一種治療陽痿的藥物組合物及其制備方法與制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療陽痿的藥物組合物及其制備方法。對(duì)蒺藜等四味藥使用乙醇回流提取、樹脂純化的方法分離藥物有效成分，有效去除藥物中大量的鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，減少藥物中有效成分生物堿的損失率，純化精制更充分，提取更精練。將巴戟天等五味藥材采用乙醇和水煎煮提取相結(jié)合的方法，有效地提取藥材中的糖類等極性大的有效成分，藥材提取率提高，節(jié)約成本，增加藥效；對(duì)九香蟲等四味藥材采用乙醇浸漬、滲漉提取，有效地避免了藥材直接入藥引入雜質(zhì)的缺點(diǎn)。采用本發(fā)明所述的提取方法制備而成的治療陽痿的藥物組合物，提取工藝穩(wěn)定，步驟簡單，適合工業(yè)化大生產(chǎn)，有效成分含量較高，生物利用度更高，療效顯著。本發(fā)明還公開了含有上述藥物組合物的治療陽痿的藥物制劑及其制備方法。
【專利說明】一種治療陽痿的藥物組合物及其制備方法與制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療陽痿的藥物組合物及其制備方法與制劑，屬于中藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]男性性功能障礙是一種常見的疾病，多發(fā)于中老年。近年來，隨著社會(huì)生活節(jié)奏的加快，人們的壓力越來越大，對(duì)男性的性功能影響越來越明顯，男性性功能障礙有年輕化的趨勢(shì)。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示:我國40歲以上的男性人群中約有8000萬人患有不同程度的男性勃起功能障礙癥，30到40歲的男性患病率比十年前增加了 10%。另一方面，男性壯陽是男性追求更高生活質(zhì)量的一種表現(xiàn)。
[0003]西醫(yī)的觀點(diǎn)認(rèn)為，陽痿(ED)是指男性陰莖勃起功能障礙，造成的原因涉及各方面，諸如神經(jīng)、精神因素、內(nèi)分泌功能、性器官等。我國傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，壯陽，主要是通過藥物等因素來提高男子陽性氣息，達(dá)到提高腎陽、強(qiáng)陽健體、提升性能力、增強(qiáng)性欲的目的，治療陽痿、早泄等性功能障礙。目前市面上壯陽中藥的成分一般都是補(bǔ)腎之品，但是，陽痿并不都是因?yàn)槟I虛造成的，淤血、肝氣郁結(jié)、濕熱等都可以造成ED?，F(xiàn)有技術(shù)中，中國專利CN1058170C(申請(qǐng)?zhí)?6109801.5)公開了一種以“從肝論治”為治療原則而發(fā)明的藥物，原料為:蒺藜、柴胡、地龍、蜂房、水蛭、九香蟲、紫梢花、蛇床子、遠(yuǎn)志、肉蓯蓉、菟絲子、五味子、巴戟天、蜈蚣、石菖蒲共15中藥材，經(jīng)特定工藝提取分離有效成分后，制成膠囊劑。該藥物經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)其對(duì)陽痿、早泄的治療有一定效果。
[0004]現(xiàn)有技術(shù)中，該藥物的制備工藝為:(I)蒺藜、柴胡、遠(yuǎn)志、五味子、水蛭干燥后粉碎成粗粉；(2)蒺藜、柴胡、遠(yuǎn)志70%乙醇加熱回流3次，合并，回收乙醇,濃縮成稠膏；(3)水蛭、蛇床子、五味子60%乙醇滲漉，回收滲漉液濃縮成稠膏；(4)地龍、蜂房、肉蓯蓉、巴戟天、菟絲子水煎煮三次，合并`，濃縮成稠膏；(5)合并(2)、(3)、(4)稠膏干燥得干膏；(6)九香蟲、紫梢花、石菖蒲、蜈蚣75%乙醇濕潤，晾干，干燥，粉碎成細(xì)粉；(7)混合(5)干膏與(6)細(xì)粉，粉碎，85%乙醇制軟材，制粒、整粒、裝膠囊。但是，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，上述劑型制備工藝中，蒺藜、柴胡、遠(yuǎn)志使用乙醇加熱回流的提取方法，藥物有效成分提取不完全；治療陽痿遺精的巴戟天、補(bǔ)肝腎的菟絲子這兩味藥均以水煎煮來提取，在提取過程中其有效成分糖類等極性大的分子不易被有效的提出，藥材利用率低，造成浪費(fèi)，影響藥品療效。另外，九香蟲、紫梢花、石菖蒲、蜈蚣四味藥材都是以醇潤濕后干燥粉碎成細(xì)粉入藥，極易造成雜質(zhì)含量過高，不利于產(chǎn)品的質(zhì)量控制。所以，上述工藝均不夠完善，沒有給出一套整體有效的制備方法，從獲得高有效成分的藥物提取物。如何改進(jìn)這種壯陽藥物的制備提取工藝，使得工藝?yán)诳刂?，降低生產(chǎn)成本適合于工業(yè)化大生產(chǎn)，且得到的壯陽藥物有效成分含量高，臨床效果好，是目如急需解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的之一提供一種治療陽痿的藥物組合物。
[0006]本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供一種治療陽痿的藥物組合物的制備方法。[0007]本發(fā)明又一個(gè)目的是提供一種治療陽痿的藥物制劑及其制備方法。
[0008]本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有壯陽藥物組合物制備工藝的不足，對(duì)蒺藜、柴胡、遠(yuǎn)志使用乙醇加熱回流后，提取物再經(jīng)過大孔吸附樹脂柱，進(jìn)一步分離藥物有效成分，有效去除藥物中大量的鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，同時(shí)還可減少藥物中有效成分生物堿的損失率，純化精制更充分，提取更精練。將巴戟天、菟絲子、肉蓯蓉、蜂房、地龍這五味藥材采用乙醇提取后，對(duì)藥渣再進(jìn)行水?Η煮提取，有效地提取藥材中的糖類等極性大的有效成分，藥材提取率提聞，節(jié)約成本，增加藥效；對(duì)九香蟲、紫梢花、石菖蒲、蜈蚣四味藥材采用乙醇浸潰后，滲漉提取，有效地避免了藥材直接入藥引入雜質(zhì)的缺點(diǎn)。采用本發(fā)明所述的提取方法制備而成的治療陽痿的藥物組合物，提取工藝穩(wěn)定，步驟簡單，適合工業(yè)化大生產(chǎn)，有效成分含量較高，生物利用度更高，療效顯著。
[0009]本發(fā)明治療陽痿的藥物組合物，按照重量份計(jì)算，由下述原料藥制備而成:
[0010]蒺藜400~950份，柴胡10~80份，地龍10~80份，蜂房10~80份，水蛭10~60份，九香蟲10~50份，紫梢花5~30份，蛇床子100~200份，遠(yuǎn)志40~90份，肉蓯蓉10~80份,英絲子10~80份，五味子10~50份，巴戟天10~50份,娛蟻20~80份,石菖蒲10~50份。
[0011]準(zhǔn)確的說，按照重量份計(jì)算，由下述原料藥制備而成:
[0012]蒺藜725份，柴胡45份，地龍45份，蜂房46份，水蛭30份，九香蟲25份，紫梢花10份，蛇床子150份，遠(yuǎn)志75份，肉蓯蓉50份，菟絲子50份，五味子30份，巴戟天20份，蜈蚣30份，石菖蒲30份。
[0013]本發(fā)明所述治療陽痿的藥物組合物的制備工藝為:
[0014](I)稱取原料，備用；
[0015](2)分別將蒺藜、柴胡、遠(yuǎn)志、五味子、水蛭在干燥后粉碎成粗粉；
[0016](3)蒺藜、柴胡、遠(yuǎn)志用乙醇加熱回流，合并，回收乙醇，濃縮成稠膏，濃縮液加水溶解，上大孔吸附樹脂，用乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇，濃縮，濾過，備用；
[0017](4)水蛭、蛇床子、五味子、九香蟲、紫梢花、石菖蒲、蜈蚣用乙醇浸潰后，滲漉，回收滲漉液濃縮成稠膏；
[0018](5)地龍、蜂房、肉蓯蓉、巴戟天、菟絲子用乙醇沉淀，上清液加熱回流，回收乙醇，濃縮成稠膏；沉淀后的藥渣用水煎煮提取，提取液濾過，濃縮成稠膏；將醇沉稠膏及藥渣水煮后的稠膏合并，備用；
[0019](6)合并(3)提取液及(4)、(5)稠膏，混合制得。
[0020]具體地說，本發(fā)明所述治療陽痿的藥物組合物的制備工藝為:
[0021]步驟(2)分別將蒺藜、柴胡、遠(yuǎn)志、五味子、水蛭在40~80°C下，干燥5~8小時(shí)，打碎成粗粉，過20~60目篩，備用；
[0022]步驟(3)將蒺藜、柴胡、遠(yuǎn)志粗粉混合均勻，加入5~15倍量60~80%乙醇浸泡I~3小時(shí)，加熱回流3~4次，每次提取時(shí)間為2~5小時(shí)，第2次及以后次數(shù)的乙醇用量為藥材重量的5~15倍，過濾，合并濾液，濾液濃縮至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1.10~1.30，加乙醇使含醇量為50~80%，靜置24~60小時(shí)，使沉淀，合并，回收乙醇，濃縮成稠膏，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1-5:5-1，上大孔吸附樹脂，用20~80%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；[0023]步驟(4)水蛭、五味子、蛇床子、九香蟲、紫梢花、石菖蒲、蜈蚣用5~15倍量60~80%乙醇作溶劑，浸潰12~36小時(shí)，以每分鐘I~3毫升的速度緩緩滲漉，至漉液接近無色，停止?jié)B漉，收集滲漉液相當(dāng)于原藥材的5~15倍量，減壓回收漉液，濾液濃縮至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1.10~1.30的稠膏；
[0024]步驟(5)地龍、蜂房、肉蓯蓉、巴戟天、菟絲子加入60~80%乙醇使醇含量為40~60%,放置36~60小時(shí)，使沉淀，過濾，取上清液，回收乙醇，并于60~70°C條件下濃縮至相對(duì)密度為1.10~1.30，濃縮至稠膏；沉淀后的藥渣加入5~15倍重量的水浸泡I~3小時(shí)，水煎煮提取2~4次，每次提取時(shí)間為I~5小時(shí)，第2次及以后次數(shù)的煎煮用水量為藥材重量的5~8倍，過濾，合并濾液，濾液濃縮至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1.10~1.30的稠膏；將醇沉稠膏及藥渣水煮后的稠膏合并，備用。
[0025]更具體地說，本發(fā)明所述治療陽痿的藥物組合物的制備工藝為:
[0026]步驟(2)分別將蒺藜、柴胡、遠(yuǎn)志、五味子、水蛭在60~80°C下，干燥6小時(shí)，打碎成粗粉，過24目篩，備用；
[0027]步驟(3)將蒺藜、柴胡、遠(yuǎn)志粗粉混合均勻，加入10倍量70%乙醇浸泡2小時(shí)，加熱回流3次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，第2次及以后次數(shù)的乙醇用量為藥材重量的10倍，過濾，合并濾液，濾液濃縮至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1.15~1.20，加乙醇使含醇量為60%，靜置48小時(shí)，使沉淀，合并，回收乙醇，濃縮成稠膏，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1-3:3-1，上大孔吸附樹脂，用60%乙醇洗脫8倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用；
[0028]步驟(4)水蛭、五味子、蛇床子、九香蟲、紫梢花、石菖蒲、蜈蚣用10倍量70%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)，以每分鐘I~3毫升的速度緩緩滲漉，至漉液接近無色，停止?jié)B漉，收集滲漉液相當(dāng)于原藥材的10倍量，減壓回收漉液，濾液濃縮至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1.20~1.25的稠膏；
[0029]步驟(5)地龍、蜂房、肉蓯蓉、巴戟天、菟絲子加入70%乙醇使醇含量為50%，放置48小時(shí)，使沉淀，過濾，取上清液，回收乙醇，并于70°C條件下濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.20，濃縮至稠膏；將沉淀后的藥渣加入10倍重量的水浸泡2小時(shí)，水煎煮提取3次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，第2次及以后次數(shù)的煎煮用水量為藥材重量的6倍，過濾，合并濾液，濾液濃縮至在70°C條件下相對(duì)密度為1.20~1.25的稠膏；將醇沉稠膏及藥渣水煮后的稠膏合并，備用。
[0030]本發(fā)明制得的藥效組分可采用常規(guī)共知的相應(yīng)制劑方法，加入常規(guī)輔料，如崩解齊?、潤滑劑、粘合劑等，制成各種口服制劑，包括，膠囊、片、顆粒、滴丸等，優(yōu)選為膠囊劑。
[0031]本發(fā)明治療陽痿的藥物制劑的制備方法是在上述制備治療陽痿藥物組合物的基礎(chǔ)上將最后的組合物干燥得干膏，粉碎，然后添加適當(dāng)?shù)妮o料，用常規(guī)方法制備成需要的制劑劑型。其中的干燥可以減壓干燥得干膏。
[0032]膠囊的制備:將上述治療陽痿的藥物組合物減壓干燥得干膏，粉碎，過100目篩，混勻，再過100目篩，用80%乙醇制成軟材，過14目篩，制粒，于60°C左右干燥，整粒，裝膠囊。
[0033]片劑的制備:將上述治療陽痿的藥物組合物減壓干燥得干膏，粉碎，充分混勻，干燥，粉碎，噴揮發(fā)油，混勻，制粒，用16目篩整粒，加藥物提取物0.5-2%重量的硬脂酸鎂為潤滑劑，加藥物提取物5-20%重量的微晶纖維素、可壓性淀粉充分混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得片劑。
[0034]顆粒的制備:將上述治療陽痿的藥物組合物減壓干燥得干膏，粉碎，混勻，再加入糊精至總量為1000g,粉碎,混勻，制粒,干燥,整粒,包裝。
[0035]滴丸的制備:將上述治療陽痿的藥物組合物減壓干燥得干膏，粉碎，混勻，加入熔融狀態(tài)的聚乙二醇M6000中，攪拌，使其分散均勻，保溫備用；將混合均勻的熔融基質(zhì)至于保溫裝置滴丸機(jī)中并保持基質(zhì)于攪拌狀態(tài)，開機(jī)滴注，用液體石蠟或硅油做滴丸成型的冷卻劑。將制成的滴丸從冷卻劑中取出，用少量無水乙醇進(jìn)行快速清洗后置于攤盤中于3(T40°C條件下鼓風(fēng)干燥，揀丸，上光，包裝。
[0036]本發(fā)明使用的十五味藥材中，蒺藜，為蒺藜科蒺藜屬植物，別名刺蒺藜、硬蒺藜、白蒺藜，其果實(shí)、花及根在我國有悠久的用藥歷史，其果實(shí)始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。具平肝解郁，活血祛風(fēng)，明目，止癢的功效，為歷版藥典所收載。蒺藜化學(xué)成分的研究始于20世紀(jì)60年代，迄今以證實(shí)蒺藜主要含有皂苷類、黃酮類、生物堿、多糖類等化合物，其它尚含甾醇類、氨基酸類、萜類、脂肪酸、無機(jī)鹽等成分?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，留體皂苷有增強(qiáng)性功能，抗衰老和治療心血管病的作用。
[0037]柴胡，傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根，具有疏散退熱、疏肝解郁、升陽舉陷之功效，為中醫(yī)治療少陽癥的首選要藥。其主要化學(xué)成分為柴胡皂苷和揮發(fā)油類。
[0038]遠(yuǎn)志，遠(yuǎn)志科植物的干燥根?，F(xiàn)代研究證明遠(yuǎn)志具有鎮(zhèn)咳祛痰、鎮(zhèn)靜催眠、降壓、改善腦功能、促進(jìn)體力和智力、抗炎、抗誘變等作用，臨床應(yīng)用于心腎不交，失眠多夢(mèng)，吐痰不爽，健忘，驚悸，乳房腫痛等。遠(yuǎn)志中主要化學(xué)成分有皂苷類、咕噸酮類、寡聚糖類、生物堿類、揮發(fā)油類以及金屬元素等。
[0039]蛇床子，為傘形科植物蛇床的干燥成熟果實(shí)。夏、秋二季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去雜質(zhì)，曬干。其別名為:野茴香、野胡蘿卜子、蛇米、蛇栗。氣香，味辛涼，有麻舌感。性味歸經(jīng):辛、苦，溫:有小毒，歸腎經(jīng)。功能主治:溫腎壯陽，燥濕，祛風(fēng)，殺蟲。用于陽痿，宮冷，寒濕帶下，濕痹腰痛；主要化學(xué)成分為揮發(fā)油和香豆素類成分。揮發(fā)油中的主要有蛇床子素、亞油酸和油酸等，香豆索類成分含量主要是佛手柑內(nèi)酯、異虎耳草素、歐山芹素、哥倫比亞內(nèi)酷等。
[0040]巴戟天，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，歷代本草都有記載。味甘、辛，性微溫，具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕之功效，在臨床上主要用于治療陽痿遺精，宮冷不孕，月經(jīng)不調(diào)，少腹冷痛，風(fēng)濕痹痛，筋骨痿軟等癥?，F(xiàn)代中藥研究發(fā)現(xiàn)，其有效成分主要為:蒽醌類化合物、環(huán)烯醚萜苷類、糖類、有機(jī)酸類、有機(jī)酸類等。
[0041]菟絲子，系旋花科菟絲子屬植物菟絲子的干燥成熟種子，具有補(bǔ)肝腎、益精明目、固精縮尿、安胎明目等功效，現(xiàn)代藥理研究表明，菟絲子提取物具有壯陽、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗衰老等活性。其主要化學(xué)成分為黃酮類、多糖類、生物堿類、萜類、留體類、揮發(fā)油以及木質(zhì)素等化合物。 [0042]肉蓯蓉，是列當(dāng)科肉蓯蓉屬植物肉蓯蓉干燥帶鱗葉的肉質(zhì)莖，又名地精、金筍、蓯蓉、大蕓，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，其后古典《本草經(jīng)疏》、《本草匯言》、《月華子本草》等多有記載。李時(shí)珍日:“此物補(bǔ)而不峻，故有從容之兮”。肉蓯蓉味甘、咸，性溫，具有補(bǔ)腎壯陽，填精補(bǔ)髓，養(yǎng)血潤燥，悅色延年等功效，主治男子陽痿、女子不孕、帶下、血崩、腰膝冷痛、血枯便秘等，其主要化學(xué)成分為苯乙醇苷類、環(huán)烯醚萜類及其苷類、木脂素類及其苷類、酚苷、單萜苷、生物堿、糖類、糖醇、留醇等。
[0043]蜂房，為胡蜂科昆蟲果馬蜂、日本長腳胡蜂或異腹胡蜂的巢，又名露蜂房、蜂腸、野蜂房、馬蜂窩等。氣微，性平味甘辛淡，歸胃經(jīng)，具有祛風(fēng)、攻毒、殺蟲、止痛之功效?；瘜W(xué)成分主要為小分子化合物和大分子化合物。一般認(rèn)為小分子化合物主要有蜂蠟、蜂膠(樹脂)和蜂房油3種，大分子化合物目前研究推測(cè)認(rèn)為它可能降解為不易分辯的小分子或糖基化為更大的分子。
[0044]地龍，具有清熱定驚、通絡(luò)、平喘、利尿之功效，主治高熱狂躁、驚風(fēng)抽搐、風(fēng)熱頭痛、目赤、中風(fēng)半身不遂、喘息、喉痛、關(guān)節(jié)疼痛等疾病?；瘜W(xué)成分主要為多種酶類和蛋白質(zhì)，此外還有蚯蚓解熱堿、蚯蚓素、蚯蚓毒素、次黃嘌呤、琥珀酸等。
[0045]由于上述藥材含有的成分不單一，僅用單一的方法提取，有效成分不易溶出。本發(fā)明采用更為有效的提取工藝，從藥材本身所含成分出發(fā)，對(duì)蒺藜、柴胡、遠(yuǎn)志采用乙醇加熱回流后，提取物再經(jīng)過大孔吸附樹脂柱，進(jìn)一步分離藥物有效成分，有效去除藥物中大量的鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，同時(shí)還可減少藥物中有效成分生物堿的損失率，純化精制更充分，提取更精練。對(duì)這巴戟天、菟絲子、肉蓯蓉、蜂房、地龍這幾味藥材采用乙醇提取，可以較好的提取苷類物質(zhì)，再對(duì)藥渣進(jìn)行水煎煮提取，有效地提取藥材中的糖類等極性大的有效成分，使得藥材提取率提高，從而節(jié)約成本，提高藥材利用率，有效成分含量較高，生物利用度更高，療效更加顯著。
[0046]另外，對(duì)九香蟲、紫梢花、石菖蒲、蜈蚣四味藥材，以醇潤濕后干燥粉碎成細(xì)粉入藥，原藥材中混入的雜質(zhì)較多，極易造成雜質(zhì)含量過高，不利于產(chǎn)品的質(zhì)量控制；采用乙醇浸潰后，滲漉提取，有效地避免了藥材直接入藥引入雜質(zhì)的缺點(diǎn)。
[0047]用本發(fā)明方法制得的治療陽痿的藥物組合物制劑，經(jīng)臨床驗(yàn)證，結(jié)果顯示本發(fā)明藥物組合物對(duì)治療陽痿、早泄等性功能障礙療效確切，安全性好，質(zhì)量可控性高，提取工藝穩(wěn)定，步驟簡單，適合工`業(yè)化大生產(chǎn)，有效成分含量較高，生物利用度更高，療效顯著。
[0048]為了使本領(lǐng)域普通技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明，本 申請(qǐng)人:進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)研究，以證明本發(fā)明的效果:
[0049]一、藥效學(xué)研究
[0050]實(shí)驗(yàn)例I 對(duì)成熟雄小鼠交配射精能力的影響
[0051]1.1 材料:
[0052]1.1.1 藥品:
[0053]本發(fā)明制劑:按照本發(fā)明的制備方法制備成膠囊(按實(shí)施例1制備)，規(guī)格:每粒0.25 go
[0054]對(duì)照藥品:按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-265 (Z_034)-2003 (Z)制法項(xiàng)下的制備工藝制成膠囊劑，規(guī)格:每粒0.25 go
[0055]1.1.2試驗(yàn)對(duì)象:
[0056]動(dòng)物昆明種小白鼠，清潔級(jí)；Wistar大白鼠，SPF級(jí)，由貴陽醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供
[0057]1.2試驗(yàn)方法及結(jié)果
[0058]1.2.1試驗(yàn)方法[0059]雄性小鼠30只，體重25~27g ;雌性小鼠若干，體重23~27g。將雄鼠隨機(jī)分為3組，每組10只。治療組(使用本發(fā)明膠囊劑，給藥劑量0.6g/kg)、對(duì)照組(使用對(duì)照藥品，給藥劑量0.6g/kg)空白對(duì)照組(給予同體積蒸餾水)，每日灌胃給藥I次，膠囊取內(nèi)容物加蒸餾水調(diào)勻，三組的飲食相同，連續(xù)給藥28天。末次給藥后將雄小鼠獨(dú)籠飼養(yǎng)，當(dāng)天下午5時(shí)各隨機(jī)搭配雌小鼠一只，第二天早上分離雌小鼠并檢查陰栓，連續(xù)7天。若雌小鼠出現(xiàn)陰栓，調(diào)出不再參加試驗(yàn)，以7天陰栓出現(xiàn)次數(shù)總和為指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表1。
[0060]表1對(duì)雄小鼠交配射精能力的影響
[0061]
【權(quán)利要求】
1.一種治療陽痿的藥物組合物的制備方法，它是由下述步驟組成: (1)按重量份稱取蒺藜400~950份，柴胡10~80份，地龍10~80份，蜂房10~80份，水蛭10~60份，九香蟲10~50份，紫梢花5~30份，蛇床子100~200份，遠(yuǎn)志40~90份，肉蓯蓉10~80份，菟絲子10~80份，五味子10~50份，巴戟天10~50份，蜈蚣20~80份,石菖蒲10~50份,備用； (2)分別將蒺藜、柴胡、遠(yuǎn)志、五味子、水蛭在干燥后粉碎成粗粉； (3)蒺藜、柴胡、遠(yuǎn)志用乙醇加熱回流，合并，回收乙醇，濃縮成稠膏，濃縮液加水溶解，上大孔吸附樹脂，用乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇，濃縮，濾過，備用； (4)水蛭、蛇床子、五味子、九香蟲、紫梢花、石菖蒲、蜈蚣用乙醇浸潰后，滲漉，回收滲漉液濃縮成稠膏； (5)地龍、蜂房、肉蓯蓉、巴戟天、菟絲子用乙醇沉淀，上清液加熱回流，回收乙醇，濃縮成稠膏；沉淀后的藥渣用水煎煮提取，提取液濾過，濃縮成稠膏；將醇沉稠膏及藥渣水煮后的稠膏合并，備用； (6)合并(3)提取液及(4)、(5)稠膏，混合制得。
2.按照權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其中步驟(1)的原料為: 蒺藜725份，柴胡45份，地龍45份，蜂房46份，水蛭30份，九香蟲25份，紫梢花10份，蛇床子150份，遠(yuǎn)志75份，肉蓯蓉50份，菟絲子50份，五味子30份，巴戟天20份，蜈蚣30份，石菖蒲30份。
3.按照權(quán)利要求1或2所 述的藥物組合物的制備方法，其中: 步驟(2)分別將蒺藜、柴胡、遠(yuǎn)志、五味子、水蛭在40~80°C下，干燥5~8小時(shí)，打碎成粗粉，過20~60目篩，備用； 步驟(3)將蒺藜、柴胡、遠(yuǎn)志粗粉混合均勻，加入5~15倍量60~80%乙醇浸泡I~3小時(shí)，加熱回流3~4次，每次提取時(shí)間為2~5小時(shí)，第2次及以后次數(shù)的乙醇用量為藥材重量的5~15倍，過濾，合并濾液，濾液濃縮至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1.10~1.30，加乙醇使含醇量為50~80%，靜置24~60小時(shí)，使沉淀，合并，回收乙醇,濃縮成稠骨，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1_5:5-1，上大孔吸附樹脂,用20~80%乙醇洗脫，收集洗脫液,回收乙醇,濃縮,濾過,備用； 步驟(4)水蛭、五味子、蛇床子、九香蟲、紫梢花、石菖蒲、蜈蚣用5~15倍量60~80%乙醇作溶劑，浸潰12~36小時(shí)，以每分鐘I~3毫升的速度緩緩滲漉，至漉液接近無色，停止?jié)B漉，收集滲漉液相當(dāng)于原藥材的5~15倍量，減壓回收漉液，濾液濃縮至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1.10~1.30的稠膏； 步驟(5)地龍、蜂房、肉蓯蓉、巴戟天、菟絲子加入60~80%乙醇使醇含量為40~60%，放置36~60小時(shí)，使沉淀，過濾，取上清液，回收乙醇，并于60~70°C條件下濃縮至相對(duì)密度為1.10~1.30，濃縮至稠膏；沉淀后的藥渣加入5~15倍重量的水浸泡I~3小時(shí)，水煎煮提取2~4次，每次提取時(shí)間為I~5小時(shí)，第2次及以后次數(shù)的煎煮用水量為藥材重量的5~8倍，過濾，合并濾液，濾液濃縮至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1.10~1.30的稠膏；將醇沉稠膏及藥渣水煮后的稠膏合并，備用。
4.按照權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其中: 步驟(2)分別將蒺藜、柴胡、遠(yuǎn)志、五味子、水蛭在60~80°C下，干燥6小時(shí)，打碎成粗粉，過24目篩，備用； 步驟(3)將蒺藜、柴胡、遠(yuǎn)志粗粉混合均勻，加入10倍量70%乙醇浸泡2小時(shí)，加熱回流3次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，第2次及以后次數(shù)的乙醇用量為藥材重量的10倍，過濾，合并濾液，濾液濃縮至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1.15~1.20，加乙醇使含醇量為60%，靜置48小時(shí)，使沉淀，合并，回收乙醇，濃縮成稠膏，濃縮液加水至體積每毫升與藥材量每克之比為1-3:3-1，上大孔吸附樹脂，用60%乙醇洗脫8倍柱體積洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮，濾過，備用； 步驟(4)水蛭、五味子、蛇床子、九香蟲、紫梢花、石菖蒲、蜈蚣用10倍量70%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)，以每分鐘I~3毫升的速度緩緩滲漉，至漉液接近無色，停止?jié)B漉，收集滲漉液相當(dāng)于原藥材的10倍量，減壓回收漉液，濾液濃縮至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1.20~1.25的稠膏； 步驟(5)地龍、蜂房、肉蓯蓉、巴戟天、菟絲子加入70%乙醇使醇含量為50%，放置48小時(shí)，使沉淀，過濾，取上清液，回收乙醇，并于70°C條件下濃縮至相對(duì)密度為1.15~1.20，濃縮至稠膏；將沉淀后的藥渣加入10倍重量的水浸泡2小時(shí)，水煎煮提取3次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，第2次及以后次數(shù)的煎煮用水量為藥材重量的6倍，過濾，合并濾液，濾液濃縮至在70°C條件下相對(duì)密度為1.20~1.25的稠膏；將醇沉稠膏及藥渣水煮后的稠膏合并，備用。
5.一種治療陽痿的藥物制劑，它是由按照權(quán)利要求3或4的制備方法制得的藥物組合物作藥物藥效組分的口服制劑，所述口服制劑是膠囊、片劑、顆?；虻瓮琛?br> 6.制備權(quán)利要求5所述的治療陽痿的藥物制劑的方法，其特征在于在權(quán)利要求1-4所述的步驟基礎(chǔ)上，將制得的藥物組合物減壓干燥得干膏，粉碎，然后添加藥學(xué)上可接受的輔料，制成口服劑型。
7.制備權(quán)利要求5所述的治療陽痿的膠囊的方法，其特征在于在權(quán)利要求1-4所述的步驟基礎(chǔ)上，將制得的藥物組合物減壓干燥得干膏，粉碎，過100目篩，混勻，再過100目篩，用80%乙醇制成軟材，過14目篩，制粒， 于60°C左右干燥，整粒，裝膠囊。
8.制備權(quán)利要求5所述的治療陽痿的片劑的方法，其特征在于在權(quán)利要求1-4所述的步驟基礎(chǔ)上，將制得的藥物組合物減壓干燥得干膏，粉碎，充分混勻，干燥，粉碎，噴揮發(fā)油，混勻，制粒，用16目篩整粒，加藥物提取物0.5-2%重量的硬脂酸鎂為潤滑劑，加藥物提取物5-20%重量的微晶纖維素、可壓性淀粉充分混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得片劑。
9.制備權(quán)利要求5所述的治療陽痿的顆粒劑的方法，其特征在于在權(quán)利要求1-4所述的步驟基礎(chǔ)上，將制得的藥物組合物減壓干燥得干膏，粉碎，混勻，再加入糊精至總量為1000g,粉碎，混勻，制粒，干燥，整粒，包裝。
10.制備權(quán)利要求5所述的治療陽痿的滴丸劑的方法，其特征在于在權(quán)利要求1-4所述的步驟基礎(chǔ)上，將制得的藥物組合物減壓干燥得干膏，粉碎，混勻，加入熔融狀態(tài)的聚乙二醇M6000中，攪拌，使其分散均勻，保溫備用；將混合均勻的熔融基質(zhì)至于保溫裝置滴丸機(jī)中并保持基質(zhì)于攪拌狀態(tài)，開機(jī)滴注，用液體石蠟或硅油做滴丸成型的冷卻劑，將制成的滴丸從冷卻劑中取出，用少量無水乙醇進(jìn)行快速清洗后置于攤盤中于3(T40°C條件下鼓風(fēng)干燥，揀丸，上光，包裝。
【文檔編號(hào)】A61K35/64GK103655984SQ201210342213
【公開日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2012年9月14日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月14日
【發(fā)明者】竇啟玲 申請(qǐng)人:貴州益佰制藥股份有限公司