專利名稱：多羥基溴代二苯甲酮類化合物及其衍生物在治療和預(yù)防動脈粥樣硬化中的應(yīng)用的制作方法
多羥基溴代二苯甲酮類化合物及其衍生物在治療和預(yù)防動脈粥樣硬化中的應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及多羥基溴代二苯甲酮類化合物在治療和預(yù)防心腦血管疾病中的藥學(xué)應(yīng)用，特別涉及多羥基溴代二苯甲酮類化合物及其衍生物在治療和預(yù)防動脈粥樣硬化中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
動脈粥樣硬化(AS)是以內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積、平滑肌細(xì)胞和膠原增殖、泡沫細(xì)胞形成為主要特征的廣泛性動脈病變，一旦發(fā)生，就會因為動脈壁彈性降低、管腔狹窄、繼發(fā)性血栓形成而導(dǎo)致缺血性心腦血管疾病和外周動脈疾病，嚴(yán)重威脅人類生命健康。
AS的發(fā)生發(fā)展是由多種因素共同作用的結(jié)果，有關(guān)其發(fā)病機(jī)理有許多學(xué)說，包括:脂質(zhì)浸潤學(xué)說，EC損傷反應(yīng)學(xué)說，平滑肌源性學(xué)說，血栓形成及血小板聚集學(xué)說，低密度脂蛋白受體缺乏學(xué)說等。其中以Ross提出的損傷反應(yīng)學(xué)說最具說服力，該學(xué)說強(qiáng)調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞受損是AS形成的始動環(huán)節(jié)，隨之各種細(xì)胞因子、生長因子和化學(xué)活性物質(zhì)參與AS的發(fā)生發(fā)展。近二十年來，隨著AS的發(fā)病機(jī)制逐步明了，各種抗AS的藥物也應(yīng)運(yùn)而生，主要有降低血脂藥、抗氧化劑、多烯脂肪酸類、鈣拮抗劑、NO供體藥以及內(nèi)皮素拮抗劑等。這些藥物除多烯脂肪酸類外，都只阻斷AS發(fā)病機(jī)制的某一個環(huán)節(jié)。目前，通過探討對血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用，以尋找更理想的抗AS藥物仍然是該領(lǐng)域的一大研究熱點。
多羥基溴代二苯甲酮類化合物具有蛋白酪氨酸磷酸酶IB (PTPlB)抑制、α-葡萄糖苷酶抑制、抗菌、抗腫瘤、DPPH自由基清除、抗炎、蛋白酪氨酸激酶(PTKs)抑制、生物拒食、碳酸苷酶抑制和凝血酶抑制等諸多生物活性，而在AS等心腦血管疾病方面的應(yīng)用卻很少，目前還沒有多羥基溴代二苯甲酮類化合物2，4’，5’ -三羥基-5，2’ - 二溴二苯甲酮及其藥用鹽、酯、醚應(yīng)用于防治AS等心腦血管疾病的報道。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供多羥基溴代二苯甲酮類化合物及其衍生物在治療和預(yù)防動脈粥樣硬化中的應(yīng)用。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的: 多羥基溴代二苯甲酮類化合物在治療和預(yù)防動脈粥樣硬化中的應(yīng)用，其中活性成分為多羥基溴代二苯甲 酮 類化合物2，4’，5’ -三羥基-5，2’ - 二溴二苯甲酮，其結(jié)構(gòu)如下:
權(quán)利要求
1.多羥基溴代二苯甲酮類化合物在治療和預(yù)防動脈粥樣硬化中的應(yīng)用，其特征在于，活性成分為多羥基溴代二苯甲酮類化合物2，4’，5’ -三羥基_5，2’ - 二溴二苯甲酮。
2.多羥基溴代二苯甲酮類化合物的衍生物在治療和預(yù)防動脈粥樣硬化中的應(yīng)用，其特征在于，活性成分為2，4’，5’ -三羥基-5，2’ - 二溴二苯甲酮的藥用鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥用鹽為鈉鹽、鉀鹽、銨鹽。
4.多羥基溴代二苯甲酮類化合物的衍生物在治療和預(yù)防動脈粥樣硬化中的應(yīng)用，其特征在于，活性成分為2，4’，5’ -三羥基-5，2’ - 二溴二苯甲酮的藥用酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥用酯為琥珀酸酯、乙酸酯、丙酸酯。
6.多羥基溴代二苯甲酮類化合物的衍生物在治療和預(yù)防動脈粥樣硬化中的應(yīng)用，其特征在于，活性成分為2，4’，5’ -三羥基_5，2’ - 二溴二苯甲酮的藥用醚。
7.根據(jù)權(quán)利要求 6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥用醚為甲醚、乙醚。
全文摘要
本發(fā)明公開了多羥基溴代二苯甲酮類化合物及其衍生物在治療和預(yù)防動脈粥樣硬化中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。多羥基溴代二苯甲酮類化合物在治療和預(yù)防動脈粥樣硬化中的應(yīng)用，其中活性成分為多羥基溴代二苯甲酮類化合物2,4’,5’-三羥基-5,2’-二溴二苯甲酮。多羥基溴代二苯甲酮類化合物的衍生物在治療和預(yù)防動脈粥樣硬化中的應(yīng)用，其中活性成分為2,4’,5’-三羥基-5,2’-二溴二苯甲酮的藥用鹽、酯、醚。本發(fā)明通過降低血清中TG和LDL-C表達(dá)，及抑制血清中炎癥因子IL-6、TNF-α及黏附分子sICAM-1的表達(dá)，抑制血管內(nèi)皮損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮，從而抑制AS病變的發(fā)生和發(fā)展，為臨床用藥開辟了更廣闊的前景。
文檔編號A61K31/12GK103156829SQ20121056538
公開日2013年6月19日 申請日期2012年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月24日
發(fā)明者李青山, 馮秀娥, 班樹榮 申請人:山西醫(yī)科大學(xué)