用于去除腎交感神經(jīng)和離子電滲式藥物傳遞的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)和方法
【專利摘要】一種用于去除腎交感神經(jīng)和離子電滲藥物傳遞的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)(100)和方法。系統(tǒng)包括裝配了涂覆藥物的球囊(112)的離子電滲導(dǎo)管(110)。離子電滲導(dǎo)管包括靠近其遠(yuǎn)端或遠(yuǎn)側(cè)末端的球囊，球囊在膨脹時(shí)外周接觸到血管壁。一個(gè)或多個(gè)電極(118)與球囊表面相關(guān)聯(lián)，并且可被設(shè)置在球囊的外表面上。電極可操作地聯(lián)接到能量源(122)上，所述能量源被構(gòu)造成在兩個(gè)球囊電極之間和/或一個(gè)球囊電極和另一個(gè)接觸患者身體一部分放置的電極之間產(chǎn)生雙極或單極電場(chǎng)。使用中，公開的藥物傳遞導(dǎo)管在鄰近組織內(nèi)產(chǎn)生電勢(shì)梯度，這繼而促進(jìn)藥物通過離子電滲傳遞。公開的導(dǎo)管還包括要被傳遞到靶組織的一種或多種藥物的儲(chǔ)存器。
【專利說明】用于去除腎交感神經(jīng)和離子電滲式藥物傳遞的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)和方法
【技術(shù)領(lǐng)域】[0001]本公開涉及的是腎臟去神經(jīng)和血管內(nèi)藥物傳遞。更特別地，本公開涉及的是一種用于去除腎交感神經(jīng)和離子電滲式藥物傳遞的離子電滲導(dǎo)管系統(tǒng)和方法。
【背景技術(shù)】
[0002]慢性血壓高或高血壓病是心臟病和死亡的重要起因，并在世界范圍內(nèi)折磨著百萬患者。通常地，一個(gè)人的慢性血壓如果收縮壓超過140mmHg、舒張壓超過90mmHg就被歸為患有高血壓病。人們相信，腎交感神經(jīng)的活動(dòng)會(huì)使血壓開始升高并保持在高水平。腎神經(jīng)包繞在腎動(dòng)脈周圍，可以經(jīng)由股動(dòng)脈容易接近所述腎動(dòng)脈。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腎臟去神經(jīng)可以降血壓。
[0003]傳統(tǒng)的用于治療高血壓的腎臟去神經(jīng)的方法存在幾個(gè)缺陷。傳統(tǒng)方法涉及向腎動(dòng)脈的幾個(gè)分散的位置施加強(qiáng)熱，這會(huì)讓患者很痛苦并延長(zhǎng)康復(fù)的時(shí)間。另外，施加強(qiáng)熱可能會(huì)產(chǎn)生流量限制性狹窄。另一個(gè)缺陷是不清楚動(dòng)脈壁內(nèi)神經(jīng)束的確切位置。因此，必須對(duì)多個(gè)位置進(jìn)行治療以增加削弱腎神經(jīng)功能的幾率。
[0004]另一個(gè)缺陷包括在治療過程中與血管壁保持并置很困難。傳統(tǒng)的腎臟去神經(jīng)的治療系統(tǒng)和方法還需要在每個(gè)位置治療結(jié)束之后縱向移動(dòng)導(dǎo)管并旋轉(zhuǎn)導(dǎo)管以免產(chǎn)生流量限制性狹窄。因此，人們一定會(huì)歡迎這樣一種進(jìn)步的用于腎臟去神經(jīng)的系統(tǒng)和方法，其克服了傳統(tǒng)的腎臟去神經(jīng)的系統(tǒng)和方法的缺陷。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]根據(jù)本公開，提供了一種用于去除腎交感神經(jīng)或離子電滲藥物傳遞的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)和方法。所述系統(tǒng)包括離子電滲導(dǎo)管，所述離子電滲導(dǎo)管被構(gòu)造成被介入性地放置在患者體內(nèi)。在一些實(shí)施方式中，離子電滲導(dǎo)管構(gòu)造成被放置在降主動(dòng)脈之間的腎動(dòng)脈的管腔中，和/或鄰近腎臟的一個(gè)或多個(gè)腎動(dòng)脈分支的管腔中。藥物傳遞導(dǎo)管包括在其遠(yuǎn)側(cè)末端或遠(yuǎn)端附近的球囊，所述球囊在擴(kuò)張時(shí)外周與血管壁相接觸。
[0006]—個(gè)或多個(gè)電極與球囊表面相關(guān)聯(lián)，并且在一些實(shí)施方式中，電極被設(shè)置在球囊的外表面上。電極可操作地聯(lián)接到能量源。能量源被構(gòu)造成在兩個(gè)球囊電極之間(如雙極模式)和/或在一個(gè)球囊電極和另一個(gè)接觸患者身體的一部分(非限定性地舉例，如皮膚、血管等)放置的電極之間(如單極模式)產(chǎn)生雙極或單極電場(chǎng)。能量源可包括控制系統(tǒng)，所述控制系統(tǒng)被構(gòu)造成調(diào)控和監(jiān)控能量傳遞和/或監(jiān)控相關(guān)參數(shù)(組織阻抗、接觸溫度、組織溫度等)。在一些實(shí)施方式中，能量源提供恒流直流電(DC)能量。
[0007]電場(chǎng)可以是連續(xù)的或脈沖式直流電。使用中，所公開的導(dǎo)管在鄰近組織(如血管壁、神經(jīng)和周圍組織)內(nèi)產(chǎn)生電勢(shì)梯度，這繼而促進(jìn)藥物通過離子電滲的傳遞。
[0008]所公開的導(dǎo)管還能夠包括要被傳遞到靶組織的一種或多種藥物的存儲(chǔ)器。在根據(jù)本公開的實(shí)施方式中，藥物可作為球囊外表面上的涂層。在根據(jù)本公開的一些實(shí)施方式中，球囊是有孔的(例如滴漏球囊)，從而使得藥物配送到球囊管腔的過程能夠促使藥物轉(zhuǎn)移到電極附近的球囊外表面上。
[0009]在根據(jù)本公開的一些實(shí)施方式中，藥物被設(shè)置在與球囊外表面相連的凹陷部中。這些凹陷部被覆蓋層蓋住，所述覆蓋層在球囊擴(kuò)張時(shí)被破壞，由此將凹陷部?jī)?nèi)的藥物釋放到電極周邊?？梢栽O(shè)想的是，用于向球囊外表面提供一種或多種藥物的其他實(shí)施方式落入本公開的教導(dǎo)范圍內(nèi)。因此，此處介紹的方法是一種示例性方法并不具有限定作用。
[0010]依照本公開的一個(gè)方面，提供了一種離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)。所述系統(tǒng)包括:能量源；導(dǎo)管；球囊，所述球囊設(shè)于導(dǎo)管的遠(yuǎn)端；至少一個(gè)電極，所述至少一個(gè)電極設(shè)于球囊的表面上，并可操作地聯(lián)接到能量源；以及藥物供給部，所述藥物供給部可操作地與球囊相連。藥物供給部被構(gòu)造成選擇性地釋放藥物。藥物供給部包括至少一種藥物。所述至少一種藥物選自以下構(gòu)成的組:胍乙啶、腎上腺素、二甲亞砜(DMSO)及其組合。能量源被構(gòu)造成將直流電傳遞到所述至少一個(gè)電極上。
[0011]在一些實(shí)施方式中，球囊的外表面包括用于存儲(chǔ)藥物供給部的至少一個(gè)凹陷部。所述至少一個(gè)凹陷部包括構(gòu)造為被破壞的覆蓋層。
[0012]在一些實(shí)施方式中，球囊包括與球囊的內(nèi)部流體連通的多個(gè)孔。
[0013]在一些實(shí)施方式中，藥物供給部是設(shè)于球囊的外表面上的涂層。
[0014]根據(jù)本公開的另一個(gè)方面，提供了一種離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)。所述系統(tǒng)包括:能量源；導(dǎo)管；可膨脹構(gòu)件，所述可膨脹構(gòu)件設(shè)于導(dǎo)管的遠(yuǎn)端；至少一個(gè)電極，所述至少一個(gè)電極設(shè)于可膨脹構(gòu)件上，并可操作地聯(lián)接到能量源；以及藥物供給部，所述藥物供給部可操作地與可膨脹構(gòu)件相連。藥物供給部被構(gòu)造成選擇性地釋放藥物。藥物供給部包括至少一種藥物。所述至少一種藥物選自以下構(gòu)成的組:胍乙啶、腎上腺素、二甲亞砜(DMSO)及其組合。能量源被構(gòu)造成將直流電傳遞到所述至少一個(gè)電極上。
[0015]可膨脹構(gòu)件選自以下構(gòu)成的組`:球囊、框架。球囊的外表面包括用于存儲(chǔ)藥物供給部的至少一個(gè)凹陷部。所述至少一個(gè)凹陷部包括構(gòu)造為被破壞的覆蓋層。球囊包括與球囊的內(nèi)部流體連通的多個(gè)孔。藥物供給部是設(shè)于球囊的外表面上的涂層。
[0016]根據(jù)本公開的又另一方面，提供了一種離子電滲式藥物傳遞導(dǎo)管。所述導(dǎo)管包括:球囊，所述球囊設(shè)于導(dǎo)管的遠(yuǎn)端；至少一個(gè)電極，所述至少一個(gè)電極設(shè)于球囊的表面上，并可操作地聯(lián)接到能量源；以及藥物供給部，所述藥物供給部可操作地與球囊相連。藥物供給部被構(gòu)造成選擇性地釋放藥物。藥物供給部包括至少一種藥物。所述至少一種藥物選自以下構(gòu)成的組:胍乙啶、腎上腺素、二甲亞砜(DMSO)及其組合。
[0017]球囊的外表面包括用于存儲(chǔ)藥物供給部的至少一個(gè)凹陷部。所述至少一個(gè)凹陷部包括構(gòu)造為被破壞的覆蓋層。球囊包括與球囊的內(nèi)部流體連通的多個(gè)孔。藥物供給部是設(shè)于球囊的外表面上的涂層。
[0018]根據(jù)本公開的又另一方面，提供了一種治療腎性高血壓的方法。所述方法包括:將藥物傳遞導(dǎo)管放置在腎動(dòng)脈的管腔中；在導(dǎo)管和鄰近腎動(dòng)脈壁的神經(jīng)之間產(chǎn)生電勢(shì)；以及將藥物通過所述電勢(shì)配送到所述神經(jīng)，以削弱所述神經(jīng)的活動(dòng)。
[0019]根據(jù)本公開的另一方面，提供了一種確定高血壓患者是否可能從腎臟去神經(jīng)手術(shù)中獲益的方法。所述方法包括:測(cè)量高血壓患者的血壓；為高血壓患者配給胍乙啶；確定配給胍乙啶后高血壓患者的血壓是否發(fā)生變化；將血壓的變化量與預(yù)定值進(jìn)行對(duì)比；以及如果血壓變化量超過預(yù)定值則為高血壓患者實(shí)施腎臟去神經(jīng)手術(shù)?！緦＠綀D】

【附圖說明】
[0020]參照附圖，從接下來對(duì)本公開的各個(gè)實(shí)施方式的詳細(xì)介紹中可以更清晰地看出這樣和那樣的優(yōu)點(diǎn)，其中:
[0021]圖1是根據(jù)本公開一個(gè)實(shí)施方式的具有離子電滲導(dǎo)管的用于腎臟去神經(jīng)的離子電滲導(dǎo)管系統(tǒng)的框圖，其中導(dǎo)管裝配具有一個(gè)或多個(gè)電極的涂覆藥物的球囊；
[0022]圖2是依照本公開的一個(gè)實(shí)施方式的離子電滲導(dǎo)管系統(tǒng)的離子電滲導(dǎo)管遠(yuǎn)端的放大圖；
[0023]圖3是圖2中所示離子電滲導(dǎo)管的遠(yuǎn)端的橫截面視圖；
[0024]圖4是依照本公開的另一個(gè)實(shí)施方式的離子電滲導(dǎo)管的遠(yuǎn)端的放大圖；以及
[0025]圖5是依照本公開的又另一個(gè)實(shí)施方式的離子電滲導(dǎo)管的遠(yuǎn)端的放大圖。
【具體實(shí)施方式】
[0026]接下來結(jié)合附圖及注釋對(duì)本公開的特殊實(shí)施方式進(jìn)行說明；但是，應(yīng)當(dāng)理解的是，所公開的實(shí)施方式僅作為本公開的實(shí)施例，其可通過各種不同的形式實(shí)現(xiàn)。此處使用的術(shù)語僅是為了說明特殊實(shí)施方式的目的，而不帶有限定的意圖。公知的和/或重復(fù)性的功能和結(jié)構(gòu)不再詳細(xì)說明，以免使本公開被無需注意或贅述的細(xì)節(jié)含糊了本意。因此，公開于此的具體結(jié)構(gòu)和功能細(xì)節(jié)不應(yīng)被解釋成有限定作用，而僅是作為權(quán)利要求的基礎(chǔ)、和作為教導(dǎo)本領(lǐng)域技術(shù)人員通過各種方式以幾乎任何合適的細(xì)部結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)本公開的代表性基礎(chǔ)。
[0027]如于此處用到的，術(shù)語“近側(cè)”，是一種傳統(tǒng)的表達(dá)，所指的是器械離用戶近的那端，而術(shù)語“遠(yuǎn)側(cè)”指的是離用戶遠(yuǎn)的那端。如于此處用到的，指示方位的術(shù)語(如“頂部”、“底部”、“上”、“下”、“左”、`“右”、“點(diǎn)鐘方向”)等是被用來參照附圖和其中所示的對(duì)應(yīng)的軸和特征以實(shí)現(xiàn)指示的目的。應(yīng)該理解的是依照本公開的實(shí)施方式可不受任何約束地在任意方位實(shí)施。如于此處用到的，術(shù)語“離子電滲”指的是一種藥物傳遞方法，其中使用電流刺激帶藥離子穿過原生組織(如血管壁)。相似的附圖標(biāo)記可代表實(shí)現(xiàn)相同、相似或等效功能的元件。
[0028]在依照本公開的實(shí)施方式中，提供了離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)和方法。每個(gè)藥物傳遞系統(tǒng)包括離子電滲導(dǎo)管，所述離子電滲導(dǎo)管可被引入體腔內(nèi)經(jīng)由離子電滲療法將藥物、藥劑或其他治療物質(zhì)傳遞到靶組織。在一個(gè)非限定性的實(shí)施例中，公開的導(dǎo)管可被引入股動(dòng)脈，前進(jìn)到腎動(dòng)脈中并鄰近腎神經(jīng)束定位。有利地，依照本發(fā)明的離子電滲導(dǎo)管通過將胍乙啶有靶向地傳遞到腎神經(jīng)束而能夠削弱腎交感神經(jīng)的功能，從而治療高血壓。還可設(shè)想到存在其他的用途和其他的藥物。
[0029]參見圖1，2和3，顯示的是依照本發(fā)明用于腎臟去神經(jīng)的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)的示例性實(shí)施方式，所述離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)具有裝配了涂覆藥物的球囊的離子電滲導(dǎo)管。離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)通常被指定的附圖標(biāo)記是100。系統(tǒng)100包括離子電滲導(dǎo)管110，離子電滲導(dǎo)管110被構(gòu)造成被放置在降主動(dòng)脈之間的腎動(dòng)脈管腔中，和/或鄰近腎臟的一個(gè)或多個(gè)腎動(dòng)脈分支的管腔中。
[0030]在圖1所示的實(shí)施方式中，導(dǎo)管110包括位于或靠近其遠(yuǎn)端114的可膨脹構(gòu)件或球囊112，可膨脹構(gòu)件或球囊112在擴(kuò)張時(shí)外周接觸到血管壁116，比如接近腎神經(jīng)119的腎動(dòng)脈117的血管壁。一個(gè)或多個(gè)電極118與球囊112表面相關(guān)聯(lián)。在本實(shí)施方式中，電極118被設(shè)置在球囊112的外表面120上。電極118可操作地經(jīng)由至少一條導(dǎo)線123聯(lián)接到能量源122上。能量源122被構(gòu)造成在兩個(gè)球囊電極118之間(如雙極模式)和/或在一個(gè)球囊電極118和接觸患者身體部分(非限定性地舉例，如皮膚、血管等)放置的另一個(gè)球囊電極118之間(如單極模式)產(chǎn)生雙極或單極電場(chǎng)。
[0031]能量源122可包括控制系統(tǒng)，所述控制系統(tǒng)被構(gòu)造成調(diào)控和監(jiān)控能量傳遞和/或監(jiān)控相關(guān)參數(shù)(組織阻抗、接觸溫度、組織溫度等)。在一些實(shí)施方式中，能量源122提供恒流直流電能量。圖1中所示的還可包括回流電極124。
[0032]在圖1中用虛線標(biāo)出且由系統(tǒng)100生成的電場(chǎng)可以是連續(xù)的或脈沖式直流電。電極118在球囊112的外表面120上可被定位成任意的圖案，以便提供有特別構(gòu)造的電場(chǎng)。電極118可被定位成圖2和3所示的等距離間隔的圖案，和/或電極118在球囊112的外表面120上可被定位在隨機(jī)的位置點(diǎn)。
[0033]電極118可以布置成使得所生成的大部分電場(chǎng)穿透腎神經(jīng)119，從而獲得最好的腎臟去神經(jīng)119的效果。電極118也可如圖1所示的那樣布置，以使得所生成的電場(chǎng)的尾端穿透腎神經(jīng)119。這樣，根據(jù)本公開，電極118可依照穿透腎神經(jīng)119所需的電場(chǎng)量被定位在球囊112的外表面120上。
[0034]還可通過推拉導(dǎo)管軸126來沿著血管(如腎動(dòng)脈117)的內(nèi)部移動(dòng)球囊112或?qū)Ч?10的遠(yuǎn)端114。球囊112可在激發(fā)電極118之前或激發(fā)電極118的過程中沿著血管的內(nèi)部移動(dòng)。球囊112也可當(dāng)其完全擴(kuò)張、部分?jǐn)U張或收縮時(shí)沿著血管的內(nèi)部移動(dòng)。
[0035]球囊112和/或?qū)Ч?如導(dǎo)管軸126)可包括一個(gè)或多個(gè)管腔，以使血液能夠從球囊112的一側(cè)流到另一側(cè)，從而在腎臟去神經(jīng)和/或離子電滲藥物傳遞的過程中維持腎臟灌注。一個(gè)或多個(gè)管腔(如圖3中所示的管腔128)能夠使球囊112保持膨脹狀態(tài)足夠長(zhǎng)的所需時(shí)間，以完成去除神經(jīng)的手術(shù)或任何其他期望手術(shù)。另外，在離子電滲藥物傳遞中藥物滲透的深度與所施加電流的持續(xù)時(shí)間部分地有關(guān)。
[0036]使用中，所公開的導(dǎo)管110在鄰近組織(如血管壁、神經(jīng)和周圍組織)內(nèi)產(chǎn)生電勢(shì)梯度，而這反過來促進(jìn)藥物通過離子電滲的傳遞。
[0037]所公開的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)還包括要被傳遞到靶組織的一種或多種藥物的存儲(chǔ)器。優(yōu)選地，至少一種藥物是離子形式的。非限定性地例如，胍乙啶是一種通過抑制去甲腎上腺素(也被稱為降腎上腺素)的釋放來削弱交感神經(jīng)功能的已知藥物。胍乙啶可表述為帶+2價(jià)電荷的離子形式。另外地或備選地，也可利用其他藥物。非限定性地例如，藥物可與一種或多種次級(jí)藥物組合，以改善藥物的吸收速度(例如滲透或滲入促進(jìn)劑，如二甲亞砜(DMSO))或延長(zhǎng)局部藥效(例如血管收縮劑，如腎上腺素)。
[0038]在一些實(shí)施方式中，導(dǎo)管110包括藥物供給部(例如，在傳遞藥物之前)，并且可被構(gòu)造成促進(jìn)藥物釋放，以用于離子電滲傳遞到體管腔和/或周圍組織。在一些實(shí)施方式中，作為其他實(shí)施方式的另外或備選的方式，藥物可被結(jié)合在圍繞球囊112外表面120的涂層130 (圖1)中。
[0039]作為其他實(shí)施方式的另外或備選的方式，離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)100的球囊140可以是有孔的(例如滴漏球囊)，如圖4所示，從而使得從藥物供給部經(jīng)由例如導(dǎo)管軸126到球囊管腔142的藥物配送過程促使藥物從球囊140的內(nèi)部空間經(jīng)由多個(gè)孔149傳遞到電極146處或電極146附近的外表面144上。藥物供給部可以是設(shè)于患者體外或外部。[0040]在圖4所示的實(shí)施方式中，導(dǎo)管軸126的尺寸可被設(shè)為具有與球囊140內(nèi)表面大致相同的直徑。球囊140的內(nèi)表面包括至少一個(gè)與軸126的內(nèi)管腔141流體連通的開口。藥物受壓力作用穿過軸126經(jīng)由至少一個(gè)開口(未明確地示出)傳遞到球囊140上。隨后藥物被強(qiáng)迫離開多個(gè)孔149，以到達(dá)球囊140的外表面。藥物也可通過除導(dǎo)管軸126以外的管腔被傳遞到球囊140上。
[0041]在一些實(shí)施方式中，作為其他實(shí)施方式的另外或備選的方式，參見圖5，藥物被存儲(chǔ)在設(shè)于球囊150表面上的一個(gè)或多個(gè)凹陷部148中，凹陷部148中的每一個(gè)都被覆蓋層152蓋住。當(dāng)該覆蓋層152被破壞時(shí)，凹陷部148內(nèi)部的藥物就被釋放到電極154周邊。覆蓋層152可通過機(jī)械作用(例如球囊壓迫血管壁所施加的壓力)或加熱(例如通過由電極154施加電能量使金屬覆蓋物因電阻產(chǎn)熱而熔化)而被破壞。
[0042]圖5中覆蓋層152示出為底部?jī)蓚€(gè)凹陷部處于未破壞狀態(tài)，而頂部?jī)蓚€(gè)凹陷部的覆蓋層152已被破壞，這只是為了解釋說明的目的。在操作中，全部覆蓋層152在操作藥物傳遞系統(tǒng)的過程中有可能同時(shí)或大約同時(shí)被破壞。
[0043]當(dāng)要進(jìn)行傳遞的藥物定位成鄰近電極118，146，154時(shí)，電場(chǎng)被施加在兩個(gè)或多個(gè)電極之間。藥物的離子電荷促使藥物分子追隨電場(chǎng)，由此以比例如簡(jiǎn)單擴(kuò)散時(shí)更快的速度進(jìn)入組織中。電穿孔可以增強(qiáng)藥物快速吸收到組織中，由此一個(gè)或多個(gè)高壓脈沖被施加到組織中的打開臨時(shí)孔道中，這繼而加快藥物吸收的速度。另外地或備選地，用于離子電滲的直流電可以是脈沖式的，這是由于組織阻抗會(huì)隨所施加的電流頻率的降低而降低。傳遞的電流主要是直流電，這是由于離子遷移的方向取決于所施加電場(chǎng)的極性。在一些實(shí)施方式中，依照本公開的離子電滲導(dǎo)管可有利地被用于從靶組織中去除不需要的化合物、藥物和毒素。
[0044]前述的實(shí)施方式介紹了一種球囊式導(dǎo)管?？梢栽O(shè)想的是，產(chǎn)生接近外周的血管壁并置的其他或備選方法也被納入到本公開的范圍內(nèi)。非限定性地例如，在一些實(shí)施方式中，電極118，146，154可被安裝在像傘骨那樣的可膨脹金屬絲框架上。在一些實(shí)施方式中，電極118，146，154可被安裝在支架狀的可膨脹構(gòu)件或框架上。
[0045]還公開了一種治療腎性高血壓的方法。所述方法包括將藥物傳遞導(dǎo)管(比如圖2中所示的導(dǎo)管110)放置在腎動(dòng)脈117的管腔中。所述方法進(jìn)一步包括在導(dǎo)管和鄰接腎動(dòng)脈壁的神經(jīng)之間產(chǎn)生電勢(shì)。所述方法進(jìn)一步包括將藥物(比如上面提到過的藥物)經(jīng)電勢(shì)配送到神經(jīng)，進(jìn)而削弱所述神經(jīng)的活動(dòng)。
[0046]還公開了一種確定高血壓患者是否有可能從腎臟去神經(jīng)手術(shù)中獲益的方法。這是基于胍乙啶已建立起的性質(zhì)，其可抑制交感神經(jīng)功能。所述方法包括的步驟有:(I)測(cè)量患者的血壓；(2)為患者配給胍乙啶，例如口服片劑、針劑、或血管內(nèi)傳遞；(3)配給胍乙啶后測(cè)量患者血壓的變化量；(4)將血壓的變化量與預(yù)定值進(jìn)行對(duì)比；以及(5)如果血壓變化量超過預(yù)定值則實(shí)施腎臟去神經(jīng)手術(shù)。
[0047]依照本公開的藥物傳遞系統(tǒng)和導(dǎo)管具有至少以下幾個(gè)優(yōu)點(diǎn):(I)沒有熱量產(chǎn)生，因此患者不會(huì)感到痛苦；(2)它們不會(huì)引起流量限制性狹窄；(3)治療的是外周，因此僅需施用一次就能保證對(duì)腎神經(jīng)的療效；以及(4)系統(tǒng)和導(dǎo)管在治療過程中與血管壁保持并置。[0048]本公開介紹的實(shí)施方式是為了解釋說明而非限制性，并不是為了代表本公開的每一個(gè)實(shí)施方式。在不脫離此處和/或在接下來的權(quán)利要求中提出的文字上的和法律承認(rèn)的等價(jià)情況的本公開的精神或范圍的情況下，可以做出上面公開的實(shí)施方式和其他特征功能的進(jìn)一步變型、及其備選方式，或 者組合到許多其他不同的系統(tǒng)或用途。
【權(quán)利要求】
1.一種離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng),包括: 能量源； 導(dǎo)管; 球囊，所述球囊設(shè)于導(dǎo)管的遠(yuǎn)端； 至少一個(gè)電極，所述至少一個(gè)電極設(shè)于球囊的表面上，并可操作地聯(lián)接到能量源；以及 藥物供給部，所述藥物供給部可操作地與球囊相連。
2.依照權(quán)利要求1所述的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)，其中藥物供給部被構(gòu)造成選擇性地釋放藥物。
3.依照權(quán)利要球I所述的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)，其中藥物供給部包括至少一種藥物。
4.依照權(quán)利要求3所述的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)，其中所述至少一種藥物選自以下構(gòu)成的組:胍乙啶、腎上腺素、二甲亞砜(DMSO)及其組合。
5.依照權(quán)利要求1所述的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)，其中能量源被構(gòu)造成將直流電傳遞到所述至少一個(gè)電極上。
6.依照權(quán)利要求1所述的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)，其中球囊的外表面包括用于存儲(chǔ)藥物供給部的至少一個(gè)凹陷部。
7.依照權(quán)利要求6所述的離子`電滲式藥物傳遞系統(tǒng)，其中所述至少一個(gè)凹陷部包括構(gòu)造為被破壞的覆蓋層。
8.依照權(quán)利要求1所述的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)，其中球囊包括與球囊的內(nèi)部流體連通的多個(gè)孔。
9.依照權(quán)利要求1所述的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)，其中藥物供給部是設(shè)于球囊的外表面上的涂層。
10.一種離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng),包括: 能量源； 導(dǎo)管; 可膨脹構(gòu)件，所述可膨脹構(gòu)件設(shè)于導(dǎo)管的遠(yuǎn)端； 至少一個(gè)電極，所述至少一個(gè)電極設(shè)于可膨脹構(gòu)件上，并可操作地聯(lián)接到能量源；以及 藥物供給部，所述藥物供給部可操作地與可膨脹構(gòu)件相連。
11.依照權(quán)利要求10所述的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)，其中藥物供給部被構(gòu)造成選擇性地釋放藥物。
12.依照權(quán)利要求10所述的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)，其中藥物供給部包括至少一種藥物。
13.依照權(quán)利要求12所述的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)，其中所述至少一種藥物選自以下構(gòu)成的組:胍乙啶、腎上腺素、二甲亞砜(DMSO)及其組合。
14.依照權(quán)利要求10所述的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)，其中能量源被構(gòu)造成將直流電傳遞到所述至少一個(gè)電極上。
15.依照權(quán)利要求10所述的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)，其中可膨脹構(gòu)件選自以下構(gòu)成的組:球囊、框架。
16.依照權(quán)利要求15所述的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)，其中球囊的外表面包括用于存儲(chǔ)藥物供給部的至少一個(gè)凹陷部。
17.依照權(quán)利要求16所述的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)，其中所述至少一個(gè)凹陷部包括構(gòu)造為被破壞的覆蓋層。
18.依照權(quán)利要求15所述的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)，其中球囊包括與球囊的內(nèi)部流體連通的多個(gè)孔。
19.依照權(quán)利要求15所述的離子電滲式藥物傳遞系統(tǒng)，其中藥物供給部是設(shè)于球囊的外表面上的涂層。
20.一種離子電滲式藥物傳遞導(dǎo)管，包括: 球囊，所述球囊設(shè)于導(dǎo)管的遠(yuǎn)端； 至少一個(gè)電極，所述至少一個(gè)電極設(shè)于球囊的表面上，并可操作地聯(lián)接到能量源；以及 藥物供給部，所述藥物供給部可操作地與球囊相連。
21.依照權(quán)利要求20所述的離子電滲式藥物傳遞導(dǎo)管，其中藥物供給部被構(gòu)造成選擇性地釋放藥物。
22.依照權(quán)利要求20所述的離子電滲式藥物傳遞導(dǎo)管，其中藥物供給部包括至少一種藥物。
23.依照權(quán)利要求22所述的離子電滲式藥物傳遞導(dǎo)管，其中所述至少一種藥物選自以下構(gòu)成的組:胍乙啶、腎上腺素、二甲亞砜(DMSO)及其組合。
24.依照權(quán)利要求20所述的離子電滲式藥物傳遞導(dǎo)管，其中球囊的外表面包括用于存儲(chǔ)藥物供給部的至少一個(gè)凹`陷部。
25.依照權(quán)利要求24所述的離子電滲式藥物傳遞導(dǎo)管，其中所述至少一個(gè)凹陷部包括構(gòu)造為被破壞的覆蓋層。
26.依照權(quán)利要求20所述的離子電滲式藥物傳遞導(dǎo)管，其中球囊包括與球囊的內(nèi)部流體連通的多個(gè)孔。
27.依照權(quán)利要求20所述的離子電滲式藥物傳遞導(dǎo)管，其中藥物供給部是設(shè)于球囊的外表面上的涂層。
28.一種用于治療腎性高血壓的方法，包括: 將藥物傳遞導(dǎo)管放置在腎動(dòng)脈的管腔中； 在導(dǎo)管和鄰近腎動(dòng)脈壁的神經(jīng)之間產(chǎn)生電勢(shì)；以及 將藥物通過所述電勢(shì)配送到所述神經(jīng)，以削弱所述神經(jīng)的活動(dòng)。
29.一種確定高血壓患者是否可能從腎臟去神經(jīng)手術(shù)中獲益的方法，包括: 測(cè)量高血壓患者的血壓； 為高血壓患者配給胍乙啶； 確定高血壓患者在配給胍乙啶后的血壓是否發(fā)生變化； 將血壓的變化量與預(yù)定值進(jìn)行對(duì)比；以及 如果血壓的變化量超過預(yù)定值，則對(duì)高血壓患者實(shí)施腎臟去神經(jīng)手術(shù)。
30.一種治療高血壓的方法，包括: 將藥物傳遞導(dǎo)管放置在腎動(dòng)脈的管腔中； 在導(dǎo)管和鄰近腎動(dòng)脈壁的神經(jīng)之間產(chǎn)生電勢(shì)；以及 將藥物通過電勢(shì)配送到神經(jīng)，由此削弱神經(jīng)的活動(dòng)。
【文檔編號(hào)】A61F2/958GK103517731SQ201280017454
【公開日】2014年1月15日 申請(qǐng)日期:2012年4月9日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月8日
【發(fā)明者】P·F·邁耶 申請(qǐng)人:柯惠有限合伙公司