專利名稱：螺旋藻在制備抗高尿酸血癥和抗痛風(fēng)藥物或保健食品中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及螺旋藻新的醫(yī)藥用途及其醫(yī)藥保健應(yīng)用，具體涉及螺旋藻在抗高尿酸血癥和抗痛風(fēng)上的用途及其在制備抗高尿酸血癥和抗痛風(fēng)藥物或保健食品中的應(yīng)用。背景技術(shù)：
高尿酸血癥(hyperuricemia)是指細(xì)胞外液的尿酸鹽呈超飽和狀態(tài)，一般認(rèn)為血尿酸鹽彡417 μ mo I · L-1時(shí)應(yīng)考慮高尿酸血癥。長期的高尿酸血癥易誘發(fā)痛風(fēng)，約5% 12%的高尿酸血癥患者會發(fā)展成為痛風(fēng)。痛風(fēng)是由于嘌呤代謝發(fā)生紊舌L尿酸的合成增加或排出減少，造成高尿酸血癥，血尿酸濃度過高時(shí)，尿酸以鈉鹽形式沉積在關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍組織中所致的特征性關(guān)節(jié)炎癥；臨床上以高尿酸血癥、特征性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)結(jié)石形成為特點(diǎn)，嚴(yán)重者可致關(guān)節(jié)畸形及功能障礙、急性梗阻性腎 病或痛風(fēng)性腎病。多項(xiàng)流行病學(xué)資料顯示，高尿酸血癥及原發(fā)性痛風(fēng)與肥胖癥、糖尿病、高脂血癥、高血壓病、動脈粥樣硬化等疾病呈顯著正相關(guān)。因此，痛風(fēng)是一種嚴(yán)重危害人類健康的代謝性疾病。而隨著人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)病率逐年上升，其發(fā)病年齡也在提前(陳光亮.高尿酸血癥研究進(jìn)展.中國藥理學(xué)通報(bào)，2003，19 (10):1088-1092)。目前，西醫(yī)對高尿酸血癥和痛風(fēng)的治療采用分期進(jìn)行，西醫(yī)在急性期通常選用非甾體抗炎藥(如依托考昔、塞來昔布等)、降尿酸藥(如別嘌醇、非布索坦、丙磺舒、苯溴馬隆等)、糖皮質(zhì)激素和秋水仙堿等，間歇期和慢性期的治療常采用飲食控制和降尿酸藥治療。雖然非留體抗炎藥等可以迅速、有效地終止痛風(fēng)的急性發(fā)作，但屬于對癥治療，難以根治，而且這些藥物存在較嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，一定程度上限制了其的使用。如塞來昔布等非甾體抗炎藥對人的心腎健康影響較大，容易引發(fā)心肌梗死等心腦血管疾病和腎臟損傷，如羅非昔布就由于增加心臟病和中風(fēng)等心腦血管疾病而于2005年退市；非布索坦等降血尿酸藥價(jià)格昂貴，且其心血管事件發(fā)生率較高；大劑量、長期使用糖皮質(zhì)激素類藥物，有可能導(dǎo)致高血糖、高血脂、骨質(zhì)疏松、傷口愈合不良、電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重并發(fā)癥；秋水仙堿主要用于急性痛風(fēng)，對一般疼痛、炎癥和慢性痛風(fēng)無效，且其有劇毒，國內(nèi)外已不再將其作為一線藥物使用，并禁止靜脈使用秋水仙堿。中醫(yī)認(rèn)為痛風(fēng)多為濕濁、痰瘀、血虛等病理因素引起，急性期治以化瘀瀉濁，清熱解毒，通絡(luò)止痛，間歇期以調(diào)節(jié)脾腎，升清降濁。國內(nèi)部分中醫(yī)及研究者將含有秋水仙堿的山慈菇用于痛風(fēng)的急性期發(fā)作，將中藥材買麻藤、蒼術(shù)、金錢草、萆蘚等單方或復(fù)方用于高尿酸血癥或痛風(fēng)的發(fā)作期和緩解期(張莉.淺談買麻藤等治療高尿酸血癥的作用機(jī)制.基層醫(yī)學(xué)論壇，2010，14:636-637)。中藥用于治療高尿酸血癥的作用機(jī)理復(fù)雜，臨床療效不確切，目前尚無臨床上被推薦用于治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的中成藥，國內(nèi)高尿酸血癥或痛風(fēng)患者基本依賴西藥治療。因此，尋找高效低毒的抗高尿酸血癥和抗痛風(fēng)的中藥是目前醫(yī)藥界的研究熱點(diǎn)。螺旋藻含有豐富的氨基酸、維生素、礦物質(zhì)等人體需要的營養(yǎng)成分，螺旋藻多糖和活性蛋白質(zhì)藻藍(lán)蛋白是其主要生物活性成分。研究證明，螺旋藻具有多種生理活性(1)免疫調(diào)節(jié)作用；(2)抗腫瘤作用；(3)抗病毒作用；(4)抗氧化衰老作用；(5)抗輻射作用；(6)抗突變作用；(7)神經(jīng)保護(hù)作用；(8)降血糖、血脂(鄭靜.螺旋藻化學(xué)成分及其生物活性研究.科技信息，2009，(7)24-27)。但螺旋藻用于防治高尿酸血癥和痛風(fēng)的研究至今國內(nèi)外尚未見相關(guān)報(bào)道，開發(fā)螺旋藻直接用于制備抗高尿酸血癥和抗痛風(fēng)的藥物，或保健食品，很有意義。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供螺旋藻在抗高尿酸血癥和抗痛風(fēng)上的用途及其在制備抗高尿酸血癥和抗痛風(fēng)藥物或保健食品中的應(yīng)用。本發(fā)明人在螺旋藻長期研究中發(fā)現(xiàn)，除目前已知的螺旋藻藥理活性外，螺旋藻還可以降低高尿酸動物模型血清尿酸水平，如1000 2000mg/kg的螺旋藻混懸液灌胃可以明顯降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平，使模型小鼠的高尿酸水平恢復(fù)到接近正常水平。臨床研究也表明，螺旋藻可以有效降低高尿酸患者血清尿酸水平，改善痛風(fēng)患者臨床癥狀。這主要是由于螺旋藻具有抗氧化作用，能夠清除體內(nèi)自由基，促進(jìn)高尿酸血癥和痛風(fēng)患者機(jī)體組織細(xì)胞生長和代謝，進(jìn)而減少血尿酸的生成；這些抗氧化物質(zhì)還能增強(qiáng)機(jī)體乳酸脫氫 酶活性，加速血尿酸的排除。動物試驗(yàn)表明，2000mg/kg的螺旋藻混懸液仍不抑制黃嘌呤氧化酶(XOD)活性，對腎功能也無影響，安全無毒。因此，螺旋藻可作為抗高尿酸血癥和抗痛風(fēng)藥物，具有重大的開發(fā)應(yīng)用前景。本發(fā)明人在對螺旋藻進(jìn)一步研究中發(fā)現(xiàn)，螺旋藻與抗氧化性強(qiáng)的中藥材提取物合用可增強(qiáng)其抗高尿酸血癥和抗痛風(fēng)作用，效果優(yōu)于其單獨(dú)應(yīng)用，這主要是由于抗氧化性強(qiáng)的中藥材提取物增強(qiáng)了螺旋藻的抗氧化作用。本發(fā)明的另一目的是提供螺旋藻治療抗高尿酸血癥和抗痛風(fēng)的藥物或保健食品。本發(fā)明所述的抗高尿酸血癥和抗痛風(fēng)的藥物或保健食品，是以螺旋藻為唯一活性成分或以螺旋藻與抗氧化物合用為活性成分，配入適量醫(yī)藥上可接受的載體或輔助性成分以常規(guī)的制劑工藝制成的制劑。所述的抗氧化物為抗氧化性強(qiáng)的中藥材提取物，選自銀杏葉提取物(總黃酮> 20%,白果內(nèi)酯> 6%)、杭白菊提取物(總黃酮> 50%)、葡萄籽提取物(原花青素彡65%)、普洱茶提取物(茶多酚彡50%, EGCG彡10%)、黃芩(黃芩苷彡65%)、葛根提取物(異黃酮> 65%)、甘草提取物(甘草酸> 25%)和桑枝或桑葉提取物(總黃酮> 25%)等的一種或多種。本發(fā)明所述的螺旋藻與抗氧化活性強(qiáng)的中藥材提取物制備藥物或保健食品時(shí)，螺旋藻含量占活性成分的20% 98%，抗氧化活性強(qiáng)的中藥材提取物含量占活性成分的2% 80%。本發(fā)明所述螺旋藻用于治療高尿酸血癥或痛風(fēng)，是每天給予患者O. 5g 3. 5g活性成分的螺旋藻或螺旋藻與抗氧化物復(fù)方制劑。所述螺旋藻的制劑是臨床上能夠使用的各種不同劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑、丸齊U、膏劑、酊劑、口服液；或已有的保健食品劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑、飲料等。本發(fā)明提供了螺旋藻的又一功能，發(fā)現(xiàn)了螺旋藻的抗高尿酸和抗痛風(fēng)作用以及其作為制備抗高尿酸血癥和抗痛風(fēng)藥物或保健食品的應(yīng)用，使高尿酸血癥和痛風(fēng)患者實(shí)現(xiàn)安全有效降低尿酸水平，避免藥物帶來的諸多不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量水平。本發(fā)明提供了螺旋藻在制備抗高尿酸血癥和抗痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用，擴(kuò)大了抗高尿酸血癥和抗痛風(fēng)藥物的資源范圍。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)一步說明，下述實(shí)施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述實(shí)施例來限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。以螺旋藻為唯一活性成分制備治療高尿酸血癥或痛風(fēng)的藥物或保健食品；或以螺旋藻與抗氧化物合用為活性成分制備治療高尿酸血癥或痛風(fēng)的藥物或保健食品，螺旋藻含量占活性成分的20% 98%，抗氧化物含量占活性成分的2% 80%，該范圍中的任何選取值均可實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，下面實(shí)施例中的數(shù)值為任意選取。實(shí)施例I螺旋藻對小鼠高尿酸血癥的影響I、試驗(yàn)動物健康雄性BALB/c小鼠(20±2) g，由上海實(shí)驗(yàn)動物中心提供，動物合格證號SCXK(蘇)2008-0011 ο
2、藥物與試劑螺旋藻購自海南迪愛生微藻有限公司150g/盒；別嘌醇片(O. Ig/片)購自上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，臨用前用O. 9%生理鹽水稀釋至O. 25mg/ml ;氧嗪酸鉀(potassium oxonate, PO)購自美國Sigma公司，臨用前用O. 9%生理鹽水稀釋300mg/ml ;其它試劑均為分析純；黃嘌呤氧化酶(XOD)測試盒、血清尿酸試劑盒購自南京建成生物工程研究所；尿素試劑盒、肌酐試劑盒購自中生北控生物科技股份有限公司。3、儀器METTLERAE240電子天平，Biofuge Primo R多用途臺式高速離心機(jī)，F(xiàn)J-200高速分散均質(zhì)機(jī)，RT-9600半自動生化分析儀，7560MC型紫外分光光度計(jì)等。4、試驗(yàn)方法取雄性小鼠60只，隨機(jī)分為正常對照組、模型組、陽性對照組和低、中、高劑量螺旋藻共6組，每組10只。用蒸餾水溶解螺旋藻粉，配置成濃度為5mg/ml、50mg/ml和IOOmg/ml的螺旋藻混懸液。正常對照組和模型組小鼠每天9點(diǎn)分別給予O. 9%生理鹽水，陽性對照組給予O. 25mg/ml的別嘌醇溶液，低、中、高劑量螺旋藻組分別給予螺旋藻混懸液(5mg/ml、50mg/ml和100mg/ml)灌胃I次,連續(xù)給藥7d,根據(jù)每次給藥前的動物體重計(jì)算給藥容積(灌胃量為0. 2ml/10g)。末次給藥前l(fā)h，正常對照組小鼠腹腔注射0. 9%生理鹽水，其余各組小鼠腹腔注射氧嗪酸鉀250mg/kg。給藥Ih后，從小鼠尾靜脈采血，室溫下放置Ih后以3000r/min離心lOmin，取血清，用尿酸試劑盒(磷鎢酸法)測定血尿酸值，并用尿素試劑盒、肌酐試劑盒和RT-9600半自動生化分析儀測定血清尿素氮(BUN)和肌酐水平。尾靜脈取血后，迅速脫頸處死小鼠后取肝臟，將其與生理鹽水I :9混合，勻漿，勻漿液在4°C條件下8000r/min離心lOmin，取上清液在4°C條件下繼續(xù)以15000r/min離心40min，取上清液用黃嘌呤氧化酶試劑盒(分光光度法)測定小鼠肝臟黃嘌呤氧化酶活性；并用上述方法測定取自尾靜脈的血清黃嘌呤氧化酶活性。5、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS16. O統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所有計(jì)量資料用x^SD表示。多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩組間均屬比較采用t檢驗(yàn)。6、結(jié)果6.1對高尿酸血癥小鼠尿酸水平的影響
低、中和高劑量螺旋藻組及別嘌醇對高尿酸血癥小鼠尿酸水平的影響結(jié)果見表I。與正常對照組相比，模型組的血尿酸水平明顯升高(p〈0. 05)，這說明造模成功；與模型組比較，陽性組(別嘌呤醇)、中和高劑量螺旋藻試驗(yàn)組小鼠的血尿酸水平均明顯降低(P〈0. 05)。這說明，中、高劑量螺旋藻可以降低高尿酸血癥小鼠尿酸水平。表I對高尿酸血癥小鼠尿酸水平的影響
權(quán)利要求
1.一種螺旋藻在制備抗高尿酸血癥藥物，或保健食品中的應(yīng)用。
2.一種螺旋藻在制備抗痛風(fēng)藥物，或保健食品中的應(yīng)用。
3.一種治療高尿酸血癥，或痛風(fēng)的藥物，或保健食品，其特征是以螺旋藻為活性成分，配入適量醫(yī)藥上可接受的載體或輔助性成分以常規(guī)的制劑工藝制成的制劑。
4.一種治療高尿酸血癥，或痛風(fēng)的藥物，或保健食品，其特征是以螺旋藻與抗氧化物為活性成分，配入適量醫(yī)藥上可接受的載體或輔助性成分以常規(guī)的制劑工藝制成的制劑，所述的抗氧化物為抗氧化性強(qiáng)的中藥材提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療高尿酸血癥，或痛風(fēng)的藥物，或保健食品，其特征是螺旋藻含量占主藥的20% 98%，抗氧化物含量占主藥的2% 80%。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的治療高尿酸血癥，或痛風(fēng)的藥物，或保健食品，其特征是所述的抗氧化物選自銀杏葉提取物、杭白菊提取物、葡萄籽提取物、普洱茶提取物、黃芩提取物、葛根提取物、甘草提取物、桑枝或桑葉提取物等中的一種或多種；其中，銀杏葉提取物中的總黃酮> 20%,白果內(nèi)酯> 6% ;杭白菊提取物中的總黃酮> 50% ;葡萄籽提取物中的原花青素> 65% ;普洱茶提取物中的茶多酚> 50%, EGCG ^ 10% ;黃芩提取物中的黃芩苷^ 65% ;葛根提取物中的異黃酮> 65% ;甘草提取物中的甘草酸> 25% ;桑枝或桑葉提取物中的總黃酮彡25%。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療高尿酸血癥，或痛風(fēng)的藥物，或保健食品，其特征是螺旋藻與銀杏葉提取物的含量比為8:0. 5 2。
8.根據(jù)權(quán)利要求3或4或6所述的螺旋藻治療高尿酸血癥或痛風(fēng)的藥物，其特征是每天給予高尿酸血癥或痛風(fēng)患者O. 5g 3. 5g活性成分的螺旋藻或螺旋藻與抗氧化物復(fù)方制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種螺旋藻在抗高尿酸血癥或抗痛風(fēng)的用途及在制備抗治療高尿酸血癥和抗痛風(fēng)藥物或保健食品中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供一種治療高尿酸血癥，或痛風(fēng)的藥物，或保健食品，以螺旋藻或以螺旋藻與抗氧化物為活性成分，配入適量醫(yī)藥上可接受的載體或輔助性成分以常規(guī)的制劑工藝制成的制劑。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，螺旋藻不但能減少血尿酸的生成，還能促進(jìn)血尿酸的排除。本發(fā)明經(jīng)臨床應(yīng)用驗(yàn)證，螺旋藻具有降低血清尿酸水平作用，對高尿酸血癥或痛風(fēng)具有防治作用，可應(yīng)用于制備抗高尿酸血癥或抗痛風(fēng)的藥物或保健食品。
文檔編號A61P19/06GK102920743SQ20121046396
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月15日
發(fā)明者胡季強(qiáng), 王如偉, 胡江寧, 葉劍鋒, 陳玲芳, 吳華鈴, 許茵南, 吳健, 徐勇, 陳菲菲 申請人:浙江現(xiàn)代中藥與天然藥物研究院有限公司