基于硅酮的眼科制劑的制作方法
【專利摘要】提供了包括基于硅酮的賦形劑的組合物、產(chǎn)品和方法。本發(fā)明的組合物、產(chǎn)品和方法特別用于治療眼科疾病。
【專利說明】基于硅酮的眼科制劑[0001]相關(guān)申請的交叉引用
[0002]本申請基于并根據(jù)35U.S.C.§ 120要求以下申請的優(yōu)先權(quán):2011年3月3日提交的美國臨時專利申請?zhí)?1/448，899，2011年8月31日提交的61/529，553，2011年11月30 日提交的61/565，447，和2011年3月3日提交的61/448，890，其每一個通過引用并入本文。[0003]發(fā)明背景[0004]眼睛可感染需要專門醫(yī)療的疾病和病癥(參見Afshari, N., Research in cornea and external disease in refining current concept and branching out into new avenues of investigation,Rev Ophthalmol Online,2006年 4 月，5( 13);和 Schroeder, 1.等人，Development and characterization of film forming polymeric solutions for skin drug delivery,European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics,2007 年I月，65(l)，p.111-121)。為了向眼睛有效遞送藥物活性組合物，需要適當?shù)拿浇槲铩Ｔ擃I(lǐng)域需要有效的眼科媒介物(例如賦形劑)，其是化學和生物惰性的，具有低的表面張力(例如，在水上良好的散布特征)，賦予疏水性藥物溶解性并維持藥物效力而無副作用。特別是通過提供應用于眼睛和周圍區(qū)域(即，結(jié)膜、淚囊組織或角膜)的基于硅酮的局部眼科制劑并維持效力而無副作用，本發(fā)明解決了這些問題以及本領(lǐng)域的其他問題。[0005]發(fā)明概述[0006]本文特別提供了用于眼科應用的含有基于硅酮的賦形劑的組合物，以及治療眼科疾病的方法和改善視力的方法。在某些實施方案中，所述組合物和方法用于治療青光眼的癥狀，并且包括活性藥物成分和硅酮賦形劑的組合。[0007]—方面，提供了包括活性藥物成分和硅酮賦形劑的組合物。[0008]另一方面，提供了治療有相應需要的受試者的眼科疾病的方法。該方法包括給受試者施用活性藥物成分和硅酮賦形劑。[0009]另一方面，提供了改善有相應需要的受試者視力的方法。該方法包括給受試者施用活性藥物成分和硅酮賦形劑。[0010]本發(fā)明的一些實施方案包括以下:[0011]實施方案1.一種組合物，包含活性藥物成分和硅酮賦形劑。[0012]實施方案2.實施方案I所述的組合物，其中所述活性藥物成分是免疫抑制劑、血管舒張劑、抗炎劑、EP2受體激動劑、毒蕈堿受體激動劑、前列腺素類似物、血管收縮劑或抗感染劑。[0013]實施方案3.實施方案I所述的組合物，其中所述組合物是眼科藥物制劑。[0014]實施方案4.實施方案I所述的組合物，其中所述活性藥物成分是免疫抑制劑。[0015]實施方案5.實施方案4所述的組合物，其中所述免疫抑制劑是環(huán)孢霉素。[0016]實施方案6.實施方案5所述的組合物，其中所述環(huán)孢霉素以大約等于或小于約 0.l%w/w的量存在。[0017]實施方案7.實施方案5所述的組合物，其中所述環(huán)孢霉素以約0.01%w/w的量存在。[0018]實施方案8.實施方案4所述的組合物，其中所述免疫抑制劑是他克莫司。
[0019]實施方案9.實施方案8所述的組合物，其中所述他克莫司以大約等于或小于約4%w/w的量存在。
[0020]實施方案10.實施方案8所述的組合物，其中所述他克莫司以約0.001%w/w的量存在。
[0021]實施方案11.實施方案I所述的組合物，其中所述活性藥物成分是血管舒張劑。
[0022]實施方案12.實施方案11所述的組合物，其中所述血管舒張劑是α腎上腺素能拮抗劑。
[0023]實施方案13.實施方案12所述的組合物，其中所述α腎上腺素能拮抗劑是酚妥拉明。
[0024]實施方案14.實施方案12所述的組合物，其中所述酚妥拉明以大約等于或小于約4%w/w的量存在。
[0025]實施方案15.實施方案12所述的組合物，其中所述酚妥拉明以約0.001%w/w的量存在。
[0026]實施方案16.實施方案I所述的組合物，其中所述活性藥物成分是抗炎劑。
[0027]實施方案17.實施方案16所述的組合物，其中所述抗炎劑是非甾體抗炎劑。
[0028]實施方案18.實施方案17所述的組合物，其中所述非甾體抗炎劑是酮咯酸(ketorolac)。
[0029]實施方案19.實施方案18所述的組合物，其中所述酮咯酸以大約等于或小于約2%w/w的量存在。
[0030]實施方案20.實施方案18所述的組合物，其中所述酮咯酸以約0.01%w/w的量存在。
[0031]實施方案21.實施方案16所述的組合物，其中所述抗炎劑是睪酮。
[0032]實施方案22.實施方案21所述的組合物，其中所述睪酮以大約等于或小于約5%w/w的量存在。
[0033]實施方案23.實施方案21所述的組合物，其中所述睪酮以約0.001%w/w的量存在。
[0034]實施方案24.實施方案16所述的組合物,其中所述抗炎劑是二氫睪酮。
[0035]實施方案25.實施方案24所述的組合物，其中所述二氫睪酮以大約等于或小于約5%w/w的量存在。
[0036]實施方案26.實施方案24所述的組合物，其中所述二氫睪酮以約0.001%w/w的量存在。
[0037]實施方案27.實施方案16所述的組合物，其中所述抗炎劑是丙酸睪酮。
[0038]實施方案28.實施方案27所述的組合物，其中所述丙酸睪酮以大約等于或小于約5%w/w的量存在。
[0039]實施方案29.實施方案27所述的組合物，其中所述丙酸睪酮以約0.001%w/w的量存在。
[0040]實施方案30.實施方案16所述的組合物，其中所述抗炎劑是地塞米松。
[0041]實施方案31.實施方案30所述的組合物，其中所述地塞米松以大約等于或小于約5%w/w的量存在。
[0042]實施方案32.實施方案30所述的組合物，其中所述地塞米松以約0.001%w/w的量存在。
[0043]實施方案33.實施方案16所述的組合物，其中所述抗炎劑是強的松龍。
[0044]實施方案34.實施方案33所述的組合物，其中所述強的松龍以大約等于或小于約
5%w/w的量存在。
[0045]實施方案35.實施方案33所述的組合物，其中所述強的松龍以約0.001%w/w的量存在。
[0046]實施方案36.實施方案I所述的組合物，其中所述活性藥物成分是EP2受體激動劑。
[0047]實施方案37.實施方案36所述的組合物，其中所述EP2受體激動劑具有式
【權(quán)利要求】
1.一種組合物，包含活性藥物成分和硅酮賦形劑。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述活性藥物成分是免疫抑制劑、血管舒張劑、抗炎劑、EP2受體激動劑、毒蕈堿受體激動劑、前列腺素類似物、血管收縮劑或抗感染劑。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物是眼科藥物制劑。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述活性藥物成分是免疫抑制劑。
5.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述活性藥物成分是血管舒張劑。
6.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述活性藥物成分是抗炎劑。
7.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述活性藥物成分是EP2受體激動劑。
8.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述活性藥物成分是前列腺素類似物。
9.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述活性藥物成分是血管收縮劑。
10.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述活性藥物成分是抗感染劑。
11.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述硅酮賦形劑形成第一硅酮賦形劑摻混物、第二硅酮賦形劑摻混物、第三硅酮賦形劑摻混物、第四硅酮賦形劑摻混物或第五硅酮賦形劑摻混物的部分。
12.如權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述第一硅酮賦形劑摻混物包含二甲硅油和聚二甲基硅氧烷醇的混合物。
13.如權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述第二硅酮賦形劑摻混物包含環(huán)戊硅氧烷和二甲硅油交聯(lián)聚合物的混合物。
14.如權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述第三硅酮賦形劑摻混物包含聚二甲基環(huán)硅氧烷的混合物。
15.如權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述第四硅酮賦形劑摻混物包含烷基甲基硅氧烷共聚醇、異硬脂醇和1-十二烯的混合物。
16.如權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述第五硅酮賦形劑摻混物包含硬脂酰氧基三甲基硅烷和硬脂醇的混合物。
17.如權(quán)利要求1所述的組合物，還包含鹽、張度劑、脂質(zhì)賦形劑或增稠劑。
18.一種治療有相應需要的受試者的眼科疾病的方法，包括給所述受試者施用活性藥物成分和硅酮賦形劑。
19.如權(quán)利要求18所述的方法，其中所述眼科疾病是青光眼。
20.一種改善有相應需要的受試者的視力的方法，所述方法包括給所述受試者施用活性藥物成分和硅酮賦形劑。
【文檔編號】A61K9/00GK103501764SQ201280019931
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2012年3月2日 優(yōu)先權(quán)日:2011年3月3日
【發(fā)明者】K·沃納, A·帕拉沙爾 申請人:阿勒根公司