納米分子探針fmau前體及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供下述通式3，3’，5’-保護(hù)的2-去氧胸腺嘧啶的化合物和制備方法及其作為抗腫瘤納米分子探針前體的應(yīng)用。。
【專利說明】納米分子探針FMAU前體及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明涉及腫瘤診斷的納米分子影像探針2’ -脫氧-2’ -[氟-18]-beta-胸腺嘧啶FMAU的一類前體，具體涉及胸腺嘧啶上堿基NH和其保護(hù)的基團(tuán)，五員糖環(huán)3’，5’保護(hù)的基團(tuán)和2’ -去氧的衍生物及其制備方法以及作為腫瘤診斷的納米分子影像探針前體的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】:
[0002]轉(zhuǎn)基因表達(dá)的分子影像是近年來發(fā)展起來的最先進(jìn)的診斷，治療腫瘤的手段，并成為各國研究腫瘤的前瞻性的技術(shù)。2009及2012年我們報道了合成2’-脫氧-2’-[氟-18]胸腺 11密唳 FT (Radiosynthesis of2> -deoxy-2> -[18F] f luorothymidine ([18FjFT), aputative PET agent for imaging HSV-TK expression.Current Radiopharmaceuticals,2 (I), 72-85, 2009)用于 HSV-TK 表達(dá)的影像(Current Radiopharmaceuticals, 5 (I),38-46,2012)。為了比較 2’ -脫氧-2’ -[氟-18]_alpha-胸腺嘧啶 FT 與 2’ -脫氧-2’-[氟-18]-beta-胸腺嘧啶FMAU之間的生物性差異，我們設(shè)計并制備了一類2’ -脫氧-2’ -[氟-18]-beta-胸腺嘧啶FMAU的前體。我們發(fā)現(xiàn)用FMAU新前體制備2’ -脫氧-2’-[氟-18]-beta-胸腺嘧唳的放化收率比文獻(xiàn)報道的用偶合方法(Nuclear Medicineand Biology, 38, 201-206, 2011)制備高出許多，并且避免了 α -異構(gòu)體和β -異構(gòu)體混合體的產(chǎn)生，目前這一類新的前體是未知化合物還沒有相應(yīng)的物理數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)報道。

【發(fā)明內(nèi)容】
:
[0003]本發(fā)明的一個目的是提供分子影像顯影劑2’ -脫氧-2’ -[氟-18]-beta-胸腺嘧啶FMAU的前體。
[0004]本發(fā)明的一個目的是提供該類前體的制備方法。
[0005]本發(fā)明的一個目的是提供該類前體在制備2’ -脫氧_2’ -[氟-18]-beta-胸腺嘧啶正電子藥物上的應(yīng)用。
[0006]本發(fā)明提供一個如下通式(I) 3，3’，5’ -保護(hù)的2-去氧胸腺嘧啶的衍生物:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.如下所述通式(I)所示的胸腺嘧啶類的衍生物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胸腺嘧啶類的衍生物，其特征在于R所表示的羥基的保護(hù)基團(tuán)為 Ac，MOM, EE, Piv, Tr, DMTr, MTr, TMS, TBS, THP, Bn。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的胸腺嘧啶類的衍生物，其特征在于Rl所表示的羥基的保護(hù)基團(tuán)為H，Boc，?；难苌铩?br> 4.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的胸腺嘧啶類的衍生物，其特征在于L所表示的離去基團(tuán)為 I, OTf，ONs，OTs。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4所述的胸腺嘧啶類的衍生物，其特征在于作為納米分子探針2’ -去氧-2’ - 氟[18]胸腺嘧啶的前體。
【文檔編號】A61K51/00GK103570782SQ201210253665
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年7月23日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月23日
【發(fā)明者】孫偉燕, 符岳中, 石永平 申請人:醫(yī)影生物納米技術(shù)(蘇州)有限公司