專利名稱：丹參多酚酸有效部位在制備治療皮膚病制劑中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥，具體涉及丹參多酚酸有效部位在制備治療皮膚病制劑中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
皮膚病是影響人們身體健康和體貌的常見病，多發(fā)病，易復(fù)發(fā)病。目前對(duì)2000余種皮膚病外用治療時(shí)，大多數(shù)用激素類藥物或抗菌素類藥物，或用激光等物理方法治療。激素類藥物副作用大，治愈后容易復(fù)發(fā)；抗菌素類藥物容易產(chǎn)生耐藥性；用激光等物理方法治療，一般價(jià)格不菲。還有一些皮膚病，久治不愈，長(zhǎng)期影響人們的身心健康和體貌，有的甚至導(dǎo)致癌變。因此，尋找高效、安全，無毒、價(jià)廉和使用方便的外用治療皮膚病藥物，始終是關(guān)注的目標(biāo)。 眾所周知，丹參提取物，丹酚酸B含量高的多酚酸有效部位，由于它很強(qiáng)的活血化淤、抗氧化，抑制血小板聚集，以及抑制血栓形成的作用，它的靜脈注射針劑類藥物，已廣泛用于臨床治療心腦血管疾病。近年來實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，丹酚酸B還具有殺死艾滋病毒[Antiviral Research55 (2002) 91-106]，殺死表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌等隨機(jī)取樣的10種常見細(xì)菌的功能[食品エ業(yè)科技07 (2011) 65-66]，還有殺傷腫瘤細(xì)胞的作用(中國(guó)中藥雜志35 (2010) 389-392)。這些新的研究，為擴(kuò)大丹酚酸B含量高的丹參多酚酸有效部位在臨床上的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。因此，研究發(fā)現(xiàn)了用丹酚酸B含量高的丹參多酚酸有效部位的制劑，體外治療病毒性皮膚病，細(xì)菌性皮膚病，皮膚腫瘤和燒創(chuàng)傷的新用途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述外用治療皮膚病藥物的不足之處，研究設(shè)計(jì)用中藥丹參提取物，丹酚酸B含量高的多酚酸有效部位，在體外治療皮膚病的新用途。本發(fā)明提供了丹參多酚酸有效部位的制劑，在制備治療皮膚病制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明所述丹參多酚酸有效部位中丹酚酸B含量為78% -85%。本發(fā)明所述制劑為丹參多酚酸有效部位作為活性成分與藥用輔料制成的溶液劑、軟膏劑或霜?jiǎng)５⒍喾铀嵊行Р课辉谥苿┲械暮繛?0% -75%。優(yōu)選為50% -75% ；最優(yōu)選為20% -50% ;更優(yōu)選為10% -40%。本發(fā)明所述應(yīng)用為在制備治療病毒性皮膚病，細(xì)菌性皮膚病，皮膚腫瘤和燒創(chuàng)傷制劑中的用途。本發(fā)明所述丹酹酸B含量達(dá)78% -85%的丹參多酹酸有效部位,可根據(jù)中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)枮?01110260898. 2所公開的方法制得。用丹酚酸B含量達(dá)78% -85%的丹參多酚酸有效部位的固體粉末，溶解在蒸餾水或1% -90%的こ醇水溶液中，制備成含該有效部位達(dá)10% -75%的水溶液或こ醇水溶液的溶液劑，用這些溶液劑涂抹在病毒性皮膚病，如各種疣或皰疹的表面；或細(xì)菌性皮膚病，如各種炎癥和癬的表面，或皮膚腫瘤的表面，經(jīng)過一段時(shí)間的治療，可以使這些皮膚病治愈或明顯好轉(zhuǎn)。在治療過程中沒有痛苦，沒有毒付作用，治愈后不留疤痕。用上述丹參多酚酸有效部位的水溶液，涂抹在燒創(chuàng)傷的表面，會(huì)在相關(guān)的表面形成ー層薄膜，可隔離新的細(xì)菌和病毒對(duì)燒創(chuàng)傷表面進(jìn)ー步的侵襲，同時(shí)殺滅已感染的細(xì)菌和病毒，并且活血化淤、抗氧化，抑制血小板聚集，以及抑制血栓形成，進(jìn)而加快和促進(jìn)創(chuàng)ロ愈合。所述丹參多酚酸有效部位，之所以對(duì)皮膚病具有如此的治療作用，原因是1，正如iu述，在體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，它表現(xiàn)了有力的殺病韋，殺細(xì)菌，殺傷腫瘤細(xì)胞的功能；2，它在體 內(nèi)則早就表現(xiàn)了很強(qiáng)的活血化淤，抗氧化、抑制血小板聚集，以及抑制血栓形成的作用。當(dāng)它應(yīng)用在治療皮膚病上，體內(nèi)和體外兩個(gè)方面的作用，可以相互促進(jìn)，都得到充分地發(fā)揮。和現(xiàn)有的外用治療皮膚病藥物比較，本品具有有效成分明確，含量高，高效，安全，無毒，治療過程中沒有刺激性，沒有痛苦，沒有后遺癥，使用簡(jiǎn)單方便，適合各種人群，以及價(jià)廉和易于大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)勢(shì)。


以下所有的圖，都是治療如和治療后的對(duì)比圖，甸幅圖的左圖為治療如的，右圖的是治療后的。圖I吳X，女，32歲，中學(xué)教師。臉部生扁平疣3年多，反復(fù)治療無效。用實(shí)施例I中制備的溶液劑，把它涂抹在扁平疣的表面，一日三次，毎次O. 4毫升，經(jīng)過35天治療后，臉部疣體萎縮，有的甚至消失。藥物使用時(shí)，無刺激，無副作用；使用后，皮膚柔潤(rùn)光潔，沒有復(fù)發(fā)現(xiàn)象。圖2何XX，男，38歲，政府公務(wù)員。腰部生病毒型皰疹，病發(fā)時(shí)疼痛難忍，經(jīng)醫(yī)院治療20天無效。用實(shí)施例I中制備的溶液劑，把它涂抹在皮膚皰疹的表面，一日三次，每次
O.8毫升，經(jīng)過25天治療后，疼痛和皰疹幾乎全部消失，油脂減少，肌膚變得比較緊致柔潤(rùn)光滑。圖3陳XX，男，21歲，大學(xué)在讀生。臉部生青春痘(痤瘡)4年多，使用很多藥物和美容品治療無效。用實(shí)施例2中制備的溶液劑涂抹在青春痘的面部，一日涂抹三次，每次2. 5毫升，17天后，痤瘡接近消失。圖4袁XX，男，40歲，快遞公司職エ。臉部被木炭燒傷，疼痛難忍，用實(shí)施例3中制備的溶液劑涂抹燒傷表面，一日3次，毎次O. 8毫升，疼痛和炎癥逐漸消失，治療20天后，臉部燒傷肌膚幾乎恢復(fù)原狀，周圍肌膚由于受到藥物的影響，也變得比較緊致柔潤(rùn)光滑。圖5豐XX，男，52歲，投資公司總經(jīng)理。陰莖附近生尖鋭濕疣I年多，反復(fù)治療3次后都復(fù)發(fā)，十分痛苦，用實(shí)施例4中制備的軟膏治療，一天涂抹3次，毎次O. 8克，連續(xù)涂抹60天后，濕疣逐漸萎縮以至消失，藥物使用過程中沒有痛苦，沒有發(fā)現(xiàn)副作用。圖6陳XX，男，71歲，退休大學(xué)教授。左腳側(cè)面有一長(zhǎng)塊癬癥16年，常有陣發(fā)性瘙癢，尤以夜間為重，反復(fù)治療無效。用實(shí)施例4中制備的軟膏治療,一天涂抹3次，每次O. 5克，涂藥后瘙癢消失，連續(xù)涂抹45天后，癬癥基本痊愈。 圖7陸XX，男，40歲，鋼鐵廠職エ，肛門附近患尖鋭濕疣2年多，反復(fù)治療復(fù)發(fā)5次，十分痛苦。用實(shí)施例5中制備的霜?jiǎng)┲委煟惶焱磕?次，毎次I克，連續(xù)50天使用后，濕疣逐漸萎縮以至完全消失。
具體實(shí)施例方式下面提供的實(shí)施例，僅為進(jìn)ー步說明本發(fā)明，它們對(duì)本發(fā)明并不構(gòu)成任何限制。下面實(shí)施例中所提到的丹參有效部位粉末,都是指丹酹酸B含量達(dá)78% -85%的丹參多酚酸有效部位的干燥粉末，它是根據(jù)中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)枮?01110260898. 2所公開的方法，由丹參粉經(jīng)過兩次柱層析而制得。實(shí)施例I制備溶液劑。用丹參有效部位的固體粉末75克(實(shí)施例6制得)，和50毫升的蒸餾水混合，再用水稀釋到100毫升制成水溶液，離心除去沉淀，上清液就可以用作治療皮膚病的溶液劑。把 它涂抹在皮膚疣和皰疹的表面，一日三次，毎次用量分別是O. 4和O. 8毫升，分別經(jīng)過35天和25天的治療，他們的皮膚疣和皰疹，幾乎達(dá)到或近于達(dá)到消失(圖1-2)。實(shí)施例2制備溶液劑。用丹參多酚酸有效部位粉末75克(實(shí)施例6制得)，和50毫升20%こ醇水溶液混合，再用20%こ醇水溶液稀釋到100毫升，制成こ醇水溶液，離心除去沉淀，上清液就可以用作溶液劑。把它涂抹在青春痘的面部，一日涂抹三次，毎次2. 5毫升，連續(xù)使用17天后，痤瘡接近消失(圖3)。實(shí)施例3制備溶液劑對(duì)皮膚燒創(chuàng)傷的治療。用丹參多酚酸有效部位粉末75克(實(shí)施例7制得)，和50毫升的蒸餾水混合，再用水稀釋到100毫升制成水溶液，離心除去沉淀，上清液就可以用作溶液劑，涂抹在燒創(chuàng)傷的表面，會(huì)形成一層丹酚酸有效部位的薄膜，可隔離新的細(xì)菌和病毒的侵襲，同時(shí)殺滅已感染的細(xì)菌和病毒，并兼有活血化淤，抗氧化、抑制血小板聚集，及抑制血栓形成的作用，進(jìn)而促進(jìn)創(chuàng)ロ愈合。涂抹一日三次，姆次O. 8毫升,經(jīng)過20天的治療,燒創(chuàng)傷治愈(圖4)。實(shí)施例4制備成軟膏材料丹參有效部位固體粉末30克(實(shí)施例7制得)，凡士林65克和水5毫升，總量100克。制法取丹參有效部位的固體粉末置研缽內(nèi)，加20克凡士林和5毫升水研勻后，緩緩加入剰余的凡士林，再研勻即可。將軟膏涂抹在尖鋭濕疣上，一天涂抹3次，毎次O. 8克，連續(xù)涂抹60天后，濕疣逐漸萎縮以至消失(圖5)，藥物使用過程中沒有痛苦，沒有發(fā)現(xiàn)副作用。另外ー個(gè)病例是用軟膏治愈腳癬，一天涂抹3次，毎次O. 5克，連續(xù)使用45天后，癬癥基本痊愈(圖6)。實(shí)施例5制備霜?jiǎng)┯玫⒍喾铀嵊行Р课环勰?5克(實(shí)施例8制得)，硬脂酸7克，石臘油4. 5克，羊毛脂2克，甘油6. 5克，三こ醇胺5克，蒸餾水50克，總量100克。取硬脂酸、羊毛脂、液狀石臘油加熱熔融(油相)，保溫在70 80°C，另將三こ醇胺、甘油和丹參多酚酸有效部位粉末，溶解于70 80°C的蒸餾水中，逐漸加入油相至乳化完全即可成霜?jiǎng)糜谄つw病的治療，將霜?jiǎng)┩磕ㄔ诩怃劃耩嗌希惶焱磕?次，毎次I克，連續(xù)50天使用后，濕疣消失。(圖7)。實(shí)施例6丹參多酚酸有效部位的制備(一)丹參粉I公斤(購自安徽亳州，100目)，裝進(jìn)玻璃柱(10X80厘米)內(nèi)，用3升無水こ醇洗脫，收集脂溶性有效部位，放在ー邊；再用16升濃度為85%的こ醇水溶液洗脫，流出液中的こ醇回收后，殘留物加水稀釋到4升，濾膜過濾(濾膜孔徑30微米)。丹參水溶性多酚酸有效部位在此濾液中，該濾液稱粗提液。(ニ)1，美國(guó)SIGMA公司的Amberlite XAD-4大孔樹脂2公斤，裝進(jìn)玻璃柱(10X80厘米)內(nèi)，依次用4升50%，95%的こ醇水溶液清洗柱，再用去離子蒸餾水10升清洗柱。2， 加粗提液進(jìn)柱，流出后，再加I. 2升的水洗柱，收集合并這二次流出液，稱流出液甲。3，將流出液甲再加進(jìn)柱，流出后再加I. 2升水洗柱，收集合并這二次流出液，稱流出液こ。4，加3. 6升15%的こ醇水溶液洗柱后，再加I. 2升55%こ醇水溶液洗柱，收集合并這二次流出液，再與流出液こ合并后，稱流出液丙，放置等再次柱層析。5，加3. 6升55%こ醇水溶液洗柱后，再加I. 2升水洗柱，收集合并這二次流出液，稱流出液丁，丹參多酚酸有效部位被洗脫在其中。6，對(duì)流出液丙在上述同一根柱上進(jìn)行大孔樹脂柱層析。先加3. 6升水清洗柱，棄去流出液。7，加流出液丙進(jìn)柱，流出后再加I. 2升水洗柱，棄去這二次流出液。8，加3. 6升15%的こ醇水溶液洗柱后，再加I. 2升55%こ醇水溶液洗柱，棄去這二次流出液。9，加7. 2升55%的こ醇水溶液洗柱，再加I. 2升水洗柱，收集合并這二次流出液，并與上述流出液丁合井，回收其中的こ醇后，留下的水溶液經(jīng)過冷凍干燥，得到最終產(chǎn)品丹參多酚酸有效部位的固體粉末，重37克。經(jīng)檢測(cè)產(chǎn)品中丹酚酸B含量達(dá)78%。實(shí)施例7丹參多酚酸有效部位的制備方法同實(shí)施例6，得到最終產(chǎn)品丹參多酚酸有效部位的固體粉末，重35克。經(jīng)檢測(cè)產(chǎn)品中丹酚酸B含量達(dá)80 %。實(shí)施例8丹參多酚酸有效部位的制備方法同實(shí)施例6，得到最終產(chǎn)品丹參多酚酸有效部位的固體粉末，重33克。經(jīng)檢測(cè)產(chǎn)品中丹酚酸B含量達(dá)85 %。
權(quán)利要求
1.丹參多酚酸有效部位在制備治療皮膚病制劑中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用為在制備病毒性皮膚病或細(xì)菌性皮膚病制劑中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用為在制備皮膚腫瘤制劑中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用為在制備皮膚燒創(chuàng)傷制劑中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述制劑為丹參多酚酸有效部位作為活性成分與藥用輔料制成的溶液劑、軟膏劑或霜?jiǎng)?；所述丹參多酚酸有效部位在制劑中的含量?10% -75%。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在干，所述丹參多酚酸有效部位的含量為45% -75%。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述丹參多酚酸有效部位的含量在為10% -40% ο
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在干，所述丹參多酚酸有效部位的含量為20% -50%。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述丹參多酚酸有效部位中丹酚酸B含量為 78% -85%。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述丹參多酚酸有效部位通過下列方法制得 (一)丹參粉I公斤，裝進(jìn)玻璃柱內(nèi)，用3升無水こ醇洗脫，收集脂溶性有效部位，放在ー邊；再用16升濃度為85%的こ醇水溶液洗脫，流出液中的こ醇回收后，殘留物加水稀釋到4升，濾膜過濾，濾膜孔徑30微米，丹參水溶性多酚酸有效部位在此濾液中，該濾液稱粗提液； (ニ)1，美國(guó)SIGMA公司的Amberlite XAD-4大孔樹脂2公斤，裝進(jìn)玻璃柱內(nèi)，依次用4升50^,95%的こ醇水溶液清洗柱，再用去離子蒸餾水10升清洗柱；2，加粗提液進(jìn)柱，流出后，再加I. 2升的水洗柱，收集合并這二次流出液，為流出液甲；3，將流出液甲再加進(jìn)柱，流出后再加I. 2升水洗柱，收集合并這二次流出液，為流出液こ；4，加3. 6升15%的こ醇水溶液洗柱后，再加I. 2升55%こ醇水溶液洗柱，收集合并這二次流出液，再與流出液こ合并后，為流出液丙，放置等再次柱層析；5，加3. 6升55%こ醇水溶液洗柱后，再加I. 2升水洗柱，收集合并這二次流出液，為流出液丁，丹參多酚酸有效部位被洗脫在其中；6，對(duì)流出液丙在相同的柱上進(jìn)行柱層析先加3. 6升水清洗柱，棄去流出液；7，加流出液丙進(jìn)柱，流出后再加I. 2升水洗柱，棄去這二次流出液；8，加3. 6升15%的こ醇水溶液洗柱后，再加I. 2升55%こ醇水溶液洗柱，棄去這二次流出液；9，加7. 2升55%的こ醇水溶液洗柱，再加I. 2升水洗柱，收集合并這二次流出液，并與上述流出液丁合并，回收其中的こ醇后，留下的水溶液經(jīng)過冷凍干燥，得到最終產(chǎn)品丹參多酚酸有效部位的固體粉末。
全文摘要
本發(fā)明提供了丹參多酚酸有效部位在制備體外治療皮膚病制劑中的應(yīng)用。所述制劑為丹參多酚酸有效部位作為活性成分與藥用輔料制成的溶液劑，軟膏劑或霜?jiǎng)?；所述丹參多酚酸有效部位在制劑中的含量?0％-75％。根據(jù)不同的皮膚病，這些不同的制劑可用于治療病毒性皮膚病，如疣或皰疹；細(xì)菌性皮膚病，如炎癥和癬，皮膚腫瘤或燒創(chuàng)傷，可使這些皮膚病治愈或明顯好轉(zhuǎn)。本發(fā)明制劑有效成分明確，含量高，高效，安全，無毒，無后遺癥，適合各種人群，使用方便，以及價(jià)廉和易于大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)勢(shì)，有較大的應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102861128SQ20121026845
公開日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2012年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月30日
發(fā)明者邵文遠(yuǎn), 姜雪成, 邵明川 申請(qǐng)人:邵文遠(yuǎn), 姜雪成, 邵明川