專利名稱：魯拉西酮的藥物組合物和制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及魯拉西酮的固體藥物組合物，特別是涉及魯拉西酮片和制備方法。
背景技術：
鹽酸魯拉西酮(Lurasidone HC1，在本發(fā)明中，該物質(zhì)的鹽酸鹽可稱為魯拉西酮) 為一新型非典型抗精神病藥，2010年10月28日美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準其上市，商品名為Latuda，用于治療精神分裂癥。是由日本住友制藥公司開發(fā)的具有雙重作用的新型抗精神病藥物。它對5-HT2A受體和多巴胺D2受體均具有高度親和力。對精神病患者的陽性和陰性癥狀均具有顯著療效，有研究報道魯拉西酮可以改善認知功能。推薦起始劑量為40mg/d，有效劑量范圍為40 120mg/d，最大推薦劑量為80mg/d ;魯拉西酮應與食物同時服用。魯拉西酮較少引起體重增加，不引起葡萄糖、脂質(zhì)(類脂)、ECG和QT間期改變。魯拉西酮的化學名為(3aR,4S, 7R, 7aS)-2-{(IR, 2R)-2-[4-(I, 2_ 苯并異噻唑-3-基)哌嗪-I基甲基]環(huán)己基甲基}六氫-4，7-亞甲基-2!1-異吲哚-1，3-二酮鹽酸鹽，英文化學名為(3aR, 4S, 7R, 7aS) -2-{(IR, 2R)-2-[4-(1, 2-benzisothiazol-3-y
I)piperazin-lylmethyl]cyclohexylmethyl}hexahydro-4, 7-methano-2H-isoindole-
1,3-dionehydrochloride,亦有文獻稱為:N-[4_[4-(I, 2-苯并異喔唑-3-基)-1-喊嚷基]_(2R，3R)-2, 3-四亞甲基-丁基]_(1’ R，2’ S，3，R，4，S)-2, 3_ 二環(huán)[2，2，I]庚烷二酰亞胺鹽酸鹽，分子式為C28H36N402S · HCl，分子量為529. 14 ;其化學結構式為
權利要求
1.一種魯拉西酮藥物組合物，其包括式(I)所示魯拉西酮、糖醇、崩解劑、粘合劑、和表面活性劑，以及任選的水不溶性填充劑，感。
2.根據(jù)權利要求I的魯拉西酮藥物組合物，其表面與水的接觸角不大于95度。
3.根據(jù)權利要求1-2的魯拉西酮藥物組合物，其中所述魯拉西酮占藥物組合物重量的 I0-50%ο
4.根據(jù)權利要求1-3的魯拉西酮藥物組合物，其中所述糖醇是選自下列的一種或多種甘露醇、乳糖、山梨醇、蔗糖、果糖；進一步講，其中所述糖醇占藥物組合物重量的 5-50%ο
5.根據(jù)權利要求1-4的魯拉西酮藥物組合物，其中所述崩解劑是選自下列的一種或多種玉米淀粉、微晶纖維素(MCC)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、羧甲基纖維素(CMC)、羧甲基纖維素鈣(CMC-Ca)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCMC_Na)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)聚維酮(cPVP)，等等；進一步講，所述崩解劑的用量為藥物組合物重量的I至20wt%o
6.根據(jù)權利要求1-5的魯拉西酮藥物組合物，其中所述粘合劑是選自下列的一種或多種羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇，等等。更優(yōu)選的包括羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇；進一步講，所述粘合劑用量為藥物組合物重量的O. 5至10wt%。
7.根據(jù)權利要求1-6的魯拉西酮藥物組合物，其中所述表面活性劑例如聚山梨酯類， 其例如是選自下列的一種或多種聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯65、聚山梨酯80、聚山梨酯85，優(yōu)選是聚山梨酯60、聚山梨酯65、聚山梨酯80 ;進一步講，所述聚山梨酯類用量為藥物組合物重量的O. 5至10wt%。
8.根據(jù)權利要求1-7的魯拉西酮藥物組合物，其中還可以包含一種或多種選自下列的水不溶性填充劑淀粉或其衍生物例如玉米淀粉、改良淀粉、預膠化淀粉，糊精，纖維素及其衍生物例如甲基纖維素、乙基纖維素、微晶纖維素；和/或，其中還可以包含一種或多種選自下列的潤滑劑硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鋅、液狀石蠟、聚乙二醇、氫化植物油、二氧化硅、膠體二氧化硅、微粉硅膠、滑石粉等或其組合。
9.根據(jù)權利要求1-8的魯拉西酮藥物組合物，其中魯拉西酮的平均粒徑為O.Ι-Sum;和 /或，該藥物組合物是片劑；和/或，該藥物組合物中每個藥物組合物劑量單元中魯拉西酮的量為l(Tl60mg。
10.制備權利要求1-9的魯拉西酮藥物組合物的方法，其包括如下步驟將粘合劑和聚山梨酯類溶解于水或者含水乙醇中，制成粘合劑溶液；將魯拉西酮、糖醇、分部或者全部的崩解劑、任選的水不溶性填充劑混合均勻；用粘合劑溶液對該混合粉進行濕法制粒，干燥； 加入余量的崩解劑(如果存在的話)以及任選的潤滑劑，混合均勻；將 得到的藥物組合物進行壓片；任選地進行片劑包衣。
全文摘要
本發(fā)明公開了魯拉西酮的藥物組合物和制備方法。該魯拉西酮藥物組合物，其包括式(I)所示魯拉西酮、糖醇、崩解劑、粘合劑、和表面活性劑，以及任選的水不溶性填充劑。本發(fā)明魯拉西酮藥物組合物，其表面與水的接觸角不大于95度。本發(fā)明魯拉西酮的制劑特別是片劑不但具有良好的釋放性能，而且還具有良好的機械性能。
文檔編號A61K9/48GK102688210SQ20121020687
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月21日 優(yōu)先權日2012年6月21日
發(fā)明者李興惠 申請人:李興惠