專利名稱：一種治療肝炎的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療肝炎的中藥制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
急慢性肝炎、肝硬化是多發(fā)病、常見病，皆因肝郁脾虛，氣滯血瘀所致，以病程長(zhǎng)，癥狀遷延，肝功能不同程度受損等為主要特點(diǎn)?；颊卟∏榉磸?fù)不愈，情志不暢，肝失疏泄，氣機(jī)郁滯，故見兩脅脹痛、乳房作脹、脈弦、煩躁善怒；肝氣不舒，橫逆乘脾，脾氣虛弱，則食欲不振、大便溏薄、腹脹肢倦；脾胃為氣血生化之源，脾虛則生化無力，久則營血不足，故見頭暈?zāi)垦?、咽干舌燥；氣行則血行。氣滯則血瘀，故見肝脾腫大。本病病理性質(zhì)乃為本虛標(biāo)實(shí)，病機(jī)的關(guān)鍵在于肝郁脾虛，兼夾濕熱血瘀，治宜疏肝健脾，清熱散瘀，軟堅(jiān)散結(jié)之法。目前，西醫(yī)對(duì)該病無明顯的治療作用，并且用藥后副作用較大，因此中醫(yī)藥對(duì)肝炎的治療，無論在 減少不良反應(yīng)的發(fā)生，改善患者生活質(zhì)量，還是在機(jī)體整體調(diào)節(jié)方面，均有著西醫(yī)不可比擬的優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明提供了一種治療肝炎的中藥制劑，其處方是由13味中藥組成，對(duì)于急慢性肝炎，肝硬化、肝功能損害、脂肪肝等證侯者具有非常顯效的臨床治療作用。介于此，我們先后申請(qǐng)了以下2件發(fā)明專利，其公開號(hào)分別為CN1562175A、CN1418679A，
公開日分別是2003. 05. 21和2005. 01. 12 ;以上發(fā)明專利文件從不同的組分用量、不同的制備工藝和劑型等方面進(jìn)行公開、保護(hù)，而本申請(qǐng)專利是在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)研究，以進(jìn)一步完善工藝制備方法，提高制劑穩(wěn)定性和生物利用度為目的，而創(chuàng)造性的研制成功的一種治療肝炎的中藥制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種質(zhì)量穩(wěn)定，療效可靠，生物利用度高的治療肝炎的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供該治療肝炎的中藥制劑的制備方法，該方法簡(jiǎn)便可行、符合口服藥物體內(nèi)吸收過程，最終制得的中藥制劑穩(wěn)定性好，療效可靠顯著。本發(fā)明技術(shù)方案是由下述步驟實(shí)現(xiàn)的A.處方組成黨參300份、柴胡120份、白芍300份、當(dāng)歸180份、茯苓300份、炒白術(shù)120份、炒枳殼180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹參180份、桃仁60份、鱉甲30份；B.制備方法為⑴取鱉甲粉碎后，加入乙醇浸潰提取，濾過，乙醇液留用；⑵取黨參、柴胡、白芍、當(dāng)歸、茯苓、炒白術(shù)、炒枳殼、蒲公英、虎杖、夏枯草、丹參、桃仁12味藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、pH值為3. 0 5. 5的水浸泡20 60min后，加熱回流提取I 3小時(shí)，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5 8倍、pH值為5. 5 7. 5的水，加熱回流提取I 2小時(shí)，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍、pH值為7. 5 9. O的水，加熱回流提取0. 5 2小時(shí)，濾過，藥渣留用，合并以上三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到50% 70%，靜置12h 36h，濾過，乙醇液留用；⑶將上述⑴和⑵中所述的留用乙醇液合并，回收乙醇至無醇味,加水,靜置,濾過后，加入常用的防腐劑和矯味劑，加水至全量制成口服液。本發(fā)明技術(shù)方案具體是由以下步驟實(shí)現(xiàn)的A.處方組成黨參300份、柴胡120份、白芍300份、當(dāng)歸180份、茯苓300份、炒白術(shù)120份、炒枳殼180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹參180份、桃仁60份、鱉甲30份；B.制備方法
⑴取鱉甲粉碎成20目粗粉后，加入濃度為50% 80%乙醇浸潰提取，濾過，乙醇液留用；⑵取黨參、柴胡、白芍、當(dāng)歸、茯苓、炒白術(shù)、炒枳殼、蒲公英、虎杖、夏枯草、丹參、桃仁12味藥材，加入與藥材重量比為10倍量、pH值為4. 0的水浸泡40min后，加熱回流提取2小時(shí)，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 0的水，加熱回流提取
I.5小時(shí)，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5倍、pH值為8. 0的水，加熱回流提取I. 5小時(shí)，濾過，藥渣留用，合并以上三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到60%，靜置24h，濾過，乙醇液留用；⑶將上述⑴和⑵中所述的留用乙醇液合并，回收乙醇至無醇味,加水,靜置12h，濾過后，加入常用的防腐劑和矯味劑，加水至全量制成口服液。上述技術(shù)方案中，鱉甲藥材粉碎后，采用乙醇浸潰提取的優(yōu)選濃度為70%。本發(fā)明的中藥制劑組方中，柴胡疏肝解郁，黨參益氣健脾，二藥配伍疏肝健脾，共為君藥。白術(shù)健脾燥濕，加強(qiáng)黨參健脾之功；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，丹參涼血活血，虎杖清熱解毒，四藥合用，清熱散瘀，用為臣藥。茯苓健脾滲濕以助白術(shù)，白芍補(bǔ)血柔肝以加強(qiáng)當(dāng)歸補(bǔ)血之功；桃仁活血祛瘀，以配合丹參活血；鱉甲軟堅(jiān)散結(jié)，蒲公英清熱解毒，夏枯草清熱軟堅(jiān)，枳殼行氣寬胸，與柴胡相配則一升一降，調(diào)氣之功更著，以上七味共為佐藥。柴胡引諸藥入肝膽，兼使藥之用。本發(fā)明的中藥制劑具有疏肝健脾，清熱散瘀，軟堅(jiān)散結(jié)之功效，用于急慢性肝炎，肝硬化，肝功能損害等病癥。我們?cè)趯?shí)際的研究過程當(dāng)中，相比于在先申請(qǐng)的2件發(fā)明專利，其主要的創(chuàng)造點(diǎn)在于藥材的提取純化方面，由此帶來了顯著的技術(shù)進(jìn)步，其主要的有益效果如下。本發(fā)明的中藥制劑是由黨參、柴胡、白芍、當(dāng)歸、炒白術(shù)、茯苓、虎杖、丹參等純中藥組成，我們?cè)趯?shí)際的研究過程中發(fā)現(xiàn)，鱉甲藥材中含有大量的易被高溫高壓破壞的有效成分，因此本發(fā)明中將其采用乙醇浸潰提取，既能夠顯著的保護(hù)藥材中的有效組分不被破壞；又可以使得生產(chǎn)制備工藝簡(jiǎn)便、可行，并且得到的物質(zhì)組分雜質(zhì)較少。另外，我們對(duì)柴胡、白芍等其余12味藥材，通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，將其采用全新的半仿生提取方法進(jìn)行提取，能夠高效的富集易于胃腸道吸收的活性成分，使其療效顯現(xiàn)更為迅速，生物利用度進(jìn)一步得到提高，且經(jīng)過實(shí)際的劑型療效比對(duì)，發(fā)現(xiàn)如此的改進(jìn)工藝取得了意想不到的治療效果。總之，本發(fā)明的提取純化、成型的技術(shù)方案是我們?cè)趯?shí)際的研究過程中，通過不懈的摸索和偶然的發(fā)現(xiàn)，并全面的考究了該制劑的臨床應(yīng)用需求，合理的統(tǒng)籌、比對(duì)而得出的工藝路線，從而保證了最終制成的中藥制劑的科學(xué)性、高效性。以下是對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的藥效學(xué)研究試驗(yàn)，由于本發(fā)明的核心創(chuàng)新點(diǎn)在于藥材的提取純化工藝方面，并與我們先前公開的公開號(hào)CN1562175A、CN1418679A的專利文件對(duì)比后，我們以公開號(hào)CN1562175A的技術(shù)方案為對(duì)比技術(shù)，因此我們?cè)谒幮W(xué)實(shí)驗(yàn)中以二者的技術(shù)內(nèi)容為對(duì)比，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)的研究水平，并通過對(duì)CCl4所致小鼠急性肝損傷的影響，對(duì)撲熱息痛所致肝損傷的影響，對(duì)撲熱息痛引起小鼠死亡的保護(hù)作用，對(duì)甘油三酯影響的作用研究，充分的闡明了本發(fā)明藥物的藥效學(xué)療效。為了簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)操作，充分體現(xiàn)平行對(duì)比的研究原則，摒棄不同劑型自身帶來的藥效差異，我們以最佳技術(shù)方案的中間品組為代表進(jìn)行研究，然本領(lǐng)域技術(shù)人員完全可以由此推導(dǎo)，理解其它參數(shù)點(diǎn)技術(shù)方案的有益效果，因此本發(fā)明技術(shù)內(nèi)容和藥效結(jié)果決不限于此范圍。I試驗(yàn)材料及數(shù)據(jù)處理方法I. I試驗(yàn)藥物的制備 A本發(fā)明試驗(yàn)藥物的制備⑴取鱉甲30g粉碎成20目粗粉后，加入濃度為70%的乙醇浸潰提取，濾過，乙醇液留用；⑵取黨參300g、柴胡120g、白芍300g、當(dāng)歸180g、茯苓300g、炒白術(shù)120g、炒枳殼180g、蒲公英300g、虎杖240g、夏枯草300g、丹參180g、桃仁60g十二味藥材，加入與藥材重量比為10倍量、pH值為4.0的水浸泡40min后，加熱回流提取2小時(shí)，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 0的水，加熱回流提取I. 5小時(shí)，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5倍、pH值為8. 0的水，加熱回流提取I. 5小時(shí)，濾過，藥渣留用，合并以上三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到60%，靜置24h，濾過，乙醇液留用；⑶將上述⑴和⑵中所述的留用乙醇液合并，回收乙醇至無醇味,加水,靜置12h，濾過，濾液留用；臨用前，加蒸餾水配制成0. Ig生藥量/ml的藥液，即得本發(fā)明藥物中間品組。B. CN1562175A對(duì)比中間品組的制備取白術(shù)120g、丹參180g、柴胡120g、當(dāng)歸180g、枳殼180g、虎杖240g，用60%乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為I. 10的清膏，測(cè)定溫度為60°C，備用；醇提后的藥渣與黨參300g、白芍300g、茯苓300g、蒲公英300g、夏枯草300g、桃仁60g、鱉甲30g加水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為I. 10，測(cè)定溫度為60°C，兌入上述清膏，濾液濃縮至相對(duì)密度約為I. 30的稠膏，烘干，粉碎成干膏粉，備用；臨用前，加蒸餾水配制成0. Ig生藥量/ml的藥液，即得CNl562175A對(duì)比中間品組。I. 2試驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。I. 3試驗(yàn)方法觀察各藥物組對(duì)CCl4所致小鼠急性肝損傷，對(duì)撲熱息痛所致肝損傷，對(duì)撲熱息痛引起小鼠死亡，及對(duì)高脂飼養(yǎng)小鼠甘油三酯影響的作用。I. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果以i土、表示，采用t檢驗(yàn)測(cè)定組間差異的顯著性。2試驗(yàn)方法與結(jié)果2. I對(duì)CCl4所致小鼠急性肝損傷的影響小鼠30只，隨機(jī)分為3組，分別為生理鹽水組、本發(fā)明藥物中間品組、CN1562175A對(duì)比中間品組，每組各10只，連續(xù)6d灌胃給藥，于最后I次給藥后lh，各組按10ml/kg腹腔注射0. 1%CC14橄欖油溶液I次。16h后將動(dòng)物全部處死，取血分離血清，測(cè)定SGPT (谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、SGOT (谷草轉(zhuǎn)氨酶)，結(jié)果見表I。表I對(duì)CCl4所致小鼠急性肝損傷的影響(if土S )
權(quán)利要求
1.一種治療肝炎的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成黨參300份、柴胡120份、白芍300份、當(dāng)歸180份、茯苓300份、炒白術(shù)120份、炒枳殼180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹參180份、桃仁60份、鱉甲30份； B.制備方法 ⑴取鱉甲粉碎后，加入乙醇浸潰提取，濾過，乙醇液留用； ⑵取黨參、柴胡、白芍、當(dāng)歸、茯苓、炒白術(shù)、炒枳殼、蒲公英、虎杖、夏枯草、丹參、桃仁12味藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、pH值為3. 0 5. 5的水浸泡20 60min后，加熱回流提取I 3小時(shí)，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5 8倍、pH值為5.5 7.5的水，加熱回流提取I 2小時(shí)，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍、pH值為7. 5 9. 0的水，加熱回流提取0. 5 2小時(shí)，濾過，藥渣留用，合并以上三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到50% 70%，靜置12h 36h，濾過，乙醇液留用； ⑶將上述⑴和⑵中所述的留用乙醇液合并，回收乙醇至無醇味，加水，靜置，濾過后，力口入常用的防腐劑和矯味劑，加水至全量制成口服液。
2.如權(quán)利要求I所述的治療肝炎的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成黨參300份、柴胡120份、白芍300份、當(dāng)歸180份、茯苓300份、炒白術(shù)120份、炒枳殼180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹參180份、桃仁60份、鱉甲30份； B.制備方法 ⑴取鱉甲粉碎成20目粗粉后，加入濃度為50% 80%乙醇浸潰提取，濾過，乙醇液留用； ⑵取黨參、柴胡、白芍、當(dāng)歸、茯苓、炒白術(shù)、炒枳殼、蒲公英、虎杖、夏枯草、丹參、桃仁12味藥材，加入與藥材重量比為10倍量、pH值為4. 0的水浸泡40min后，加熱回流提取2小時(shí)，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 0的水，加熱回流提取I. 5小時(shí)，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5倍、pH值為8. 0的水，加熱回流提取I. 5小時(shí),濾過,藥渣留用，合并以上三處提取濾液,并加入乙醇使得含醇量達(dá)到60%，靜置24h，濾過，乙醇液留用； ⑶將上述⑴和⑵中所述的留用乙醇液合并，回收乙醇至無醇味，加水，靜置12h，濾過后，加入常用的防腐劑和矯味劑，加水至全量制成口服液。
3.如權(quán)利要求2所述的治療肝炎的中藥制劑，其特征在于鱉甲藥材浸潰提取的乙醇濃度為70%。
4.如權(quán)利要求I所述的治療肝炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于 A.處方組成黨參300份、柴胡120份、白芍300份、當(dāng)歸180份、茯苓300份、炒白術(shù)120份、炒枳殼180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹參180份、桃仁60份、鱉甲30份； B.制備方法 ⑴取鱉甲粉碎后，加入乙醇浸潰提取，濾過，乙醇液留用； ⑵取黨參、柴胡、白芍、當(dāng)歸、茯苓、炒白術(shù)、炒枳殼、蒲公英、虎杖、夏枯草、丹參、桃仁12味藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、pH值為3. 0 5. 5的水浸泡20 60min后，加熱、回流提取I 3小時(shí)，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5 8倍、pH值為5. 5 ·7.5的水，加熱回流提取I 2小時(shí)，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍、pH值為7. 5 9. O的水，加熱回流提取0. 5 2小時(shí)，濾過，藥渣留用，合并以上三處提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達(dá)到50% 70%，靜置12h 36h，濾過，乙醇液留用； ⑶將上述⑴和⑵中所述的留用乙醇液合并，回收乙醇至無醇味，加水，靜置，濾過后，力口入常用的防腐劑和矯味劑，加水至全量制成口服液。
5.如權(quán)利要求4所述的治療肝炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于 ⑴取鱉甲粉碎成20目粗粉后，加入濃度為50% 80%乙醇浸潰提取，濾過，乙醇液留用； ⑵取黨參、柴胡、白芍、當(dāng)歸、茯苓、炒白術(shù)、炒枳殼、蒲公英、虎杖、夏枯草、丹參、桃仁12味藥材，加入與藥材重量比為10倍量、pH值為4. 0的水浸泡40min后，加熱回流提取2小時(shí)，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 0的水，加熱回流提取I. 5小時(shí)，濾過，濾液留用；藥渣中加入與藥材重量比為5倍、pH值為8. 0的水，加熱回流提取I. 5小時(shí),濾過,藥渣留用，合并以上三處提取濾液,并加入乙醇使得含醇量達(dá)到60%，靜置24h,濾過，乙醇液留用； ⑶將上述⑴和⑵中所述的留用乙醇液合并，回收乙醇至無醇味，加水，靜置12h，濾過后，加入常用的防腐劑和矯味劑，加水至全量制成口服液。
6.如權(quán)利要求5所述的治療肝炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于鱉甲藥材浸潰提取的乙醇濃度為70%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療肝炎的中藥制劑及其制備方法，它是以黨參300份、柴胡120份、白芍300份、當(dāng)歸180份、茯苓300份、炒白術(shù)120份、炒枳殼180份、蒲公英300份、虎杖240份、夏枯草300份、丹參180份、桃仁60份、鱉甲30份作為原料，按照一定的工藝進(jìn)行提取純化后，與藥劑學(xué)上可接受的輔料而制成的一種中藥口服液制劑。本發(fā)明所述的中藥制劑具有制備工藝簡(jiǎn)單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P31/20GK102743477SQ20121026386
公開日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月27日
發(fā)明者趙步長(zhǎng) 申請(qǐng)人:陜西步長(zhǎng)制藥有限公司