1個(gè)新的蜂斗菜內(nèi)酯(bakkenolide)型的倍半萜的制備及其應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及1個(gè)新的蜂斗菜內(nèi)酯(bakkenolide)型的倍半萜的制備及其應(yīng)用，其具有如下結(jié)構(gòu)：該蜂斗菜內(nèi)酯(bakkenolide)型的倍半萜有良好的神經(jīng)保護(hù)活性，可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，如帕金森病(Parkinson′s?disease，PD)等疾病的預(yù)防及治療藥物的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。
【專(zhuān)利說(shuō)明】1個(gè)新的蜂斗菜內(nèi)酯(bakkenolide)型的倍半疏的制備及
其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及倍半萜類(lèi)化合物分離、制備和應(yīng)用，具體涉及I個(gè)新的蜂斗菜內(nèi)酯(bakkenolide)型的倍半職的制備方法及其神經(jīng)保護(hù)活性的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]帕金森病(Parkinson’s disease,F1D),是一種常見(jiàn)于中老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。目前對(duì)ro主要病理特征的認(rèn)識(shí)為黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性缺失和死亡，使黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺(dopamine，DA)釋放減少，造成紋狀體DA含量顯著降低，從而對(duì)錐體外系的運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)功能失調(diào)。目前治療ro的藥物僅能減輕或改善ro癥狀，但無(wú)法減緩、阻止或逆轉(zhuǎn)ro黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性過(guò)程，多巴胺能神經(jīng)元的變性，最終會(huì)導(dǎo)致ro的進(jìn)一步惡化。因此，針對(duì)ro發(fā)病率的逐年攀升，有必要研究開(kāi)發(fā)新的、高效低毒的治療PD的藥物。針對(duì)ro，通過(guò)保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元，維持其正常功能，進(jìn)而促進(jìn)多巴胺的分泌，有效的緩解ro癥狀并阻止ro進(jìn)程，已成為近年來(lái)研究開(kāi)發(fā)治療ro藥物的熱點(diǎn)之一。發(fā)現(xiàn)具有神經(jīng)保護(hù)活性的化合物，使其保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元，阻止神經(jīng)元的變性(缺失、死亡)，有望于在醫(yī)學(xué)上用于治療ro。ro的病理研究揭示了，在線粒體功能異常的同時(shí)，伴隨著呼吸鏈I的抑制，而神經(jīng)毒素1-甲基-4-苯基吡唳離子(l-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+)，可導(dǎo)致此抑制，即神經(jīng)毒素MPP+能抑制呼吸鏈I導(dǎo)致線粒體功能失調(diào)，造成H)所具有的癥狀。選擇人的多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞SH-SY5Y，通過(guò)體外培養(yǎng)，此細(xì)胞在一定濃度的MPP+刺激時(shí)(不少于24h)，會(huì)導(dǎo)致明顯的多巴胺能神經(jīng)元損傷，用此建立的模型來(lái)尋找并發(fā)現(xiàn)一些新的具有神經(jīng)保護(hù)活性的天然產(chǎn)物。在此細(xì)胞篩選模型中，在用MPP+造成多巴胺能神經(jīng)元損傷時(shí)，隨后加入不同濃度的化合物，通過(guò)檢測(cè)活細(xì)胞數(shù)量，我們即能夠知道化合物是否有神經(jīng)保護(hù)活性，從而發(fā)現(xiàn)具有促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)活性的化合物，進(jìn)而研究其可能的作用機(jī)制并探討其在醫(yī)學(xué)上治療H)的應(yīng)用，無(wú)論是對(duì)基礎(chǔ)研究工作，還是對(duì)研究發(fā)現(xiàn)更好的防治ro的藥物都有極其重要的意義。但是到目前為止，還未見(jiàn)有關(guān)倍半萜類(lèi)化合物的相關(guān)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是提供I個(gè)新的蜂斗菜內(nèi)酯(bakkenolide)型的倍半萜結(jié)構(gòu)、制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明提供的新的蜂斗菜內(nèi)酯(bakkenolide)型的倍半職結(jié)構(gòu)如下:
【權(quán)利要求】
1.新的蜂斗菜內(nèi)酯(bakkenolide)型的倍半職,其特征在于,其具有如下結(jié)構(gòu):
2.—種如權(quán)利要求1所述新的蜂斗菜內(nèi)酯(bakkenolide)型的倍半職的制備方法,其特征在于:其包括如下步驟: (1)干燥的蜘蛛香(Valerianaiatamansijones)根及根莖部分粉碎后經(jīng)溶劑提取法，采用95% -100%的乙醇或甲醇提取，減壓回收提取液得粗提物； (2)粗提物用蒸餾水混懸得提取物混懸溶液，依次用萃取溶劑石油醚或環(huán)己烷、二氯甲烷或氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取； (3)步驟(2)所得石油醚或環(huán)己烷萃取物經(jīng)硅膠柱色譜法分離，以洗脫溶劑石油醚/乙酸乙酯或石油醚/丙酮混合溶劑梯度洗脫； (4)上述步驟⑶中所得流分經(jīng)半制備或制備型HPLC色譜分離，以甲醇/7K，乙腈/水或甲醇/乙腈/水為流動(dòng)相洗脫，得到新化合物I。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:萃取溶劑與提取物混懸溶液體積比為1: 3~3: 1，萃取次數(shù)為2-5次。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:洗脫溶劑為100:1~2:1的石油醚/乙酸乙酯或石油醚/丙酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:從甲醇/水混合溶劑比例為75%、乙腈/水混合溶劑比例為68%的流分中得到化合物I。
6.權(quán)利要求1所述的新蜂斗菜內(nèi)酯(bakkenolide)型的倍半職類(lèi)化合物I有良好的神經(jīng)保護(hù)活性，可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，如帕金森病(Parkinson' s disease,PD)等疾病的預(yù)防及治療藥物的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P25/00GK103508988SQ201210214125
【公開(kāi)日】2014年1月15日 申請(qǐng)日期:2012年6月27日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月27日
【發(fā)明者】郭遠(yuǎn)強(qiáng) 申請(qǐng)人:南開(kāi)大學(xué)