一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物及其制備方法
【專利摘要】一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病藥物及其制備方法，由介孔放射性納米微球、防輻射惰性金屬或吸波膜層、抗艾滋病靶向或常規(guī)藥物層、介孔放射性納米微球輻射介孔口、納米防輻射閥門、納米靶向載體層組成，由內(nèi)至外依次是介孔放射性納米微球、防輻射惰性金屬或吸波膜層、抗艾滋病靶向或常規(guī)藥物層、納米靶向載體層；在外界電、光、磁、聲的作用和控制下，納米防輻射閥門的開關(guān)都能被自動(dòng)打開，介孔放射性納米微球內(nèi)部的抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物和放射線可分別或同時(shí)通過介孔放射性納米微球輻射介孔口向外緩釋對(duì)身體組織和艾滋病毒進(jìn)行“化療”殺滅或“放療”殺滅。
【專利說明】一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物及其制備方法
所屬【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]---本發(fā)明涉及納米制造、分子生物抗艾滋病或抗炎性感染藥物和放療抗艾滋病技術(shù)，具體地說是一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物及其制備方法。
技術(shù)背景:
[0002]目前國內(nèi)外治療艾滋病多采用抗艾滋病或抗炎性感染藥物例如:核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑例如齊多夫定、司他夫定、去羥肌苷等、非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑例如奈韋拉平、蛋白酶抑制劑例如茚地那韋。它們以組成4套國際公認(rèn)的“雞尾酒療法”方案用來治療艾滋病，即齊多夫定+去羥肌苷+奈韋拉平、去羥肌苷+司他夫定+奈韋拉平、齊多夫定+去羥肌苷+茚地那韋、司他夫定+去羥肌苷+茚地那韋。隨著研究的深入和發(fā)展，也逐步采用新型的藥物例如侵入和融合抑制劑、艾滋病中和抗體藥物、整合酶抑制劑、化學(xué)趨化因子受體拮抗劑和抗艾滋病疫苗等用于艾滋病的治療，傳統(tǒng)抗艾滋病治療應(yīng)用一個(gè)最大的障礙是在艾滋病病毒基因可以發(fā)生變異并躲到藥物無法殺滅的地方隱藏起來，那就是即使當(dāng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(antiretroviral drugs, ARVs)在將體內(nèi)HIV清除到血液中難以檢測(cè)的水平時(shí),仍有部分病毒在組織中維持了活性狀態(tài)，目前國內(nèi)外所有的抗艾藥物均不能從根本上治愈艾滋病患者，但可以有效延長患者的壽命，這一直是困擾現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療艾滋病的全球性難題，本技術(shù)采用帶放療功能的靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物，采用靶向等藥物的協(xié)同治療和緩釋治療，加大治療的力度，一方面，通過體內(nèi)循環(huán)，將帶放療功能的靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物輸送到含有艾滋病毒的各組織和器官中，對(duì)艾滋病毒進(jìn)行殺滅，另一方面，通過體液循環(huán)殺滅 艾滋病毒，相對(duì)地提高患者的免疫力，為治療贏得寶貴的時(shí)間，將變異、擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移的艾滋病毒消滅干凈的機(jī)率大幅度地提高。

【發(fā)明內(nèi)容】
:
[0003]1、由內(nèi)至外依次是介孔放射性納米微球、防輻射惰性金屬或吸波膜層、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層或防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層或塑料膜、防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層、納米靶向載體層；介孔放射性納米微球表面有眾多的介孔放射性納米微球輻射介孔口和納米防輻射閥門，納米防輻射閥門與介孔放射性納米微球輻射介孔口相連接連通；介孔放射性納米微球可采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的方式或單獨(dú)采用純放射性材料的方式制作；抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層或防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層或塑料膜、防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層是O層或I層或I層以上；介孔放射性納米微球(I)無論是否在采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的情況下，在外界電、光、磁、聲的作用和控制下，納米防輻射閥門的開關(guān)都能被自動(dòng)打開，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)部的抗艾滋病祀向藥物或非祀向常規(guī)藥物通過介孔放射性納米微球輻射介孔口向外緩釋，對(duì)身體組織和艾滋病毒進(jìn)行“化療”殺滅；納米防輻射閥門的開關(guān)被自動(dòng)打開的同時(shí)，介孔放射性納米微球內(nèi)部的放射線在外界通過介孔放射性納米微球輻射介孔口對(duì)外輻射，對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行“放療”殺滅；另一方面，抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層或防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層或塑料膜、防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層對(duì)靶點(diǎn)的身體組織艾滋病毒化療或中藥治療進(jìn)行常規(guī)快速殺滅；上述過程是放療和化療的單獨(dú)或結(jié)合過程。
[0004]2、由內(nèi)至外依次是介孔放射性納米微球、防輻射惰性金屬或吸波膜層、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層、納米靶向載體層；介孔放射性納米微球表面有眾多的介孔放射性納米微球輻射介孔口和納米防輻射閥門，納米防輻射閥門與介孔放射性納米微球輻射介孔口相連接連通；介孔放射性納米微球可采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的方式或單獨(dú)采用純放射性材料的方式制作；抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層是O層或I層或I層以上；當(dāng)防輻射活躍金屬膜層或吸波膜層僅僅使用無毒無生物反應(yīng)的吸波膜層時(shí)，防金屬或有機(jī)物污染保護(hù)膜層可以是O層；介孔放射性納米微球無論是否在采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的情況下，在外界電、光、磁、聲的作用和控制下，納米防輻射閥門的開關(guān)都能被自動(dòng)打開，介 孔放射性納米微球內(nèi)部的抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物通過介孔放射性納米微球輻射介孔口向外緩釋，對(duì)身體組織和艾滋病毒進(jìn)行“化療”殺滅；納米防輻射閥門的開關(guān)被自動(dòng)打開的同時(shí)，介孔放射性納米微球內(nèi)部的放射線在外界通過介孔放射性納米微球輻射介孔口對(duì)外輻射，對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行“放療”殺滅；另一方面，抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層對(duì)靶點(diǎn)的身體組織艾滋病毒化療或中藥治療進(jìn)行常規(guī)快速殺滅；上述過程是放療和化療的單獨(dú)或結(jié)合過程。
[0005]3、由內(nèi)至外依次是介孔放射性納米微球、放射性金屬膜層、防輻射層、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層、納米靶向載體層；介孔放射性納米微球表面有眾多的介孔放射性納米微球輻射介孔口和納米放射性輻射閥門，納米放射性輻射閥門與介孔放射性納米微球輻射介孔口相連接連通；介孔放射性納米微球可采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的方式或單獨(dú)采用純放射性材料的方式制作；抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層是O層或I層或I層以上；介孔放射性納米微球(I)無論是否在采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的情況下，在外界電、光、磁、聲的作用和控制下，納米放射性輻射閥門的開關(guān)都能被自動(dòng)打開，介孔放射性納米微球內(nèi)部的抗艾滋病祀向藥物或非祀向常規(guī)藥物通過介孔放射性納米微球輻射介孔口向外緩釋，對(duì)身體組織和艾滋病毒進(jìn)行“化療”殺滅；納米放射性輻射閥門的開關(guān)被自動(dòng)打開的同時(shí)，介孔放射性納米微球內(nèi)部的放射線在外界通過介孔放射性納米微球輻射介孔口和納米放射性輻射閥門本身的放射線均對(duì)外輻射，對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行“放療”殺滅；另一方面，抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層對(duì)靶點(diǎn)的身體組織艾滋病毒化療或中藥治療進(jìn)行常規(guī)快速殺滅；上述過程是放療和化療的單獨(dú)或結(jié)合過程。
[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題:
[0007]克服現(xiàn)有艾滋病藥物殺滅艾滋病毒殺滅的不徹底，本技術(shù)采用帶放療功能的靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物，采用靶向等藥物的協(xié)同治療和緩釋治療，加大治療的力度，通過體內(nèi)循環(huán)，將帶放療功能的靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物輸送到含有艾滋病毒的各組織和器官中，對(duì)艾滋病毒進(jìn)行殺滅，將現(xiàn)有難治的艾滋病毒或擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移的輕度的艾滋病毒也消滅干凈的機(jī)率大幅度地提高”的良好效果。
[0008]本發(fā)明的技術(shù)要求是這樣的:
[0009]I)、介孔放射性納米微球可單獨(dú)采用天然或人造的可以從原子核內(nèi)部放出粒子或射線(如a射線、β射線、Y射線等)的放射性材料，例如放射能量大是鈾(U)、釷(Th)和鐳(Ra)，或鉀-40(40Κ)，銣(Rb)和銫(Cs)等，或放射性材料與陶瓷粉末等的混合，并根據(jù)實(shí)際病情需要確定所需的放射性物質(zhì)的種類。
[0010]3、為保證本藥物在血液和身體中的正常流動(dòng)和滲透，藥物調(diào)制后的比重濃度最好與血液相吻合,例如比重最好不超過血液的比重1.05，以免發(fā)生沉淀。
[0011]4)、為達(dá)到較好的防輻射效果，防輻射活躍金屬膜層或吸波膜層例如采用鉛材料時(shí)，厚度必要時(shí)可厚于23微米。
[0012]5)、為避免與身體組織發(fā)生反應(yīng)，防輻射惰性金屬或吸波膜層可采用各種具有防輻射的惰性金屬例如金或銀或硅膠吸收波材料。
[0013]6)、納米防輻射閥門的準(zhǔn)輪烷或輪烷“閥芯”，最好采用具備防輻射的材料例如金屬或硅材料等。
[0014]7)、為了防止本藥物的體積的均勻以增加療效，可以對(duì)藥物的溶液進(jìn)行設(shè)定孔徑的過濾。
[0015]8)、為發(fā)生個(gè)別的藥物有可能無法完全在規(guī)定時(shí)間內(nèi)通過新陳代謝排出體外，可以通過血液透析的方法濾除，必要時(shí)，可以在過濾膜和介孔放射性納米微球均增加磁性物質(zhì)，通過磁吸等方法更好地濾除。
[0016]9)、防輻射層、靶向、常`規(guī)藥物層的自由組合層或塑料膜、防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層中最好將靶向、常規(guī)藥物層放置在最外圍，以達(dá)到好的藥物釋放效果。
[0017]10、為保證人體正常的細(xì)胞不受到傷害，采用第三種方法時(shí)，納米放射性輻射閥門(6)的放射性強(qiáng)度須適當(dāng)采用低一些輻射性的放射性材料，例如鈷等。
[0018]本發(fā)明解決技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案:
[0019]1、由內(nèi)至外依次是介孔放射性納米微球、防輻射惰性金屬或吸波膜層、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層或防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層或塑料膜、防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層、納米靶向載體層；介孔放射性納米微球表面有眾多的介孔放射性納米微球輻射介孔口和納米防輻射閥門，納米防輻射閥門與介孔放射性納米微球輻射介孔口相連接連通；介孔放射性納米微球可采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的方式或單獨(dú)采用純放射性材料的方式制作；抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層或防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層或塑料膜、防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層是O層或I層或I層以上；介孔放射性納米微球(I)無論是否在采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的情況下，在外界電、光、磁、聲的作用和控制下，納米防輻射閥門的開關(guān)都能被自動(dòng)打開，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)部的抗艾滋病祀向藥物或非祀向常規(guī)藥物通過介孔放射性納米微球輻射介孔口向外緩釋，對(duì)身體組織和艾滋病毒進(jìn)行“化療”殺滅；納米防輻射閥門的開關(guān)被自動(dòng)打開的同時(shí)，介孔放射性納米微球內(nèi)部的放射線在外界通過介孔放射性納米微球輻射介孔口對(duì)外輻射，對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行“放療”殺滅?’另一方面，抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層或防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層或塑料膜、防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層對(duì)靶點(diǎn)的身體組織艾滋病毒化療或中藥治療進(jìn)行常規(guī)快速殺滅；上述過程是放療和化療的單獨(dú)或結(jié)合過程。
[0020]2、由內(nèi)至外依次是介孔放射性納米微球、防輻射惰性金屬或吸波膜層、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層、納米靶向載體層；介孔放射性納米微球表面有眾多的介孔放射性納米微球輻射介孔口和納米防輻射閥門，納米防輻射閥門與介孔放射性納米微球輻射介孔口相連接連通；介孔放射性納米微球可采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的方式或單獨(dú)采用純放射性材料的方式制作；抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層是O層或I層或I層以上；當(dāng)防輻射活躍金屬膜層或吸波膜層僅僅使用無毒無生物反應(yīng)的吸波膜層時(shí)，防金屬或有機(jī)物污染保護(hù)膜層可以是O層；介孔放射性納米微球無論是否在采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的情況下，在外界電、光、磁、聲的作用和控制下，納米防輻射閥門的開關(guān)都能被自動(dòng)打開，介孔放射性納米微球內(nèi)部的抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物通過介孔放射性納米微球輻射介孔口向外緩釋，對(duì)身體組織和艾滋病毒進(jìn)行“化療”殺滅；納米防輻射閥門的開關(guān)被自動(dòng)打開的同時(shí)，介孔放射性納米微球內(nèi)部的放射線在外界通過介孔放射性納米微球輻射介孔口對(duì)外輻射，對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行“放療”殺滅；另一方面，抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層對(duì)靶點(diǎn)的身體組織艾滋病毒化療或中藥治療進(jìn)行常規(guī)快速殺滅；上述過程是放療和化療的單獨(dú)或結(jié)合過程。
[0021]3、由內(nèi)至外依次是介孔放射性納米微球、放射性金屬膜層、防輻射層、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層、納米靶向載體層；介孔放射性納米微球表面有眾多的介孔放射性納米微球輻射介孔口和納米放射性輻射閥門，納米放射性輻射閥門與介孔放射性納米微球輻射介孔口相連接連通；介孔放射性納米微球可采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的方式或單獨(dú)采用純放射性材料的方式制作；抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層是O層或I層或I層以上；介孔放射性納米微球(I)無論是否在采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的情況下，在外界電、光、磁、聲的作用和控制下，納米放射性輻射閥門的開關(guān)都能被自動(dòng)打開，介孔放射性納米微球內(nèi)部的抗艾滋病祀向藥物或非祀向常規(guī)藥物通過介孔放射性納米微球輻射介孔口向外緩釋，對(duì)身體組織和艾滋病毒進(jìn)行“化療”殺滅；納米放射性輻射閥門的開關(guān)被自動(dòng)打開的同時(shí)，介孔放射性納米微球內(nèi)部的放射線在外界通過介孔放射性納米微球輻射介孔口和納米放射性輻射閥門本身的放射線均對(duì)外輻射，對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行“放療”殺滅；另一方面，抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層對(duì)靶點(diǎn)的身體組織艾滋病毒化療或中藥治療進(jìn)行常規(guī)快速殺滅；上述過程是放療和化療的單獨(dú)或結(jié)合過程。
[0022]實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的一些具體方式和要求:
[0023]I介孔放射性納米微球的介孔道尺寸最好控制在2~50nm范圍。
[0024]2、介孔放射性納米微球與納米防輻射閥門的聚合可采用組裝或其他化學(xué)方法組裝，但最好采用自組裝方式，以實(shí)現(xiàn)大批量生產(chǎn)。
[0025]3、介孔放射性納米微球可采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的方式或單獨(dú)采用純放射性材料的方式制作.[0026]本發(fā)明產(chǎn)生的有益效果為:
[0027]克服現(xiàn)有艾滋病藥物殺滅艾滋病毒殺滅的不徹底，本技術(shù)采用帶放療功能的靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物，采用靶向等藥物的協(xié)同治療和緩釋治療，加大治療的力度，通過體內(nèi)循環(huán)，將帶放療功能的靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物輸送到含有艾滋病毒的各組織和器官中，對(duì)艾滋病毒進(jìn)行殺滅，將現(xiàn)有難治的艾滋病毒或擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移的輕度的艾滋病毒也消滅干凈的機(jī)率大幅度地提高”的良好效果。
【專利附圖】

【附圖說明】:
[0028]圖1為本發(fā)明的剖視圖和簡圖。
[0029]如圖所示:1、介孔放射性納米微球，2、防輻射惰性金屬或吸波膜層，3、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層或防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層或塑料膜、防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層，4、介孔放射性納米微球輻射介孔口，5、納米防輻射閥門，5A、準(zhǔn)輪烷或輪烷“閥芯”，6、納米靶向載體層。
[0030]圖2為本發(fā)明的剖視圖和簡圖。
[0031]如圖所示:1、介孔放射性納米微球，2、防輻射活躍金屬膜層或吸波膜層，3、防金屬或有機(jī)物污染保護(hù)膜層，4、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層，5、介孔放射性納米微球輻射介孔口，6、納米防輻射閥門，6A、準(zhǔn)輪烷或輪烷“閥芯”，7、納米靶向載體層。
[0032]圖3為本發(fā)明的剖視圖和簡圖。
[0033]如圖所示:1、介孔放射性納米微球，2、放射性金屬膜層，3、防輻射層，4、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層，5、介孔放射性納米微球輻射介孔口，6、納米放射性輻射閥門，6A、準(zhǔn)輪烷或輪烷“閥芯”，7、納米靶向載體層。
[0034]圖4是納米防輻射閥門(5)其中之一結(jié)構(gòu)的防輻射金屬簇為核心的準(zhǔn)輪烷等超分子結(jié)構(gòu)圖。
[0035]4、介孔放射性納米微球輻射介孔口，5A、準(zhǔn)輪烷或輪烷“閥芯”。
[0036]【具體實(shí)施方式】:下面結(jié)合附圖和及一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例敘述本發(fā)明實(shí)施例1:
[0037]圖1是一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物的結(jié)構(gòu)剖視宏觀放大圖:
[0038](一)、一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物簡略制備方法:
[0039]第I步:制成表面具有防輻射金屬離子的納米防輻射閥門(5)功能基的介孔放射性納米微球(I):
[0040]以放射性材料例如天然或人造的可以從原子核內(nèi)部放出粒子或射線(如a射線、β射線、Y射線等)的鈾(U)、釷(Th)和鐳(Ra)，或鉀-40 (40Κ)，銣(Rb)和銫(Cs)等放射性材料和二氧化硅混合材料或單獨(dú)的放射性材料為基材，采用化學(xué)或生物合成或機(jī)械等方法例如共沉淀法、溶膠凝膠法、分散聚合法或可控自由基聚合法合成尺寸均一、較大孔容(例如0.6—5cm3/g)，高比表面積(例如700—1500m2/g)，孔墻壁高密度修飾的放射性介孔放射性納米微球(1)，例如:可采用以下幾種方法制備，等等，
[0041]方法I)、把碳酸鈣和鐳放射性材料混合后機(jī)械磨細(xì)的粉末達(dá)到納米尺寸加進(jìn)去，凝膠去溶劑后用稀酸洗出來。
[0042]方法2)、制備方法包括用共沉淀法制備放射性粒子；再將洗好的放射性粒子直接分散到含Si02的水溶性無機(jī)鹽的水溶液中進(jìn)行無機(jī)硅源包覆或混合；然后以十六烷基三甲基溴化銨為模板劑、正硅酸乙酯為硅源進(jìn)行介孔二氧化硅包覆或混合。
[0043]方法3)、采用次磷酸鈉液相還原方法制備了納米鐳溶膠，再以正硅酸乙酯為硅源，十六烷基三甲基溴化銨為模板劑，采用溶膠-凝膠法，在制備的納米鐳溶膠中的鐳顆粒表面原位生長二氧化硅球殼，然后利用溶劑萃取法去除有機(jī)模板劑，再經(jīng)超臨界干燥后制備出介孔二氧化娃包覆錯(cuò)納米顆粒。
[0044]方法4)、如獲得專利號(hào)為03153265，名稱為“一種微米球形介孔二氧化硅的制備方法”，專利權(quán)人為“中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所”的授權(quán)，可以采取如下方法步驟制備，內(nèi)容包括:(I)配制酸溶液，酸的濃度為0.01~10摩爾/升；2)向步驟(1)的溶液中加入表面活性劑，使得混合溶液中十六烷基三甲基鹵化銨的濃度為0.001~5摩爾/升，聚乙烯醇的濃度為0.01~20克/升，聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)_聚(氧乙烯)的濃度為110丨[-6]~510丨[-3]摩爾/升；(3)將硅酸酯加入步驟(2)得到的混合溶液中，使混合后的硅酸酯的濃度為0.01~5摩爾/升，繼續(xù)攪拌，靜置，得白色沉淀的溶液，離心分離、洗滌、干燥，焙燒，得到介孔二氧化硅，之后，再將鐳材料納米粉末化，然后再混合，得到含有鐳元素的二氧化硅混合物。
[0045]介孔放射性納米微球(I)制備以后，再將介孔放射性納米微球(I)內(nèi)部的介孔表面成功嫁接或物理吸附抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物，制備負(fù)載了抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的孔放射性納米微球(I);介孔放射性納米微球(I)可采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的方式或單獨(dú)采用純放射性材料的方式制作。
[0046]由于金屬離子之間和金屬與配位體配位鍵很強(qiáng)或非常強(qiáng)，成為驅(qū)動(dòng)超分子自組裝的作用力，通過共聚、表面改性和超分子自組裝等方法，將含有銀金屬或硅分子等超分子的結(jié)構(gòu)和功能的組分或建筑模塊按照設(shè)計(jì)的方式組裝成新的超分子化合物，通過金屬與金屬分子之間相互作用或成鍵得到表而具有防輻射金屬離子的納米防輻射閥門(5)功能基的介孔放射性納米微球(1)，可直接結(jié)合帶有，也可經(jīng)過化學(xué)修飾后再結(jié)合得到。例如采用統(tǒng)計(jì)學(xué)纏繞、化學(xué)轉(zhuǎn)移、受氫鍵驅(qū)動(dòng)、受親水-疏水相互作用驅(qū)動(dòng)、受金屬配位作用驅(qū)動(dòng)、和受P-P堆積相互作用以及電荷轉(zhuǎn)移驅(qū)動(dòng)、穿線封端法、快速溶劑揮發(fā)法等方法例如:以下方法得到表面具有防輻射金屬離子的納米防輻射閥門(5)功能基的金屬輪烷或具有放療功能的的納米放射性材料閥門(5)功能基的金屬輪烷，例如(1):以可代替X射線用來治療艾滋病的人工放射性同位素鈷60為例，由葫蘆脲cucurbituril和精胺鹽酸鹽生成的類輪烷，與水合烷基鈷肟發(fā)生自組裝反應(yīng)后，在水溶液中形成了一種新型的金屬輪烷；再例如(2):可參考中國清華大學(xué)化學(xué)系王梅祥教授和趙亮副教授課題組成功地發(fā)展出一種利用金屬簇作為配位核心開展自組裝的新方法(如他們或單位已經(jīng)申請(qǐng)專利則需要獲得專利權(quán)人的許可)，具體是:利用防輻射金屬簇作為配位核心開展自組裝，即:利用陰離子型有機(jī)配體指導(dǎo)調(diào)控防輻射金屬簇的合成 ，然后用大環(huán)化合物與防輻射金屬簇配位，產(chǎn)生具有特定配位方向的防輻射金屬簇組裝體，然后再以其他的配體作為連接子，從而獲得防輻射金屬簇為核心的準(zhǔn)輪烷、鎖烴等超分子結(jié)構(gòu)；例如(3):利用金屬離子作為模板或在輪烷、索烴等超分子體系中引入金屬離子及其配合物，合成了很多種金屬輪烷、索烴等新型超分子。通過自組裝等方法將銀金屬等超分子準(zhǔn)輪烷或輪烷構(gòu)筑在介孔放射性納米微球(I)表面，構(gòu)成以功能化納米硅或納米銀為線軸分子，銀金屬等超分子可在線軸上滑動(dòng)的超分子納米防輻射閥門(5)，控制釋放與開關(guān)的新功能，從而得到表面具有防輻射金屬離子的納米防輻射閥門(5)功能基的介孔放射性納米微球(I)，通過pH和競(jìng)爭結(jié)合雙通道等驅(qū)動(dòng)銀金屬等超分子納米閥的控制釋放，滿足設(shè)定條件的多種釋放和開關(guān)需求。以介孔放射性納米微球(I)為納米容器，納米靶向載體層(6)例如氨基酸脫羧酶引發(fā)的銀金屬等超分子納米閥的控制釋放，該輸運(yùn)體系具有生物靶向和開關(guān)功能，并且能夠多步按需控制釋放。在外界電、光、磁、聲的作用和控制下，納米防輻射閥門(5)的開關(guān)被自動(dòng)打開，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)部的抗艾滋病祀向藥物或非祀向常規(guī)藥物通過介孔放射性納米微球福射介孔口(4)向外緩釋，對(duì)身體組織和艾滋病毒進(jìn)行“化療”殺滅；納米防輻射閥門(5)的開關(guān)被自動(dòng)打開的同時(shí)，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)部的放射線在外界通過介孔放射性納米微球輻射介孔口(4)對(duì)外輻射，對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行“放療”殺滅；另一方面，3、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層或防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層或塑料膜、防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層(3)對(duì)靶點(diǎn)的身體組織艾滋病毒化療或中藥治療進(jìn)行常規(guī)快速殺滅；上述過程是放療和化療單獨(dú)或同時(shí)進(jìn)行。
[0047]第2步:將防輻射惰性金屬或吸波膜層(2)包覆或鍍層到介孔放射性納米微球
(1)上:
[0048]采用物理吸附法、電弧放電法、等離子體聚合法、激光化學(xué)氣相沉積法、化學(xué)鍍法、乳液聚合法、表面沉積法(化學(xué)鍍法、非均相沉淀法)等方法將防輻射惰性金屬或吸波膜層
(2)包覆或鍍層到介孔放射性納米微球(I)上。
[0049]第3步:通過物理吸附、化學(xué)浸潤、共聚、磁吸、表面改性等方法將3、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層或防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層或塑料膜、防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層(3)包覆、覆蓋或吸附在防輻射惰性金屬或吸波膜層⑵上。
[0050]第4步:通過化學(xué)改性和聚合等方法將脂肪酶等靶向載體復(fù)合制備納米靶向載體層(6)。
[0051]第5步:通過改性、磁吸、共聚等方法將納米靶向載體層(6)包覆、覆蓋在抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層或防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層或塑料膜、防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層(3)上。
[0052]( 二)、一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物抗艾滋病機(jī)理的過程:
[0053](I)、放療和緩釋抗艾滋病或抗炎性感染藥物的過程:
[0054]由介孔放射性納米微球(I)、防輻射惰性金屬或吸波膜層⑵、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層或防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層或塑料膜、防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層(3)、介孔放射性納米微球輻射介孔口(4)、納米防輻射閥門(5)、納米祀向載體層(6)組成的一種帶放療功能的納米祀向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物及其制備方法，作為針劑血液注射或肌肉注射或切口注入或作為口服藥口服后，藥物隨血液或胃腸吸收進(jìn)入到身體的血液循環(huán)系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)中，在納米靶向載體層(6)的靶向生物導(dǎo)向下，靶向抗艾滋病或抗炎性感染藥物因生物導(dǎo)向作用集中到靶點(diǎn)部位身體組織和艾滋病毒；常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物則隨血液循環(huán)流至全身的身體組織細(xì)胞進(jìn)行殺滅，在外界的電、光、磁、聲的作用和控制下，納米防輻射閥門(5)內(nèi)的準(zhǔn)輪烷或輪烷“閥芯”(5A)的分子環(huán)被電性力或磁性力驅(qū)動(dòng)向上運(yùn)動(dòng)時(shí)，閥門就處于“開”的狀態(tài)，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)的放射線通過介孔放射性納米微球輻射介孔口(4)對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行殺滅；而位于介孔放射性納米微球(I)介孔通道吸附的抗艾滋病或抗炎性感染藥物則經(jīng)過介孔放射性納米微球輻射介孔口(4)對(duì)外緩釋，對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行殺滅；當(dāng)納米防輻射閥門(5)內(nèi)的準(zhǔn)輪烷或輪烷“閥芯”(5A)分子環(huán)向下運(yùn)動(dòng)堵住了介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)，閥門就處于“關(guān)”的狀態(tài)，此時(shí)，介孔放射性納米微球輻射介孔口⑷被關(guān)閉，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)的放射線和介孔內(nèi)的抗艾滋病或抗炎性感染藥物停止向外輸送射線或抗艾滋病或抗炎性感染藥物，這就是放療和緩釋抗艾滋病或抗炎性感染藥物的控制過程。
[0055](2)、正常釋放抗艾滋病或抗炎性感染藥物的過程:
[0056]由介孔放射性納米微球(I)、防輻射惰性金屬或吸波膜層(2)、3、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層或防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層或塑料膜、防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層(3)、介孔放射性納米微球輻射介孔口(4)、納米防輻射閥門(5)、納米祀向載體層(6)組成的一種帶放療功能的納米祀向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物及其制備方法，作為針劑血液注射或肌肉注射或切口注入或作為口服藥口服后，藥物隨血液或胃腸吸收進(jìn)入到身體的血液循環(huán)系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)中，在納米靶向載體層
(6)的靶向生物導(dǎo)向下，因生物導(dǎo)向作用的靶向抗艾滋病或抗炎性感染藥物集中到靶點(diǎn)部位身體組織和艾滋病毒，對(duì)艾滋病毒進(jìn)行殺滅；而常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物則隨血液循環(huán)流至全身的身體組織細(xì)胞進(jìn)行殺滅，這就是正常釋放抗艾滋病或抗炎性感染藥物的過程。
[0057]圖2是一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物的結(jié)構(gòu)剖視宏觀放大圖:
[0058](一)、一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物簡略制備方法:
[0059]第I步:制成表面具有防輻射金屬離子的納米防輻射閥門(5)功能基的介孔放射性納米微球(I):
[0060]以放射性材料和二氧化硅混合材料或單獨(dú)的放射性材料為基材，采用化學(xué)或生物合成或機(jī)械等方法例如共沉淀法、溶膠凝膠法、分散聚合法或可控自由基聚合法合成尺寸均一、較大孔容(例如0.6—5cm3/g)，高比表面積(例如700—1500m2/g)，孔墻壁高密度修飾的放射性介孔放射性納米微球(1)，例如:可采用以下幾種方法制備，等等，以下方法與圖1相同，省略。
[0061]介孔放射性納米微球(I)制備以后，再將介孔放射性納米微球(I)內(nèi)部的介孔表面成功嫁接或物理吸附抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物，制備負(fù)載了抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的孔放射性納米微球(I)；介孔放射性納米微球(I)可采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的方式或單獨(dú)采用純放射性材料的方式制作。[0062]由于金屬離子之間和金屬與配位體配位鍵很強(qiáng)或非常強(qiáng)，成為驅(qū)動(dòng)超分子自組裝的作用力，通過共聚、表面改性和超分子自組裝等方法，將含有銀金屬或硅分子等超分子的結(jié)構(gòu)和功能的組分或建筑模塊按照設(shè)計(jì)的方式組裝成新的超分子化合物，通過金屬與金屬分子之間相互作用或成鍵得到表面具有防輻射金屬離子的納米防輻射閥門(6)功能基的介孔放射性納米微球(1)，可直接結(jié)合帶有，也可經(jīng)過化學(xué)修飾后再結(jié)合得到。例如采用以下方法得到表面具有防輻射金屬離子的納米防輻射閥門(6)功能基的金屬輪烷，具體是由葫蘆脲cucurbituril和精胺鹽酸鹽生成的類輪烷，與水合烷基鈷肟發(fā)生自組裝反應(yīng)后，在水溶液中形成了一種新型的金屬輪烷，這是實(shí)現(xiàn)的方法之一。通過自組裝等方法將銀金屬等超分子準(zhǔn)輪烷或輪烷構(gòu)筑在介孔放射性納米微球(I)表面，構(gòu)成以功能化納米硅或納米銀為線軸分子，銀金屬等超分子可在線軸上滑動(dòng)的超分子納米防輻射閥門(6)，控制釋放與開關(guān)的新功能，從而得到表面具有防輻射金屬離子的納米防輻射閥門(6)功能基的介孔放射性納米微球(I)，通過PH和競(jìng)爭結(jié)合雙通道等驅(qū)動(dòng)銀金屬等超分子納米閥的控制釋放，滿足設(shè)定條件的多種釋放和開關(guān)需求。以介孔放射性納米微球(I)為納米容器，納米靶向載體層(7)例如氨基酸脫羧酶引發(fā)的銀金屬等超分子納米閥的控制釋放，該輸運(yùn)體系具有生物靶向和開關(guān)功能，并且能夠多步按需控制釋放。在外界電、光、磁、聲的作用和控制下，納米防輻射閥門(6)的開關(guān)被自動(dòng)打開，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)部的抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物通過介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)向外緩釋，對(duì)身體組織和艾滋病毒進(jìn)行“化療”殺滅；納米防輻射閥門(6)的開關(guān)被自動(dòng)打開的同時(shí)，介孔放射性納米微球⑴內(nèi)部的放射線在外界通過介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)對(duì)外輻射，對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行“放療”殺滅；另一方面，抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)對(duì)靶點(diǎn)的身體組織艾滋病毒化療或中藥治療進(jìn)行常規(guī)快速殺滅；上述過程是放療和化療單獨(dú)或同時(shí)進(jìn)行。
[0063]第2步:將防輻射活躍金屬膜層或吸波膜層(2)包覆或鍍層到介孔放射性納米微球(I)上:防輻射活躍金屬膜層或吸波膜層(2)
[0064]采用物理吸附法、電弧放電法、等離子體聚合法、激光化學(xué)氣相沉積法、化學(xué)鍍法、乳液聚合法、表面沉積法(化學(xué)鍍法、非均相沉淀法)等方法將防金屬或有機(jī)物污染保護(hù)膜層(3)包覆或鍍層到介孔放射性納米微`球(I)上。第3步:將防金屬或有機(jī)物污染保護(hù)膜層(3)包覆或鍍層到防輻射活躍金屬膜層或吸波膜層(2)上。
[0065]第4步:通過物理吸附、化學(xué)浸潤、共聚、磁吸、表面改性等方法將抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)包覆、覆蓋或吸附在防金屬或有機(jī)物污染保護(hù)膜層(3)上。
[0066]第5步:通過化學(xué)改性和聚合等方法將脂肪酶等靶向載體復(fù)合制備納米靶向載體層⑵。
[0067]第6步:通過改性、磁吸、共聚等方法將納米靶向載體層(7)包覆、覆蓋在抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)上。
[0068]( 二)、一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物抗艾滋病機(jī)理的過程:
[0069](I)、放療和緩釋抗艾滋病或抗炎性感染藥物的過程:
[0070]由介孔放射性納米微球(I)、防輻射活躍金屬膜層或吸波膜層(2)、防金屬或有機(jī)物污染保護(hù)膜層(3)、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)、介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)、納米防輻射閥門(6)、準(zhǔn)輪烷或輪烷“閥芯”(6A)、納米靶向載體層(7)組成的一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物及其制備方法，作為針劑血液注射或肌肉注射或切口注入或作為口服藥口服后，藥物隨血液或胃腸吸收進(jìn)入到身體的血液循環(huán)系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)中，在納米靶向載體層(7)的靶向生物導(dǎo)向下，靶向抗艾滋病或抗炎性感染藥物因生物導(dǎo)向作用集中到靶點(diǎn)部位身體組織和艾滋病毒；常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物則隨血液循環(huán)流至全身的身體組織細(xì)胞進(jìn)行殺滅，在外界的電、光、磁、聲的作用和控制下，納米防輻射閥門(6)內(nèi)的準(zhǔn)輪烷或輪烷“閥芯”(6A)的分子環(huán)被電性力或磁性力驅(qū)動(dòng)向上運(yùn)動(dòng)時(shí)，閥門就處于“開”的狀態(tài)，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)的放射線通過介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行殺滅；而位于介孔放射性納米微球(I)介孔通道吸附的抗艾滋病或抗炎性感染藥物則經(jīng)過介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)對(duì)外緩釋，對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行殺滅；當(dāng)納米防輻射閥門(6)內(nèi)的準(zhǔn)輪烷或輪烷“閥芯” (M)分子環(huán)向下運(yùn)動(dòng)堵住了介孔放射性納米微球輻射介孔口(6)，閥門就處于“關(guān)”的狀態(tài)，此時(shí)，介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)被關(guān)閉，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)的放射線和介孔內(nèi)的抗艾滋病或抗炎性感染藥物停止向外輸送射線或抗艾滋病或抗炎性感染藥物，這就是放療和緩釋抗艾滋病或抗炎性感染藥物的控制過程。
[0071](2)、正常釋放抗艾滋病或抗炎性感染藥物的過程:
[0072]由介孔放射性納米微球(I)、防輻射活躍金屬膜層或吸波膜層(2)、防金屬或有機(jī)物污染保護(hù)膜層(3)、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)、介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)、 納米防輻射閥門(6)、準(zhǔn)輪烷或輪烷“閥芯”(6A)、納米靶向載體層(7)組成的一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物及其制備方法，作為針劑血液注射或肌肉注射或切口注入或作為口服藥口服后，藥物隨血液或胃腸吸收進(jìn)入到身體的血液循環(huán)系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)中，在納米靶向載體層(7)的靶向生物導(dǎo)向下，因生物導(dǎo)向作用的靶向抗艾滋病或抗炎性感染藥物集中到靶點(diǎn)部位身體組織和艾滋病毒，對(duì)艾滋病毒進(jìn)行殺滅；而常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物則隨血液循環(huán)流至全身的身體組織細(xì)胞進(jìn)行殺滅，這就是正常釋放抗艾滋病或抗炎性感染藥物的過程。
[0073]圖3是一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物的結(jié)構(gòu)剖視宏觀放大圖:
[0074](一)、一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物簡略制備方法:
[0075]第I步:制成表面具有防輻射金屬離子的納米放射性輻射閥門(5)功能基的介孔放射性納米微球(I):
[0076]以放射性材料和二氧化硅混合材料或單獨(dú)的放射性材料為基材，采用化學(xué)或生物合成或機(jī)械等方法例如共沉淀法、溶膠凝膠法、分散聚合法或可控自由基聚合法合成尺寸均一、較大孔容(例如0.6—5cm3/g)，高比表面積(例如700—1500m2/g)，孔墻壁高密度修飾的放射性介孔放射性納米微球(1)，例如:可采用以下幾種方法制備，等等，以下方法與圖1相同，省略。
[0077]介孔放射性納米微球(I)制備以后，再將介孔放射性納米微球(I)內(nèi)部的介孔表面成功嫁接或物理吸附抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物，制備負(fù)載了抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的孔放射性納米微球(I);介孔放射性納米微球(I)可采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的方式或單獨(dú)采用純放射性材料的方式制作。
[0078]由于金屬離子之間和金屬與配位體配位鍵很強(qiáng)或非常強(qiáng)，成為驅(qū)動(dòng)超分子自組裝的作用力，通過共聚、表面改性和超分子自組裝等方法，將含有銀金屬或硅分子等超分子的結(jié)構(gòu)和功能的組分或建筑模塊按照設(shè)計(jì)的方式組裝成新的超分子化合物，通過金屬與金屬分子之間相互作用或成鍵得到表面具放射性的納米放射性輻射閥門(6)功能基的介孔放射性納米微球(I)，可直接結(jié)合帶有，也可經(jīng)過化學(xué)修飾后再結(jié)合得到。例如采用以下方法得到表面具放射性的納米放射性輻射閥門(6)功能基的金屬輪烷，具體是由葫蘆脲cucurbituril和精胺鹽酸鹽生成的類輪烷，與水合烷基鈷肟發(fā)生自組裝反應(yīng)后，在水溶液中形成了一種新型的金屬輪烷，這是實(shí)現(xiàn)的方法之一。通過自組裝等方法將銀金屬等超分子準(zhǔn)輪烷或輪烷構(gòu)筑在介孔放射性納米微球(I)表面，構(gòu)成以功能化納米硅或納米銀為線軸分子，銀金屬等超分子可在線軸上滑動(dòng)的超分子納米放射性輻射閥門(6)，控制釋放與開關(guān)的新功能， 從而得到表面具放射性的納米放射性輻射閥門(6)功能基的介孔放射性納米微球(I)，通過PH和競(jìng)爭結(jié)合雙通道等驅(qū)動(dòng)銀金屬等超分子納米閥的控制釋放，滿足設(shè)定條件的多種釋放和開關(guān)需求。以介孔放射性納米微球(I)為納米容器，納米靶向載體層
(7)例如氨基酸脫羧酶引發(fā)的銀金屬等超分子納米閥的控制釋放，該輸運(yùn)體系具有生物靶向和開關(guān)功能，并且能夠多步按需控制釋放。在外界電、光、磁、聲的作用和控制下，納米放射性輻射閥門(6)的開關(guān)被自動(dòng)打開，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)部的抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物通過介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)向外緩釋，對(duì)身體組織和艾滋病毒進(jìn)行“化療”殺滅；納米放射性輻射閥門(6)的開關(guān)被自動(dòng)打開的同時(shí)，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)部的放射線在外界通過介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)和納米放射性輻射閥門(6)本身的放射線均對(duì)外輻射，對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行“放療”殺滅；另一方面，抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)對(duì)靶點(diǎn)的身體組織艾滋病毒化療或中藥治療進(jìn)行常規(guī)快速殺滅；上述過程是放療和化療單獨(dú)或同時(shí)進(jìn)行。
[0079]第2步:將放射性金屬膜層(2)包覆或鍍層到介孔放射性納米微球(I)上:
[0080]采用物理吸附法、電弧放電法、等離子體聚合法、激光化學(xué)氣相沉積法、化學(xué)鍍法、乳液聚合法、表面沉積法(化學(xué)鍍法、非均相沉淀法)等方法將防輻射層(3)包覆或鍍層到介孔放射性納米微球(I)上。
[0081]第3步:將防輻射層(3)包覆或鍍層到放射性金屬膜層(2)上。
[0082]第4步:通過物理吸附、化學(xué)浸潤、共聚、磁吸、表面改性等方法將抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)包覆、覆蓋或吸附在防輻射層(3)上。
[0083]第5步:通過化學(xué)改性和聚合等方法將脂肪酶等靶向載體復(fù)合制備納米靶向載體層⑵。
[0084]第6步:通過改性、磁吸、共聚等方法將納米靶向載體層(7)包覆、覆蓋在抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)上。
[0085]( 二)、一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物抗艾滋病機(jī)理的過程:[0086](I)、放療和緩釋抗艾滋病或抗炎性感染藥物的過程:
[0087]由介孔放射性納米微球⑴、放射性金屬膜層(2)、防輻射層(3)、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)、介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)、納米放射性輻射閥門(6)、準(zhǔn)輪烷或輪烷“閥芯”(6A)、納米靶向載體層(7)組成的一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物及其制備方法，作為針劑血液注射或肌肉注射或切口注入或作為口服藥口服后，藥物隨血液或胃腸吸收進(jìn)入到身體的血液循環(huán)系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)中，在納米靶向載體層(X)的靶向生物導(dǎo)向下，靶向抗艾滋病或抗炎性感染藥物因生物導(dǎo)向作用集中到靶點(diǎn)部位身體組織和艾滋病毒；常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物則隨血液循環(huán)流至全身的身體組織細(xì)胞進(jìn)行殺滅，在外界的電、光、磁、聲的作用和控制下，納米放射性輻射閥門(6)內(nèi)的準(zhǔn)輪烷或輪烷“閥芯” ^A)的分子環(huán)被電性力或磁性力驅(qū)動(dòng)向上運(yùn)動(dòng)時(shí)，閥門就處于“開”的狀態(tài)，介孔放射性納米微球⑴內(nèi)的放射線和納米放射性輻射閥門(6)本身的放射線同時(shí)穿透過比較薄的防輻射層(3)、通過介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行殺滅；納米放射性輻射閥門(6)而位于介孔放射性納米微球(I)介孔通道吸附的抗艾滋病或抗炎性感染藥物則經(jīng)過介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)對(duì)外緩釋，對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行殺滅；當(dāng)納米放射性輻射閥門(6)內(nèi)的準(zhǔn)輪烷或輪烷“閥芯” ^A)分子環(huán)向下運(yùn)動(dòng)堵住了介孔放射性納米微球輻射介孔口(6)，閥門就處于“關(guān)”的狀態(tài)，此時(shí)，介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)被關(guān)閉，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)的放射線和介孔內(nèi)的抗艾滋病或抗炎性感染藥物停止向外輸送射線或抗艾滋病或抗炎性感染藥物，這就是放療和緩釋抗艾滋病或抗炎性感染藥物的控制過程。
[0088](2)、正常釋放抗艾滋病或抗炎性感染藥物的過程:
[0089]由介孔放射性 納米微球⑴、放射性金屬膜層(2)、防輻射層(3)、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)、介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)、納米放射性輻射閥門(6)、準(zhǔn)輪烷或輪烷“閥芯”(6A)、納米靶向載體層(7)組成的一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物及其制備方法，作為針劑血液注射或肌肉注射或切口注入或作為口服藥口服后，藥物隨血液或胃腸吸收進(jìn)入到身體的血液循環(huán)系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)中，在納米靶向載體層(X)的靶向生物導(dǎo)向下，因生物導(dǎo)向作用的靶向抗艾滋病或抗炎性感染藥物集中到靶點(diǎn)部位身體組織和艾滋病毒，對(duì)艾滋病毒進(jìn)行殺滅；而常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物則隨血液循環(huán)流至全身的身體組織細(xì)胞進(jìn)行殺滅，納米放射性輻射閥門
(6)的放射線穿透過比較薄的防輻射層(3)通過血液循環(huán)的過程對(duì)血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)的艾滋病毒進(jìn)行殺滅；這就是正常釋放抗艾滋病或抗炎性感染藥物的過程。
[0090]實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
[0091]一、實(shí)驗(yàn)例1:(以圖1為實(shí)驗(yàn)例)。
[0092](一 )實(shí)驗(yàn)材料:
[0093]I)、由介孔放射性納米微球(I)、防輻射惰性金屬或吸波膜層⑵、抗艾滋病或抗炎性感染感染祀向或常規(guī)藥物層(3)、介孔放射性納米微球福射介孔口(4)、納米防福射閥門(5)、納米祀向載體層(6)組成的一種帶放療功能的納米祀向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物。
[0094]2)、帶電極的24V電壓的直流電源I個(gè)。[0095](二)、實(shí)驗(yàn)過程和結(jié)果:
[0096]以化學(xué)等方法合成的尺寸均一、較大孔容(例如0.6—5cm3/g)，高比表面積(例如700—1500m2/g)，孔墻壁高密度修飾表面的介孔放射性納米微球(I)，在介孔放射性納米微球(I)內(nèi)部利用介孔表面成功嫁接了抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物例如新型整合酶抑制劑分子，再通過共聚自組裝等方法包覆抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(3)，再在抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(3)例如新型整合酶抑制劑分子的表面包覆上納米靶向載體層(6)，結(jié)果表明，由于配位作用和材料優(yōu)越的吸附性能，藥物裝載效率為50 %，藥物緩慢釋放持續(xù)20天。該釋放體系具有pH敏感釋放特性，并且在相同藥物濃度下，使用藥物傳輸系統(tǒng)對(duì)人體宮頸艾滋病毒的抑制效果比常規(guī)藥物明顯，同時(shí)，抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)進(jìn)行的化療，與以設(shè)定能放射a射線的鐳作為放射性物質(zhì)的介孔放射性納米微球(I)通過介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)對(duì)靶點(diǎn)的艾滋病毒的放療相結(jié)合，從試驗(yàn)的結(jié)果來看，在治療48周后，同時(shí)注射和服用含新型整合酶抑制劑分子抗艾滋病靶向藥物的艾滋病患者93%的人檢測(cè)不到病毒；以禽流感為例，利用介孔表面成功嫁接了抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層例如例如抗流感病毒藥物離子通道M2阻滯劑的一種帶放療功能的納米靶向抗炎性感染藥物治療H5N1亞型禽流感病毒感染，的治愈率在24小時(shí)內(nèi)達(dá)到100%。
[0097]二、實(shí)驗(yàn)例2:(以圖2為實(shí)驗(yàn)例)。
[0098](一 )實(shí)驗(yàn)材料:
[0099]1、由介孔放射性納米微球(I)、防輻射活躍金屬膜層或吸波膜層(2)、防金屬或有機(jī)物污染保護(hù)膜層(3)、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)、介孔放射性納米微球福射介孔口(5)、 納米防福射閥門(6)、納米祀向載體層(7)組成的一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物。
[0100]2)、帶電極的24V電壓的直流電源I個(gè)。
[0101](二)、實(shí)驗(yàn)過程和結(jié)果:
[0102]以化學(xué)等方法合成的以設(shè)定能放射a射線的鐳作為放射性物質(zhì)的介孔放射性納米微球(I)，在內(nèi)部利用介孔表面成功嫁接了抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層例如例如新型整合酶抑制劑分子，再通過共聚自組裝或磁吸等方法包覆上抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(3)例如新型整合酶抑制劑分子，再在抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(3)例如新型整合酶抑制劑分子的表面包覆上酶觸發(fā)釋藥系統(tǒng)納米祀向載體層(6),該材料顯示出極高的新型整合酶抑制劑裝載量(800mg/g)和裝載效率(60%)。結(jié)果表明，所合成的具有配體功能化的給藥系統(tǒng)比未功能化載體能更有效的被肝艾滋病毒識(shí)別，并且比常規(guī)藥物和未經(jīng)功能化的介孔納米給藥系統(tǒng)均顯示出更有效的對(duì)艾滋病毒的殺傷作用。同時(shí)，抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(3)進(jìn)行的化療，與以設(shè)定放射β射線的介孔放射性納米微球(I)通過介孔放射性納米微球輻射介孔口(4)對(duì)靶點(diǎn)的艾滋病毒的放療相結(jié)合，從試驗(yàn)的結(jié)果來看，在治療48周后，同時(shí)注射和服用含新型整合酶抑制劑分子抗艾滋病靶向藥物的艾滋病患者90%的人檢測(cè)不到病毒。
【權(quán)利要求】
1.一種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性藥物及其制備方法，由介孔放射性納米微球(I)、防輻射惰性金屬或吸波膜層(2)、抗艾滋病或抗炎性感染靶向或常規(guī)藥物層或防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層或塑料膜、防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層(3)、介孔放射性納米微球輻射介孔口(4)、納米防輻射閥門(5)、納米靶向載體層(6)組成，其特征在于:由內(nèi)至外依次是介孔放射性納米微球(I)、防輻射惰性金屬或吸波膜層(2)、抗艾滋病或抗炎性感染靶向或常規(guī)藥物層或防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層或塑料膜、防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層(3)、納米靶向載體層(6)；介孔放射性納米微球(I)表面有眾多的介孔放射性納米微球輻射介孔口(4)和納米防輻射閥門(5)，納米防輻射閥門(5)與介孔放射性納米微球輻射介孔口(4)相連接連通；介孔放射性納米微球(I)可采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的方式或單獨(dú)采用純放射性材料的方式制作；抗艾滋病或抗炎性感染靶向或常規(guī)藥物層或防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層或塑料膜、防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層(3)是O層或I層或I層以上；介孔放射性納米微球(I)無論是否在采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的情況下，在外界電、光、磁、聲的作用和控制下，納米防輻射閥門(5)的開關(guān)都能被自動(dòng)打開，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)部的抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物通過介孔放射性納米微球輻射介孔口(4)向外緩釋，對(duì)身體組織和艾滋病毒進(jìn)行“化療”殺滅；納米防輻射閥門(5)的開關(guān)被自動(dòng)打開的同時(shí)，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)部的放射線在外界通過介孔放射性納米微球輻射介孔口(4)對(duì)外輻射，對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行“放療”殺滅；另一方面，抗艾滋病或抗炎性感染靶向或常規(guī)藥物層或防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層或塑料膜、防輻射層、靶向、常規(guī)藥物層的自由組合層(3)對(duì)靶點(diǎn)的身體組織艾滋病毒化療或中藥治療進(jìn)行常規(guī)快速殺滅；上述過程是放療和化療的單獨(dú)或結(jié)合過程。
2.—種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物及其制備方法，由介孔放射性納米微球(I)、防輻射活躍金屬膜層或吸波膜層(2)、防金屬或有機(jī)物污染保護(hù)膜層(3)、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)、介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)、納米防輻射閥門(6)、納米靶向載體層(7)組成，其特征在于:由內(nèi)至外依次是介孔放射性納米微球(I)、防輻射惰性金屬或吸波膜層(3)、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)、納米靶向載體層(7);介孔放射性納米微球(I)表面有眾多的介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)和納米防輻射閥門(6)，納米防輻射閥門(6)與介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)相連接連通；介孔放射性納米微球(I)可采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的方式或單獨(dú)采用純放射性材料的方式制作；抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)是O層或I層或I層以上；當(dāng)防輻射活躍金屬膜層或吸波膜層(2)僅僅使用無毒無生物反應(yīng)的吸波膜層(2)時(shí)，防金屬或有機(jī)物污染保護(hù)膜層(3)可以是O層；介孔放射性納米微球(I)無論是否在采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的情況下，在外界電、光、磁、聲的作用和控制下，納米防輻射閥門(6)的開關(guān)都能被自動(dòng)打開，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)部的抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物通過介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)向外緩釋，對(duì)身體組織和艾滋病毒進(jìn)行“化療”殺滅；納米防輻射閥門(6)的開關(guān)被自動(dòng)打開的同時(shí)，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)部的放射線在外界通過介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)對(duì)外輻射，對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行“放療”殺滅；另一方面，抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)對(duì)靶點(diǎn)的身體組織艾滋病毒化療或中藥治療進(jìn)行常規(guī)快速殺滅；上述過程是放療和化療的單獨(dú)或結(jié)合過程。
3.—種帶放療功能的納米靶向或常規(guī)抗艾滋病或抗炎性感染藥物及其制備方法，由介孔放射性納米微球(I)、放射性金屬膜層(2)、防輻射層(3)、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)、介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)、納米放射性輻射閥門(6)、準(zhǔn)輪烷或輪烷“閥芯”(6A)、納米靶向載體層(7)組成，其特征在于:由內(nèi)至外依次是介孔放射性納米微球(I)、放射性金屬膜層(2)、防輻射層(3)、抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)、納米靶向載體層(7);介孔放射性納米微球(I)表面有眾多的介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)和納米放射性輻射閥門(6)，納米放射性輻射閥門(6)與介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)相連接連通；介孔放射性納米微球(I)可采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的方式或單獨(dú)采用純放射性材料的方式制作；抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)是O層或I層或I層以上；介孔放射性納米微球(I)無論是否在采用放射性材料加內(nèi)部介孔通道添加抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物的情況下，在外界電、光、磁、聲的作用和控制下，納米放射性輻射閥門(6)的開關(guān)都能被自動(dòng)打開，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)部的抗艾滋病靶向藥物或非靶向常規(guī)藥物通過介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)向外緩釋，對(duì)身體組織和艾滋病毒進(jìn)行“化療”殺滅；納米放射性輻射閥門(6)的開關(guān)被自動(dòng)打開的同時(shí)，介孔放射性納米微球(I)內(nèi)部的放射線在外界通過介孔放射性納米微球輻射介孔口(5)和納米放射性輻射閥門(6)本身的放射線均對(duì)外輻射，對(duì)靶點(diǎn)的身體組織的艾滋病毒進(jìn)行“放療”殺滅；另一方面，抗艾滋病或抗炎性感染感染靶向或常規(guī)藥物層(4)對(duì)靶點(diǎn)的身體組織艾滋病毒化療或中藥治療進(jìn)行常規(guī)快速殺滅；上述過程是放`療和化療的單獨(dú)或結(jié)合過程。
【文檔編號(hào)】A61N5/10GK103768621SQ201210437128
【公開日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2012年10月22日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月22日
【發(fā)明者】唐偉釗 申請(qǐng)人:唐偉釗