專利名稱：一種尼莫地平緩釋微丸膠囊制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，涉及ー種藥物制劑及其制備，特別涉及ー種尼莫地平緩釋膠囊及其制備。
背景技術(shù)：
尼莫地平是第二代ニ氫吡啶類鈣拮抗劑，能選擇性地?cái)U(kuò)張大腦血管和増血流量，用作大腦血管擴(kuò)張劑。己成為國(guó)外治療腦血管疾病的首選藥物，在我國(guó)使用量也逐年上升。尼莫地平結(jié)構(gòu)式如下 。丨 ，
スO人於義oZ'v0、、
H尼莫地平主要適應(yīng)癥為(1)腦血管缺血病(2)輕度蛛網(wǎng)膜下腔出血所致的腦血管痙攣，老年性腦功能損傷(3)突發(fā)性耳聾及輕中度高血壓，也是目前臨床最多用于治療老年癡呆的鈣拮抗劑尼莫地平臨床應(yīng)用廣泛，但其為水不溶性藥物，溶解度小和較強(qiáng)的肝首過作用使其ロ服生物利用度很低(僅為2. 7% 27. 9%，)且其生物半衰期(O. 5 Ih)短，需頻繁用藥，不僅使用不方便，而且可使血藥濃度出現(xiàn)“峰谷”現(xiàn)象，引起毒副作用。因此根據(jù)提高尼莫地平的溶出度，制備具有較高生物利用度的尼莫地平緩釋制劑具有一定的臨床意義。本發(fā)明經(jīng)過篩選優(yōu)化配方和制備エ藝，制備出ー種外形美觀、流動(dòng)性好、易于分裝、生物利用度高、不良反應(yīng)發(fā)生率低的尼莫地平緩釋微丸膠囊。本發(fā)明與現(xiàn)已上市的普通尼莫地平劑型相比，本品毒副作用更小，生物利用度更好，服用次數(shù)少，病人順應(yīng)性好，更方便病人特別是老年癡呆病人用藥。與現(xiàn)有上市尼莫地平緩釋膠囊相比，也有以下優(yōu)點(diǎn)I.エ藝簡(jiǎn)単，更易于產(chǎn)業(yè)化?，F(xiàn)有上市緩釋膠囊采用制備固體分散體增溶，加入阻滯劑制成，固體分散體技木工藝復(fù)雜，不易于產(chǎn)業(yè)化，且此法有溶劑殘留，エ藝重現(xiàn)性低，質(zhì)量不易控制等缺點(diǎn)，本品采用常規(guī)輔料配伍，用エ藝簡(jiǎn)單的的擠出滾圓エ藝制備微丸，再用流化床包衣制成緩釋微丸，效率高，耗能小，顆粒大小均勻、成品外形美觀、流動(dòng)性更好。2.質(zhì)量更均衡穩(wěn)定。上市產(chǎn)品以固體分散體以聚合物為載體，聚合物在貯存過程中易出現(xiàn)老化問題，老化后影響藥物的釋放速度，導(dǎo)致藥品質(zhì)量不合格或療效下降，且在分散體的制備及軟材制備過程中，易出現(xiàn)混合不均勻致使批間質(zhì)量不均衡。本品以簡(jiǎn)單新穎的方法制備出緩釋微丸，避免了上述問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種尼莫地平緩釋微丸膠囊及制備方法。本發(fā)明的尼莫地平緩釋膠囊包括活性成分尼莫地平；輔料，填充劑乳糖，微晶纖維素，淀粉，甘露醇，糖粉；粘合劑羥丙甲纖維素；增溶劑聚山梨酯-80，波洛沙姆188 ；潤(rùn)滑劑聚こニ醇6000，硬脂酸鎂；包衣劑聚こ烯醇包衣粉，こ基纖維素包衣粉，本發(fā)明的尼莫地平緩釋膠囊，由以下成分組成
原輔 名#用量(g)
.M莫地〒20-180
微品纖維索CFHO
0-130
糖粉0-70
乳糖0-80
貨露醇0-360
羥內(nèi)rp纖維素2 -12
聚山梨醇SO0-12
波洛沙姆18 CF40
聚乙.——·.醇 60000.2-10
聚&烯醇包衣 5-70優(yōu)選的，本發(fā)明的的尼莫地平緩釋膠囊由以下成分組成
原輔料名稱用量(g)
麗莫地平20-180
微品纖維素35-140
糖粉10-70
羥丙Φ纖維索2-12
聚乙.——————:醇 60000.2-10
聚Ih梨醉802-12素丸包衣制備處方如下原輔料名稱用量(g)尼莫地平藥丸 69.2-424聚こ烯醇包衣粉1-17。優(yōu)選的，本發(fā)明的的尼莫地平緩釋膠囊由以下成分組成原輔《名稱用量(S)
W莫地甲20-180
微品纖維素35-140
淀粉30-130
乳糖10-80
聚乙形 60000.2-10
妤內(nèi)屮纖維尜2-12
聚山梨形802-12素丸包衣制備處方如下原輔料名稱用量(g)尼莫地平藥丸 99. 2-584聚こ烯醇包衣粉 2-23。優(yōu)選的，本發(fā)明的的尼莫地平緩釋膠囊由以下成分組成
原輔料名稱用量(g)
尼莫地平20-180
黴 Ilif 維素35-140
糖粉10-70
甘》醉45-360
幾爾甲纖維索2-12
波洛沙姆1886-40
聚乙—:醇 60000.2-10素丸包衣制備處方如下原輔料名稱用量(g)
尼莫地平藥丸 118-812聚こ烯醇包衣粉2-32。優(yōu)選的，本發(fā)明的的尼莫地平緩釋膠囊由以下成分組成原輔》名稱用量(g)
W莫地平20-180
微品纖維素35-140
乳糖10-80
貨露醉45-360
妤內(nèi)屮纖維.#2-12
蒙山梨酡802-12
聚乙咐60000.2-10素丸包衣制備處方如下原輔料名稱用量(g)尼莫地平藥丸 114.2-794聚こ烯醇包衣粉2-32。優(yōu)選的，本發(fā)明的的尼莫地平緩釋膠囊由以下成分組成
原輔料名稱用量(g)
尼雋地平20-180
淀粉30-130
乳糖10-80
波洛沙1886-40
羥丙「P纖維素3-15
聚乙0 60000.2-10
聚山梨醇802-12素丸包衣制備處方如下原輔料名稱用量(g)尼莫地平藥丸 71. 2-467聚こ烯醇包衣粉1-19。本發(fā)明的另ー個(gè)目的在于提供尼莫地平緩釋膠囊的制備方法。本發(fā)明的尼莫地平緩釋膠囊，是將尼莫地平先制備成微丸，在包衣，然后裝入膠囊制成的。具體的，本發(fā)明的制備方法步驟如下原輔》名稱用量(g)
W莫地平20-180
微品纖維素35-140
乳糖10-80
貨露醉45-360
妤內(nèi)屮纖維.#2-12
蒙山梨酡802-12
聚乙咐60000.2-10素丸包衣制備處方如下原輔料名稱用量(g)尼莫地平藥丸 114.2-794聚こ烯醇包衣粉 2-32。I)原輔料粉碎、過篩尼莫地平和甘露醇粉碎，過篩；微晶纖維素，乳糖，于振蕩篩過篩，按處方稱量原、輔料；2)粘合劑配制將處方量聚山梨酯80，聚こニ醇6000，羥丙甲纖維素加入醇水溶液中，攪拌至溶解無沉淀，備用；3)濕法混合制粒將I)稱量好的原輔料投入濕法制粒機(jī)內(nèi)，低速混合，后加入2)制備的粘合剤，同時(shí)開動(dòng)低速切刀，使成濕粒，出料；4)擠出、滾圓、干燥、過篩將濕粒投入旋轉(zhuǎn)擠出機(jī)內(nèi)，擠出的條狀物于離心造丸機(jī)中造丸，將尼莫地平濕丸流化干燥，干燥后的含藥微丸過篩，稱重；5)包衣將處方量聚こ烯醇包衣粉加入醇水溶液中，攪拌，包衣，包衣液噴完后，干燥，稱重；6)膠囊填充。根據(jù)微丸檢測(cè)結(jié)果計(jì)算裝量，填充膠囊。本發(fā)明根據(jù)輔料成分的不同，制備方法略有差異。其他優(yōu)選的制備方法請(qǐng)見實(shí)施例。本發(fā)明尼莫地平緩釋膠囊是經(jīng)過篩選得到的，通過以下實(shí)驗(yàn)進(jìn)行說明。I)載藥素丸制備處方エ藝篩選及結(jié)果(見表1，表2):表I.載藥丸制備處方エ藝篩選篩選組ノネ、處方處方I 處方2處方3 處方4處方5
尼兌地平 60g 60g60g 60g60g
徽iiffli素 100 g 60 g100 g 50 g—
i /V 4f| I f\f\
OtW — w g—— ——IUU g
乳糖 -- 20 g-- 20 g20 g
ネ分 4040
I|- >“ 一, XfT< f\f\
II路 nt- 一一g wu g
聚山梨醇 SO IO g 10 g— 10 g10 g
波洛沙姆188 — —10 g —10 g
聚 Z* ニ I 6 g 6 g6 g 6 g6 g
6000
羥 W 甲纖維 K) g 10 I10 g IOgIOg
素_—_—_—__
純化水 200 B 200 R200 g 200 g200 g表2不同處方載藥丸質(zhì)量
處方素丸質(zhì)量(_整度，硬度)收率
處方I _整度好，硬度稍低85%
處ノ/2 _■度好，硬度適屮88.5%
處方3 _+懷度好，硬度適屮84.3%
處方4 M格度好，硬度“94.1%
處方5 關(guān)‘接度好，(逆度適中86.2%由表2知，處方4微丸圓整度好，收率高于其余處方，因此，選用處方4作為載藥素丸制備處方.2)包衣增重篩選表3不同包衣增重處方篩選
包衣膜ft衣增重(％)~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
聚乙烯醉乜衣粉包衣液2 .1 6% 所得包衣產(chǎn)品釋放曲線如下圖I
本發(fā)明所述的包衣增重是以素丸的重量為基礎(chǔ)進(jìn)行增重。表4不同包衣增重釋放曲線與市售尼莫地平緩釋膠囊釋放曲線相似因子
權(quán)利要求
1.一種尼莫地平緩釋微丸膠囊，其特征在于，由以下成分加工制成
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的尼莫地平緩釋微丸膠囊，其特征在于，由以下成分加工制成 原輔料名稱用量(g)
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的尼莫地平緩釋微丸膠囊，其特征在于，由以下成分加工制成原輔料名稱用量(g) 愿莫地平20-180 微品纖維素35-140 淀粉30-130 乳糖10-80 聚乙_:6冊(cè)00.2-10韻素2-12 聚山梨醉802-12素丸包衣制備處方如下原輔料名稱用量(g)尼莫地平藥丸 99. 2-584聚こ烯醇包衣粉2-23。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的尼莫地平緩釋微丸膠囊，其特征在于，由以下成分加工制成 原輔料名稱用量(g) W—5 地 f20-180 微晶纖維素35-14010-70 U-露 S寧45-360 羥丙中纖維索2-12 波洛沙姆18S6-40 聚乙.醇 60000.2-10素丸包衣制備處方如下原輔料名稱用量(g)尼莫地平藥丸 118-812聚こ烯醇包衣粉2-32。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的尼莫地平緩釋微丸膠囊，其特征在于，由以下成分加工制成原輔料名稱用量(g)尼莫地平20-180微品纖維素35-140乳糖10-80貨露醉45-360屮纖維.#2-12 聚山2-12聚乙咐60000.2-10 素丸包衣制備處方如下 原輔料名稱用量(g) 尼莫地平藥丸 114.2-794 聚こ烯醇包衣粉 2-32。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的尼莫地平緩釋微丸膠囊，其特征在于，由以下成分加工制成 原輔料名稱用量(g)尼.. 地.、Γ:20-180淀粉30-130 乳糖10-80 波洛沙姆謂S6-40 羥丙中纖維-素3-15聚乙.—'肩？ 60000.2-10 聚山梨醇802-12 素丸包衣制備處方如下 原輔料名稱用量(g) 尼莫地平藥丸 71. 2-467 聚こ烯醇包衣粉 1-19。
7.權(quán)利要求1-6任一所述的尼莫地平緩釋微丸膠囊，是將尼莫地平先制備成素丸，包衣，然后裝入膠囊制成的。
8.權(quán)利要求3所述的尼莫地平緩釋微丸膠囊的制備方法，包括以下步驟 1)原輔料粉碎、過篩 尼莫地平粉碎，過篩；微晶纖維素，淀粉，乳糖，于振蕩篩過篩； 2)粘合劑配制 將處方量聚山梨酯80，聚こニ醇6000，羥丙甲纖維素加入醇水溶液中，攪拌至溶解無沉淀，備用； 3)濕法混合制粒 將I)稱量好的原輔料投入濕法制粒機(jī)內(nèi)，低速混合，后加入2)制備的粘合剤，同時(shí)開動(dòng)低速切刀，使成濕粒，出料； 4)擠出、滾圓、干燥、過篩 將濕粒投入旋轉(zhuǎn)擠出機(jī)內(nèi)，選擇孔徑為O. 8-1. Omm的篩網(wǎng)，擠出長(zhǎng)度、粗度較均勻的條狀物，條狀物于離心造丸機(jī)中造丸，將尼莫地平濕丸流化干燥，干燥后的含藥微丸過18目和40目篩，收集18到40目之間的微丸，稱重； 5)包衣 將處方量聚こ烯醇包衣粉緩緩加入醇水溶液中，攪拌混合均勻，開始包衣，包衣液噴完后，干燥，稱重； 6)膠囊填充 根據(jù)微丸檢測(cè)結(jié)果計(jì)算裝量，填充膠囊。
9.權(quán)利要求5所述的尼莫地平緩釋微丸膠囊的制備方法，包括以下步驟 O原輔料粉碎、過篩 尼莫地平和甘露醇粉碎，過篩；微晶纖維素，乳糖，于振蕩篩過篩，按處方稱量原、輔料； 2)粘合劑配制 將處方量聚山梨酯80，聚こニ醇6000，羥丙甲纖維素加入醇水溶液中，攪拌至溶解無沉淀，備用； 3)濕法混合制粒 將I)稱量好的原輔料投入濕法制粒機(jī)內(nèi)，低速混合，后加入2)制備的粘合剤，同時(shí)開動(dòng)低速切刀，使成濕粒，出料； 4)擠出、滾圓、干燥、過篩 將濕粒投入旋轉(zhuǎn)擠出機(jī)內(nèi)，擠出的條狀物于離心造丸機(jī)中造丸，將尼莫地平濕丸流化干燥，干燥后的含藥微丸過篩，稱重； 5)包衣 將處方量聚こ烯醇包衣粉加入醇水溶液中，攪拌，包衣，包衣液噴完后，干燥，稱重； 6)膠囊填充 根據(jù)微丸檢測(cè)結(jié)果計(jì)算裝量，填充膠囊。
10.權(quán)利要求5所述的尼莫地平緩釋微丸膠囊的制備方法，包括以下步驟 1)原輔料粉碎、過篩 尼莫地平和甘露醇粉碎，過篩；微晶纖維素，乳糖，于振蕩篩過篩，按處方稱量原、輔料； 2)粘合劑配制 將處方量聚山梨酯80，聚こニ醇6000，羥丙甲纖維素加入醇水溶液中，攪拌至溶解無沉淀，備用； 3)濕法混合制粒 將稱量好的原輔料投入濕法制粒機(jī)內(nèi)，低速混合，后加入2)制備的粘合剤，同時(shí)開動(dòng)低速切刀，使成濕粒，出料； 4)擠出、滾圓、干燥、過篩 將濕粒投入旋轉(zhuǎn)擠出機(jī)內(nèi)，選擇孔徑為O. 8-1. Omm的篩網(wǎng)，擠出長(zhǎng)度、粗度較均勻的條狀物，條狀物于離心造丸機(jī)中造丸，將尼莫地平濕丸流化干燥，干燥。干燥后的含藥微丸過18目和40目篩，收集18到40目之間的微丸，稱重； 5)包衣 將處方量聚こ烯醇包衣粉緩緩加入醇水溶液中，攪拌混合均勻，開始包衣，包衣液噴完后，干燥，稱重； 6)膠囊填充 根據(jù)微丸檢測(cè)結(jié)果計(jì)算裝量，填充膠囊。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，涉及一種藥物制劑及其制備，特別涉及一種尼莫地平緩釋膠囊及其制備。本發(fā)明的尼莫地平緩釋膠囊包括活性成分尼莫地平；輔料，填充劑乳糖，微晶纖維素，淀粉，甘露醇，糖粉；粘合劑羥丙甲纖維素；增溶劑聚山梨酯-80，波洛沙姆188；潤(rùn)滑劑聚乙二醇6000，硬脂酸鎂；包衣劑聚乙烯醇包衣粉，乙基纖維素包衣粉。
文檔編號(hào)A61K31/4422GK102670564SQ20121015744
公開日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月18日
發(fā)明者王博, 莫澤藝, 譚世文, 陳新民, 陳茵茵 申請(qǐng)人:珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司