專利名稱：一種用于除濕通痹的藥物組合物、制劑及其制備與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物、制劑及其制備與應(yīng)用，特別涉及一種用于除濕通痹的藥物組合物、制劑及其制備與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎是臨床上的常見(jiàn)病、多發(fā)病，治療方法頗多，但效果不一。五味甘露藥浴洗劑記載于中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)部分，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào) WS-11383(ZD-1383)-2002o組成為圓柏葉200g、水柏枝200g、麻黃200g、烈香杜鵑200g、 大籽蒿200g。功能主治為清熱祛風(fēng)，除濕通痹的作用。用于風(fēng)濕熱邪痹阻經(jīng)絡(luò)所致的關(guān)節(jié)紅腫熱痛，屈伸不利；風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎見(jiàn)上述證候者。五味甘露藥浴洗劑由于效果良好，經(jīng)臨床驗(yàn)證，療效顯著，無(wú)毒副作用，在臨床上備受患者青睞。原工藝為將圓柏葉200g、水柏枝200g、麻黃200g、烈香杜鵑200g、大籽蒿200g，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，備用；藥渣與麻黃混合，加入酒曲、青稞酒適量，發(fā)酵處理后再用50%乙醇回流提取3次，第一次4小時(shí)，第二、三次各2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，加入上述揮發(fā)油和苯甲酸鈉，加水至IOOOml，40C以下靜置48小時(shí)，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得。五味甘露藥浴顆粒記載于中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)部分，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào) WS-11385(ZD-1385)-2002。組成為刺柏 1000g、烈香杜鵑 1000g、大籽蒿 1000g、麻黃 1000g、 水柏枝1000g。功能主治為解表發(fā)汗、消炎止痛、平黃水、活血通絡(luò)。用于各種皮膚病及風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)，偏癱，婦女產(chǎn)后疾病。軟組扭傷等癥。原工藝為以上五味，取麻黃500g粉碎成細(xì)粉，備用；剩余麻黃與其余大籽蒿等四味粉碎成粗粉，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，揮發(fā)油備用，藥液濾過(guò)，濾液備用，藥渣加水煎煮I小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述濾液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為I. 28 1.30 (50°C)的清膏，與上述細(xì)粉混勻，制成顆粒，干燥，加入上述揮發(fā)油，混勻，待揮發(fā)油被顆粒吸干后，即得。目前市場(chǎng)上的五味甘露藥浴洗劑和顆粒都是將揮發(fā)油加入最后的制劑當(dāng)中，但是揮發(fā)油是不能直接溶于水的，在洗澡時(shí)只能漂浮在水的表面，會(huì)因?yàn)橄丛钑r(shí)的水的溫度較高，大部分揮發(fā)油此時(shí)已經(jīng)揮發(fā)掉了，這樣會(huì)影響到藥品的療效；瓶裝的洗劑一般較重，患者攜帶很不方便，顆粒因?yàn)閾]發(fā)油沒(méi)有包合，揮發(fā)油在顆粒放置的時(shí)候就比較容易揮發(fā)，這樣也會(huì)影響藥品的療效。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種用于除濕通痹的藥物組合物及其制備方法；本發(fā)明還提供該組合物的藥物制劑及制備方法。進(jìn)一步的本發(fā)明還提供該組合物及制齊U的應(yīng)用。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下
一種用于除濕通痹的藥物組合物，由如下重量份的原料制成揮發(fā)油包合物10-20重量份、乙醇提取物85-95重量份；所述的揮發(fā)油包合物是按照如下方法制得的將圓柏葉150-250重量份、水柏枝 150-250重量份、烈香杜鵑150-250重量份、大籽蒿150-250重量份，切割成段，加入藥材總重量4-9倍的水，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取時(shí)間3-5小時(shí)，得揮發(fā)油和藥渣，收集揮發(fā)油，備用；精密稱取環(huán)糊精，加入蒸餾水配成含環(huán)糊精質(zhì)量百分比5%-7%的溶液，攪拌，60°C -70°C水浴加熱使溶解，降溫至50°C _55°C，攪拌條件下，加入揮發(fā)油與無(wú)水乙醇的等體積混合物，使揮發(fā)油β-環(huán)糊精=Iml :4g，密封，在50°C _55°C條件下攪拌 3-5h，-4°C _4°C冷藏12-24h，抽濾，沉淀，50°C _55°C真空干燥，粉碎，得揮發(fā)油包合物；所述的乙醇提取物是按照如下方法制得的揮發(fā)油提取后的藥渣與150-250重量份麻黃混合，加入藥渣和麻黃總藥材量的O. 25-0. 3wt%酒曲、噴入2-3wt%的35 56度的青稞酒發(fā)酵，發(fā)酵處理后，再用藥渣和麻黃總藥材量的6-10倍的體積濃度40-60%乙醇，80°C 提取2-4次，第一次3-5小時(shí)，第二、三次各1-3小時(shí)，合并提取液，濾液減壓濃縮至50°C相對(duì)密度為I. 33的稠膏，70-90°C真空干燥3-5小時(shí)，粉碎，得乙醇提取物。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，一種用于除濕通痹的藥物組合物，由如下重量份的原料制成揮發(fā)油包合物15重量份、乙醇提取物91重量份；所述的揮發(fā)油包合物是按照如下方法制得的將圓柏葉200重量份、水柏枝200 重量份、烈香杜鵑200重量份、大籽蒿200重量份，切割成段，加入藥材總重量6倍的水，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取時(shí)間4小時(shí)，得揮發(fā)油和藥渣，收集揮發(fā)油，備用；精密稱取 β -環(huán)糊精，加入蒸餾水配成含β -環(huán)糊精質(zhì)量百分比5%的溶液，攪拌，60°C -70°C水浴加熱使溶解，降溫至50°C _55°C，攪拌條件下，加入揮發(fā)油與無(wú)水乙醇的等體積混合物，使揮發(fā)油β -環(huán)糊精=Iml :4g，密封，在50°C條件下攪拌4h，_4°C冷藏12h，抽濾，沉淀，50°C真空干燥，粉碎，得揮發(fā)油包合物；所述的乙醇提取物是按照如下方法制得的揮發(fā)油提取后的藥渣與200重量份麻黃混合，加入藥渣和麻黃總藥材量的O. 25wt%酒曲、噴入2wt%的38 40度青稞酒發(fā)酵，發(fā)酵處理后，再用藥渣和麻黃總藥材量的8倍的體積濃度50%乙醇，80°C提取3次，第一次4 小時(shí)，第二、三次各2小時(shí)，合并提取液，濾液減壓濃縮至50V相對(duì)密度為1. 33的稠膏，80°C 真空干燥4小時(shí)，粉碎，得乙醇提取物。以上重量份與體積份的單位是克/毫升。本發(fā)明的原輔料均為市購(gòu)產(chǎn)品。一種用于除濕通痹的藥物組合物制劑是由上述的一種用于除濕通痹的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成泡騰顆粒劑；所述輔料包括溶劑、崩解劑、防腐劑、粘合齊U、潤(rùn)滑劑的一種或幾種。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，一種用于除濕通痹的藥物組合物泡騰顆粒劑，由如下重量份的原料制成揮發(fā)油包合物15g、乙醇提取物91g、碳酸氫鈉55g、朽1檬酸45g、微晶纖維素 94g ；所述的揮發(fā)油包合物是按照如下方法制得的將圓柏葉200g、水柏枝200g、烈香杜鵑200g、大籽蒿200g，切割成段，加入藥材總重量6倍的水，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取時(shí)間4小時(shí)，得揮發(fā)油和藥渣，收集揮發(fā)油，備用；精密稱取β_環(huán)糊精，加入蒸餾水配成含β -環(huán)糊精質(zhì)量百分比5%的溶液，攪拌，60°C _70°C水浴加熱使溶解，降溫至50°C -55°C, 攪拌條件下，加入揮發(fā)油與無(wú)水乙醇的等體積混合物，使揮發(fā)油β-環(huán)糊精=Iml :4g，密封，在50°C條件下攪拌4h，-4°C冷藏12h，抽濾，沉淀，50°C真空干燥，粉碎，得揮發(fā)油包合物；所述的乙醇提取物是按照如下方法制得的揮發(fā)油提取后的藥渣與200g麻黃混合，加入藥渣和麻黃總藥材量的O. 25wt%酒曲、噴入2wt%的38 40度青稞酒發(fā)酵，發(fā)酵處理后，再用藥渣和麻黃總藥材量的8倍的體積濃度50%乙醇，80°C提取3次，第一次4小時(shí)， 第二、三次各2小時(shí)，合并提取液，濾液減壓濃縮至50°C相對(duì)密度為I. 33的稠膏，80°C真空干燥4小時(shí)，粉碎，得乙醇提取物。一種用于除濕通痹的藥物組合物的制備方法，步驟如下(I)將圓柏葉150-250重量份、水柏枝150-250重量份、烈香杜鵑150-250重量份、大籽蒿150-250重量份，切割成段，加入藥材總重量4-9倍的水，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取時(shí)間3-5小時(shí)，得揮發(fā)油和藥渣，收集揮發(fā)油，備用；精密稱取環(huán)糊精，加入蒸餾水配成含β -環(huán)糊精質(zhì)量百分比5%-7%的溶液，攪拌，60°C -70°C水浴加熱使溶解，降溫至50°C _55°C，攪拌條件下，加入揮發(fā)油與無(wú)水乙醇的等體積混合物，使揮發(fā)油β環(huán)糊精=Iml :4g，密封，在50°C _55°C條件下攪拌3_5h，-4°C _4°C冷藏12_24h，抽濾，沉淀， 500C _55°C真空干 燥，粉碎，得揮發(fā)油包合物；(2)揮發(fā)油提取后的藥渣與150-250重量份麻黃混合，加入藥渣和麻黃總藥材量的O. 25-0. 3wt%酒曲、噴入2-3wt%的35 56度青稞酒發(fā)酵，發(fā)酵處理后，再用藥渣和麻黃總藥材量的6-10倍的體積濃度40-60%乙醇，80°C提取2_4次，第一次3_5小時(shí)，第二、三次各1-3小時(shí)，合并提取液，濾液減壓濃縮至50°C相對(duì)密度為I. 33的稠膏，70-90°C真空干燥 3-5小時(shí)，粉碎，得乙醇提取物；(3)將步驟(I)制得的揮發(fā)油包合物和步驟(2)制得的乙醇提取物混合，即得。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，一種用于除濕通痹的藥物組合物的制備方法，步驟如下(I)將圓柏葉200重量份、水柏枝200重量份、烈香杜鵑200重量份、大籽蒿200重量份，切割成段，加入藥材總重量6倍的水，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取時(shí)間4小時(shí)，得揮發(fā)油和藥渣，收集揮發(fā)油，備用；精密稱取環(huán)糊精，加入蒸餾水配成含環(huán)糊精質(zhì)量百分比5%的溶液，攪拌，60°C _70°C水浴加熱使溶解，降溫至50°C -55°C，攪拌條件下，加入揮發(fā)油與無(wú)水乙醇的等體積混合物，使揮發(fā)油β環(huán)糊精=Iml :4g，密封，在50°C條件下攪拌4h，-4°C冷藏12h，抽濾，沉淀，50°C真空干燥，粉碎，得揮發(fā)油包合物；(2)揮發(fā)油提取后的藥渣與200重量份麻黃混合，加入藥渣和麻黃總藥材量的 O. 25wt%酒曲、噴入2wt%的38 40度青稞酒發(fā)酵，發(fā)酵處理后，再用藥渣和麻黃總藥材量的8倍的體積濃度50%乙醇，80°C提取3次，第一次4小時(shí)，第二、三次各2小時(shí)，合并提取液，濾液減壓濃縮至50°C相對(duì)密度為I. 33的稠膏，80°C真空干燥4小時(shí)，粉碎，得乙醇提取物；(3)將步驟(I)制得的揮發(fā)油包合物和步驟(2)制得的乙醇提取物混合，即得。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，一種用于除濕通痹的藥物組合物泡騰顆粒劑的制備方法，步驟如下
(I)將圓柏葉200g、水柏枝200g、烈香杜鵑200g、大籽蒿200g，切割成段，加入藥材總重量6倍的水，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取時(shí)間4小時(shí)，得揮發(fā)油和藥渣，收集揮發(fā)油，備用；精密稱取環(huán)糊精，加入蒸餾水配成含環(huán)糊精質(zhì)量百分比5%的溶液，攪拌， 600C -70°C水浴加熱使溶解，降溫至50°C _55°C，攪拌條件下，加入揮發(fā)油與無(wú)水乙醇的等體積混合物，使揮發(fā)油β-環(huán)糊精=Iml :4g，密封，在50°C條件下攪拌4h，-4°C冷藏12h，抽濾，沉淀，50°C真空干燥，粉碎，得揮發(fā)油包合物；(2)揮發(fā)油提取后的藥渣與200g麻黃混合，加入藥渣和麻黃總藥材量的O. 25wt% 酒曲、噴入2wt%的38 40度青稞酒發(fā)酵，發(fā)酵處理后，再用藥渣和麻黃總藥材量的8倍的體積濃度50%乙醇，80°C提取3次，第一次4小時(shí)，第二、三次各2小時(shí)，合并提取液，濾液減壓濃縮至50°C相對(duì)密度為I. 33的稠膏，80°C真空干燥4小時(shí)，粉碎，得乙醇提取物；(3)將步驟(I)制得的揮發(fā)油包合物和步驟(2)制得的乙醇提取物混合，加入碳酸氫鈉、檸檬酸，無(wú)水乙醇做潤(rùn)濕劑，混勻，16目制粒，50°C干燥2小時(shí)，18目整粒，裝袋，即得。一種用于除濕通痹的藥物組合物在制備治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)中的應(yīng)用。、本發(fā)明的技術(shù)特點(diǎn)I、五味甘露藥浴洗劑原工藝中并沒(méi)有揮發(fā)油的包合工藝，且原提取工藝僅體現(xiàn)出水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；具體的加水量、提取時(shí)間以及揮發(fā)油的提取量均未寫明，本發(fā)明中采用β_環(huán)糊精包合，優(yōu)化了揮發(fā)油與β_環(huán)糊精用量比例、攪拌時(shí)間、攪拌溫度的三項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)，同時(shí)也優(yōu)化了揮發(fā)油提取工藝中的加水量、提取時(shí)間關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)。2、五味甘露藥浴洗劑原提取工藝中，對(duì)乙醇濃度、加醇量、提取次數(shù)、提取時(shí)間都沒(méi)有進(jìn)行工藝優(yōu)化試驗(yàn)，本發(fā)明在于對(duì)提取工藝中，上述因素進(jìn)行了優(yōu)化，優(yōu)選出最佳提取工藝。3、用揮發(fā)油包合物與乙醇提取物混勻投料，加上常規(guī)輔料，制成臨床使用更加方便、起效更快的泡騰顆粒。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，有益效果如下I、本發(fā)明揮發(fā)油經(jīng)過(guò)環(huán)糊精包合后，使揮發(fā)油不宜揮發(fā)，增加了藥物的穩(wěn)定性，同時(shí)也使處方投料量更加的準(zhǔn)確；用優(yōu)化后的提取工藝，不僅最大限度地把揮發(fā)油提取出來(lái)，而且也最大限度地節(jié)約了藥材資源和社會(huì)成本。2、與傳統(tǒng)制劑相比，發(fā)明的方法制備的藥物制劑在保留原制劑藥效的前提下，泡騰顆粒使用更加方便且起效更快，同時(shí)也可以根據(jù)臨床需要，使用本組合物制成不同的制劑。
具體實(shí)施例方式下述實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。實(shí)施例I、一種用于除濕通痹的藥物組合物，由如下重量份的原料制成揮發(fā)油包合物15g、乙醇提取物91g ；按照如下方法制備而成(I)將圓柏葉200g、水柏枝200g、烈香杜鵑200g、大籽蒿200g，切割成段，加入藥
材總重量6倍的水，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取時(shí)間4小時(shí)，得揮發(fā)油和藥渣，收集揮發(fā)油，備用；精密稱取β_環(huán)糊精，加入蒸餾水配成含β_環(huán)糊精質(zhì)量百分比5%的溶液，攪拌， 600C -70°C水浴加熱使溶解，降溫至50°C _55°C，攪拌條件下，加入揮發(fā)油與無(wú)水乙醇的等體積混合物，使揮發(fā)油β-環(huán)糊精=Iml :4g，密封，在50°C條件下攪拌4h，-4°C冷藏12h，抽濾，沉淀，50°C真空干燥，粉碎，得揮發(fā)油包合物；(2)揮發(fā)油提取后的藥渣與200g麻黃混合，加入藥渣和麻黃總藥材量的O. 25wt% 酒曲、噴入2wt%的38 40度青稞酒發(fā)酵，發(fā)酵處理后，再用藥渣和麻黃總藥材量的8倍的體積濃度50%乙醇，80°C提取3次，第一次4小時(shí)，第二、三次各2小時(shí)，合并提取液，濾液減壓濃縮至50°C相對(duì)密度為I. 33的稠膏，80°C真空干燥4小時(shí)，粉碎，得乙醇提取物；(3)將步驟(I)制得的揮發(fā)油包合物和步驟(2)制得的乙醇提取物混合，即得。實(shí)施例2、一種用于除濕通痹的藥物組合物泡騰顆粒劑，由如下重量份的原料制成 揮發(fā)油包合物15g、乙醇提取物91g、碳酸氫鈉55g、檸檬酸45g、微晶纖維素94g。按照如下方法制備而成(I)將圓柏葉200g、水柏枝200g、烈香杜鵑200g、大籽蒿200g，切割成段，加入藥材總重量6倍的水，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取時(shí)間4小時(shí)，得揮發(fā)油和藥渣，收集揮發(fā)油，備用；精密稱取環(huán)糊精，加入蒸餾水配成含環(huán)糊精質(zhì)量百分比5%的溶液，攪拌， 600C -70°C水浴加熱使溶解，降溫至50°C _55°C，攪拌條件下，加入揮發(fā)油與無(wú)水乙醇的等體積混合物，使揮發(fā)油β-環(huán)糊精=Iml :4g，密封，在50°C條件下攪拌4h，4°C冷藏12h，抽濾，沉淀，50°C真空干燥，粉碎，得揮發(fā)油包合物；(2)揮發(fā)油提取后的藥渣與200g麻黃混合，加入藥渣和麻黃總藥材量的O. 25wt% 酒曲、噴入2wt%的38 40度青稞酒發(fā)酵，發(fā)酵處理后，再用藥渣和麻黃總藥材量的8倍的體積濃度50%乙醇，80°C提取3次，第一次4小時(shí)，第二、三次各2小時(shí)，合并提取液，濾液減壓濃縮至50°C相對(duì)密度為I. 33的稠膏，80°C真空干燥4小時(shí)，粉碎，得乙醇提取物；(3)將步驟(I)制得的揮發(fā)油包合物和步驟(2)制得的乙醇提取物混合，加入碳酸氫鈉、檸檬酸、微晶纖維素，無(wú)水乙醇做潤(rùn)濕劑，混勻，16目制粒，50°C干燥2小時(shí)，裝袋，SP 得。實(shí)驗(yàn)例I、揮發(fā)油提取工藝實(shí)驗(yàn)五味甘露藥浴洗劑原工藝只體現(xiàn)出水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，具體加水量、提取時(shí)間以及揮發(fā)油的提取量均未寫明，為此，在本發(fā)明的工藝優(yōu)化過(guò)程中對(duì)上述因素進(jìn)行了考察。I、水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油中加水量的考察考察方法對(duì)加水量4倍、6倍、8倍三個(gè)梯度，進(jìn)行試驗(yàn)；按照處方稱取藥材，分別加入4倍、6倍、8倍量的水進(jìn)行提取，提取時(shí)間4小時(shí)，提取溫度80°C，觀察收油量結(jié)果見(jiàn)表I。表I加水量的考察
權(quán)利要求
1.一種用于除濕通痹的藥物組合物，其特征在于，由如下重量份的原料制成揮發(fā)油包合物10-20重量份、乙醇提取物85-95重量份；所述的揮發(fā)油包合物是按照如下方法制得的將圓柏葉150-250重量份、水柏枝 150-250重量份、烈香杜鵑150-250重量份、大籽蒿150-250重量份，切割成段，加入藥材總重量4-9倍的水，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取時(shí)間3-5小時(shí)，得揮發(fā)油和藥渣，收集揮發(fā)油，備用；精密稱取環(huán)糊精，加入蒸餾水配成含環(huán)糊精質(zhì)量百分比5%-7%的溶液，攪拌，60°C -70°C水浴加熱使溶解，降溫至50°C _55°C，攪拌條件下，加入揮發(fā)油與無(wú)水乙醇的等體積混合物，使揮發(fā)油β-環(huán)糊精=Iml :4g，密封，在50°C _55°C條件下攪拌 3-5h，-4°C _4°C冷藏12-24h，抽濾，沉淀，50°C _55°C真空干燥，粉碎，得揮發(fā)油包合物；所述的乙醇提取物是按照如下方法制得的揮發(fā)油提取后的藥渣與150-250重量份麻黃混合，加入藥渣和麻黃總藥材量的O. 25-0. 3wt%酒曲、噴入2-3wt%的35 56度的青稞酒發(fā)酵，發(fā)酵處理后，再用藥渣和麻黃總藥材量的6-10倍的體積濃度40-60%乙醇，80°C提取2-4次，第一次3-5小時(shí)，第二、三次各1-3小時(shí)，合并提取液，濾液減壓濃縮至50°C相對(duì)密度為I. 33的稠膏，70-90°C真空干燥3-5小時(shí)，粉碎，得乙醇提取物。
2.如權(quán)利要求I所述的一種用于除濕通痹的藥物組合物，其特征在于，由如下重量份的原料制成揮發(fā)油包合物15重量份、乙醇提取物91重量份；所述的揮發(fā)油包合物是按照如下方法制得的將圓柏葉200重量份、水柏枝200重量份、烈香杜鵑200重量份、大籽蒿200重量份，切割成段，加入藥材總重量6倍的水，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取時(shí)間4小時(shí)，得揮發(fā)油和藥渣，收集揮發(fā)油，備用；精密稱取β-環(huán)糊精，加入蒸餾水配成含環(huán)糊精質(zhì)量百分比5%的溶液，攪拌，60°C -70°C水浴加熱使溶解，降溫至50°C _55°C，攪拌條件下，加入揮發(fā)油與無(wú)水乙醇的等體積混合物，使揮發(fā)油 β-環(huán)糊精=Iml :4g，密封，在50°C條件下攪拌4h，_4°C冷藏12h，抽濾，沉淀，50°C真空干燥，粉碎，得揮發(fā)油包合物；所述的乙醇提取物是按照如下方法制得的揮發(fā)油提取后的藥渣與200重量份麻黃混合，加入藥渣和麻黃總藥材量的O. 25wt%酒曲、噴入2wt%的38 40度青稞酒發(fā)酵，發(fā)酵處理后，再用藥渣和麻黃總藥材量的8倍的體積濃度50%乙醇，80°C提取3次，第一次4小時(shí)， 第二、三次各2小時(shí)，合并提取液，濾液減壓濃縮至50°C相對(duì)密度為I. 33的稠膏，80°C真空干燥4小時(shí)，粉碎，得乙醇提取物。
3.一種用于除濕通痹的藥物組合物制劑，其特征在于是由權(quán)利要求I或2的一種用于除濕通痹的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成泡騰顆粒劑；所述輔料包括溶劑、 崩解劑、防腐劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑的一種或幾種。
4.如權(quán)利要求3所述的一種用于除濕通痹的藥物組合物制劑，其特征在于所述的泡騰顆粒劑，由如下重量份的原料制成揮發(fā)油包合物15g、乙醇提取物91g、碳酸氫鈉55g、檸檬酸45g、微晶纖維素94g ；所述的揮發(fā)油包合物是按照如下方法制得的將圓柏葉200g、水柏枝200g、烈香杜鵑 200g、大籽蒿200g，切割成段，加入藥材總重量6倍的水，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取時(shí)間4小時(shí)，得揮發(fā)油和藥渣，收集揮發(fā)油，備用；精密稱取環(huán)糊精，加入蒸餾水配成含 β -環(huán)糊精質(zhì)量百分比5%的溶液，攪拌，60°C _70°C水浴加熱使溶解，降溫至50°C -55°C，攪拌條件下，加入揮發(fā)油與無(wú)水乙醇的等體積混合物，使揮發(fā)油β-環(huán)糊精=Iml :4g，密封， 在50°C條件下攪拌4h，-4°C冷藏12h，抽濾，沉淀，50°C真空干燥，粉碎，得揮發(fā)油包合物；所述的乙醇提取物是按照如下方法制得的揮發(fā)油提取后的藥渣與200g麻黃混合，力口入藥渣和麻黃總藥材量的O. 25wt%酒曲、噴入2wt%的38 40度青稞酒發(fā)酵，發(fā)酵處理后， 再用藥渣和麻黃總藥材量的8倍的體積濃度50%乙醇，80°C提取3次，第一次4小時(shí)，第二、 三次各2小時(shí)，合并提取液，濾液減壓濃縮至50°C相對(duì)密度為I. 33的稠膏，80°C真空干燥4 小時(shí)，粉碎，得乙醇提取物。
5.如權(quán)利要求I或2所述的一種用于除濕通痹的藥物組合物的制備方法，其特征在于， 步驟如下Cl)將圓柏葉150-250重量份、水柏枝150-250重量份、烈香杜鵑150-250重量份、 大籽蒿150-250重量份，切割成段，加入藥材總重量4-9倍的水，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取時(shí)間3-5小時(shí)，得揮發(fā)油和藥渣，收集揮發(fā)油，備用；精密稱取環(huán)糊精，加入蒸餾水配成含β -環(huán)糊精質(zhì)量百分比5%-7%的溶液，攪拌，60°C _70°C水浴加熱使溶解，降溫至50°C _55°C，攪拌條件下，加入揮發(fā)油與無(wú)水乙醇的等體積混合物，使揮發(fā)油β-環(huán)糊精=Iml :4g，密封，在50°C _55°C條件下攪拌3_5h，-4°C _4°C冷藏12_24h，抽濾，沉淀， 500C _55°C真空干燥，粉碎，得揮發(fā)油包合物；(2)揮發(fā)油提取后的藥渣與150-250重量份麻黃混合，加入藥渣和麻黃總藥材量的 O. 25-0. 3wt%酒曲、噴入2-3wt%的35 56度青稞酒發(fā)酵，發(fā)酵處理后，再用藥渣和麻黃總藥材量的6-10倍的體積濃度40-60%乙醇，80°C提取2_4次，第一次3_5小時(shí)，第二、三次各 1-3小時(shí)，合并提取液，濾液減壓濃縮至50°C相對(duì)密度為I. 33的稠膏，70-90°C真空干燥3-5 小時(shí)，粉碎，得乙醇提取物；(3)將步驟(I)制得的揮發(fā)油包合物和步驟(2)制得的乙醇提取物混合，即得。
6.如權(quán)利要求5所述的一種用于除濕通痹的藥物組合物的制備方法，其特征在于，步驟如下(1)將圓柏葉200重量份、水柏枝200重量份、烈香杜鵑200重量份、大籽蒿200重量份，切割成段，加入藥材總重量6倍的水，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取時(shí)間4小時(shí)，得揮發(fā)油和藥渣，收集揮發(fā)油，備用；精密稱取環(huán)糊精，加入蒸餾水配成含環(huán)糊精質(zhì)量百分比5%的溶液，攪拌，60°C _70°C水浴加熱使溶解，降溫至50°C _55°C，攪拌條件下，加入揮發(fā)油與無(wú)水乙醇的等體積混合物，使揮發(fā)油β-環(huán)糊精=Iml :4g，密封，在50°C條件下攪拌 4h，-4°C冷藏12h，抽濾，沉淀，50°C真空干燥，粉碎，得揮發(fā)油包合物；(2)揮發(fā)油提取后的藥渣與200重量份麻黃混合，加入藥渣和麻黃總藥材量的O.25wt% 酒曲、噴入2wt%的38 40度青稞酒發(fā)酵，發(fā)酵處理后，再用藥渣和麻黃總藥材量的8倍的體積濃度50%乙醇，80°C提取3次，第一次4小時(shí)，第二、三次各2小時(shí)，合并提取液，濾液減壓濃縮至50°C相對(duì)密度為I. 33的稠膏，80°C真空干燥4小時(shí)，粉碎，得乙醇提取物；(3)將步驟(I)制得的揮發(fā)油包合物和步驟(2)制得的乙醇提取物混合，即得。
7.如權(quán)利要求4所述的一種用于除濕通痹的藥物組合物制劑，其特征在于所述的泡騰顆粒劑的制備方法，步驟如下(O將圓柏葉200g、水柏枝200g、烈香杜鵑200g、大籽蒿200g，切割成段，加入藥材總重量6倍的水，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，提取時(shí)間4小時(shí)，得揮發(fā)油和藥渣，收集揮發(fā)油，備用；精密稱取β_環(huán)糊精，加入蒸餾水配成含β_環(huán)糊精質(zhì)量百分比5%的溶液，攪拌， 600C -70°C水浴加熱使溶解，降溫至50°C _55°C，攪拌條件下，加入揮發(fā)油與無(wú)水乙醇的等體積混合物，使揮發(fā)油β-環(huán)糊精=Iml :4g，密封，在50°C條件下攪拌4h，-4°C冷藏12h，抽濾，沉淀，50°C真空干燥，粉碎，得揮發(fā)油包合物；(2)揮發(fā)油提取后的藥渣與200g麻黃混合，加入藥渣和麻黃總藥材量的O.25wt%酒曲、 噴入2wt%的38 40度青稞酒發(fā)酵，發(fā)酵處理后，再用藥渣和麻黃總藥 材量的8倍的體積濃度50%乙醇，80°C提取3次，第一次4小時(shí)，第二、三次各2小時(shí)，合并提取液，濾液減壓濃縮至50°C相對(duì)密度為1.33的稠膏，80°C真空干燥4小時(shí)，粉碎，得乙醇提取物；(3)將步驟(I)制得的揮發(fā)油包合物和步驟(2)制得的乙醇提取物混合，加入碳酸氫鈉、檸檬酸，無(wú)水乙醇做潤(rùn)濕劑，混勻，16目制粒，50°C干燥2小時(shí)，18目整粒，裝袋，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于除濕通痹的藥物組合物、制劑及其制備與應(yīng)用。該藥物組合物，由如下重量份的原料制成揮發(fā)油包合物10-20重量份、乙醇提取物85-95重量份；本發(fā)明優(yōu)化了制備工藝，揮發(fā)油經(jīng)過(guò)β-環(huán)糊精包合后，使揮發(fā)油不宜揮發(fā)，增加了藥物的穩(wěn)定性，同時(shí)也使處方投料量更加的準(zhǔn)確；用優(yōu)化后的提取工藝，不僅最大限度地把揮發(fā)油提取出來(lái)，而且也最大限度地節(jié)約了藥材資源和社會(huì)成本。
文檔編號(hào)A61K9/16GK102688277SQ20121020514
公開(kāi)日2012年9月26日 申請(qǐng)日期2012年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月20日
發(fā)明者任松鵬, 單玉剛, 張本永, 李麗, 李懷平, 陳之瑞, 魏永義 申請(qǐng)人:山東阿如拉藥物研究開(kāi)發(fā)有限公司