 200的優(yōu)選布置結(jié)構(gòu)，其耦接至藥劑傳輸設(shè)備10的主體14的遠端部15。優(yōu)選地，該分散接口 200可移除地耦接至藥劑傳輸設(shè)備10的盒體保持器40。
[0100]如圖11所示，分散接口 200耦接至盒體殼體40的遠端部。該盒體保持器40示出為容置包含主要藥物92的第一盒體90，以及容置第二藥物102的第二盒體100。一旦耦接至盒體殼體40，分散接口 200實質(zhì)上提供機構(gòu)用于提供從第一和第二盒體90，100至共用保持腔280的流體連通路徑。保持腔280示出為與劑量分散器流體連通。在此，如所示的，該劑量分散器包括雙端部針組件400。如所示的，雙端部針組件的近端部與腔280流體連通。
[0101]在一個優(yōu)選的布置結(jié)構(gòu)中，分散接口配置為它僅在一個取向連接至主體，也就是它僅是單向裝配。如圖11中所示，一旦分散接口 200連接至盒體保持器40，主要的針240可以僅用于與第一盒體90的主要藥物92流體連通，接口 200會被防止再連接至保持器40，從而主要的針240現(xiàn)在可以用于與第二盒體100的次要藥物102流體連通。該單路連接機構(gòu)可以幫助兩個藥物92和102之間的潛在的交叉污染。
[0102]圖12示出了另一分散接口與鎖定構(gòu)件的橫截面視圖。如從圖12可見，分散接口200進一步包括鎖定彈簧2600形式的分散接口鎖定構(gòu)件。圖13示出了該鎖定構(gòu)件2600的一個布置結(jié)構(gòu)的初始的，未偏壓的或者未拉緊的透視圖。鎖定構(gòu)件可以結(jié)合進分散接口，諸如圖12中所示的接口 200的一個原因是為了保證一旦分散接口從藥劑傳輸設(shè)備移除，該分散接口不可以被再附連且二次使用。防止再次附連傾向于確保藥物不被允許無限期地擱置在分散接口 200中，污染傳輸給病人的藥劑。
[0103]圖12示出了圖13中示出的分散接口鎖定構(gòu)件2600的一個布置結(jié)構(gòu)的透視的橫截面視圖，分散接口鎖定構(gòu)件2600位于圖12中所示的內(nèi)部本體220上。在該示出的布置結(jié)構(gòu)中，鎖定構(gòu)件設(shè)置在第一或者初始位置。如所示的，鎖定構(gòu)件2600從遠端彈簧端部2604延伸至近端彈簧端部2610。靠近它的遠端端部2604，鎖定構(gòu)件2600包括彈簧尖端2620。該彈簧尖端2620包括限定凹槽2624的凸片2622。
[0104]靠近它的近端部2610，鎖定構(gòu)件2600包括第一彈簧臂2630和第二彈簧臂2640。例如，第一彈簧臂2630從彈簧2600的第一樞轉(zhuǎn)位置2632近端地延伸。類似地，第二彈簧臂2640從彈簧2600的第二樞轉(zhuǎn)位置2642近端地延伸。在圖13和圖12所示的初始彈簧位置，第一和第二彈簧臂2630,2640位于未拉緊的狀態(tài)。也就是，兩個臂徑向地向外彎曲，彼此遠離限定嘴部的初始距離DM12644的間隔量，該嘴部形成在第一和第二彈簧臂2630，2640之間。當彈簧2600放置在拉緊的狀態(tài)(從而鎖定彈簧防止再連接)，第一和第二彈簧臂2630,2640分別在第一和第二樞轉(zhuǎn)位置2632,2642處向著彼此彎曲。該彎曲引起臂2630，2640減少嘴的初始距離DMl至更小的第二嘴的距離DM2。
[0105]圖14示出了在其已經(jīng)安裝在藥劑傳輸設(shè)備10的盒體保持器40的遠端部15上的分散接口 200。如所示的，雙端部針組件400也安裝至該接口的遠端部。盒體保持器40示出為具有容置第一藥物92的第一盒體90以及容置第二藥物102的第二盒體100。如可見的，鎖定構(gòu)件2600與盒體90，100直接接觸，允許藥物102，92和鎖定構(gòu)件2600之間的溫度更好的平衡。
[0106]圖15a和15b示出了圖13中示出的鎖定構(gòu)件2600的改進。與圖13中示出的鎖定構(gòu)件2600相比較，這些已經(jīng)進行的改進是在第二區(qū)域300和302切下一部分。通過打孔鎖定構(gòu)件2600使其具有孔，第二區(qū)域300和302的橫截面積得以減少，從而在鎖定構(gòu)件的相對端部之間的電阻可以被限定在特定值或者水平，例如在彈簧臂2630和2640之間。在一個示例實施例中，鎖定構(gòu)件2600可以用作電阻溫度計。該電阻測量可以易于實現(xiàn)，如果鎖定構(gòu)件由金屬制成，通過使用彈簧臂2630和2640作為用于電阻測量的兩個觸頭。電流不得不通過區(qū)域300和302，`其與第一區(qū)域304，306，308，310和312相比具有高電阻。第二區(qū)域300，302因此主導(dǎo)電阻測量且可以被用作具有預(yù)定電阻的電阻器，或者電阻溫度計。通過實施在鎖定構(gòu)件2600的大致平的部分中打孔，鎖定構(gòu)件2600的穩(wěn)定性沒有被顯著影響。不同的分散接口 20可以包括具有不同電阻值的鎖定構(gòu)件2600。
[0107]藥劑傳輸設(shè)備可以包括用于測量鎖定構(gòu)件2600的電阻的電子電路，例如，通過接觸彈簧臂2630和2640的觸頭，當分散接口 200被連接至設(shè)備10時。通過測量電阻，鎖定構(gòu)件2600可以得以識別。例如，通過確定是否鎖定構(gòu)件2600的電阻在特定范圍的值中，它可以被確定是否正確的鎖定構(gòu)件和/或分散接口被連接。
[0108]通過提供兩個第二區(qū)域300，302，這些區(qū)域的電阻在該例子中串聯(lián)測量。因為在兩個第二區(qū)域處的溫度是非?？赡芟嗤?，該一個溫度可以仍然由本領(lǐng)域技術(shù)人員容易地確定。通過提供兩個第二區(qū)域300，302，在電阻上溫度的效果可以以簡單的方式增加。通過在鎖定構(gòu)件2600中對稱地提供第二區(qū)域300，302，鎖定構(gòu)件2600仍然均勻且對稱地拉緊，甚至具有切下的部分。
[0109]當然，在第二區(qū)域中不同數(shù)量的切下的部分以及第二區(qū)域的不同的數(shù)量可以設(shè)置在鎖定構(gòu)件中。
[0110]圖15c示出了在鎖定構(gòu)件2600中第二區(qū)域310，312的另一個實施例。第二區(qū)域314，316的橫截面的減少在該例子中是通過兩個大的切下的部分實現(xiàn)的，其比多個更小的切下的部分更容易制造。
[0111]該切下的部分可以通過第一次制造鎖定構(gòu)件2600如圖13所示，之后激光處理第二區(qū)域300，302，314，316，并且因此制造切下的部分而得以制造。該切下的部分也可以使用機械工具制造，例如通過沖壓或者沖孔。盡管，在制造鎖定構(gòu)件本身的期間，該第二區(qū)域也可以結(jié)合進鎖定構(gòu)件2600。
[0112]術(shù)語“藥劑”或“藥物”，如這里使用的，是指包含至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0113]其中在一個實施例中，藥學(xué)活性化合物具有高達1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0114]其中在另一實施例中，藥學(xué)活性化合物用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變，血栓栓塞病癥如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風濕性關(guān)節(jié)炎，
[0115]其中在另一實施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，
[0116]其中在另一實施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-1)或其類似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的類似物或衍生物。
[0117]胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Ρι?(Β29)人胰島素；Asp (Β28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala (B26)人胰島素；Des (B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des(B30)人胰島素。
[0118]膜島素衍生物例如是B29-N-肉顯蓮酉先-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_ (N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (ω -駿基十七焼酸)-des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -駿基十七焼酸)人膜島素。[0119]Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39)，一種序列為 HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。
[0120]Exendin-4衍生物例如選自下列化合物:
[0121]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0122]H-(Lys)5~des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0123]des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0124]des Pro36 [IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0125]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0126]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0127]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0128]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0129]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0130]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39);或
[0131]des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0132]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0133]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0134]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),[0135]des Pro36[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0136]des Pro36 [Trp (02)25,IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0137]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0138]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0139]其中所述基團-Lys6_NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0140]或具有如下序列的Exendin-4衍生物
[0141]H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2， [0142]des Asp28Pro36,Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，
[0143]H- (Lys)6_des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0144]H-Asn- (Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0145]des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-(Lys)6-NH2,
[0146]H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0147]H-Asn-(Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2，
[0148]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，
[0149]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0150]H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0151]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0152]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0153]H - (Lys) 6~des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Trp (02) 25, A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0154]H-Asn - (Glu) 5~des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Trp (02) 25, A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0155]H-(Lys)6_des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0156]des Met(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，
[0157]H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0158]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , Pr o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0159]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0160]H - (Lys) 6 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0161]H-Asn- (Glu) 5 d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0162]H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0163]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0164]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0165]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0166]des P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，Trp (02 ) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0167]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(Sl—39)-(Lys)6—NH2 ，
[0168]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0169]或前述Exedin-4衍生物中任一種的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。
[0170]激素例如是垂體激素類或下丘腦激素類或調(diào)節(jié)性活性肽及它們的拮抗劑，如Rote Liste, 2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生長激素(Somatropine)(促生長素(Somatropin)),去氨加壓素(Desmopressin),特利加壓素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。
[0171]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學(xué)上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)上可接受的鹽的實例是依諾肝素鈉(enoxaparinsodium)。
[0172]抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(~150kDa)，其亦稱為享有基本結(jié)構(gòu)的免疫球蛋白。由于它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，因此它們是糖蛋白。每一個抗體的基本功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元)；分泌的抗體還可為具有兩個Ig單元的二聚體如IgA,具有四個Ig單元的四聚體像硬骨魚(teleost fish) IgM,或具有五個Ig單元的五聚體，像哺乳動物IgM。
[0173]Ig單體是“Y”-形狀的分子，其由四個多肽鏈組成；兩個相同的重鏈和兩個相同的輕鏈，它們由半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每個重鏈長約440個氨基酸；每個輕鏈長約220個氨基酸。重鏈和輕鏈各含有鏈內(nèi)的二硫鍵，其穩(wěn)定它們的折疊。每個鏈都包含稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域。這些域含有約70-110個氨基酸，并可根據(jù)它們的大小和功能分類為不同的類別(例如，可變或V，恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個β片層(Psheet)創(chuàng)建了“三明治”形狀，其由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用保持在一起。
[0174]有五個種類的哺乳動物Ig重鏈，表示為α、δ、ε、Y和μ。存在的重鏈的種類定義了抗體的同種型；這些鏈分別見于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗體。
[0175]獨特的重鏈在大小和組成上有所不同:α和Y含有約450個氨基酸且δ含有約500個氨基酸，而μ和ε具有約550個氨基酸。每個重鏈具有兩個區(qū)域,恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個物種中，恒定區(qū)在同樣同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是其在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Y，α和δ具有恒定區(qū)，其包含或組成為三個串聯(lián)的Ig域，和用于添加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有恒定區(qū)，其包含或組成為四個免疫球蛋白域。重鏈的可變區(qū)在由不同B細胞產(chǎn)生的抗體中是不同的，但其對于由單個B細胞或B細胞克隆所產(chǎn)生的所有抗體是同樣的。每個重鏈的可變區(qū)長約110個氨基酸并包含或組成為單個Ig域。[0176]在哺乳動物中，有兩個種類的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和K。輕鏈具有兩個相繼的域:一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈的大概長度為211到217個氨基酸。每個抗體含有兩個輕鏈，其總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一個種類的輕鏈，K或入。
[0177]雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)是非常相似的，但給定的抗體的獨特性質(zhì)由可變(V)區(qū)確定，如上面所詳述。更具體地，可變環(huán)，其在每個輕鏈上(VL)和重鏈上(VH)各有三個，負責對抗原的結(jié)合，即負責抗原特異性。這些環(huán)稱為互補決定區(qū)(ComplementarityDetermining Regions, CDRs)。因為來自VH和VL域的CDRs都對抗原結(jié)合位點有貢獻，所以是重鏈和輕鏈的組合，而非任一者單獨，確定了最終的抗原特異性。
[0178]“抗體片段”含有如上所定義的至少一個抗原結(jié)合片段，并基本上呈現(xiàn)與抗體片段所來源的完整抗體同樣的功能與特異性。用木瓜蛋白酶的限制性蛋白水解消化將Ig原型切割為三個片段。兩個相同的氨基末端片段，每個含有一個完整的L鏈和大約一半的H鏈，為抗原結(jié)合片段(Fab)。第三個片段，其大小相似但含有具有鏈間二硫鍵的兩個重鏈的羧基末端的那一半，為可結(jié)晶片段(Fe)。Fe含有碳水化合物、補體-結(jié)合、以及FcR-結(jié)合位點。限制性胃蛋白酶消化產(chǎn)生單一 F (ab’) 2片段，其含有兩個Fab片和鉸鏈區(qū)，包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對于抗原結(jié)合是二價的。可將F(ab’)2的二硫鍵裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈的可變區(qū)和輕鏈融合至一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0179]藥學(xué)上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽是例如HCl或HBr的鹽。堿式鹽是例如具有選自堿或堿性物質(zhì)(alkali or alkaline)的陽離子的鹽，所述陽離子例如Na+，或K+，或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨立地是指:氫，任選地取代的C1C6-烷基，任選地取代的C2-C6-烯基，任選地取代的C6-C10-芳基，或任選地取代的C6-C10-雜芳基。在1985年美國賓夕法尼亞州伊斯頓的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R.Gennaro 編輯的第 17 版《Remington’s Pharmaceutical Sciences))和《制劑技術(shù)百科全書(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了藥學(xué)上可接受的鹽的其它實例。
[0180]藥學(xué)上可接受的溶劑合物是例如水合物。
【權(quán)利要求】
1.一種設(shè)備，包括: 鎖定構(gòu)件(2600)，其配置為實施在醫(yī)療設(shè)備中，特別地分散接口(200)，可附連至第二醫(yī)療設(shè)備，特別地主體(14)， 其中所述鎖定構(gòu)件(2600)配置為防止所述醫(yī)療設(shè)備(200)的第二附連至所述第二醫(yī)療設(shè)備(14)， 其中所述鎖定構(gòu)件(2600)具有至少具有第一橫截面面積的第一區(qū)域(304，306，308，308，310)，并且 其中所述鎖定構(gòu)件具有至少一個第二區(qū)域(300，302，314，316)，第二區(qū)域具有比該第一橫截面面積小的第二橫截面面積， 從而電阻限定在該鎖定構(gòu)件(2600)的相對端部之間，并且 其中所述鎖定構(gòu)件(2600)，至少在該至少一個第二區(qū)域(300，302，314，316)中，由傳導(dǎo)材料制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中所述設(shè)備進一步包括配置為傳導(dǎo)連接至設(shè)備的裝置(2630，2640)，其能夠測量所述鎖定構(gòu)件(2600)的至少所述第二區(qū)域(300，302，314，316)的電阻。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的設(shè)備，其中所述第二橫截面是所述第一橫截面的至多30%，特別地20%，優(yōu)選地10%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的設(shè)備，其中所述鎖定構(gòu)件(2600)基本由金屬制成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的設(shè)備，其中所述傳導(dǎo)材料包括負溫度系數(shù)電熱調(diào)節(jié)器或者正溫度系數(shù)電熱調(diào)節(jié)器。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的設(shè)備，其中所述鎖定構(gòu)件(2600)配置為通過形狀配合、力配合和/或材料結(jié)合實施在所述醫(yī)療設(shè)備(200)中。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的設(shè)備，其中所述鎖定構(gòu)件配置為實施為接近容置所述醫(yī)療設(shè)備(200)的液體的至少一個盒體(90，100)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的設(shè)備，其中所述鎖定構(gòu)件(2600)配置為實施為與容置所述醫(yī)療設(shè)備(200)的液體的至少一個盒體(90，100)接觸。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的設(shè)備，其中所述鎖定構(gòu)件(2600)配置為實施在分散接口(200)中。
10.一種方法，包括如下步驟: 測量鎖定構(gòu)件的至少一個第二區(qū)域的電阻，其中所述鎖定構(gòu)件包括具有第一橫截面面積的至少一個第一區(qū)域，其中所述第二區(qū)域具有比該第一橫截面面積小的第二橫截面面積，并且其中所述鎖定構(gòu)件，至少在第二區(qū)域中，由傳導(dǎo)材料制成，以及 確定所述鎖定構(gòu)件的至少所述第二區(qū)域的所述電阻。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中至少部分基于確定的電阻確定溫度。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的方法，其中該電阻采用直接或者間接的方法測量。
13.根據(jù)權(quán)利要求10至12中任一項所述的方法，其中該電阻在使用連接有該元件的醫(yī)療設(shè)備之前測量。
14.根據(jù)權(quán)利要求10至13中任一項所述的方法，其中如果該測量的溫度正在和/或曾經(jīng)在預(yù)定的溫度間隔之外，則用戶得到通知或者所述醫(yī)療設(shè)備的使用得到阻止。
15.根據(jù)權(quán)利要求10至14中任一項所述的方法，其中該確定的電阻用于識別該鎖定構(gòu) 件。
【文檔編號】A61M5/20GK103648545SQ201280033252
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2012年5月4日 優(yōu)先權(quán)日:2011年5月6日
【發(fā)明者】C.尼塞爾 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司