專利名稱：一種復(fù)方鋁酸鉍片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種藥物制劑的制備方法，具體地說是一種復(fù)方鋁酸鉍片的制備方法。
背景技術(shù)：
復(fù)方鋁酸鉍片的主要成分為鋁酸鉍、重質(zhì)碳酸鎂、碳酸氫鈉、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉和茴香粉等，主要用于緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼 熱感(燒心)、反酸，也可用于慢性胃炎。復(fù)方鋁酸鉍片為復(fù)方制劑，所含鋁酸鉍可在胃及十二指腸黏膜上形成保護(hù)膜，碳酸氫鈉、重質(zhì)碳酸鎂均有明顯抗酸作用，與甘草浸膏、弗郎鼠李皮、茴香配成復(fù)方，可中和胃酸，消除胃腸脹氣和大便秘結(jié)，增強(qiáng)胃及十二指腸黏膜屏障，使黏膜再生，促進(jìn)潰瘍面愈合。通過多年的臨床用藥證明，該藥物在治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、慢性胃十二指腸炎和頑固性呃逆方面均具有確切良好的臨床療效，而且該產(chǎn)品具備良好的臨床療效的同時(shí)，產(chǎn)品價(jià)格低廉、不良反應(yīng)少、服藥方便、起效快、療效持久、復(fù)發(fā)性低的特點(diǎn)，具有相當(dāng)?shù)呐R床價(jià)值，對(duì)于解決廣大患者“看病貴”的問題有著積極的意義。但是復(fù)方鋁酸鉍片在實(shí)際生產(chǎn)過程中，其安全性較差、單日產(chǎn)能較低且含量波動(dòng)較大。主要原因是復(fù)方鋁酸鉍片處方中含有粘性較大的中藥成分，該成分導(dǎo)致復(fù)方鋁酸鉍片生產(chǎn)過程中如采用水或低濃度乙醇溶液作為溶劑進(jìn)行制粒時(shí)，溶劑難以均勻分散在物料中進(jìn)而導(dǎo)致局部物料水化速率過快而結(jié)塊，最終導(dǎo)致生產(chǎn)停滯或產(chǎn)能極低。所以在復(fù)方鋁酸鉍片生產(chǎn)過程中，就會(huì)采用高濃度的乙醇溶液制粒的制備工藝。在生產(chǎn)過程中，即使全生產(chǎn)線采用防爆設(shè)備，但由于使用了易燃易爆的高濃度乙醇溶液，進(jìn)而大大降低了復(fù)方鋁酸鉍片生產(chǎn)的安全性，給企業(yè)的安全生產(chǎn)帶來了隱患。然而即使采用高濃度的乙醇溶液制備工藝，由于其制備工藝的局限性，所制備的顆粒的缺陷導(dǎo)致復(fù)方鋁酸鉍片在高速壓片時(shí)片重波動(dòng)較大進(jìn)而導(dǎo)致成品含量波動(dòng)較大，因而導(dǎo)致該產(chǎn)品無法進(jìn)行高速壓片。因此復(fù)方鋁酸鉍片高濃度乙醇溶液的生產(chǎn)制備工藝的單日產(chǎn)能無法滿足人們對(duì)此藥物的需求并且會(huì)給人民的用藥安全帶來較大的風(fēng)險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種安全性高，產(chǎn)能大，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控的復(fù)方鋁酸鉍片的制備方法。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的(I)取鋁酸鉍過120-150目篩網(wǎng)，備用；取重質(zhì)碳酸鎂、碳酸氫鈉、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉、茴香粉過100-150目篩網(wǎng)，備用；取填充稀釋劑、崩解劑以及潤(rùn)滑劑過80-120目篩網(wǎng)，備用。(2)按重量稱取100_300g鋁酸鉍、350-600g重質(zhì)碳酸鎂、50-400g碳酸氫鈉、150-450g甘草浸膏粉、10-40g弗朗鼠李皮粉、10_500g填充稀釋劑、IO-IOOg崩解劑混合均勻得到混合物A ；
(3)將10_300g的粘合劑以霧化狀態(tài)并呈特定形狀噴入到混合物A中濕法制粒、過10-24目整粒，顆粒干燥至含水量1%_7%，過10-24目整粒得到顆粒B ;所述的粘合劑霧化狀態(tài)特定形狀為O 180度的扇形、空心圓錐形、實(shí)心圓錐形或?qū)嵭姆叫蔚囊环N或兩種以上的組合。(4)將顆粒B與l_30g茴香粉、5_25g潤(rùn)滑劑混合均勻，壓制成片后進(jìn)行產(chǎn)品包裝獲得復(fù)方鋁酸鉍片成品。產(chǎn)品的優(yōu)化處方配比及生產(chǎn)工藝為(I)取鋁酸鉍過120-140目篩網(wǎng)，備用；取重質(zhì)碳酸鎂、碳酸氫鈉、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉、茴香粉過100-120目篩網(wǎng)，備用；取填充稀釋劑、崩解劑以及潤(rùn)滑劑過80-100目篩網(wǎng)，備用。
(2)按重量稱取150-280g鋁酸鉍、350-450g重質(zhì)碳酸鎂、150-350g碳酸氫鈉、200-400g甘草浸膏粉、20-30g弗朗鼠李皮粉、10-200g填充稀釋劑、10-90g崩解劑混合均勻得到混合物A ;(3)將40_80g的粘合劑以霧化狀態(tài)并呈特定形狀噴入到混合物A中濕法制粒、過10-24目整粒，顆粒干燥至含水量1%_7%，過10-24目整粒得到顆粒A ;所述的粘合劑霧化狀態(tài)特定形狀為50 100度的扇形、實(shí)心圓錐形或?qū)嵭姆叫蔚囊环N或兩種以上的組合。(4)將顆粒A與5_20g茴香粉、5_20g潤(rùn)滑劑混合均勻，壓制成片后進(jìn)行產(chǎn)品包裝獲得復(fù)方鋁酸鉍片成品；采用此優(yōu)化配方工藝生產(chǎn)其特點(diǎn)為在高速壓片時(shí)，片重更加穩(wěn)定片重差異更小，并且在保證高安全性、高質(zhì)量生產(chǎn)的同時(shí)，產(chǎn)能增幅可達(dá)到95%以上。所述的填充稀釋劑為乳糖、預(yù)膠化淀粉、糊精、蔗糖糖粉、白砂糖糖粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽、甘露醇或山梨醇中的一種或兩種以上的混合物。所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、淀粉或交聯(lián)聚維酮中的一種或兩種以上的混合物。所述的粘合劑為水、質(zhì)量百分比為1%_15%的纖維素衍生物水溶液、質(zhì)量百分比為1%-15%的聚維酮水溶液、質(zhì)量百分比為1%_15%的明膠水溶液、質(zhì)量百分比為1%_15%的聚乙二醇水溶液、質(zhì)量百分比為10%-70%的蔗糖水溶液、質(zhì)量百分比為10%-70%的白砂糖水溶液或質(zhì)量百分比為1%_10%的海藻酸鈉水溶液中的一種或兩種以上的混合物。其中，所述的纖維素衍生物為甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉或羧甲基纖維素鈣中的一種或兩種以上的混合物。所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇或月桂醇硫酸鎂中的一種或兩種以上的混合物。本發(fā)明是完全采用水或水溶液作為粘合劑進(jìn)行復(fù)方鋁酸鉍片生產(chǎn)，并通過有效控制處方中粘性較大的中藥成分的水化速率，進(jìn)而達(dá)到所有物料充分潤(rùn)濕，解決了粘性中藥成分因水化速率過快而產(chǎn)生結(jié)塊無法正常生產(chǎn)的問題，并完全規(guī)避了采用易燃易爆高濃度已醇溶液制備工藝所帶來的安全生產(chǎn)隱患。此外，本發(fā)明通過有效控制粘合劑的霧化液滴大小進(jìn)而有效控制了所制備顆粒的粒徑分布，規(guī)避復(fù)方鋁酸鉍片高濃度乙醇溶液制備工藝所制備的顆粒的缺陷，最終使復(fù)方鋁酸鉍片高產(chǎn)能制備工藝得以實(shí)現(xiàn)，成品含量波動(dòng)也大幅度減小。在本發(fā)明中所涉及的工藝制備過程中，一般片劑生產(chǎn)設(shè)備即可滿足各品種生產(chǎn)的要求，并完全解決了傳統(tǒng)復(fù)方鋁酸鉍片生產(chǎn)工藝的安全性差、產(chǎn)能低及產(chǎn)品含量波動(dòng)大質(zhì)量控制難的問題。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I一種復(fù)方鋁酸鉍片的制備方法，由下述步驟組成(I)取鋁酸鉍過120目篩網(wǎng)，備用；取重質(zhì)碳酸鎂、碳酸氫鈉、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉、茴香粉過100目篩網(wǎng)，備用；取填充稀釋劑、崩解劑以及潤(rùn)滑劑過100目篩網(wǎng)，備用。(2)按重量稱取200g鋁酸鉍、400g重質(zhì)碳酸鎂、200g碳酸氫鈉、300g甘草浸膏粉 、25g弗朗鼠李皮粉、20g糊精，50g淀粉混合均勻得到混合物A。(3)將45g的純化水以霧化狀態(tài)并呈65度扇形噴入到混合物A中濕法制粒、過16目整粒，顆粒干燥至含水量1%_7%，過14目整粒得到顆粒A。(4)將顆粒A與IOg茴香粉、IOg硬脂酸鎂混合均勻，壓制成片后進(jìn)行產(chǎn)品包裝獲得復(fù)方鋁酸鉍片成品。此實(shí)施例中，在實(shí)際生產(chǎn)過程中未使用易燃易爆的有機(jī)溶劑，完全避免了因使用有機(jī)溶劑給生產(chǎn)帶來的安全隱患。在使用原有設(shè)備前提下，按照此生產(chǎn)工藝進(jìn)行復(fù)方鋁酸鉍片生產(chǎn)時(shí)，每小時(shí)產(chǎn)量可達(dá)到105. 42萬片，每小時(shí)產(chǎn)量增幅達(dá)97. 34%。使用質(zhì)量百分比為1%或5%的羥丙甲纖維素水溶液、質(zhì)量百分比為3%或9%的聚維酮水溶液、質(zhì)量百分比為3%或9%的聚維酮水溶液、質(zhì)量百分比為8%的明膠水溶液、質(zhì)量百分比為5%的聚乙二醇水溶液或質(zhì)量百分比為1%_10%的海藻酸鈉水溶液均可以組成新的實(shí)施例。實(shí)施例2一種復(fù)方鋁酸鉍片的制備方法，由下述步驟組成(I)取鋁酸鉍過120目篩網(wǎng)，備用；取重質(zhì)碳酸鎂、碳酸氫鈉、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉、茴香粉過100目篩網(wǎng)，備用；取填充稀釋劑、崩解劑以及潤(rùn)滑劑過100目篩網(wǎng)，備用。(2)按重量稱取200g鋁酸鉍、420g重質(zhì)碳酸鎂、280g碳酸氫鈉、300g甘草浸膏粉、28g弗朗鼠李皮粉、30g糊精，80g乳糖，85g淀粉混合均勻得到混合物A。(3)將52g的純化水以霧化狀態(tài)并呈61度實(shí)心圓錐形、73度扇形噴入到混合物A中濕法制粒、過16目整粒，顆粒干燥至含水量1%_7%，過14目整粒得到顆粒A。(4)將顆粒A與15g茴香粉、5g硬脂酸鎂、5g微粉硅膠混合均勻，壓制成片后進(jìn)行產(chǎn)品包裝獲得復(fù)方鋁酸鉍片成品。此實(shí)施例中，在實(shí)際生產(chǎn)過程中未使用易燃易爆的有機(jī)溶劑，完全避免了因使用有機(jī)溶劑給生產(chǎn)帶來的安全隱患。在使用原有設(shè)備前提下，按照此生產(chǎn)工藝進(jìn)行復(fù)方鋁酸鉍片生產(chǎn)時(shí)，每小時(shí)產(chǎn)量可達(dá)到105. 22萬片，每小時(shí)產(chǎn)量增幅達(dá)96. 97%。使用質(zhì)量百分比為3%的羥丙甲纖維素水溶液、質(zhì)量百分比為3%或9%的聚維酮水溶液、質(zhì)量百分比為3%或9%的聚維酮水溶液、質(zhì)量百分比為8%的明膠水溶液或質(zhì)量百分比為5%的聚乙二醇水溶液均可以組成新的實(shí)施例。實(shí)施例3一種復(fù)方鋁酸鉍片的制備方法，由下述步驟組成
(I)取鋁酸鉍過120目篩網(wǎng)，備用；取重質(zhì)碳酸鎂、碳酸氫鈉、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉、茴香粉過100目篩網(wǎng)，備用；取填充稀釋劑、崩解劑以及潤(rùn)滑劑過100目篩網(wǎng)，備用。(2)按重量稱取150g鋁酸鉍、370g重質(zhì)碳酸鎂、180g碳酸氫鈉、150g甘草浸膏粉、35g弗朗鼠李皮粉、430g乳糖，40g交聯(lián)聚維酮混合均勻得到混合物A。(3)將IOOg的純化水以霧化狀態(tài)并呈60度空心圓錐形噴入到混合物A中濕法制粒、過20目整粒，顆粒干燥至含水量1%_7%，過18目整粒得到顆粒A。
(4)將顆粒A與5g茴香粉、18g滑石粉混合均勻，壓制成片后進(jìn)行產(chǎn)品包裝獲得復(fù)方招Ife秘片成品。此實(shí)施例中，在實(shí)際生產(chǎn)過程中未使用易燃易爆的有機(jī)溶劑，完全避免了因使用有機(jī)溶劑給生產(chǎn)帶來的安全隱患。在使用原有設(shè)備前提下，按照此生產(chǎn)工藝進(jìn)行復(fù)方鋁酸鉍片生產(chǎn)時(shí)，每小時(shí)產(chǎn)量可達(dá)到102. 95萬片，每小時(shí)產(chǎn)量增幅達(dá)92. 72%。使用質(zhì)量百分比為3%或9%的羥丙甲纖維素水溶液、質(zhì)量百分比為8%的明膠水溶液、質(zhì)量百分比為5%的聚乙二醇水溶液均可以組成新的實(shí)施例。實(shí)施例4—種復(fù)方鋁酸鉍片的制備方法，由下述步驟組成(I)取鋁酸鉍過120目篩網(wǎng)，備用；取重質(zhì)碳酸鎂、碳酸氫鈉、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉、茴香粉過100目篩網(wǎng)，備用；取填充稀釋劑、崩解劑以及潤(rùn)滑劑過100目篩網(wǎng)，備用。(2)按重量稱取290g鋁酸鉍、580g重質(zhì)碳酸鎂、140g碳酸氫鈉、440g甘草浸膏粉、30g弗朗鼠李皮粉、20g糊精，280g乳糖，25g交聯(lián)聚維酮混合均勻得到混合物A。(3)將63g的純化水以霧化狀態(tài)并呈40度實(shí)心方形噴入到混合物A中濕法制粒、過16目整粒，顆粒干燥至含水量1%_7%，過14目整粒得到顆粒A。(4)將顆粒A與15g茴香粉、12g微粉硅膠混合均勻，壓制成片后進(jìn)行產(chǎn)品包裝獲得復(fù)方鋁酸鉍片成品。此實(shí)施例中，在實(shí)際生產(chǎn)過程中未使用易燃易爆的有機(jī)溶劑，完全避免了因使用有機(jī)溶劑給生產(chǎn)帶來的安全隱患。在使用原有設(shè)備前提下，按照此生產(chǎn)工藝進(jìn)行復(fù)方鋁酸鉍片生產(chǎn)時(shí)，每小時(shí)產(chǎn)量可達(dá)到103. 33萬片，每小時(shí)產(chǎn)量增幅達(dá)94. 43%。使用質(zhì)量百分比為9%的羥丙甲纖維素水醇溶液或3%的明膠水溶液均可以組成新的實(shí)施例。實(shí)施例5一種復(fù)方鋁酸鉍片的制備方法，由下述步驟組成(I)取鋁酸鉍過120目篩網(wǎng)，備用；取重質(zhì)碳酸鎂、碳酸氫鈉、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉、茴香粉過100目篩網(wǎng)，備用；取填充稀釋劑、崩解劑以及潤(rùn)滑劑過100目篩網(wǎng)，備用。(2)按重量稱取245g鋁酸鉍、500g重質(zhì)碳酸鎂、370g碳酸氫鈉、280g甘草浸膏粉、20g弗朗鼠李皮粉、390g微晶纖維素，20g淀粉、35g羧甲基淀粉鈉混合均勻得到混合物A。(3)將142g的純化水以霧化狀態(tài)并呈102度實(shí)心方形噴入到混合物A中濕法制粒、過16目整粒，顆粒干燥至含水量1%_7%，過14目整粒得到顆粒A。(4)將顆粒A與25g茴香粉、17g微粉硅膠混合均勻，壓制成片后進(jìn)行產(chǎn)品包裝獲得復(fù)方鋁酸鉍片成品。此實(shí)施例中，在實(shí)際生產(chǎn)過程中未使用易燃易爆的有機(jī)溶劑，完全避免了因使用有機(jī)溶劑給生產(chǎn)帶來的安全隱患。在使用原有設(shè)備前提下，按照此生產(chǎn)工藝進(jìn)行復(fù)方鋁酸鉍片生產(chǎn)時(shí)，每小時(shí)產(chǎn)量可達(dá)到103. 58萬片，每小時(shí)產(chǎn)量增幅達(dá)93. 90%。使用質(zhì)量百分比為3%的聚維酮水溶液、質(zhì)量百分比為3%的明膠水溶液或質(zhì)量百分比為5%的聚乙二醇水溶液均可以組成新的實(shí)施例。此外，采用本發(fā)明中的產(chǎn)品制備工藝生產(chǎn)復(fù)方鋁酸鉍片時(shí)，由于采用是有效的物料水化速率控制技術(shù)和顆粒粒徑分布控制技術(shù)，使得最終獲得的產(chǎn)品顆粒與原工藝所制備的顆粒相比具有極佳的流動(dòng)性和可壓縮性，進(jìn)而減小了產(chǎn)品在高速壓片時(shí)的片重波動(dòng)，進(jìn)而保證了產(chǎn)品產(chǎn)量及成品含量、保證了藥品的有效性和人民用藥的安全性。對(duì)比結(jié)果見表
Io表I復(fù)方鋁酸鉍片對(duì)比結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方鋁酸鉍片的制備方法，其特征是 (1)鋁酸鉍過120-150目篩網(wǎng)，重質(zhì)碳酸鎂、碳酸氫鈉、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉及茴香粉過100-150目篩網(wǎng)，填充稀釋劑、崩解劑以及潤(rùn)滑劑過80-120目篩網(wǎng)； (2)按重量稱取100-300g鋁酸鉍、350-600g重質(zhì)碳酸鎂、50_400g碳酸氫鈉、150_450g甘草浸膏粉、10_40g弗朗鼠李皮粉、10-500g填充稀釋劑和IO-IOOg崩解劑混合均勻得到混合物A ; (3)將10-300g的粘合劑以霧化狀態(tài)并呈特定形狀噴入到混合物A中濕法制粒，過10-24目整粒，顆粒干燥至含水量1%_7%，過10-24目整粒得到顆粒B ; (4)將顆粒B與l-30g茴香粉、5-25g潤(rùn)滑劑混合均勻，壓制成片后進(jìn)行產(chǎn)品包裝獲得復(fù)方鋁酸鉍片成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種復(fù)方鋁酸鉍片的制備方法，其特征是所述的粘合劑霧化狀態(tài)特定形狀為0 180度的扇形、空心圓錐形、實(shí)心圓錐形或?qū)嵭姆叫蔚囊环N或兩種以上的組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種復(fù)方鋁酸鉍片的制備方法，其特征是所述的填充稀釋劑為乳糖、預(yù)膠化淀粉、糊精、蔗糖糖粉、白砂糖糖粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽、甘露醇或山梨醇中的一種或兩種以上的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種復(fù)方鋁酸鉍片的制備方法，其特征是所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、淀粉或交聯(lián)聚維酮中的一種或兩種以上的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種復(fù)方鋁酸鉍片的制備方法，其特征是所述的粘合劑為水、質(zhì)量百分比為1%_15%的纖維素衍生物水溶液、質(zhì)量百分比為1%_15%的聚維酮水溶液、質(zhì)量百分比為1%_15%的明膠水溶液、質(zhì)量百分比為1%_15%的聚乙二醇水溶液、質(zhì)量百分比為10%-70%的蔗糖水溶液、質(zhì)量百分比為10%-70%的白砂糖水溶液或質(zhì)量百分比為1%-10%的海藻酸鈉水溶液中的一種或兩種以上的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種復(fù)方鋁酸鉍片的制備方法，其特征是所述的纖維素衍生物為甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉或羧甲基纖維素鈣中的一種或兩種以上的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種復(fù)方鋁酸鉍片的制備方法，其特征是所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇或月桂醇硫酸鎂中的一種或兩種以上的混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方鋁酸鉍片的制備方法。稱取100-300g鋁酸鉍、350-600g重質(zhì)碳酸鎂、50-400g碳酸氫鈉、150-450g甘草浸膏粉、10-40g弗朗鼠李皮粉、10-500g填充稀釋劑、10-100g崩解劑混合得到混合物A；將10-300g的粘合劑以霧化狀態(tài)并呈特定形狀噴入到混合物A中濕法制粒、過10-24目整粒，顆粒干燥至含水量1%-7%，過10-24目整粒得到顆粒A；所述的粘合劑霧化狀態(tài)特定形狀為0～180度的扇形、空心圓錐形、實(shí)心圓錐形或?qū)嵭姆叫巍㈩w粒A與1-30g茴香粉、5-25g潤(rùn)滑劑混合均勻，壓制成片后進(jìn)行產(chǎn)品包裝獲得成品。本發(fā)明安全性好；產(chǎn)能大；質(zhì)量穩(wěn)定可控；可有效保證藥品的有效性和安全性。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102961460SQ20121052812
公開日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2012年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月10日
發(fā)明者劉占濱, 劉春鳳, 曹林, 閆梅, 王瑋 申請(qǐng)人:哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司