專利名稱：帶有一氧化氮供體的芳香酸衍生物在制備治療惡性腫瘤疾病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種藥物，具體涉及帶有一氧化氮供體的芳香酸衍生物在制備治療惡性腫瘤疾病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腫瘤已成為21世紀(jì)威脅人類生存的頭號(hào)殺手，平均毎年有670萬人死于各種腫瘤疾病。中國為世界癌癥高發(fā)國家之一，毎年新增220萬名癌癥患者，占全球總數(shù)達(dá)20%，現(xiàn)有癌癥患者450萬人，并且每年呈快速增長趨勢。臨床上目前治療腫瘤的藥物，抗腫瘤效果有效，且藥物毒性大，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也無選擇性的殺死白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等人體自身免疫細(xì)胞，導(dǎo)致病人常常由于因自身免疫能力低下并發(fā)感染，患者使用不良反應(yīng)大，且療程長，費(fèi)用高，在臨床使用中有較大的局限性。芳香酸類化合物，如阿魏酸、咖啡酸、肉桂酸、異阿魏酸以及香豆酸報(bào)道具有很好的抗血栓活性，臨床上常用于心血管疾病，盡管芳香酸類化合物具有多種藥理活性，但是，由于他們的分子親水性較強(qiáng)，較難透過生物膜脂質(zhì)雙分子層而影響其藥效作用(王汝濤，周四元，張峰，等.阿魏酸こ酯對(duì)過氧化氫損傷人血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2004，9(7) : 763-765.)限制了該類化合物的應(yīng)用。中國專利201010214044. 6，報(bào)道了帶有ー氧化氮供體的芳香酸前體藥物及其制備方法和其應(yīng)用，但目前還未有帶有ー氧化氮供體的芳香酸衍生物在抗惡性腫瘤疾病藥物中的應(yīng)用的報(bào)道。因此，很有必要在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)之上研發(fā)設(shè)計(jì)抗腫瘤效果好，不良反應(yīng)低的抗腫瘤新藥。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供帶有ー氧化氮供體的芳香酸衍生物在制備治療惡性腫瘤疾病藥物中的新應(yīng)用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，帶有ー氧化氮供體的芳香酸衍生物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)抗腫瘤活性，臨床使用安全，不良反應(yīng)低。技術(shù)方案為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案如下
具有通式(I )所示的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，
權(quán)利要求
1.具有通式(I)所示的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，
2.具有通式(II)所示的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，
3.具有通式(III)所示的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的具有通式(I)所示的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤為惡性黑色素瘤、宮頸癌、頭頸部腫瘤、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、白血病或肺腺癌。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有通式(II)所示的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤為惡性黑色素瘤、宮頸癌、頭頸部腫瘤、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、白血病或肺腺癌。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有通式(III)所示的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤為惡性黑色素瘤、宮頸癌、頭頸部腫瘤、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、白血病或肺腺癌。
全文摘要
本發(fā)明公開了帶有一氧化氮供體的芳香酸衍生物在制備治療惡性腫瘤疾病藥物中的新應(yīng)用，本發(fā)明通過大量實(shí)驗(yàn)篩選出具有強(qiáng)抗腫瘤活性的帶一氧化氮的阿魏酸或咖啡酸衍生物，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，具有很好的抑制腫瘤細(xì)胞生長和能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，且對(duì)多種惡性腫瘤細(xì)胞均具有強(qiáng)的殺滅作用，應(yīng)用范圍更廣泛。尤其是(E)-3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙烯酸-4-[4-苯磺?；?1,2,5-噁二唑-5-氧-3-氧基]-2-丁酯，(E)-3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙烯酸-4-[4-苯磺?；?1,2,5-噁二唑-5-氧-3-氧基]-1-丁酯，(E)-3-(4-羥基-3-甲氧基苯基)丙烯酸-2-{2-[4-苯磺?；?1,2,5-噁二唑-5-氧-3-氧基]-乙氧基}乙酯3個(gè)化合物顯示出非常強(qiáng)的抗多種腫瘤活性，有望開發(fā)成新的抗腫瘤藥物。
文檔編號(hào)A61K31/4245GK102784134SQ20121030627
公開日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2012年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月27日
發(fā)明者唐于平, 李念光, 段金廒 申請(qǐng)人:南京中醫(yī)藥大學(xué)