專利名稱：用于皮膚疾病的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬中藥技術領域，涉及一種由多種中藥制備成的可用于治療或預防皮膚疾病例如濕疹、瘙癢等病癥的組合物，特別涉及一種包括黃柏、苦參、龍膽、生甘草、土茯苓等的中藥組合物。
背景技術：
以濕疹、瘙癢等為主要癥狀的皮膚疾病對于人們的日常工作和生活困擾極大。濕疹發(fā)病機制比較復雜，就內在因素而言與機體的過敏性體質有重要關系。此外，過度疲勞、精神緊張、失眠、胃腸道功能性障礙、情緒變化，以及感染病灶、新陳代謝障礙和內分泌功能失調等，均引起或加重濕疹病情。外部因素刺激如炎熱、多汗、搔抓、摩擦、日光、紫外線、寒冷、各種動物皮毛、植物、化學物質等，均可誘發(fā)濕疹。在無法去除外界誘發(fā)因素的情況下，濕疹等的控制主要依賴藥物治療。目前，西藥對濕疹尚無特效療法，多采用對癥治療。以內服抗組胺藥物治療為多，如苯海拉明、非那根、撲爾敏、賽庚啶等，還可與鎮(zhèn)靜藥、維生素C等合用。外用藥常用的有3%硼酸溶液、5%醋酸鉛溶液、達里波氏(硫酸銅、硫酸鋅)溶液，皮質類固醇霜劑、糊劑等，如若出現感染，合用抗生素軟膏?？菇M胺藥物具有中樞抑制作用，服用后導致嗜睡和疲勞感。激素治療療程一般為2 3周，但停藥后易反跳。激素類藥物存在較多的不良反應，可引起皮膚萎縮，毛細血管擴張、痤瘡、酒糟鼻、紫癜、口周皮炎等，長期使用激素軟膏還可能造成全身性副作用，如骨密度降低、丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸抑制作用、生長抑制、白內障等。局部免疫調節(jié)劑是近來出現的一系列新型藥物，可以局部外用，沒有全身性免疫抑制的副作用，是一類在皮膚科領域具有廣闊應用前景的藥物。免疫調節(jié)劑他克莫司或吡美莫司局部應用對皮炎、濕疹可以有很好的療效，且無外用皮質類固醇激素的不良反應。但是會導致流感樣癥狀、發(fā)熱、頭痛等全身不良反應。一個安慰劑對照的多中心研究表明，約30%的患者出現流感樣癥狀，19%的患者出現頭痛，極少數患者出現關節(jié)痛、背痛、皮膚麻刺感、光敏感、變態(tài)反應等，顯然不適合戰(zhàn)場或救災前線使用。中醫(yī)辨證認為濕疹屬濕熱浸淫證，濕疹的發(fā)病機理出自于日常的飲食失節(jié)，傷及脾胃，脾失健運，致使?jié)駸醿忍N，又外感風濕熱邪，內外兩邪相搏，充于腠理，浸淫肌膚。身體虛弱，脾為濕因，肌膚失養(yǎng)。或因濕熱蘊久，耗傷陰血，化燥生風，而致血虛風燥，肌膚甲錯都會引發(fā)濕疹。濕邪為發(fā)病的主要因素，由于濕性粘滯重著，易留難去，故濕邪引起的皮膚病，其皮損呈多形性，病情纏綿，難以速愈。治療上總以祛濕為先，或清熱疏風利濕，或燥濕健脾或健脾化濕，或活血除濕，或養(yǎng)陰除濕等隨癥施治，常能收到預期療效。非激素類藥物治療是濕疹的治療方向，中藥治療全身副作用小，外用制劑局部治療更加直接，亦可減少藥物的全身副作用，因此，尋找有效的中藥外用制劑是治療濕疹的一個重要方向。瘙癢是皮膚的表層及與皮膚相鄰的粘膜出現的感覺(癢感)。癢感是一種感知皮膚表層的寄生蟲和刺激物以便通過瘙癢動作除去侵入物、刺激物的感覺。瘙癢是容易理解為引起想搔的沖動的一種感覺，但其機制尚未完全了解。伴有瘙癢的疾病，大致可分類為伴有皮膚疾病的瘙癢性皮膚病(例如，性皮炎、蕁麻疹、銀屑病、干皮病、發(fā)癬)，以及不伴皮膚疾病的腎透析和內臟疾病[例如，糖尿病、血液疾病、膽汁郁積性肝病(原發(fā)性膽汁性肝硬變)及腎臟病]，甲狀腺機能亢進、多發(fā)性硬化等引起的瘙癢即皮膚瘙癢癥(pruritus cutaneous)。其他伴有強烈癢感的疾病可列舉過敏性結膜炎等角膜、結膜疾病。這些疾病近年來增加很快，從生活質量(QOL)的觀點來看正在成為大問題。很 多發(fā)生瘙癢的疾病的共同點是會由于搔破而引起惡性循環(huán)。已知會引起瘙癢的物質的代表有組胺，從外界引入或體內自肥大細胞游離都會引起瘙癢。瘙癢性皮膚病的治療可使用抗組胺藥和抗變態(tài)反應藥、外用留體藥物等。然而它們都出現副作用，還沒有能滿足瘙癢性皮膚病引起的瘙癢治療的藥品。而且，最近報道特應性皮炎的瘙癢有組胺以外的因子參與，實際上臨床上有多例子顯示抗組胺藥和抗變態(tài)反應藥對特應性皮炎的瘙癢沒有顯著療效。皮膚瘙癢癥的治療有時也用抗組胺藥和外用留體藥處方，但幾乎沒有效果，目前還沒有有效的治療方法，沒有能滿足上述伴有瘙癢的疾病的治療的藥品，臨床上渴望不管其疾病原因而能有效地抑制瘙癢的藥物。人們在尋找可用于治療或預防皮膚疾病例如濕疹、瘙癢等的中藥時通常要考慮它們的治療效果，而中藥的安全性和耐受性通常比之于化學藥物更優(yōu)異。目前臨床上仍然需要有新的用于止癢的方法，特別是使用中藥治療或預防皮膚疾病例如濕疹、瘙癢等的方法。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于為臨床提供一種新的治療或預防皮膚疾病例如濕疹、瘙癢等病癥的方法，本發(fā)明人發(fā)現以黃柏、苦參、龍膽、生甘草、土茯苓等為藥材制備的組合物，具有令人滿意的治療或預防皮膚疾病例如濕疹、瘙癢等病癥的效果。本發(fā)明基于此發(fā)現而得以完成。為此，本發(fā)明第一方面提供了一種組合物，其是由包括下列的中藥材制備成的苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其藥材中苦參以8重量份計，土茯苓量為3-24重量份，例如5-20重量份,例如8-18重量份,例如10-15重量份,例如約12重量份。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其藥材中苦參以8重量份計，茵陳量為2-16重量份,例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如約8重量份。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其藥材中苦參以8重量份計，黃柏量為2-16重量份,例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如約8重量份。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其藥材中苦參以8重量份計，龍膽草量為I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如約6重量份。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其藥材中苦參以8重量份計，白鮮皮量為2-16重量份，例如3_15重量份，例如4_12重量份，例如5_10重量份，例如約8重量份。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其藥材中苦參以8重量份計，馬齒莧量為I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如約6重量份。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其藥材中苦參以8重量份計，地膚子量為2-16重量份，例如3_15重量份，例如4_12重量份，例如5_10重量份，例如約8重量份。
根據本發(fā)明第一方面的組合物，其藥材中苦參以8重量份計，百部量為2. 5-20重量份，例如3-18重量份,例如5-15重量份,例如8-12重量份,例如約10重量份。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其藥材中苦參以8重量份計，生甘草量為I. 5-12重量份，例如2-10重量份 ，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如約6重量份。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其是由包括下列的中藥材制備成的苦參8重量份、土茯苓3-24重量份、茵陳2-16重量份、黃柏2-16重量份、龍膽草I. 5-12重量份、白鮮皮2-16重量份、馬齒覓I. 5-12重量份、地膚子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草I. 5-12重量份。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其是由包括下列的中藥材制備成的苦參8重量份、土茯苓8-18重量份、茵陳4-12重量份、黃柏4-12重量份、龍膽草3_9重量份、白鮮皮4-12重量份、馬齒莧3-9重量份、地膚子4-12重量份、百部5_15重量份、生甘草3_9重量份。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其是由包括下列的中藥材制備成的苦參8重量份、土茯苓12重量份、茵陳8重量份、黃柏8重量份、龍膽草6重量份、白鮮皮8重量份、馬齒莧6重量份、地膚子8重量份、百部10重量份、生甘草6重量份。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其中所述藥材中還包括薄荷腦和/或冰片。在一個實施方案中，所述藥材中還包括薄荷腦。在一個實施方案中，所述藥材中還包括冰片。在一個實施方案中，所述藥材中還包括薄荷腦和冰片。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其藥材中苦參以8重量份計，薄荷腦量為O. 1-3重量份，例如O. 3-2重量份，例如O. 5-1重量份，例如O. 7-0. 9重量份，例如約O. 8重量份。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其藥材中苦參以8重量份計，冰片量為O. 1-2重量份，例如O. 2-1. 5重量份，例如O. 3-1. O重量份，例如O. 4-0. 6重量份，例如約O. 53重量份。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其是由包括下列的中藥材制備成的苦參8重量份、土茯苓3-24重量份、茵陳2-16重量份、黃柏2-16重量份、龍膽草I. 5-12重量份、白鮮皮2-16重量份、馬齒覓I. 5-12重量份、地膚子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草I. 5-12重量份、薄荷腦O. 1-3重量份、冰片O. 1-2重量份。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其是由包括下列的中藥材制備成的苦參8重量份、土茯苓8-18重量份、茵陳4-12重量份、黃柏4-12重量份、龍膽草3_9重量份、白鮮皮4-12重量份、馬齒莧3-9重量份、地膚子4-12重量份、百部5_15重量份、生甘草3_9重量份、薄荷腦O. 8-2重量份、冰片O. 2-1. 5重量份。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其是由包括下列的中藥材制備成的苦參8重量份、土茯苓12重量份、茵陳8重量份、黃柏8重量份、龍膽草6重量份、白鮮皮8重量份、馬齒莧6重量份、地膚子8重量份、百部10重量份、生甘草6重量份、薄荷腦O. 8重量份、冰片
O.53重量份。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其中還包括藥學可接受的輔料。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其中包括藥學可接受的輔料。在一個實施方案中，所述藥學可接受的輔料包括載體溶媒。在一個實施方案中，所述載體溶媒選自水和濃度低于50%乙醇。在一個實施方案中，所述載體溶媒是0-40%乙醇。在一個實施方案中，所述載體溶媒是10-30%乙醇。在一個實施方案中，所述載體溶媒是約20%乙醇。
根據本發(fā)明第一方面的組合物，其中所述苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草是經提取加入到所述組合物中的。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其是呈口服藥劑或外用藥劑的形式。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其是呈外用藥劑的形式。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其是呈選自下列的藥劑形式軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、搽劑、噴霧劑。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其每IOOg或者每IOOml折合成生藥總量為10-500g，例如 20-250g，例如 20_100g，例如 10_50g，例如 20_40g，例如 25_35g，例如約 30g。根據本發(fā)明第一方面的組合物，其中還包含選自下列的輔料酸堿調節(jié)劑(例如鹽酸、氫氧化鈉)、防腐劑(例如泥泊金甲酯、乙酯、丙酯)、抑菌劑(例如三氯叔丁醇)、稠度調節(jié)劑(例如聚維酮、纖維素及其衍生物類)等。 本發(fā)明第二方面提供了下列中藥材的組合在制備用于治療或預防哺乳動物(例如人)皮膚疾病例如濕疹、瘙癢等病癥的產品中的用途苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草。根據本發(fā)明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，土茯苓量為3-24重量份,例如5-20重量份，例如8-18重量份，例如10-15重量份，例如約12重量份。根據本發(fā)明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，茵陳量為2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如約8重量份。根據本發(fā)明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，黃柏量為2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如約8重量份。根據本發(fā)明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，龍膽草量為I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如約6重量份。根據本發(fā)明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，白鮮皮量為2-16重量份,例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如約8重量份。根據本發(fā)明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，馬齒莧量為I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如約6重量份。根據本發(fā)明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，地膚子量為2-16重量份,例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如約8重量份。根據本發(fā)明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，百部量為2. 5-20重量份,例如3-18重量份，例如5-15重量份，例如8-12重量份，例如約10重量份。根據本發(fā)明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，生甘草量為I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4-8重量份，例如約6重量份。根據本發(fā)明第二方面的用途，其藥材中包括苦參8重量份、土茯苓3-24重量份、茵陳2-16重量份、黃柏2-16重量份、龍膽草I. 5-12重量份、白鮮皮2_16重量份、馬齒莧
I.5-12重量份、地膚子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草I. 5-12重量份。根據本發(fā)明第二方面的用途，其藥材中包括苦參8重量份、土茯苓8-18重量份、茵陳4-12重量份、黃柏4-12重量份、龍膽草3-9重量份、白鮮皮4_12重量份、馬齒莧3_9重量份、地膚子4-12重量份、百部5-15重量份、生甘草3-9重量份。根據本發(fā)明第二方面的用途，其藥材中包括苦參8重量份、土茯苓12重量份、茵陳8重量份、黃柏8重量份、龍膽草6重量份、白鮮皮8重量份、馬齒莧6重量份、地膚子8重量份、百部10重量份、生甘草6重量份。根據本發(fā)明第二方面的用途，其中所述藥材中還包括薄荷腦和/或冰片。在一個實施方案中，所述藥材中還包括薄荷腦。在一個實施方案中，所述藥材中還包括冰片。在一個實施方案中，所述藥材中還包括薄荷腦和冰片。根據本發(fā)明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，薄荷腦量為O. 1-3重量份,例如O. 3-2. O重量份，例如O. 5-1重量份，例如O. 7-0. 9重量份，例如約O. 8重量份。根據本發(fā)明第二方面的用途，其藥材中苦參以8重量份計，冰片量為O. 1-2重量份，例如O. 2-1. 5重量份，例如O. 3-1. O重量份，例如O. 4-0. 6重量份，例如約O. 53重量份。根據本發(fā)明第二方面的用途，其藥材中包括苦參8重量份、土茯苓3-24重量份、 茵陳2-16重量份、黃柏2-16重量份、龍膽草I. 5-12重量份、白鮮皮2_16重量份、馬齒莧
I.5-12重量份、地膚子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草I. 5-12重量份、薄荷腦O. 1-3重量份、冰片O. 1-2重量份。根據本發(fā)明第二方面的用途，其藥材中包括苦參8重量份、土茯苓8-18重量份、茵陳4-12重量份、黃柏4-12重量份、龍膽草3-9重量份、白鮮皮4_12重量份、馬齒莧3_9重量份、地膚子4-12重量份、百部5-15重量份、生甘草3-9重量份、薄荷腦O. 3-2重量份、冰片O. 2-1. 5重量份。根據本發(fā)明第二方面的用途，其藥材中包括苦參8重量份、土茯苓12重量份、茵陳8重量份、黃柏8重量份、龍膽草6重量份、白鮮皮8重量份、馬齒莧6重量份、地膚子8重量份、百部10重量份、生甘草6重量份、薄荷腦O. 8重量份、冰片O. 53重量份。根據本發(fā)明第二方面的用途，其中所述產品中包括包括藥學可接受的輔料。在一個實施方案中，所述藥學可接受的輔料包括載體溶媒。在一個實施方案中，所述載體溶媒選自水和濃度低于50%乙醇。在一個實施方案中，所述載體溶媒是0-40%乙醇。在一個實施方案中，所述載體溶媒是10-30%乙醇。在一個實施方案中，所述載體溶媒是約20%乙醇。根據本發(fā)明第二方面的用途，其中所述苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草是經提取加入到所述產品中的。根據本發(fā)明第二方面的用途，其中所述產品是呈口服藥劑或外用藥劑的形式。根據本發(fā)明第二方面的用途，其中所述產品是呈外用藥劑的形式。根據本發(fā)明第二方面的用途，其中所述產品是呈選自下列的藥劑形式軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、搽劑、噴霧劑。根據本發(fā)明第二方面的用途，其中所述產品每IOOg或者每IOOml折合成生藥總量為 10-50g，例如 20-40g，例如 25-35g，例如約 30g。根據本發(fā)明第二方面的用途，其中所述產品中還包含選自下列的輔料酸堿調節(jié)劑(例如鹽酸、氫氧化鈉)、防腐劑(例如泥泊金甲酯、乙酯、丙酯)、抑菌劑(例如三氯叔丁醇)、稠度調節(jié)劑(例如聚維酮、纖維素及其衍生物類)等。本發(fā)明第三方面提供了制備本發(fā)明第一方面任一項所述組合物的方法，其包括以下步驟將苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草用溶劑提取，將得到的提取液濃縮，加入任選的薄荷腦、冰片，并加入任選的藥學可接受的輔料，即得。
根據本發(fā)明第三方面的方法，其中所述提取用的溶劑選自水、含水乙醇、或乙醇。在一個實施方案中，所述提取用的溶劑是含水乙醇。在一個實施方案中，所述含水乙醇是濃度為10-95%的乙醇。在一個實施方案中，所述含水乙醇是濃度為20-90%的乙醇。在一個實施方案中，所述含水乙醇是濃度為30-85%的乙醇。在一個實施方案中，所述含水乙醇是濃度為40-80%的乙醇。在一個實施方案中，所述含水乙醇是濃度為50-80%的乙醇。盡管本發(fā)明在一些實例使用濃度為50-80%的乙醇 作為提取用的溶劑，得到的提取物顯示出優(yōu)異的止癢效果，然而本領域技術人員理解，其它濃度的乙醇以及水或者乙醇均可預期得到具有良好止癢效果的提取物，因為在本發(fā)明的一些實例中，受試者直接口服用苦參8重量份、土茯苓12重量份、茵陳8重量份、黃柏8重量份、龍膽草6重量份、白鮮皮8重量份、馬齒莧6重量份、地膚子8重量份、百部10重量份、生甘草6重量份生藥直接粉碎并裝膠囊獲得的組合物，在IOg藥材/50kg體重/日的劑量下，達到總有效率88%的良好止癢效果。在本發(fā)明第三方面方法的一個實施方案中，該方法包括使用65 85%乙醇回流提取苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草，濃縮提取液，力口入任選的薄荷腦、冰片，并加入任選的藥學可接受的輔料，即得。在本發(fā)明第三方面方法的一個實施方案中，該方法包括使用70 80%乙醇回流提取苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草共1-5次(例如1-4次，例如1-3次；例如每次1-5小時，例如每次1-4小時，例如每次1-3小時，例如每次2小時)，濃縮提取液至相對密度為I. 01 I. 30，過濾除雜質，加入薄荷腦、冰片，并加入任選的藥學可接受的輔料(例如，溶劑如0-50%乙醇，以及防腐劑例如羥苯乙酯等)，即得。在本發(fā)明的一個實施方案中，其中所述的組合物含有的活性成分以總生藥材計為I-IOOg 生藥 /IOOg 組合物，例如 5-75g/100g,例如 10_50g/100g，例如 20_40g/100g，例如25-35g/100g,例如約30g/100g。在本發(fā)明的一個實施方案中，其中所述的組合物含有乙醇，其濃度為1_50%，例如5-40%，例如10-30%，例如15_25%，例如約20%。本發(fā)明任一方面或該任一方面的任一實施方案所具有的任一技術特征同樣適用其它任一實施方案或其它任一方面的任一實施方案，只要它們不會相互矛盾，當然在相互之間適用時，必要的話可對相應特征作適當修飾。下面對本發(fā)明的各個方面和特點作進一步的描述。本發(fā)明所引述的所有文獻，它們的全部內容通過引用并入本文，并且如果這些文獻所表達的含義與本發(fā)明不一致時，以本發(fā)明的表述為準。此外，本發(fā)明使用的各種術語和短語具有本領域技術人員公知的一般含義，即便如此，本發(fā)明仍然希望在此對這些術語和短語作更詳盡的說明和解釋，提及的術語和短語如有與公知含義不一致的，以本發(fā)明所表述的含義為準。在本發(fā)明中，可以使用有效量的本發(fā)明組合物施用于有需要的受試個體。如本文所述的，術語“有效量”是指可在受試者中實現預防和/或治療本發(fā)明所述狀況、障礙、病癥或疾病的目的劑量。本領域技術人員根據本發(fā)明上下文，可以容易地確定本發(fā)明組合物的使用劑量。特別地，根據本發(fā)明，術語“有效量”可以理解為本發(fā)明組合物以適用于任何醫(yī)學治療和/或預防的合理效果/風險比治療和/或預防所述狀況、障礙、病癥或疾病的足夠量。但應認識到，本發(fā)明組合物的總日用量可以由本領域技術人員在可靠的醫(yī)學判斷范圍內作出決定。對于任何具體的受試者，具體的預防有效劑量水平須根據多種因素而定，所述因素包括受試者的年齡、體重、一般健康狀況、性別和飲食；所采用的具體組合物；與本發(fā)明組合物組合使用或同時使用的其它治療活性物質；及醫(yī)療領域公知的類似因素。就本發(fā)明而言，一般的日劑量范圍拆算成藥材計，可以是O. I 100g/kg體重,例如O. 2 50g/kg體重，例如O. 2 25g/kg體重,例如O. 5 50g/kg體重,例如O. 5 25g/kg體重,例如I 20g/kg體重,例如2 10g/kg體重。如本文所述的，術語“組合物”，其可以是藥物或者任何其它有助于健康的產品。因此，在本發(fā)明中，術語“組合物”可以與“藥物組合物”互換使用。此外，本發(fā)明組合物可以作為預防皮膚不適狀態(tài)使用的組合物，此類組合物還經常稱為健康產品，例如消毒產品等，因此，在本發(fā)明中，提及的術語“組合物”和“藥物組合物”它們具有最廣泛的含義，即既可以是指藥品、還可以是指保健品，還可以是消毒產品。如本文所述的，術語“提取物”將包括可用于實現本發(fā)明目的的任何純度的提取物，本領域技術人員根據本發(fā)明精神可以理解本發(fā)明提取物的提取純度可以在較大的范圍內變化。例如本發(fā)明多種藥材提取獲得的提取物，根據不同的工藝條件的差異，Ikg總藥材經提取可得到IOg至500g之間任一量(例如50g至200g，例如50g至150g)亦即不同純度 的提取物，本領域技術人員可根據不同需要，使用不同純度的提取物來調配適合需要的組合物。在本發(fā)明中，提及“生藥材”或“生藥”時其包括苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草，以及(如果存在的話，可以理解為生藥材或生藥的)薄荷腦、冰片。本發(fā)明提供包含與一種或多種無毒生理學可接受的載體配制在一起的組合物。所述組合物可特別專門配制成以固體或液體形式供口服施用或供直腸施用，或者配制成供注射施用，或者配制成供局部施用例如供皮膚施用。本發(fā)明提供的組合物特別適合于供局部施用例如供皮膚施用。本發(fā)明的組合物具有清熱燥濕、止癢、解毒等功效，根據陳奇主編的《中藥藥效研究方法與思路》，我們對其進行了抗炎、止癢和抗變態(tài)反應方面的藥效學研究。這些抗炎、止癢和抗變態(tài)反應藥效學模型均是本領域公知的、可用于評價藥物用于預防或治療皮膚疾病特別是濕疹、瘙癢等癥狀的典型模型。本發(fā)明人通過建立豚鼠磷酸組織胺致癢模型，以致癢閾為指標，觀察各試驗組給藥后豚鼠對磷酸組織胺致癢閾的影響，評價本發(fā)明組合物不同劑量組的止癢作用。從本發(fā)明組合物對豚鼠磷酸組織胺致癢反應的結果可以看出，本發(fā)明組合物對致癢域有顯著性增高。本發(fā)明人通過建立遲發(fā)型超敏反應模型，以耳腫脹抑制率為指標，觀察各試驗組給藥后對小鼠耳腫脹抑制率的影響，評價本發(fā)明組合物不同劑量組的抗變態(tài)反應作用；并測定胸腺和脾臟指數，觀察給藥后對小鼠免疫功能的影響。結果表明本發(fā)明組合物可有效地抑制小鼠耳腫脹。從樣品對小鼠免疫器官重量的影響可以看出，所有的藥物組與模型組或空白組相比都無顯著性差異，即本發(fā)明組合物的三個劑量未對小鼠的脾臟和胸腺造成影響，而陽性藥對小鼠的脾臟和胸腺有顯著的影響。表明本發(fā)明組合物預期具有良好的安全性。本發(fā)明人通過建立二甲苯致小鼠耳廓腫脹實驗模型，以腫脹度為指標，觀察各試驗組給藥后小鼠對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響，評價本發(fā)明組合物不同劑量組的止癢作用。結果表明本發(fā)明組合物可有效地抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹。本發(fā)明人通過建立大鼠蛋清性足跖腫脹模型，以足腫脹度為指標，觀察各試驗組給藥后足跖腫脹程度，評價本發(fā)明組合物不同劑量組對足跖腫脹的影響，并測定試驗后lh、2h、4h、6h藥物對大鼠足腫脹的影響。從本發(fā)明組合物對大鼠蛋清性足跖腫脹的測定結果可知，本發(fā)明組合物可有效地抑制大鼠蛋清性足跖腫脹。
具體實施例方式下面通過具體的實施例/實驗例進一步說明本發(fā)明，但是，應當理解為，這些實施例和實驗例僅僅是用于更詳細具體地說明之用，而不應理解為用于以任何形式限制本發(fā)明。本發(fā)明對試驗中所使用到的材料以及試驗方法進行一般性和/或具體的描述。雖然為實現本發(fā)明目的所使用的許多材料和操作方法是本領域公知的，但是本發(fā)明仍然在此作盡可能詳細描述。本領域技術人員清楚，在下文中，如果未特別說明，本發(fā)明所用材料和操作方法是本領域公知的。A、制備實施例部分實施例I :制備本發(fā)明組合物配方
權利要求
1.一種組合物，其是由包括下列的中藥材制備成的苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草。
2.根據權利要求I的組合物，其藥材中苦參以8重量份計 土茯苓3-24重量份，例如5-20重量份，例如8-18重量份，例如10-15重量份，例如約12重量份； 茵陳2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5_10重量份，例如約8重量份； 黃柏2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5-10重量份，例如約8重量份； 龍膽草I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4_8重量份，例如約6重量份； 白鮮皮2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5_10重量份，例如約8重量份； 馬齒莧I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4_8重量份，例如約6重量份； 地膚子2-16重量份，例如3-15重量份，例如4-12重量份，例如5_10重量份，例如約8重量份； 百部2. 5-20重量份，例如3-18重量份，例如5-15重量份，例如8-12重量份，例如約10重量份；和/或 生甘草I. 5-12重量份，例如2-10重量份，例如3-9重量份，例如4_8重量份，例如約6重量份。
3.根據權利要求I的組合物，其特征在于 其是由包括下列的中藥材制備成的苦參8重量份、土茯苓3-24重量份、茵陳2-16重量份、黃柏2-16重量份、龍膽草I. 5-12重量份、白鮮皮2-16重量份、馬齒莧I. 5-12重量份、地膚子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草I. 5-12重量份；或者 其是由包括下列的中藥材制備成的苦參8重量份、土茯苓8-18重量份、茵陳4-12重量份、黃柏4-12重量份、龍膽草3-9重量份、白鮮皮4-12重量份、馬齒莧3_9重量份、地膚子4-12重量份、百部5-15重量份、生甘草3-9重量份；或者 其是由包括下列的中藥材制備成的苦參8重量份、土茯苓12重量份、茵陳8重量份、黃柏8重量份、龍膽草6重量份、白鮮皮8重量份、馬齒莧6重量份、地膚子8重量份、百部10重量份、生甘草6重量份。
4.根據權利要求I的組合物，其中所述藥材中還包括薄荷腦和/或冰片。
5.根據權利要求4的組合物，其藥材中苦參以8重量份計 薄荷腦O. 1-3重量份,例如O. 3-2. O重量份,例如O. 5-1重量份,例如O. 7-0. 9重量份，例如約O. 8重量份；和/或 冰片O. 1-2重量份，例如O. 2-1. 5重量份，例如O. 3-1. O重量份，例如O. 4-1. 6重量份，例如約O. 53重量份。
6.根據權利要求I的組合物，其是由包括下列的中藥材制備成的苦參8重量份、土茯茶3-24重量份、茵陳2-16重量份、黃柏2-16重量份、龍膽草I. 5-12重量份、白鮮皮2_16重量份、馬齒莧I. 5-12重量份、地膚子2-16重量份、百部2. 5-20重量份、生甘草I. 5-12重量份、薄荷腦O. 1-3重量份、冰片O. 1-2重量份。
7.根據權利要求I的組合物，其中所述苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草是經提取加入到所述組合物中的。
8.根據權利要求I的組合物，其是呈口服藥劑或外用藥劑的形式。優(yōu)選其是呈選自下列的藥劑形式軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、搽劑、噴霧劑。
9.下列中藥材的組合在制備用于治療或預防哺乳動物(例如人)皮膚疾病例如濕疹、瘙癢等病癥的產品中的用途苦參、土茯茶、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒覓、地膚子、百部、生甘草。進一步地，該用途具有如說明書第二方面任一實施方案所述的特征。
10.制備權利要求1-8任一項所述組合物的方法，其包括以下步驟將苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草用溶劑提取，將得到的提取液濃縮， 加入任選的薄荷腦、冰片，并加入任選的藥學可接受的輔料，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于皮膚疾病的藥物組合物。具體地，本發(fā)明涉及一種組合物，其是由包括下列的中藥材制備成的苦參、土茯苓、茵陳、黃柏、龍膽草、白鮮皮、馬齒莧、地膚子、百部、生甘草，以及任選的薄荷腦和冰片。本發(fā)明組合物對致癢域有顯著性增高，可有效地抑制小鼠耳腫脹，并且預期具有良好的安全性。此外，本發(fā)明組合物可有效地抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹，并且可有效地抑制大鼠蛋清性足跖腫脹。
文檔編號A61P17/04GK102716394SQ20121019448
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月13日 優(yōu)先權日2012年6月13日
發(fā)明者張梅魁, 徐風華, 郭榮榮, 陳婷婷 申請人:中國人民解放軍總醫(yī)院