含有杜仲籽油和植物甾醇的降血脂組合物及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有杜仲籽油的降血脂組合物，包括下列重量份的組分：杜仲籽油8～36%；脂肪酸12～64%；甾醇6～56%。本發(fā)明還公開了一種上述中藥組合物中沙棘油的制備方法，包括30～40MPa先靜態(tài)萃取10min，然后動態(tài)萃取，入口壓力為30～40MPa，出口壓力比進液口壓力低5～10kPa；溫度15～40℃，時間0.5～1h，CO2體積20～40kg/h。本發(fā)明還公開了一種上述中藥組合物中甾醇的制備方法，包括加熱回流提取、層析、二次結(jié)晶。本發(fā)明的組合物充分利用原料藥對心血管疾病的功效，進行科學(xué)配比，產(chǎn)生協(xié)調(diào)效應(yīng)，較傳統(tǒng)的制劑具有更好的療效，質(zhì)量更加可控，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】含有杜仲籽油和植物留醇的降血脂組合物及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病的中藥組合物及制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著人們生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，人口老齡化日趨明顯，冠心病的發(fā)病率日漸攀升。冠心病是由于冠狀動脈粥樣硬化引起管腔狹窄，造成心肌供血供氧障礙而引起的心臟病，被稱為是“世界殺手”。就全世界而言，半個世紀以來，冠心病已成為威脅人類健康最嚴重的疾病之一，是美國和某些工業(yè)化國家的主要死因。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，美國總死亡人數(shù)中，有24.7%死于冠心病，北愛爾蘭冠心病病死率居世界首位，為536/10萬；日本最低，為41/10萬。近年來，我國冠心病的發(fā)病率和死亡率持續(xù)攀升，目前每年有超過70萬人死于冠心病，是中老年人最常見的一種心血管病，已躍居為內(nèi)科疾病之首。可見冠心病已成為全世界的公害，美國人稱冠心病為“時代的瘟疫”。
[0003]高血脂癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、猝死的危險因素。此外，高血脂癥也是促進高血壓，糖耐量異常、糖尿病的一個重要危險因素。高血脂癥還可導(dǎo)致脂肪肝、肝硬化，膽石癥、胰腺炎、眼底出血、失明、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥。所以必須高度重視高血脂的危害，積極的預(yù)防和治療。
[0004]目前市場上降血脂藥物主要為他汀類。該類藥物具有較好的降血脂效果，但是長期服用，會有如肌痛、肌肉炎癥，甚至橫紋肌溶解等肌肉毒性，也會產(chǎn)生體內(nèi)代謝障礙、胃腸道不良反應(yīng)、肝臟損失等副作用。同時，他汀類藥物價格高昂，長期服用也會相應(yīng)增加患者的經(jīng)濟負擔(dān)。
[0005]所以，提供一種安全可控、價格低廉、療效好的純天然植物提取藥物，具有重大的社會意義和經(jīng)濟價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是一種療效好、質(zhì)量更加可控的中藥組合物。
[0007]本發(fā)明的另一目的是一種所述的中藥組合物的制備方法。
[0008]本發(fā)明的另一目的是提供一種在價格方面同樣具有市場競爭力的中藥組合物。所述的中藥組合物不會因為療效的提高而增加患者的經(jīng)濟負擔(dān)。
[0009]為達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
本發(fā)明中藥組合物中，包括下列重量百分比的組分:
杜仲籽油8~36% ;脂肪酸12~64% ;植物甾醇6~56% ；
優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物中，包括下列重量百分比的組分:
杜仲籽油12~32% ;脂肪酸18~60% ;植物甾醇10~50% ；
更優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物中，包括下列重量百分比的組分:
杜仲籽油18~28% ;脂肪酸32~50% ;植物留醇24~42% ；
進一步優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物中，包括下列重量百分比的組分:杜仲籽油24% ;脂肪酸40% ;植物留醇36%。[0010]本發(fā)明所述的脂肪酸優(yōu)選不飽和脂肪酸；進一步優(yōu)選為亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)中的一種或兩種。
[0011]本發(fā)明組合物中，杜仲籽油可以從公開市場上購得，也可以采用以下方法制備。
[0012]本發(fā)明組合物中杜仲籽油的制備方法包括以下步驟:
30~40MPa先靜態(tài)萃取lOmin，然后動態(tài)萃取，入口壓力為30~40MPa，出口壓力比進液口壓力低5~IOkPa ;溫度15~40°C，時間0.5~lh，CO2體積20~40kg/h。
[0013]優(yōu)選的，40MPa先靜態(tài)萃取lOmin，然后動態(tài)萃取，入口壓力為35MPa，出口壓力比進液口壓力低5kPa ;溫度25。。，時間lh, CO2體積30kg/h。
[0014]在萃取的過程中單獨或者聯(lián)合采用下述方法:周期性壓力波動、周期性流量波動；其中周期性壓力波動的壓力波動差為5~lOMpa，周期性流量波動的流速波動差為1.0~3.0米/秒。
[0015]出油率可達到10.68~12.45%。
[0016]本發(fā)明所述的動態(tài)CO2萃取法制備的杜仲籽油無須再進行分離，油中無雜質(zhì)，油的顏色淺黃透明，香氣純正。
[0017]本發(fā)明的藥物組合物中，植物留醇可以從公開市場購得，也可以采用下述方法制備。
[0018]本發(fā)明藥物組合物中植物留醇的提取方法，包括如下步驟:
(1)提取:原料干燥，粉碎，石油醚或/和乙酸乙酯加熱56~70°C回流提取，提取液減壓濃縮，得浸膏(含溶質(zhì)40~45%)；
(2)柱層析:將所得濃縮膏上到等重量硅膠的層析柱上，首先用石油醚:乙酸乙酯=95:5作為流動相，得洗脫液I，然后改換石油醚:乙酸乙酯=85:15作為流動相，得洗脫液II ;
流速0.2~2BV/h，優(yōu)選的，0.5~I BV/h ο
[0019](3)結(jié)晶:洗脫液II常壓蒸餾濃縮，當(dāng)濃縮到有結(jié)晶析出時放液到結(jié)晶容器，冷卻降溫2小時，過濾得結(jié)晶粗品，回收溶劑；
經(jīng)高效液相(HPLC)檢測，結(jié)晶中甾醇含量94.04~97.27%。
[0020](4)重結(jié)晶:將結(jié)晶粗品用石油醚:乙酸乙酯=85:15混合溶劑加熱溶解、過濾，濾液濃縮到有結(jié)晶析出時放液到結(jié)晶容器，冷卻降溫2小時，過濾得結(jié)晶產(chǎn)品。
[0021]經(jīng)高效液相(HPLC)檢測，結(jié)晶中甾醇含量97.05~99.01%。
[0022]展開劑體系為石油醚:乙酸乙酯=85:15 ;薄層板為:硅膠G薄層層析用硅膠；薄層規(guī)格:IOcmX IOcm,厚度 0.1mm。
[0023]本發(fā)明所述的留醇的提取原料包括但不限于玉米、大豆、花生、芝麻。優(yōu)選的為玉米。
[0024]解決工藝流程消耗時間久(48~54小時)，工業(yè)化生產(chǎn)效率低的問題。本發(fā)明甾醇提取方法洗脫液成分簡單、成本低，利于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0025]所述的脂肪酸可以從公開市場上購得。本發(fā)明所述的脂肪酸優(yōu)選不飽和脂肪酸；進一步優(yōu)選為亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)中的一種或兩種。[0026]本發(fā)明的中藥組合物，可與任何一種或一種以上藥劑學(xué)上輔料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸等混合制成的各種劑型，例如，可制成水針劑、片劑、緩釋片、滴丸、顆粒劑、粉針劑、膠囊劑、微粒劑。優(yōu)選劑型為滴丸、軟膠囊。
[0027]本發(fā)明的組合物中，還可以在不影響本發(fā)明治療目的和效果的情況下任意加入其他成分或?qū)Ρ景l(fā)明中的組分進行等同替換，包括但不限于冰片、紅花、郁金、延胡索或/和降香等。只要加入這些成分后所獲得的組合物還能夠達到達本發(fā)明組合物的治療效果，都是可以的。
[0028]本發(fā)明的中藥組合物充分利用原料藥對心血管疾病的治療作用，進行科學(xué)配比，產(chǎn)生協(xié)調(diào)效應(yīng)，療效好，質(zhì)量更加可控，適合工業(yè)化生產(chǎn)。此外，本發(fā)明的組合物經(jīng)試驗證實，還具有良好的降壓效果。
[0029]試驗例
本發(fā)明藥物降血脂臨床觀察 1.資料與方法
1.1 一般資料隨機選擇高脂血癥患者80例，男42例，女38例，年齡45~74歲，平均57.6歲，另選80例高脂血癥患者為對照組，男42例，女38例，年齡44~76歲，平均年齡58.4歲。
[0030]1.2用藥方法
治療組采用本發(fā)明實施例4藥物，每次10mg，每日口服3次，療程2個月。對照組給予血脂康，每次10mg，每日3次，療程2個月。治療前停服其它降血脂藥。全部患者于治療前、治療I月及療程結(jié)束后作血尿常 規(guī)、血脂、肝功能、腎功能、血清鉀、鈾、氯、血糖、心電圖檢查。
[0031]1.3觀察項目
治療前后抽空腹靜脈血檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)，同時做肝功能、腎功能、血、尿常規(guī)化驗。
[0032]1.4統(tǒng)計學(xué)處理
計量資料用均數(shù)土標準差()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用X2檢驗，P <0.05為差異有顯著性。
[0033]2.結(jié)果 聞血脂的療效
表1兩組血脂治療前后比較()
【權(quán)利要求】
1.一種含有杜仲籽油和植物留醇的降血脂組合物，包括下列重量份的組分:杜仲籽油8~36% ;脂肪酸12~64% ;植物甾醇6~56%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，包括下列重量百分比的組分:杜仲籽油12~32% ;脂肪酸18~60% ;植物甾醇10~50%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，包括下列重量百分比的組分:杜仲籽油18~28% ;脂肪酸32~50% ;植物甾醇24~42%。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，包括下列重量百分比的組分:杜仲籽油24% ;脂肪酸40% ;植物留醇36%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述的脂肪酸為不飽和脂肪酸，優(yōu)選的為亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸中的一種或幾種。
6.權(quán)利要求1~5任一權(quán)利要求所述的杜仲籽油的制備方法，包括以下步驟:30~40MPa先靜態(tài)萃取IOmin，然后動態(tài)萃取，入口壓力為30~40MPa，出口壓力比進液口壓力低5 ~IOkPa ?’溫度 15 ~40°C，時間 0.5 ~lh，CO2 體積 20 ~40kg/h。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:40MPa先靜態(tài)萃取lOmin，然后動態(tài)萃取，入口壓力為35MPa，出口壓力比進液口壓力低5kPa ;溫度25°C，時間lh, CO2 體積 30kg/h。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，在萃取的過程中單獨或者聯(lián)合采用下述方法:周期性壓力波動、周期性流量波動；其中周期性壓力波動的壓力波動差為5~IOMpa,周期性流量波動的流速波動差為1.0~3.0米/秒。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，出油率可達到10.68~12.45%。`
10.權(quán)利要求1~5任一權(quán)利要求所述的留醇的制備方法，包括以下步驟:所述的甾醇提取物的制備包括:原料干燥，粉碎，石油醚或/和乙酸乙酯加熱56~70°C回流提取，提取液減壓濃縮，得含溶質(zhì)40~45%的浸膏；將所得濃縮膏上到等重量硅膠的層析柱上，首先用石油醚:乙酸乙酯=95:5作為流動相，得洗脫液I，然后改換石油醚:乙酸乙酯=85:15作為流動相，得洗脫液II ;洗脫液II常壓蒸餾濃縮，當(dāng)濃縮到有結(jié)晶析出時放液到結(jié)晶容器，冷卻降溫2小時，過濾得結(jié)晶粗品，回收溶劑；將結(jié)晶粗品用石油醚:乙酸乙酯=85:15混合溶劑加熱溶解、過濾，濾液濃縮到有結(jié)晶析出時放液到結(jié)晶容器，冷卻降溫2小時，過濾得結(jié)曰女口曰曰廣叩； 所述的洗脫流速0.2~2BV/h，優(yōu)選的，0.5~I BV/h。
【文檔編號】A61K31/045GK103505493SQ201210217280
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2012年6月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月28日
【發(fā)明者】崔卜東, 賈林 申請人:天津天獅生物發(fā)展有限公司