專利名稱：一種火把花根提取物、雙層緩釋片及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種中藥提取物片劑，更具體地說涉及一種火把花根提取物、雙層緩釋片及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
火把花學(xué)名昆明山海棠(Tripterygium Hypoglaucum Hutch, THH),又名粉背火把花、金剛藤等，是衛(wèi)茅科雷公藤屬落葉披散或蔓狀灌木植物。我國昆明山海棠資源豐富，多集中于云南楚紅、紅河、玉溪、昆明等地?；鸢鸦ㄒ幻驾d于《本草綱目》，李時(shí)珍集解日“生滇南者花紅，呼為火把花?！标P(guān)于火把花的藥用部位還有許多爭(zhēng)議，但上海市藥品檢驗(yàn)所1990年的調(diào)查表明，主要藥用部位為根、根皮及莖枝。火把花的化學(xué)成份非常復(fù)雜，其中有的成分與雷公藤相似，僅含量有差別，而有的僅見于火把花。其中主要有①生物堿類包括雷公藤扶堿、雷公藤春堿及雷公藤吉堿。其生物堿含量與雷公藤相似，同種藥材中，根皮含量大于根芯。②ニ萜類已分離到近10個(gè)單體化合物，主要成分是環(huán)氧ニ萜內(nèi)酯化合物，如雷酚內(nèi)酯、雷公藤內(nèi)酯酮、雷公藤內(nèi)酯醇；近年來又分離到雷酚ニ萜酸、雷藤ニ萜酸、山海棠ニ萜內(nèi)酯、雷酚萜醇及雷藤ニ萜醌、雷藤內(nèi)酯三醇。③三萜類火把花三萜類化合物中根芯含量大于根皮，除以往所知的β_谷甾醇、雷公藤內(nèi)酷甲、雷公藤內(nèi)酯こ以外，首次火把花根中分離得到3個(gè)烏索烷型化合物，分別稱為山海棠內(nèi)酷、雷公藤三萜酸C及黑蔓酮酷甲；還分離到山海棠萜酸、雷公藤三萜酸Α、齊墩果酸こ酸酷、齊墩果酸及3-epikatonicaeid。此外，尚分離到3-β-22 α-ニ羥基-Λ -烏索烯-30-羧酸甲酯及3-氧-木栓烷-29-羧酸甲酷。④其他如谷留醇葡萄糖甙、雷公藤紅素，表-兒茶素，及新近從醚溶性提取物中得到的化合物，如對(duì)-羥基苯甲酸，3，4_こ羥基苯甲酸，3-甲氧基-4-羥基苯甲酸等。臨床上常用的火把花根片是從火把花根提取出來的中成藥，具有祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)、清熱解毒的作用，目前臨床上已廣泛用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、各種慢性腎病、紅斑狼瘡等多種疾病。目前，市售的火把花根片為將火把花根全部粉碎提取，并用提取物制片得到火把花根片(又名昆明山海棠片)。中國專利申請(qǐng)(200910138310. 9)公開了ー種昆明山海棠薄膜衣片及其制備方法，其特征為將昆明山海棠制成O. 8 I. 2cm的片基，表面噴涂ー層O. I O. 3mm的包衣；發(fā)明的目的在于提聞藥片主藥性質(zhì)的穩(wěn)定性，有利于提聞藥品質(zhì)量，保證藥片藥效。申請(qǐng)人在2005年申請(qǐng)的專利(200510057081. X)公開了ー種中藥制劑昆明山海棠水煎醇沉的制備方法，將切片的昆明山海棠、淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂按重量比500-1278:58:2:1的比例稱取藥材，將昆明山海棠加水煎煮2 5次，合并濾液，加熱濃縮為密度I. 05 I. 07的清膏；向清膏中加入こ醇，調(diào)こ醇濃度至50 80% ;靜置，沉淀過濾；回收こ醇至無醇味，稠膏的密度為I. 30 I. 35，減壓回收的溫度為40 60°C。在稠膏中加入淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂，混勻，干燥，制備成為不同的劑型。但是昆明山海棠藥物也存在一定的毒副作用，據(jù)報(bào)道，昆明山海棠片(昆明市醫(yī)藥公司制藥廠生產(chǎn))后胸悶不適、惡心、嘔吐等胃腸道副反應(yīng)。徐氏等報(bào)道I例服用昆明山海棠片(云南植物藥廠生產(chǎn))后，出現(xiàn)、全身紅色丘疹并逐漸增多、奇癢。趙氏報(bào)道I例服用火把花根片7d后出現(xiàn)了口唇及胸腹部皮膚麻木，且出現(xiàn)惡心、胸悶、心悸、雙目視物不清、尿少等不良反應(yīng)。于氏等報(bào)道火把花根治療銀屑病中出現(xiàn)眼眶色素沉著，停用并服用銀迪片后色素沉著斑消失。

發(fā)明內(nèi)容
為解決傳統(tǒng)火把花根片存在的副作用明顯的問題本發(fā)明提供了一種降低藥物峰值血藥濃度的雙層緩釋片劑，所述ー種火把花根提取物，所述為火把花根全部、火把花根皮或火把花根去皮根芯中任意一種的提取物。所述火把花根提取物為采用水提醇沉エ藝提取火把花根去皮根芯得到的火把花根提取物。 一種火把花根提取物雙層緩釋片，所述片劑分別由含有上述的火把花根提取物的速釋層和緩釋層構(gòu)成。所述速釋層和緩釋層中火把花根提取物的含量比為2 4:6 8。所述緩釋層的配方為火把花根提取物、PEG、環(huán)糊精、HPMC K4M、硬脂酸鎂。所述HPMC K4M的用量為緩釋層總質(zhì)量的15% 45%。所述速釋層的配方為淀粉、碳酸鈣、HPC。所述雙層片壓片的カ為3 7kg · cm_2。上述任一所述的火把花根提取物雙層緩釋片在制備治療哮喘的藥物中的應(yīng)用。上述任一所述的火把花根提取物雙層緩釋片在制備系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物中的應(yīng)用。上述任一所述的火把花根提取物雙層緩釋片在制備治療腎炎的藥物中的應(yīng)用。上述任一所述的火把花根提取物雙層緩釋片在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益技術(shù)效果是火把花提取物雙層緩釋片具有不良反應(yīng)小，使用方便、安全等特點(diǎn)，同吋，藥-時(shí)曲線平穩(wěn)，血藥濃度波動(dòng)小，半衰期延長(zhǎng)；采用去皮僅保留根芯的火把花根提取物緩釋雙層片劑對(duì)哮喘、紅斑狼瘡、腎炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有良好的治療作用。


圖I血藥濃度-時(shí)間曲線。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I火把花根提取物雙層緩釋片的制備方法將火把花根藥材切片，加水煎煮2 5次，合并濾液，加熱濃縮為密度I. 05 I. 07的清膏；向清膏中加入こ醇，調(diào)こ醇濃度至50 80% ;靜置，沉淀過濾 ，溫度為40 60°C減壓回收，回收こ醇至無醇味，稠膏的密度為I. 30 I. 35。得到火把花根提取物。將火把花根藥材去皮，切片，按上述方法，得到去皮火把花根提取物。緩釋層輔料的預(yù)選以HPMC K4M (羥丙甲纖維素K4M)為骨架材料，將火把花根提取物與PEG (聚こニ醇)、環(huán)糊精、HPMC K4M等輔料以溶剤-溶融法制備固體分散體，制粒，壓片；考察輔料對(duì)成型性及緩釋性的影響。體外溶出測(cè)定方法為按中國藥典2010版二部溶出度測(cè)定第二法，量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)(10%異丙醇的人工胃液)900ml，注入每個(gè)溶出杯中，溫度(37±O. 5)で，轉(zhuǎn)速50r · mirT1，在每個(gè)杯中投入已精密稱重的火把花提取物雙層緩釋片2片，立即記吋，2h更換為腸溶介質(zhì)(10%異丙醇的pH7. 2磷酸鹽緩沖液)，按一定時(shí)間吸取溶出液(取樣后即補(bǔ)充同體積介質(zhì))，毎次取樣10ml，于具塞試管內(nèi)，加醋酸こ酷10ml，振搖。待靜置分層，吸取上層溶液9ml，水浴加熱蒸干，用70%こ醇O.
權(quán)利要求
1.一種火把花根提取物，其特征在于所述為火把花根全部、火把花根皮或火把花根去皮根芯中任意一種的提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的火把花根提取物，其特征在于所述火把花根提取物為采用水提醇沉エ藝提取火把花根去皮根芯得到的火把花根提取物。
3.一種火把花根提取物雙層緩釋片，其特征在于所述片劑分別由含有權(quán)利要求I或2所述的火把花根提取物的速釋層和緩釋層構(gòu)成。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的火把花根提取物雙層緩釋片，其特征在于所述速釋層和緩釋層中火把花提取物的含量比為2 4:6 8。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的火把花根提取物雙層緩釋片，其特征在于所述緩釋層的配 方為火把花根提取物、PEG、環(huán)糊精、HPMC K4M、硬脂酸鎂。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的火把花根提取物雙層緩釋片，其特征在干所述HPMCK4M的用量為緩釋層總質(zhì)量的15% 45%。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的火把花根提取物雙層緩釋片，其特征在于所述速釋層的配方為淀粉、碳酸鈣、HPC。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一所述的火把花根提取物雙層緩釋片，其特征在于所述雙層片壓片的カ為3 7kg · cnT2。
9.權(quán)利要求1-8任一所述的火把花根提取物雙層緩釋片在制備治療哮喘的藥物中的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求1-8任一所述的火把花根提取物雙層緩釋片在制備系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物中的應(yīng)用。
11.權(quán)利要求1-8任一所述的火把花根提取物雙層緩釋片在制備治療腎炎的藥物中的應(yīng)用。
12.權(quán)利要求1-8任一所述的火把花根提取物雙層緩釋片在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
為解決傳統(tǒng)火把花根片存在的副作用明顯的問題本發(fā)明提供了一種降低藥物峰值血藥濃度的雙層緩釋片劑，所述一種火把花根提取物，所述為火把花根全部、火把花根皮或火把花根去皮根芯中任意一種的提取物；火把花提取物雙層緩釋片具有不良反應(yīng)小，使用方便、安全等特點(diǎn)，同時(shí)，藥-時(shí)曲線平穩(wěn)，血藥濃度波動(dòng)小，半衰期延長(zhǎng)；采用去皮僅保留根芯的火把花根提取物緩釋雙層片劑對(duì)哮喘、紅斑狼瘡、腎炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有良好的治療作用。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102727558SQ201210229949
公開日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2012年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月4日
發(fā)明者徐宏喜, 楊大堅(jiān), 陳國慶, 陳士林, 陳新滋 申請(qǐng)人:重慶市中藥研究院, 香港浸會(huì)大學(xué)