專利名稱：一種制備鹽酸非索非那定口腔崩解片的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種制備口腔崩解片的方法，特別的屬于一種植被一種制備鹽酸非索非那定口腔崩解片的方法。
背景技術(shù)：
因?yàn)辂}酸非索非那定口腔崩解片主要適用于6至11歲兒童的季節(jié)性過敏性鼻炎和慢性特發(fā)性蕁麻疹患者，但是傳統(tǒng)的制備方法獲得的鹽酸非索非那定口腔崩解片由于在口中溶解性，成分不同配比限制了兒童服用，增加兒童患者服用的困難。這就需要進(jìn)一步改善制備鹽酸非索非那定口腔崩解片的工藝，增加兒童服用該藥劑的順從性。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決以上問題，本品工藝通過三個(gè)組分分別為濕法顆粒組分、掩味包衣層組 分和直接壓片輔料組分來實(shí)施。實(shí)施后非索非那定的掩味更徹底，為口崩片的制備鋪墊基礎(chǔ)，提高兒童患者的順從性；同時(shí)口腔崩解片的崩解效果更好。制備濕法顆粒組分的方法包括稱取鹽酸非索非那定、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、聚維酮、無水乙醇適量，將混合物料加入至濕法混合制粒機(jī)中，開啟剪切和混合，混合制備濕顆粒。制備掩味包衣層組分的方法包括稱取聚丙烯酸樹脂(Eudragit E100)，加入至無水乙醇中，攪拌至完全溶解后，加入硬脂酸鎂，攪拌過濾，配制成聚丙烯酸樹脂掩味包衣液。將制成的顆粒用底噴流化床包衣。直接壓片輔料組分的制備方法甘露醇粉末、PEARLITOL 200SD、鹽酸非索非那定掩味包衣顆粒、微晶纖維素、碳酸氫鈉粉末、枸櫞酸粉末、橙味粉末香精、牛奶粉末香精、交聯(lián)聚維酮、阿司帕坦和二氧化硅混合后，干法直接壓片。另一方面，本發(fā)明提供一種方法，該方法包括一種制備鹽酸非索非那定口腔崩解片的方法，該方法包括(1)、提供如下組分物質(zhì)鹽酸非索非那定；微晶纖維素；羧甲基淀粉鈉；聚維酮；無水乙醇，他們分別為300克，550克，100克，50克，240克；(2)、將所述的組分物質(zhì)中的鹽酸非索非那定；微晶纖維素；羧甲基淀粉鈉和聚維酮進(jìn)行混合并加入至濕法混合制粒機(jī)中，開啟剪切和混合，其中攪拌槳轉(zhuǎn)速為504rpm,制粒刀轉(zhuǎn)速為1500rpm,混合時(shí)間為IOmin ; (3)、向粉狀混合物中加入無水乙醇,繼續(xù)以攪拌槳輪轉(zhuǎn)速為756rpm,制粒刀轉(zhuǎn)速為3000rpm，混合制備獲得濕顆粒；(4)、將步驟3所得濕顆粒進(jìn)行半干燥。在一些優(yōu)選的方式中，該方法還包括包衣制劑的制備，該方法包括稱取300g聚丙烯酸樹脂，加入至3L (3000克)無水乙醇中，攪拌至完全溶解后，再加入150g硬脂酸鎂，攪拌分散后，用80目篩過濾，濾除機(jī)械雜質(zhì)，配制成聚丙烯酸樹脂掩味包衣液。在一些優(yōu)選的方式中，該方法還包括對半干燥的顆粒在含有導(dǎo)流筒的底噴流化床包衣機(jī)內(nèi)進(jìn)行包衣處理，其中包衣的條件為風(fēng)機(jī)頻率為25-30HZ ;進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)定為50. (TC ;物料溫度設(shè)定為30. 0-35. (TC ;供液泵轉(zhuǎn)速設(shè)定為10_13rpm ;抖袋動(dòng)作時(shí)間為IOs ；抖袋間隔時(shí)間為IOs，獲得含有包衣試劑的顆粒。在一些優(yōu)選的方式中，該方法還包括將制備的含有包衣試劑的顆粒進(jìn)行壓片處理,壓片處理的方法包括將鹽酸非索非那定掩味包衣顆粒與掩味包衣顆粒重量的1%的硬脂酸鎂預(yù)混獲得混合物I ;將獲得的混合物I與以下試劑甘露醇粉末、PEARLITOL 200SD、微晶纖維素、碳酸氫鈉粉末、枸櫞酸粉末、橙味粉末香精、牛奶粉末香精、交聯(lián)聚維酮、阿司帕坦和二氧化硅混合后，過30目篩，獲得混合物2 ;在混合物2加入掩味包衣顆粒重量的99%的硬脂酸鎂，再混合2分鐘，制成半成品；對半成品進(jìn)行壓片，片劑硬度控制在2 4kg。在一個(gè)優(yōu)選的方式中，其中甘露醇粉末、PEARLITOL 200SD、微晶纖維素、碳酸氫鈉粉末、枸櫞酸粉末、橙味粉末香精、牛奶粉末香精、交聯(lián)聚維酮、阿司帕坦和二氧化硅混合的質(zhì)量分別為:197. 19 克，197. 19 克，31. 25 克，18. 75 克，7 :5. 5 克，6. 25 克，12. 5 克，12. 5 克，
3.125 克，O. 625 克，O. 625 克。

有益效果
采用本發(fā)明的方法制備的片劑具有儲藏時(shí)間長，穩(wěn)定，崩解時(shí)間快，溶出度高，口感好的特點(diǎn)


圖I為本發(fā)明一個(gè)具體實(shí)施方式
中鹽酸非索非那定包衣顆粒的制備工藝流程圖。圖2為本發(fā)明中一個(gè)具體實(shí)施方式
中鹽酸非索非那定口腔崩解片的制備工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I :制備30mg/片的鹽酸非索非那定1000片的工藝
1.1、用于包衣的顆粒的制備工藝(圖I)
1.1.1、按照下表I中列出的處方，稱取制備鹽酸非索非那定濕顆粒所需的各種原輔料(除無水乙醇外)，過100目篩后，均勻混合；
表I:濕法顆粒每批次投料量
權(quán)利要求
1.一種制備鹽酸非索非那定口腔崩解片的方法，該方法包括(I)、提供如下組分物質(zhì)鹽酸非索非那定；微晶纖維素；羧甲基淀粉鈉；聚維酮；無水乙醇，他們之間的質(zhì)量比為30 55 10 5 24 ； (2)、將所述的組分物質(zhì)中的鹽酸非索非那定；微晶纖維素；羧甲基淀粉鈉和聚維酮進(jìn)行混合并加入至濕法混合制粒機(jī)中，開啟剪切和混合，其中攪拌槳轉(zhuǎn)速為504rpm,制粒刀轉(zhuǎn)速為1500rpm,混合時(shí)間為IOmin ； (3)、向粉狀混合物中加入無水乙醇，繼續(xù)以攪拌槳輪轉(zhuǎn)速為756rpm，制粒刀轉(zhuǎn)速為3000rpm，混合制備獲得濕顆粒；(4)、將步驟3所得濕顆粒進(jìn)行半干燥。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，該方法還包括包衣制劑的制備，該方法包括稱取聚丙烯酸樹脂，加入至無水乙醇中，攪拌至完全溶解后，再加入硬脂酸鎂，攪拌分散后，用80目篩過濾，濾除機(jī)械雜質(zhì)，配制成聚丙烯酸樹脂掩味包衣液，其中，鹽酸非索非那定聚丙烯酸樹脂無水乙醇硬脂酸鎂的質(zhì)量比為30:30:300:15。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，該方法還包括對半干燥的顆粒在含有導(dǎo)流筒的底噴流化床包衣機(jī)內(nèi)進(jìn)行包衣處理，其中包衣的條件為風(fēng)機(jī)頻率為25-30HZ ;進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)定為50. (TC ;物料溫度設(shè)定為30. 0-35. (TC ;供液泵轉(zhuǎn)速設(shè)定為10_13rpm ;抖袋動(dòng)作時(shí)間為IOs ；抖袋間隔時(shí)間為IOs，獲得含有包衣試劑的顆粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，該方法還包括將制備的含有包衣試劑的顆粒進(jìn)行壓片處理，壓片處理的方法包括將鹽酸非索非那定掩味包衣顆粒與掩味包衣顆粒重量的1%的硬脂酸鎂預(yù)混獲得混合物I ;將獲得的混合物I與以下試劑甘露醇粉末、PEARLITOL200SD、微晶纖維素、碳酸氫鈉粉末、枸櫞酸粉末、橙味粉末香精、牛奶粉末香精、交聯(lián)聚維酮、阿司帕坦和二氧化硅混合后，過30目篩，獲得混合物2 ;在混合物2加入掩味包衣顆粒重量的99%的硬脂酸鎂，再混合2分鐘，制成半成品；對半成品進(jìn)行壓片，片劑硬度控制在2 4kg。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中甘露醇粉末、PEARLITOL200SD、微晶纖維素、碳酸氫鈉粉末、枸櫞酸粉末、橙味粉末香精、牛奶粉末香精、交聯(lián)聚維酮、阿司帕坦和二氧化硅混合的質(zhì)量比例為197. 19 197. 19 31. 25 18. 75 7 5. 5 6. 25 12. 5 12. 5 3. 125 0. 625 .O.625。
全文摘要
本發(fā)明提供一種制備鹽酸非索非那定口腔崩解片的方法，該方法包括(1)提供如下組分物質(zhì)鹽酸非索非那定；微晶纖維素；羧甲基淀粉鈉；聚維酮；無水乙醇，他們之間的質(zhì)量比為300∶550∶100∶50∶240；(2)將所述的組分物質(zhì)中的鹽酸非索非那定；微晶纖維素；羧甲基淀粉鈉和聚維酮進(jìn)行混合并加入至濕法混合制粒機(jī)中，開啟剪切和混合，其中攪拌槳轉(zhuǎn)速為504rpm，制粒刀轉(zhuǎn)速為1500rpm，混合時(shí)間為10min；(3)向粉狀混合物中加入無水乙醇，繼續(xù)以攪拌槳輪轉(zhuǎn)速為756rpm，制粒刀轉(zhuǎn)速為3000rpm，混合制備獲得濕顆粒；(4)將步驟(3)所得濕顆粒進(jìn)行半干燥。
文檔編號A61P11/02GK102885791SQ201210356598
公開日2013年1月23日 申請日期2012年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月24日
發(fā)明者單瑞平, 李永和, 杜軍, 金璐 申請人:浙江萬馬藥業(yè)有限公司