專利名稱：一種反式-3-吲哚基-4-吲哚并二氮雜卓環(huán)庚烷基-2,5-吡咯烷-2,5-二酮化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種反式-3-吲哚基-4-吲哚并二氮雜卓環(huán)庚烷基_2，5-吡咯烷-2，5- 二酮化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
癌癥(cancer),醫(yī)學(xué)術(shù)語亦稱惡性腫瘤(malignant neoplasm),癌細(xì)胞又被定義為異源性細(xì)胞。目前由于人們環(huán)境和生活方式改變等因素，癌癥的患病率和死亡率不斷升高。事實(shí)上，腫瘤已逐漸取代心腦血管疾病成為全球頭號殺手，而我國惡性腫瘤的發(fā)病率上升勢頭尤其迅猛。據(jù)調(diào)查顯示，目前我國癌癥的患病率以每年3%-5%速率增加，每年腫瘤新發(fā)病例約有220萬人以上,其中以肝癌，肺癌，胃癌這二個(gè)聞發(fā)病為主。癌癥的產(chǎn)生有著多方面的原因，但目前治療癌癥的方法主要分為三大類外科手術(shù)切除，局部放射治療(放療)和使用藥物的化學(xué)治療(化療)。當(dāng)惡性腫瘤只有局限于身體的某一器官或組織時(shí)，可采用手術(shù)切除或局部放射來治療，但當(dāng)癌細(xì)胞侵犯范圍較大或癌細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移時(shí)，就需要化學(xué)治療了。 但是抗癌藥物在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)抑制正常細(xì)胞的生長，因此大多數(shù)的藥物都有一定的副作用。例如，novantrone若使用過量會(huì)造成心臟衰竭；cisplatin有腎毒性；bleomycin會(huì)引起肺纖維化,高劑量的cyclophosphamide會(huì)引起出血性膀胱炎；oncovin及taxol紫衫醇有外圍神經(jīng)毒性等等。由于這些藥物在抗腫瘤方面有一定的局限性，因此新型的抗腫瘤類靶向制劑將會(huì)成為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本發(fā)明是基于此類藥物研究出的一種新型的抗腫瘤靶向藥物。細(xì)胞的生長和分化是由信號因子控制的，當(dāng)承載信號因子的細(xì)胞蛋白發(fā)生突變，細(xì)胞的生長和分化就會(huì)產(chǎn)生變異，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞的產(chǎn)生。在這個(gè)過程中，已發(fā)現(xiàn)受體酪氨酸激酶的失調(diào)與人類癌癥的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。目前為止，C-Met受體酪氨酸激酶是已知唯一的被稱為散射因子(scatter factor)的肝細(xì)胞生長因子(HGF)的高親和性受體。c_Met和HGF正常結(jié)合時(shí)，信號因子就會(huì)促使細(xì)胞正常生長和分化，一旦c-Met和HGF失調(diào)，信號傳導(dǎo)就會(huì)失控，促使癌細(xì)胞的產(chǎn)生，傳播以及擴(kuò)散。本發(fā)明化合物是一種口服有效的小分子c-Met受體酪氨酸激酶抑制劑，通過調(diào)節(jié)c-Met受體酪氨酸激酶來達(dá)到治療腫瘤疾病的效果。該化合物顯示出抗腫瘤譜廣，療效確切，不良反應(yīng)較輕，患者耐受性好等特點(diǎn)，是一種新型的抗腫瘤靶向藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一類新的具有藥用價(jià)值的一種反式-3-吲哚基-4-吲哚并二氮雜卓環(huán)庚烷基_2，5-吡咯烷-2，5- 二酮化合物及其制備方法。本發(fā)明具體涉及下面通式I結(jié)構(gòu)所示的化合物
權(quán)利要求
1.一種反式-3-吲哚基-4-吲哚并二氮雜卓環(huán)庚烷基_2，5-吡咯烷-2，5- 二酮化合物，其特征在于，它具有以下式I結(jié)構(gòu)
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述化合物，其特征在于，R為單糖。
3.根據(jù)權(quán)利要求r2所述化合物，其特征在于，單糖具體指甘露糖、果糖、核糖、脫氧核糖、葡萄糖、半乳糖、木糖、山梨糖或阿拉伯糖。
4.根據(jù)權(quán)利要求廣3所述化合物，其特征在于，單糖具體指D-核糖、D-脫氧核糖、-D-葡萄糖、D-半乳糖、D-木糖或D-阿拉伯糖。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述化合物，其特征在于，R為寡糖。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或5所述化合物，其特征在于，寡糖具體指乳糖、蔗糖、麥芽糖、棉籽糖、水蘇糖、海藻糖、蜜二糖、龍膽二糖、纖維二糖、龍膽三糖、松三糖、洋槐三糖或麥芽三糖。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述化合物，其特征在于，化合物為 (3R, 4R) -3- (IH-吲哚-3-基)-4- (5- ((2R，3R，4S，5S，6R)-3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-4，5，6，7-四氫[1，3] 二氮雜卓并[6，7，l_hi]吲哚-I-基)吡咯烷_2，5- 二酮； (3R, 4R) -3- (5- ( ( 2R, 3R, 4R, 5S, 6R) -3，4- 二羥基 _6_ (羥甲基)-5- (((2S, 3R, 4S, 5S, 6R)-3, 4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧代)四氫-2H-吡喃-2-基)-4，5,6, 7-四氫[1，3] 二氮雜卓并[6，7，l_hi]吲哚-I-基)_4_ (1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2，5- 二酮； (3R，4R)-3- (1H-吲哚-3-基)-4- (5- ((2R, 3R, 4S, 5S, 6R)-3，4，5-三羥基-6- (((2S, 3R, 4S, 5S, 6R)-3, 4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧代)甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-4，5，6，7-四氫[1，3] 二氮雜卓并[6，7，l_hi]吲哚-I-基)吡咯烷-2，5- 二酮；(3R, 4R) -3-(5- ((2R, 3R, 4R, 5S, 6R) ~5~ (((2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -3，4- 二羥基-6-(羥甲基)-5- (((2S, 3R, 4S, 5S, 6R)-3, 4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)氧代)四氫-2H-吡喃-2-基)氧代)-3，4- 二羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基)-4，5，6，7-四氫[1，3] 二氮雜卓并[6，7，1-hi]吲哚-I-基)-4- (IH-吲哚-3-基)吡咯烷-2，5- 二酮。
8.根據(jù)權(quán)利要求廣7所述化合物，其特征在于，作為制備治療抗腫瘤藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種反式-3-吲哚基-4-吲哚并二氮雜卓環(huán)庚烷基-2,5-吡咯烷-2,5-二酮化合物及其制備方法。通過對荷瘤小鼠抑瘤作用的研究試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明化合物抑瘤效果顯著，可作為制備治療抗腫瘤藥物的用途。
文檔編號A61K31/551GK102757435SQ20121020562
公開日2012年10月31日 申請日期2012年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月21日
發(fā)明者張勇, 王穎, 閆革新 申請人:成都苑東藥業(yè)有限公司