一種異煙酸的醫(yī)藥用途
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種異煙酸的醫(yī)藥用途，所述異煙酸用于制備治療高血壓的藥物，其產(chǎn)率高，制備過(guò)程中無(wú)刺激性氣味污染。
【專利說(shuō)明】一種異煙酸的醫(yī)藥用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物中間體、其醫(yī)藥用途及其制備方法，具體涉及一種異煙酸及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]所謂醫(yī)藥中間體，或者藥物中間體，實(shí)際上是一些用于藥品合成工藝過(guò)程中的一些化工原料或化工產(chǎn)品。這種化工產(chǎn)品，不需要藥品的生產(chǎn)許可證，在普通的化工廠即可生產(chǎn)，只要達(dá)到一些的級(jí)別，即可用于藥品的合成。
[0003]異煙酸是醫(yī)藥制備過(guò)程中的重要化工原料，其典型的制備工藝如下:
[0004]CN 101863830A公開(kāi)了一種2-氨基-5-溴異煙酸的合成方法，包括如下步驟:I)先將2-氨基-4-甲基吡啶加入乙酸中，再加入與所述2-氨基-4-甲基吡啶摩爾比為I: 0.9-1.5的溴素反應(yīng)10-24小時(shí)后，過(guò)濾，用二氯甲烷洗滌，烘干后于水中溶解，調(diào)節(jié)pH至8-12，2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶固體從溶液中析出；2)將2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶加入乙酸酐和4- 二甲胺基吡啶混合液，使所述的2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶、所述的乙酸酐和所述的4-二甲胺基吡啶的摩爾比為1: 4-5: 7-10，于80-140°C反應(yīng)I小時(shí)以上，冷卻過(guò)濾，制得2-乙酰胺基-4-甲基-5-溴吡啶；3)將2-乙酰胺基-4-甲基-5-溴吡啶于pH為8-14水中溶解，加熱至60-100°C后分批加入高錳酸鉀后，繼續(xù)反應(yīng)I小時(shí)以上，反應(yīng)液過(guò)濾，所得的濾液脫去部分溶劑后，將濾液PH調(diào)至1-4，析出2-乙酰胺基-5-溴異煙酸固體；4)將2-乙酰胺基-5-溴異煙酸于pH為8-14水中溶解，反應(yīng)溫度升至60_100°C并保溫2小時(shí)，熱過(guò)濾，調(diào)節(jié)冷卻后的濾液pH至1-4，析出2-胺基-5-溴異煙酸固體。
[0005]CN 102321016A·公開(kāi)了 5_溴_2_羥基異煙酸甲酯的制備方法，步驟如下:⑴按體積比2~1.5: I將濃硫酸滴加到質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的雙氧水中，滴加過(guò)程中控制溫度小于等于20°C，滴加完畢后冷卻至5°C，得濃硫酸和雙氧水的混合液；將2-氨基-5-溴-4-甲基吡啶溶于濃硫酸，再加入上述的濃硫酸和雙氧水的混合液，反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液倒入冰水混合物中，調(diào)節(jié)pH至7~8，抽濾，濾餅水洗，烘干制得5-溴-4-甲基-2-硝基吡啶；(2)將步驟(I)得到的5-溴-4-甲基-2-硝基吡啶溶于濃硫酸中，再加入重鉻酸鈉，室溫?cái)嚢?，反?yīng)完畢后倒入碎冰中，抽濾，濾餅以水洗滌，烘干；濾液用氯仿萃取，干燥，減壓蒸干，與濾餅合并，制得5-溴-2-硝基異煙酸；(3)將步驟(2)得到的5-溴-2-硝基異煙酸溶于甲醇中，滴加氯化亞砜，回流反應(yīng)，蒸除大部分甲醇，冷卻，加水，調(diào)節(jié)pH至7~8，乙酸乙酯萃水層，干燥，濃縮得5-溴-2-硝基異煙酸甲酯；(4)將還原鐵粉與水、冰醋酸混合，活化后，加入乙醇和步驟⑶得到的5-溴-2-硝基異煙酸甲酯，保溫反應(yīng)；反應(yīng)完畢，冷卻，抽濾，濾液蒸除大部分乙醇，加入氯仿，用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，干燥，濃縮得粗品；將此粗品溶于氯仿中，用酸液洗兩次，合并水層，水層用堿液調(diào)節(jié)PH至5~8，氯仿萃水層，氯仿層干燥濃縮制得2-氨基-5-溴異煙酸甲酯；(5)將步驟(4)得到的2-氨基-5-溴異煙酸甲酯溶于稀硫酸溶液中，滴加亞硝酸鈉水溶液，攪拌，反應(yīng)完畢，抽濾，濾液調(diào)至中性，氯仿萃取，氯仿層干燥濃縮；濃縮物與濾餅合并為粗品；粗品過(guò)硅膠濾墊，濃縮得5-溴-2-羥基異煙酸甲酯；以上所述的濃硫酸濃度質(zhì)量分?jǐn)?shù)為97% -99%，稀硫酸濃度質(zhì)量分?jǐn)?shù)為8% -9%。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種異煙酸的醫(yī)藥用途，所述異煙酸用于制備治療高血壓的藥物。
[0007]為達(dá)此目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
[0008]本發(fā)明的目的之一在于提供一種異煙酸，其特征在于所述異煙酸為2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑基-5-基)異煙酸，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一種異煙酸的醫(yī)藥用途，所述異煙酸用于制備治療高血壓的藥物，其特征在于所述異煙酸為2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑基-5-基)異煙酸，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:
【文檔編號(hào)】A61P9/12GK103784444SQ201210427595
【公開(kāi)日】2014年5月14日 申請(qǐng)日期:2012年10月31日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月31日
【發(fā)明者】廖秀高 申請(qǐng)人:無(wú)錫蕾明視康科技有限公司