專利名稱：一種治療肝炎的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療肝炎的中藥制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術領域。
背景技術：
急慢性肝炎、肝硬化是多發(fā)病、常見病，皆因肝郁脾虛，氣滯血瘀所致，以病程長，癥狀遷延，肝功能不同程度受損等為主要特點?；颊卟∏榉磸筒挥?，情志不暢，肝失疏泄，氣機郁滯，故見兩脅脹痛、乳房作脹、脈弦、煩躁善怒；肝氣不舒，橫逆乘脾，脾氣虛弱，則食欲不振、大便溏薄、腹脹肢倦；脾胃為氣血生化之源，脾虛則生化無力，久則營血不足，故見頭暈目眩、咽干舌燥；氣行則血行。氣滯則血瘀，故見肝脾腫大。本病病理性質乃為本虛標實，病機的關鍵在于肝郁脾虛，兼夾濕熱血瘀，治宜疏肝健脾，清熱散瘀，軟堅散結之法。目前，西醫(yī)對該病無明顯的根治作用，并且用藥后副作用較大，因此中醫(yī)藥對肝炎的治療，無論在減少不良反應的發(fā)生，改善患者生活質量，還是在機體整體調節(jié)方面，均有著西醫(yī)不可比擬的優(yōu)勢。本發(fā)明提供了一種治療肝炎的中藥制劑，其處方是由13味中藥組成，對于急慢性肝炎，肝硬化、肝功能損害、脂肪肝等證侯者具有非常顯效的臨床治療作用。介于此，我們先后申請了以下2件發(fā)明專利，其公開號分別為CN1562175A、CN1418679A，
公開日分別是2003. 05. 21和2005. 01. 12 ;以上發(fā)明專利文件從不同的組分用量、不同的制備工藝和劑型等方面進行公開、保護，而本申請專利是在此基礎上進行大量的實驗研究，以進一步改進工藝制備方法，提高制劑穩(wěn)定性和生物利用度為目的，而創(chuàng)造性的研制成功的一種治療肝炎的中藥制劑。

發(fā)明內容
本發(fā)明目的在于提供一種質量穩(wěn)定，療效可靠，生物利用度高的治療肝炎的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供該治療肝炎的中藥制劑的制備方法，該方法簡便可行、符合口服藥物體內吸收過程，最終制得的中藥制劑穩(wěn)定性好，療效可靠顯著。本發(fā)明技術方案是由下述步驟實現(xiàn)的A.處方組成黨參300份、柴胡120份、白芍300份、當歸180份、茯苓300份、炒白術120份、炒枳殼180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹參180份、桃仁60份、鱉甲30份；B.制備方法⑴取鱉甲粉碎備用；⑵取炒枳殼、虎杖、炒白術、黨參4味藥材粉碎后，用50% 80%的乙醇滲漉提取，收集滲漉液，藥渣留用；取蒲公英、丹參、當歸、柴胡、夏枯草5味藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、濃度為50% 80%的乙醇，加熱提取2 3次，每次I 2小時，濾過，濾液、藥洛留用；、
⑶將上述⑵中的兩處藥渣與桃仁、茯苓、白芍3味藥材混合，加入與藥材重量比為5 8倍量、pH值為3. 5 7. 0的水，加熱提取I 3次，每次I 2小時，濾過，濾液留用；⑷將上述⑵中的兩處留用藥液混合，并回收乙醇至無醇味，與⑶中的濾液混合后濃縮、干燥并粉碎成干膏粉，與⑴中鱉甲粉混勻，即得總混合物，再加入藥劑學上的常用輔料制成各種口服制劑。本發(fā)明技術方案具體是由以下步驟實現(xiàn)的A.處方組成黨參300份、柴胡120份、白芍300份、當歸180份、茯苓300份、炒白術120份、炒枳殼180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹參180份、桃仁60 份、鱉甲30份；B 制備方法⑴取鱉甲粉碎成80-120目細粉備用；⑵取炒枳殼、虎杖、炒白術、黨參4味藥材粉碎成黃豆粒大顆粒，用70%的乙醇滲漉提取，收集滲漉液，藥渣留用；取蒲公英、丹參、當歸、柴胡、夏枯草5味藥材，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為65%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液、藥渣留用；⑶將上述⑵中的兩處藥渣與桃仁、茯苓、白芍3味藥材混合，加入與藥材重量比為6倍量、pH值為4. 5的水，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液留用；⑷將上述⑵中的兩處留用藥液混合，并回收乙醇至無醇味，與⑶中的濾液混合后濃縮、干燥并粉碎成干膏粉，與⑴中鱉甲細粉混勻，即得總混合物，再加入藥劑學上的常用輔料制成各種口服制劑。以上技術方案中鱉甲優(yōu)選粉碎成100目細粉備用，并且最終制成的口服制劑可以是片劑、顆粒劑、丸劑或硬膠囊劑，各制劑進一步的制備方案如下丸劑是將上述方案中所得的總混合物過篩，用水泛丸，干燥，制成丸劑。片劑是將上述方案中將所得的總混合物，制粒，壓制成片，包衣，即得。硬膠囊是將上述方案中將所得的總混合物，制粒，裝膠囊。顆粒劑是將上述方案中將所得的總混合物制粒，干燥，即得。本發(fā)明的中藥制劑組方中，柴胡疏肝解郁，黨參益氣健脾，二藥配伍疏肝健脾，共為君藥。白術健脾燥濕，加強黨參健脾之功；當歸補血活血，丹參涼血活血，虎杖清熱解毒，四藥合用，清熱散瘀，用為臣藥。茯苓健脾滲濕以助白術，白芍補血柔肝以加強當歸補血之功；桃仁活血祛瘀，以配合丹參活血；鱉甲軟堅散結，蒲公英清熱解毒，夏枯草清熱軟堅，枳殼行氣寬胸，與柴胡相配則一升一降，調氣之功更著，以上七味共為佐藥。柴胡引諸藥入肝膽，兼使藥之用。本發(fā)明的中藥制劑具有疏肝健脾，清熱散瘀，軟堅散結之功效，用于急慢性肝炎，肝硬化，肝功能損害等病癥。我們在實際的研究過程當中，相比于在先申請的2件發(fā)明專利，其主要的創(chuàng)造點在于藥材的提取純化方面，由此帶來了顯著的技術進步，其主要的有益效果如下。本發(fā)明的中藥制劑是由黨參、柴胡、白芍、當歸、炒白術、茯苓、虎杖、丹參等純中藥組成，對于炒枳殼、虎杖、炒白術和黨參4味藥材，用乙醇滲漉提取，藥渣留用，蒲公英、丹參、當歸、柴胡、夏枯草5味藥材選用乙醇提取，藥渣與上述留用藥渣一同與桃仁、茯苓、白芍藥材混合后，酸水提??；這樣既全面提取和保留了有效成分，又能夠精制、簡化操作過程，從而節(jié)約能源、縮小生產(chǎn)成本。另外，鱉甲藥材為鱉的背甲或腹甲，含有大量的動物膠、骨月父原、角蛋白、多種氣基酸等有效物質，此類物質易被聞溫聞壓破壞，不宜過度加熱提取，此外鱉甲還含有碳酸鈣、磷酸鈣、碘、鎂、鋅、鐵、錳等多種無機鹽有效物質，因此本發(fā)明中將其采用全打粉入藥的方式制備，既能夠顯著的保護藥材中的有效組分不被破壞；又使得生產(chǎn)制備工藝簡便、可行，在能夠全面的利用有效物質的同時節(jié)約能源。結合上述藥材的提取方法，我們通過艱辛的創(chuàng)造性勞動，最終將其制成療效顯著的口服制劑。總之，本發(fā)明的提取純化、成型的技術方案是我們在實際的研究過程中，通過不懈的摸索和偶然的發(fā)現(xiàn)，并全面的考究了該制劑的臨床應用需求，合理的統(tǒng)籌、比對而得出的工藝路線，從而保證了最終制成的中藥制劑的科學性、高效性。以下是對本發(fā)明技術方案的藥效學研究試驗，由于本發(fā)明的核心創(chuàng)新點在于藥材的提取純化工藝方面，并與我們先前公開的公開號CN1562175A、CN1418679A的專利文件對比后，我們以公開號CN1562175A的技術方案為對比技術，因此我們在藥效學實驗中以二者的技術內容為對比，結合現(xiàn)代藥理學的研究水平，并通過對CCl4所致小鼠急性肝損傷的影響，對撲熱息痛所致肝損傷的影響，對撲熱息痛引起小鼠死亡的保護作用，對甘油三酯影響的作用研究，充分的闡明了本發(fā)明藥物的藥效學療效。為了簡化實驗操作，我們以最佳技術 方案的中間品組為代表進行研究，然本領域技術人員完全可以由此推導，理解其它參數(shù)點技術方案的有益效果，因此本發(fā)明技術內容和藥效結果決不限于此范圍。I試驗材料及數(shù)據(jù)處理方法I. I試驗藥物的制備A本發(fā)明試驗藥物的制備 ⑴取鱉甲30g粉碎成100目細粉備用；⑵取炒枳殼180g、虎杖240g、炒白術120g、黨參300g粉碎成黃豆粒大顆粒，用70%的乙醇滲漉提取，收集滲漉液，藥渣留用；取蒲公英300g、丹參180g、當歸180g、柴胡120g、夏枯草300g，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為65%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液、藥渣留用；⑶將上述⑵中的兩處藥渣與桃仁60g、茯苓300g、白芍300g混合，加入與藥材重量比為6倍量、pH值為4. 5的水,加熱提取2次,每次I. 5小時,濾過,濾液留用；⑷將上述⑵中的兩處留用藥液混合，并回收乙醇至無醇味，與⑶中的濾液混合后濃縮、干燥并粉碎成干膏粉，與⑴中鱉甲細粉混勻，即得總混合物；臨用前，加蒸餾水配制成0. Ig生藥量/ml的藥液，即得本發(fā)明藥物中間品組。B. CN1562175A對比中間品組的制備取白術120g、丹參180g、柴胡120g、當歸180g、枳殼180g、虎杖240g，用60%乙醇回流提取2次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為I. 10的清膏，測定溫度為60°C，備用；醇提后的藥渣與黨參300g、白芍300g、茯苓300g、蒲公英300g、夏枯草300g、桃仁60g、鱉甲30g加水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為I. 10，測定溫度為60°C，兌入上述清膏，濾液濃縮至相對密度約為I. 30的稠膏，烘干，粉碎成干膏粉，備用；臨用前，加蒸餾水配制成0. Ig生藥量/ml的藥液，即得CNl562175A對比中間品組。I. 2試驗動物昆明種小鼠，由第四軍醫(yī)大學實驗動物中心提供。I. 3試驗方法觀察各藥物組對CCl4所致小鼠急性肝損傷，對撲熱息痛所致肝損傷，對撲熱息痛引起小鼠死亡，及對高脂飼養(yǎng)小鼠甘油三酯影響的作用。I. 4統(tǒng)計學處理實驗結果以5土s表示，采用t檢驗測定組間差異的顯著性。2試驗方法與結果2. I對CCl4所致小鼠急性肝損傷的影響小鼠30只，隨機分為3組，分別為生理鹽水組、本發(fā)明藥物中間品組、CN1562175A對比中間品組，每組各10只，連續(xù)6d灌胃給藥，于最后I次給藥后lh，各組按10ml/kg腹腔注射0. 1%CC14橄欖油溶液I次。16h后將動物全部處死，取血分離血清，測定SGPT (谷丙轉氨酶)、SGOT (谷草轉氨酶)，結果見表I。表I對CCl4所致小鼠急性肝損傷的影響(玉士 S )
權利要求
1.一種治療肝炎的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成黨參300份、柴胡120份、白芍300份、當歸180份、茯苓300份、炒白術120份、炒枳殼180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹參180份、桃仁60份、鱉甲30份； B.制備方法 ⑴取鱉甲粉碎備用； ⑵取炒枳殼、虎杖、炒白術、黨參4味藥材粉碎后，用50% 80%的乙醇滲漉提取，收集滲漉液，藥渣留用；取蒲公英、丹參、當歸、柴胡、夏枯草5味藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、濃度為50% 80%的乙醇，加熱提取2 3次，每次I 2小時，濾過，濾液、藥渣留用； ⑶將上述⑵中的兩處藥渣與桃仁、茯苓、白芍3味藥材混合，加入與藥材重量比為5 8倍量、pH值為3. 5 7. 0的水，加熱提取I 3次，每次I 2小時，濾過，濾液留用； ⑷將上述⑵中的兩處留用藥液混合，并回收乙醇至無醇味，與⑶中的濾液混合后濃縮、干燥并粉碎成干膏粉，與⑴中鱉甲粉混勻，即得總混合物，再加入藥劑學上的常用輔料制成各種口服制劑。
2.如權利要求I所述的治療肝炎的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成黨參300份、柴胡120份、白芍300份、當歸180份、茯苓300份、炒白術120份、炒枳殼180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹參180份、桃仁60份、鱉甲30份； B.制備方法 ⑴取鱉甲粉碎成80-120目細粉備用； ⑵取炒枳殼、虎杖、炒白術、黨參4味藥材粉碎成黃豆粒大顆粒，用70%的乙醇滲漉提取，收集滲漉液，藥渣留用；取蒲公英、丹參、當歸、柴胡、夏枯草5味藥材，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為65%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液、藥渣留用； ⑶將上述⑵中的兩處藥渣與桃仁、茯苓、白芍3味藥材混合，加入與藥材重量比為6倍量、PH值為4. 5的水，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液留用； ⑷將上述⑵中的兩處留用藥液混合，并回收乙醇至無醇味，與⑶中的濾液混合后濃縮、干燥并粉碎成干膏粉，與⑴中鱉甲細粉混勻，即得總混合物，再加入藥劑學上的常用輔料制成各種口服制劑。
3.如權利要求2所述的治療肝炎的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成黨參300份、柴胡120份、白芍300份、當歸180份、茯苓300份、炒白術120份、炒枳殼180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹參180份、桃仁60份、鱉甲30份； B.制備方法 ⑴取鱉甲粉碎成100目細粉備用； ⑵取炒枳殼、虎杖、炒白術、黨參4味藥材粉碎成黃豆粒大顆粒，用70%的乙醇滲漉提取，收集滲漉液，藥渣留用；取蒲公英、丹參、當歸、柴胡、夏枯草5味藥材，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為65%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液、藥渣留用； ⑶將上述⑵中的兩處藥渣與桃仁、茯苓、白芍3味藥材混合，加入與藥材重量比為6倍量、pH值為4. 5的水，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液留用； ⑷將上述⑵中的兩處留用藥液混合，并回收乙醇至無醇味，與⑶中的濾液混合后濃縮、干燥并粉碎成干膏粉，與⑴中鱉甲細粉混勻，即得總混合物，再加入藥劑學上的常用輔料制成各種口服制劑。
4.如權利要求1、2或3所述的治療肝炎的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑是片劑、顆粒劑、丸劑或硬膠囊劑。
5.如權利要求I所述的治療肝炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于 A.處方組成黨參300份、柴胡120份、白芍300份、當歸180份、茯苓300份、炒白術120份、炒枳殼180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹參180份、桃仁60份、鱉甲30份； B.制備方法 ⑴取鱉甲粉碎備用； ⑵取炒枳殼、虎杖、炒白術、黨參4味藥材粉碎后，用50% 80%的乙醇滲漉提取，收集滲漉液，藥渣留用；取蒲公英、丹參、當歸、柴胡、夏枯草5味藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、濃度為50% 80%的乙醇，加熱提取2 3次，每次I 2小時，濾過，濾液、藥渣留用； ⑶將上述⑵中的兩處藥渣與桃仁、茯苓、白芍3味藥材混合，加入與藥材重量比為5 8倍量、pH值為3. 5 7. 0的水，加熱提取I 3次，每次I 2小時，濾過，濾液留用； ⑷將上述⑵中的兩處留用藥液混合，并回收乙醇至無醇味，與⑶中的濾液混合后濃縮、干燥并粉碎成干膏粉，與⑴中鱉甲粉混勻，即得總混合物，再加入藥劑學上的常用輔料制成各種口服制劑，即得。
6.如權利要求5所述的治療肝炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于 A.處方組成黨參300份、柴胡120份、白芍300份、當歸180份、茯苓300份、炒白術120份、炒枳殼180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹參180份、桃仁60份、鱉甲30份； B.制備方法 ⑴取鱉甲粉碎成80-120目細粉備用； ⑵取炒枳殼、虎杖、炒白術、黨參4味藥材粉碎成黃豆粒大顆粒，用70%的乙醇滲漉提取，收集滲漉液，藥渣留用；取蒲公英、丹參、當歸、柴胡、夏枯草5味藥材，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為65%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液、藥渣留用； ⑶將上述⑵中的兩處藥渣與桃仁、茯苓、白芍3味藥材混合，加入與藥材重量比為6倍量、PH值為4. 5的水，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液留用； ⑷將上述⑵中的兩處留用藥液混合，并回收乙醇至無醇味，與⑶中的濾液混合后濃縮、干燥并粉碎成干膏粉，與⑴中鱉甲細粉混勻，即得總混合物，再加入藥劑學上的常用輔料制成各種口服制劑，即得。
7.如權利要求6所述的治療肝炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于 A.處方組成黨參300份、柴胡120份、白芍300份、當歸180份、茯苓300份、炒白術120份、炒枳殼180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹參180份、桃仁60份、鱉甲30份；B.制備方法 ⑴取鱉甲粉碎成100目細粉備用； ⑵取炒枳殼、虎杖、炒白術、黨參4味藥材粉碎成黃豆粒大顆粒，用70%的乙醇滲漉提取，收集滲漉液，藥渣留用；取蒲公英、丹參、當歸、柴胡、夏枯草5味藥材，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為65%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液、藥渣留用；⑶將上述⑵中的兩處藥渣與桃仁、茯苓、白芍3味藥材混合，加入與藥材重量比為6倍量、PH值為4. 5的水，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，濾液留用； ⑷將上述⑵中的兩處留用藥液混合，并回收乙醇至無醇味，與⑶中的濾液混合后濃縮、 干燥并粉碎成干膏粉，與⑴中鱉甲細粉混勻，即得總混合物，再加入藥劑學上的常用輔料制成各種口服制劑，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療肝炎的中藥制劑及其制備方法，它是以黨參300份、柴胡120份、白芍300份、當歸180份、茯苓300份、炒白術120份、炒枳殼180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹參180份、桃仁60份、鱉甲30份作為原料，按照一定的工藝進行提取純化后，與藥劑學上可接受的輔料而制成的一種中藥口服制劑。本發(fā)明所述的中藥制劑具有制備工藝簡單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點。
文檔編號A61P31/20GK102743479SQ201210264039
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月27日 優(yōu)先權日2012年7月27日
發(fā)明者趙步長 申請人:陜西步長制藥有限公司