澤瀉醇a在制備抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了澤瀉醇A在制備抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用，動(dòng)物試驗(yàn)證明，澤澤瀉醇A對(duì)ApoE-/-小鼠經(jīng)高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合頸動(dòng)脈損傷術(shù)造成的動(dòng)脈粥樣硬化模型具有顯著的治療效果。本發(fā)明的藥物，毒性較小，適合長(zhǎng)期服用。本發(fā)明的運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)藥理論，提供了一種療效確切、成分明確、質(zhì)量可控的治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物，能夠滿足臨床應(yīng)用的需要。本發(fā)明首次公開了澤瀉醇A抑制高脂飲食導(dǎo)致的ApoE-/-小鼠頸動(dòng)脈損傷后的血管內(nèi)膜增生作用，顯示其具有明顯的治療動(dòng)脈粥樣硬化作用。
【專利說明】澤瀉醇A在制備抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種澤瀉醇A在醫(yī)藥上的新用途。
【背景技術(shù)】
[0002]心血管疾病已經(jīng)成為威脅人類健康的頭號(hào)殺手，據(jù)世界衛(wèi)生組織2004年的報(bào)告，每三例死亡中就有一例的死因是心血管疾病，動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗、心肌梗死等心血管事件的主要原因。
[0003]防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及促進(jìn)動(dòng)脈斑塊的消退是降低心腦血管發(fā)病例和死亡率的根本措施。目前，治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物，如阿托伐他汀，已經(jīng)公布的臨床研究結(jié)果表明，阿托伐他汀是唯一被證明減少心血管事件優(yōu)于血管重瞼術(shù)的抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物，其對(duì)血管內(nèi)膜增生的抑制作用獨(dú)立于降血脂作用之外，是抗動(dòng)脈粥樣硬化的主要藥物。
[0004]北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)公開了一篇名為澤瀉抗動(dòng)脈粥硬化作用系列研究(二)一澤瀉對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠、家兔的降血脂作用及抑制家兔動(dòng)脈粥樣硬化作用(1991年第14卷第6期)，文中報(bào)道了澤瀉粗提取液(每1ml含澤瀉生藥4克)，具有一定的抑制家兔主動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊的生成作用，但文中未對(duì)受試藥物的具體活性成分進(jìn)行詳細(xì)說明。由于中藥成分復(fù)雜、不同提取條件得到的提取物成分差異巨大，因此從該文獻(xiàn)中無從獲知澤瀉中抑制主動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊生成的活性成分。
[0005]降血脂藥物按照作用機(jī)理不同，主要分為①HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)、②PPARa激活劑(貝特類)、③煙酸類、④多烯類(魚油制劑)⑤中藥紅曲提取物(血脂康等)。這些藥物降血脂作用明確，但其保護(hù)血管內(nèi)皮、抑制主動(dòng)脈內(nèi)膜增生的功能卻差異巨大，即使同為他汀類降血脂藥物，阿托伐他汀是唯一被證明減少心血管事件優(yōu)于血管重建術(shù)的降血脂藥物。而部分降血脂藥物對(duì)血管內(nèi)膜增生完全沒有抑制作用。因此，不能直接依據(jù)某個(gè)化合物的降血脂特性推斷出其具有血管內(nèi)膜保護(hù)作用。
[0006]澤瀉醇A (AlisolA)是中藥澤瀉中三萜類成分，已經(jīng)有文獻(xiàn)報(bào)道澤瀉醇A具有利尿、降血脂等活性。但未見澤瀉醇A具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抑制血管內(nèi)膜增生作用的文獻(xiàn)公開發(fā)表。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種澤瀉醇A在制備抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷，滿足臨床應(yīng)用的需要。
[0008]本發(fā)明還涉及一種藥物組合物，包括醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體和治療有效量的澤瀉醇A，澤瀉醇A可以與其它抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物合用以增加療效。
[0009]所述藥物組合物中，所述的澤灣醇A的重量含量為I~99.9%,優(yōu)選的為50%~99.9% ；
[0010]所述載體包括填充劑， 如淀粉、微晶纖維素或糖粉、賦形劑，如甘露醇、乳糖或硫酸鈣，崩解劑，如羧甲基淀粉鈉、改良淀粉或低取代羥丙基纖維素；可采用本領(lǐng)域公知的方法，將所述藥物組合物制備成為口服制劑，如片劑、硬膠囊、軟膠囊、滴丸或顆粒劑等。
[0011]本發(fā)明中，所述澤瀉醇A來源可以是從澤瀉屬植物中提取得到，優(yōu)選為澤?寫科植物澤灣Alisma orientalis (Sam.) Juzep.更優(yōu)選為澤灣科植物澤灣Alismaorientalis (Sam.)Juzep.的干燥塊莖。此外，澤?寫醇A可以通過半合成和(或)全合成等方法得到；
[0012]半合成可采用美國(guó)專利US3579505A所報(bào)道的方法。
[0013]所述的澤瀉醇A的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下:
[0014]
【權(quán)利要求】
1.澤瀉醇A在制備抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物包括治療有效量的澤瀉醇A和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為口服制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為片劑、硬膠囊、軟膠囊、滴丸或顆粒劑等?！?br> 【文檔編號(hào)】A61P9/10GK103845339SQ201210520817
【公開日】2014年6月11日 申請(qǐng)日期:2012年12月7日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月7日
【發(fā)明者】侯惠民, 程志紅 申請(qǐng)人:上?，F(xiàn)代藥物制劑工程研究中心有限公司