藥物組合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明描述了用于藥物遞送設(shè)備尤其是定量吸入器的藥物溶液。所述藥物溶液包含：(a)基本上由1，1-二氟乙烷(R-152a)組成并且優(yōu)選地完全由1，1-二氟乙烷(R-152a)組成的液化拋射劑組分；(b)乙醇；和(c)溶解于拋射劑/乙醇混合物中的藥物組分，其由至少一種選自二丙酸倍氯米松(BDP)和丙酸氟替卡松(FP)的藥物組成。
【專(zhuān)利說(shuō)明】藥物組合物
[0001]本發(fā)明涉及適合用于遞送藥物，特別是使用定量吸入器(MDI)從加壓氣霧劑容器遞送藥物的藥物組合物，所述藥物組合物包含藥物、1，1-二氟乙烷(R_152a)拋射劑和乙醇。
[0002]MDI是最重要類(lèi)型的吸入藥物遞送系統(tǒng)，并且對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是公知的。它們被設(shè)計(jì)為使用其中溶解、懸浮或分散有藥物的液化拋射劑根據(jù)需要將離散量和精確量的藥物遞送至患者的呼吸道。MDI的設(shè)計(jì)和操作在許多標(biāo)準(zhǔn)教科書(shū)和專(zhuān)利文獻(xiàn)中都有描述。但是，它們都包含容納藥物制劑的加壓容器、噴嘴以及在噴嘴啟動(dòng)時(shí)能夠?qū)⑹芸亓康乃幬锿ㄟ^(guò)噴嘴分配的閥組件。通常來(lái)說(shuō)，所有這些組件都位于裝配有接口件(mouth piece)的外殼中。藥物制劑將包含其中溶解、懸浮或分散有藥物的拋射劑，并且可以包含其他材料，例如共溶劑、表面活性劑和防腐劑。
[0003]拋射劑需要具有許多性質(zhì)以在MDI中令人滿(mǎn)意地發(fā)揮作用。這些性質(zhì)包括合適的沸點(diǎn)和蒸汽壓，以便拋射劑可以在室溫下于密閉容器中液化，但在MDI啟動(dòng)時(shí)產(chǎn)生足夠高的壓力以遞送作為霧化制劑的藥物，即使在低環(huán)境溫度下也是如此。此外，拋射劑應(yīng)當(dāng)是低急性和慢性毒性的，并且具有高心臟致敏閾值。其在與MDI裝置的藥物、容器和金屬及非金屬組件接觸時(shí)應(yīng)當(dāng)具有高度化學(xué)穩(wěn)定性，并且在從MDI裝置中的任何彈性材料或其他聚合材料中提取低分子量物質(zhì)方面應(yīng)當(dāng)具有低傾向性。拋射劑還應(yīng)能夠?qū)⑺幬镌诰鶆蛉芤骸⒎€(wěn)定懸液或穩(wěn)定分散液中維持足夠長(zhǎng)的時(shí)間。當(dāng)藥物懸浮在拋射劑中時(shí)，期望液體拋射劑的密度與固體藥物的密度相似，以避免藥物顆粒在液體中快速下沉或漂浮。最后，拋射劑不應(yīng)在使用時(shí)對(duì)患者造成重大易燃性風(fēng)險(xiǎn)。特別地，當(dāng)拋射劑在呼吸道中與空氣混合時(shí)應(yīng)形成不易燃或低易燃性混合物。
[0004]二氯二氟甲烷(R-12)具有合適的性質(zhì)的組合，并且是多年來(lái)最廣泛使用的MDI拋射劑，常常與三氯氟甲烷(R-1l)共混。由于完全和部分鹵化的含氯氟烴(CFC)(例如二氯二氟甲烷和三氯氟甲烷)破壞地球的臭氧保護(hù)層受到國(guó)際關(guān)注，許多國(guó)家達(dá)成了協(xié)議-蒙特利爾議定書(shū)(Montreal Protocol):規(guī)定應(yīng)嚴(yán)格限制它們的制造和使用并最終完全淘汰。20世紀(jì)90年代，二氯二氟甲烷和三氯氟甲烷在制冷用途中被淘汰，但由于蒙特利爾議定書(shū)中的必要用途豁免而仍然在某種程度上用于MDI領(lǐng)域(MDI sector)。
[0005]引入1，1，1，2-四氟乙烷(R_134a)作為R-12的替代制冷劑和MDI拋射劑。還引入1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷(R-227ea)作為消防(例如，計(jì)算機(jī)套件)和MDI領(lǐng)域中R-12的替代品，并且1，1，1，2，3，3，3_七氟丙烷有時(shí)與R_134a共混用于這些應(yīng)用。
[0006]雖然R-134a和R_227ea具有低臭氧消耗潛能(ODP)，但是它們分別具有1430和3220的全球變暖潛能(GWP)，目前一些管理機(jī)構(gòu)認(rèn)為這樣的全球變暖潛能太高，特別是在它們釋放入大氣中用于分散用途時(shí)。
[0007]近來(lái)受到特別關(guān)注的一個(gè)工業(yè)領(lǐng)域是汽車(chē)空調(diào)領(lǐng)域，其中R_134a的使用因歐洲含氟氣體法規(guī)(European F-Gas Regulations)而受到法規(guī)控制。工業(yè)中正在開(kāi)發(fā)在汽車(chē)空調(diào)和其它應(yīng)用中具有低溫室暖化潛能(GWP)以及低臭氧消耗潛能(ODP)的R-134a的多種可能替代品。許多這些替代品包括氫氟丙烯，尤其是四氟丙烯例如2，3，3，3_四氟丙烯(R-1234yf)和 1，3，3，3-四氟丙烯(R_1234ze)。
[0008]雖然所提出的R-134a的替代品具有低GWP，但是許多組分(例如某些氟丙烯)的毒理狀態(tài)尚不清楚，因此在許多年內(nèi)它們不大可能被接受在MDI領(lǐng)域中使用，即便它們真的可用。
[0009]R-134a和R_227ea還有其他問(wèn)題。大多數(shù)用于治療呼吸病癥(例如哮喘)的藥物活性劑往往不能很好的溶解于R_134a或R_227ea中，并且需要處理為拋射劑中的懸劑。藥物懸劑引起許多問(wèn)題，例如噴嘴阻塞、凝聚和沉降，后一個(gè)問(wèn)題使得有必要在使用前充分搖動(dòng)MDI，以確保藥物均勻地分布在拋射劑中。此外，如果藥物活性劑在拋射劑中重懸浮之后迅速沉降(通常是這樣的情況)，則拋射劑/藥物組合物必須在搖動(dòng)之后立刻從MDI遞送，以確保遞送的劑量包含有效濃度的藥物活性劑。
[0010]通過(guò)在組合物中加入藥物可溶于其中的載體溶劑(例如乙醇)和/或通過(guò)向組合物中添加表面活性劑以產(chǎn)生更穩(wěn)定的懸劑解決了藥物溶解性差的問(wèn)題，但是，這些方案都不理想。具體地，它們往往降低霧化過(guò)程的效率和從MDI遞送的氣霧劑噴劑的質(zhì)量。例如，載體溶劑(例如乙醇)往往導(dǎo)致具有液滴大小的粗霧，這樣的粗霧太大而無(wú)法滲入肺的深支氣管通道。此外，高濃度的乙醇對(duì)口和咽喉具有不可接受的刺激性，特別是對(duì)于較年輕的使用者。很顯然，使用盡可能低濃度的所需乙醇以產(chǎn)生可接受的溶液制劑將是有利的。
[0011]需要這樣的MDI氣霧制劑，其具有與R-134a和R_227ea相比降低的GWP ;具有可接受的易燃性和毒性；并且與一系列藥物活性劑形成穩(wěn)定的懸劑或溶液并且具有降低的刺激性。
[0012]根據(jù)第一方面，本發(fā)明提供基本上由1，1_ 二氟乙烷(R_152a)組成并且優(yōu)選地完全由1，1-二氟乙烷(R_152a)組成的拋射劑在包含藥物、拋射劑和乙醇之藥物組合物中用以與如果使用1，1，1，2_四氟乙烷(R-134a)作為拋射劑所需的量相比降低所述藥物組合物中溶解所述藥物所需乙醇量的用途。
[0013]根據(jù)第二方面，本發(fā)明提供基本`上由1，1_ 二氟乙烷(R_152a)組成并且優(yōu)選地完全由1，1-二氟乙烷(R_152a)組成的拋射劑在設(shè)計(jì)為待使用藥物遞送裝置并且特別是定量吸入器遞送的包含藥物、拋射劑和乙醇之藥物組合物中用以與如果使用1，1，1，2_四氟乙烷(R-134a)作為拋射劑所需的量相比降低所述藥物組合物中溶解所述藥物所需乙醇量的用途。
[0014]根據(jù)第三方面，本發(fā)明提供基本上由1，1_ 二氟乙烷(R_152a)組成并且優(yōu)選地完全由1，1-二氟乙烷(R_152a)組成的拋射劑在包含含有藥物、拋射劑和乙醇之藥物組合物的藥物遞送設(shè)備特別是定量吸入器中降低與如果使用1，1，1,2-四氟乙烷(R-134a)作為拋射劑所需的量相比降低所述藥物組合物中溶解所述藥物所需乙醇量的用途。
[0015]根據(jù)本發(fā)明的第四方面，提供了用于藥物遞送設(shè)備特別是定量吸入器的藥物溶液，其包含:
[0016](a)基本上由1，1-二氟乙烷(R_152a)組成并且優(yōu)選地完全由1，1_ 二氟乙烷(R-152a)組成的液化拋射劑；
[0017](b)乙醇；和
[0018](C)溶解于拋射劑/乙醇混合物中的藥物組分，其由至少一種選自二丙酸倍氯米松(BDP)和丙酸氟替卡松(FP)的藥物組成。[0019]為了避免疑問(wèn)，在本發(fā)明的藥物溶液中，拋射劑組分是包含在溶液中可以作為拋射劑起作用之所有化合物的組分。類(lèi)似地，藥物組分是包含在溶液中可以作為藥物起作用之所有化合物的組分。因此，在本發(fā)明藥物溶液中，只有拋射劑和藥物分別構(gòu)成拋射劑組分和藥物組分。
[0020]本發(fā)明藥物溶液的拋射劑組分基本上由1，1-二氟乙烷(R_152a)組成并且優(yōu)選地完全由1，1-二氟乙烷(R_152a)組成。術(shù)語(yǔ)“基本上由...組成”意為拋射劑組分的至少90重量％、優(yōu)選至少95重量％、更優(yōu)選至少98重量％以及特別地至少99重量％是I, 1- 二氟乙烷(R_152a)。所有百分比均基于拋射劑組合物的總重量。
[0021]二丙酸倍氯米松(BDP)和丙酸氟替卡松(FP)在R_152a/乙醇混合物中的溶解度將隨溫度而明顯變化，其中每種藥物的溶解度均隨溫度降低而逐步變小。但是，在本發(fā)明的藥物溶液中，二丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松可以保持在較低溫度下完全溶解于R_152a/乙醇混合物中，MDI在該較低溫度下必須在5°C工作。
[0022]應(yīng)理解，術(shù)語(yǔ)“基本上由...組成”確實(shí)允許拋射劑組分中存在額外的拋射劑，例如額外的氫氟碳或碳?xì)浠衔飹伾鋭?，例如選自R_227ea、R_134a、丙烷、丁烷、異丁烷、二甲醚和R-32( 二氟甲烷)。但是，如上所解釋的，拋射劑組分將通常完全由1，1_ 二氟乙烷(R-152a)組成。
[0023]特別地，將本發(fā)明的藥物溶液設(shè)計(jì)為包含在加壓氣霧劑罐中以使用MDI遞送。
[0024]方便地，本發(fā)明的藥物溶液的GWP低于1300，方便地低于1000，更方便地低于800。優(yōu)選的溶液的GWP低于650，例如低于250。
[0025]本發(fā)明的藥物溶液將通常包含79.0重量％至98.0重量％的拋射劑組分、1.0重量％至20.0重量％的乙醇和0.01重量％至4.0重量％ (例如，0.01重量％至2.0重量％ )的藥物組分。優(yōu)選的藥物溶液包含87.0重量％至98.0重量％的拋射劑組分、1.0重量％至12.0重量％的乙醇和0.01重量％至2.0重量`％的藥物組分。特別優(yōu)選的藥物溶液包含93.0重量％至98.0重量％的拋射劑組分、1.0重量％至6.0重量％的乙醇和0.01重量％至2.0重量％的藥物組分。所有百分比均基于藥物溶液的總重量。
[0026]雖然藥物組分可包含二丙酸倍氯米松(BDP)與丙酸氟替卡松(FP)的混合物，但通常藥物溶液將只包含這些藥物中的一種。
[0027]本發(fā)明的藥物溶液可包含一種或更多種常規(guī)地用于加壓MDI的藥物制劑中的其他類(lèi)型的添加劑(例如閥潤(rùn)滑劑)。在藥物組合物中包含其他添加劑時(shí)，它們通常以常規(guī)地用于本領(lǐng)域的量使用。
[0028]本發(fā)明的藥物溶液將優(yōu)選地基本上由特定藥物組分、特定拋射劑組分和乙醇組成，并且更優(yōu)選地將完全由特定藥物組分、特定拋射劑組分和乙醇組成。
[0029]因此，在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了用于藥物遞送設(shè)備特別是定量吸入器的藥物溶液，其基本上由以下組成:
[0030](a)基本上由1，1-二氟乙烷(R_152a)組成并且優(yōu)選地完全由1，1_ 二氟乙烷(R-152a)組成的液化拋射劑組分；
[0031](b)乙醇；和
[0032](C)溶解于拋射劑/乙醇混合物中的藥物組分，其由至少一種選自二丙酸倍氯米松(BDP)和丙酸氟替卡松(FP)的藥物組成。[0033]與拋射劑組分相關(guān)地使用的術(shù)語(yǔ)“基本上由...組成”具有如上所述的含義。
[0034]在陳述藥物溶液基本上由上述三種特定組分(a)、(b)和(C)組成時(shí)，我們的意思是藥物溶液的至少95重量％、更優(yōu)選地至少98重量％并且特別是至少99重量％由組分(a)、(b)和(C)構(gòu)成。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，藥物溶液整體由三種組分(a)、(b)和(C)構(gòu)成。
[0035]本發(fā)明的藥物溶液優(yōu)選地包裝在合適的容器(例如加壓氣霧劑罐)中以將組合物遞送至患者，所述合適的容器可以與藥物遞送裝置例如MDI聯(lián)合使用。
[0036]因此，本發(fā)明還提供了包含如上所述藥物溶液的加壓氣霧劑罐。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，氣霧劑罐與MDI —起使用。
[0037]本發(fā)明還提供了包含含有如上所述藥物溶液之加壓氣霧劑罐的MDI。
[0038]本發(fā)明的藥物溶液在醫(yī)學(xué)中用于治療患有或可能患有呼吸病癥并且特別是哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者。
[0039]因此，本發(fā)明還提供了用于治療患有或可能患有呼吸病癥之患者的方法，其包括:向患者施用治療有效量或預(yù)防有效量的如上所述藥物溶液。所述呼吸病癥可以是哮喘或慢性阻塞性肺疾病。優(yōu)選地使用MDI將藥物溶液遞送至患者。
[0040]本發(fā)明的藥物溶液可通過(guò)簡(jiǎn)單的共混操作來(lái)制備，其中，將R_152a拋射劑、藥物和乙醇以所需比例在合適的混合容器中混合在一起。如本領(lǐng)域中公知的，可通過(guò)攪拌促進(jìn)混合。方便地，將R-152a拋射劑液化以輔助混合。如果在單獨(dú)的混合容器中制備藥物溶液，則隨后可將其轉(zhuǎn)移至用于貯存的加壓容器，例如用作藥`物遞送裝置特別是MDI的一部分的加壓容器。
[0041]還可以在加壓容器例如氣霧劑罐或瓶中制備本發(fā)明的藥物溶液，使用藥物遞送裝置(例如MDI)使溶液最終作為氣霧劑噴霧從所述加壓容器中釋放。在該方法的一個(gè)方式中，將經(jīng)稱(chēng)重量的藥物引入開(kāi)放容器中。然后將閥彎接到(crimped onto)容器上，R_152a拋射劑與乙醇的液體預(yù)混合物料在壓力下通過(guò)閥引入容器中，任選地在首先通過(guò)閥排空容器之后。然后，可以例如通過(guò)劇烈搖動(dòng)或使用超聲浴處理整個(gè)混合物使藥物溶解于拋射劑/乙醇混合物中。在該方法的另一個(gè)方式中，將經(jīng)稱(chēng)重量的藥物和所需量的乙醇引入開(kāi)放容器中。然后將閥彎接到容器上，任選地在將藥物與乙醇混合在一起之后，液體R_152a拋射劑在壓力下通過(guò)閥引入容器中，任選地在首先通過(guò)閥排空容器之后。然后可以例如通過(guò)劇烈搖動(dòng)或使用超聲浴處理整個(gè)混合物以使藥物溶解在拋射劑/乙醇混合物中。合適的罐可以由塑料、金屬或玻璃制成。
[0042]罐可以填充有充足的藥物溶液以提供多種劑量。用于MDI的加壓氣霧劑罐通常包含50至200個(gè)單獨(dú)的劑量。
[0043]現(xiàn)在通過(guò)下述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行舉例說(shuō)明，但本發(fā)明不受下述實(shí)施例限制。
[0044]實(shí)施例1
[0045]構(gòu)建壓力溶解度裝置(pressure solubility apparatus),以確定二丙酸倍氯米松(BDP)和丙酸氟替卡松(FP)在1，1-二氟乙烷(R-152a)和1，1，1，2-四氟乙烷(R_134a)中的溶解度曲線(xiàn)。
[0046]將過(guò)量的活性藥物成分放入壓力筒件(來(lái)自Whitey，Inc.的3OOcm3不銹鋼筒件)中。向該筒件施加真空，然后使用液氮冷凍。將約80克的R-152a或R_134a拋射劑裝填入筒件中，然后在20°C下儲(chǔ)存24小時(shí)。
[0047]將包含15 μ m過(guò)濾器和5 μ m過(guò)濾器的過(guò)濾單元連接至拋射劑中包含過(guò)量藥物的筒件。將第二接受器壓力筒件(來(lái)自Whitey，Inc.的150cm3不銹鋼筒件)暴露于真空，使用液氮冷凍，然后連接至過(guò)濾單元。使約30克含過(guò)量藥物的液體拋射劑通過(guò)過(guò)濾單元并收集在接受:器加壓筒件中。
[0048]將3.2mm(l/8”)改良管件連接至接受器壓力筒件的末端，然后連接至彎接到玻璃瓶上的連續(xù)閥的桿。使用3.2mm(l/8”)管(tubing)壓下閥的桿，從而確保接受器壓力筒件的內(nèi)容物收集在玻璃瓶中。將玻璃瓶稱(chēng)重，然后使以30L/分鐘運(yùn)轉(zhuǎn)的連接至真空泵的劑量?jī)?nèi)容物均勻性設(shè)備(DUSA)迅速發(fā)生一次致動(dòng)。再次對(duì)玻璃瓶進(jìn)行稱(chēng)重，并通過(guò)高效液相色譜(HPLC)確定DUSA中收集的藥物質(zhì)量。
[0049]針對(duì)每種藥物和拋射劑組合，將該過(guò)程重復(fù)3次(η = 3)。
[0050]使用HPLC來(lái)確定藥物含量。HPLC由泵、柱溫箱(column oven)、連接至UV檢測(cè)器的柱(均為 Agilentl200, Wokingham Berkshire, UK)組成。使用 Hypersil BDS C18 柱(Fisher, Loughborough, UK, 5 μ m, 250 X 4.6mm 1.d.)來(lái)進(jìn)行樣品的高通量分析。每種藥物的色譜條件提供于表1中。[0051 ] 表1所分析的對(duì)比樣品
[0052]
【權(quán)利要求】
1.一種用于藥物遞送設(shè)備的藥物溶液，其包含: (a)基本上或完全由1，1-二氟乙烷(R_152a)組成的液化拋射劑組分； (b)乙醇；和 (c)溶解于所述拋射劑/乙醇混合物中的藥物組分，其由至少一種選自二丙酸倍氯米松(BDP)和丙酸氟替卡松(FP)的藥物組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物溶液，其中基于所述拋射劑組分的總重量，所述拋射劑組分的至少95重量％是1，1- 二氟乙烷(R_152a)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物溶液，其中基于所述拋射劑組分的總重量，所述拋射劑組分的至少98重量％是1，1- 二氟乙烷(R_152a)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物溶液，其中基于所述拋射劑組分的總重量，所述拋射劑組分的至少99重量％是1，1- 二氟乙烷(R_152a)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物溶液，其中所述拋射劑組分完全是1，1_二氟乙烷(R-152a)。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的藥物溶液，其基本上由組分(a)、(b)和(C)組成。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物溶液，其中所述溶液的至少95重量％由組分(a)、(b)和(C)構(gòu)成。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物溶液，其中所述溶液的至少98重量％由組分(a)、(b)和(C)構(gòu)成。`
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物溶液，其中所述溶液的至少99重量％由組分(a)、(b)和(C)構(gòu)成。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的藥物溶液，其中所述溶液完全由組分(a)、(b)和(C)構(gòu)成。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的藥物溶液，其中所述藥物組分是二丙酸倍氯米松(BDP)。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的藥物溶液，其中所述藥物組分是丙酸氟替卡松(FP)。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的藥物溶液，其中所述乙醇占所述藥物溶液總重量的1.0重量％至20.0重量％。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥物溶液，其中所述乙醇占所述藥物溶液總重量的1.0重量％至12.0重量％。
15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥物溶液，其中所述乙醇占所述藥物溶液總重量的1.0重量％至6.0重量％。
16.根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥物溶液，其包含79.0重量％至98.0重量％的所述拋射劑組分，1.0重量％至20.0重量％的所述乙醇和0.01重量％至4.0重量％的所述藥物組分。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的藥物溶液，其包含0.01重量％至2.0重量％的所述藥物組分。
18.根據(jù)權(quán)利要求14所述的藥物溶液，其包含87.0重量％至98.0重量％的所述拋射劑組分、1.0重量％至12.0重量％的所述乙醇和0.01重量％至2.0重量％的所述藥物組分。
19.根據(jù)權(quán)利要求15所述的藥物溶液，其包含93.0重量％至98.0重量％的所述拋射劑組分、1.0重量％至6.0重量％的所述乙醇和0.01重量％至2.0重量％的所述藥物組分。
20.一種密閉容器，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)所述的藥物溶液。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的密閉容器，其為與定量吸入器(MDI)—起使用的加壓氣霧劑容器。
22.一種裝配有根據(jù)權(quán)利要求21所述的密閉容器的定量吸入器(MDI)。
23.一種用于治療患有或可能患有呼吸病癥的患者的方法，其包括向所述患者施用治療或預(yù)防有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)所述的藥物溶液。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述呼吸病癥是哮喘或慢性阻塞性肺疾病。
25.根據(jù)權(quán)利要求23或24所述的方法，其中使用定量吸入器(MDI)將所述藥物溶液遞送至所述患者。
26.基本上或完全由1，1-二氟乙烷(R_152a)組成的拋射劑在包含藥物、所述拋射劑和乙醇之藥物組合物中的用途，其用于與使用1，1，1，2_四氟乙烷(R-134a)作為所述拋射劑所需要的量相比，降低溶解所述藥物組合物中所述藥物所需的乙醇量。
27.基本上或完全由1，1-二氟乙烷(R_152a)組成的拋射劑在設(shè)計(jì)為待使用藥物遞送裝置遞送的包含藥物、拋射劑和乙醇之藥物組合物中的用途，其用于與使用1，1，1，2_四氟乙烷(R-134a)作為所述拋射劑所需要的量相比，降低溶解所述藥物組合物中所述藥物所需的乙醇量。`
28.基本上或完全由1，1-二氟乙烷(R_152a)組成的拋射劑在包含含有藥物、拋射劑和乙醇之藥物組合物的藥物遞送設(shè)備中的用途，其用于與使用1，1，1，2_四氟乙烷(R-134a)作為所述拋射劑所需要的量相比，降低溶解所述藥物組合物中所述藥物所需的乙醇量。
29.根據(jù)權(quán)利要求26至28中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述藥物組合物基本上由所述藥物、所述拋射劑和乙醇組成。
30.根據(jù)權(quán)利要求26至28中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述藥物組合物完全由所述藥物、所述拋射劑和乙醇組成。
31.根據(jù)權(quán)利要求26至28中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述藥物組合物是根據(jù)權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)所述的藥物溶液。
【文檔編號(hào)】A61K9/12GK103517706SQ201280022952
【公開(kāi)日】2014年1月15日 申請(qǐng)日期:2012年5月11日 優(yōu)先權(quán)日:2011年5月13日
【發(fā)明者】斯圖爾特·科爾, 蒂莫西·詹姆斯·諾克斯 申請(qǐng)人:墨西哥化學(xué)阿瑪科股份有限公司