專利名稱：用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別是涉及一種用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
肝纖維化、肝硬化是肝臟炎癥或直接毒性損傷引起肝內(nèi)過多膠原纖維沉積為特征 的慢性進行性肝病。肝纖維化可導致肝竇毛細血管化、竇內(nèi)壓增高、肝內(nèi)微循環(huán)障礙，影響血液和肝細胞的物質(zhì)交換，進而加重肝細胞損傷，使肝纖維化進一步發(fā)展并形成惡性循環(huán)。肝硬化是在彌漫性肝纖維化基礎(chǔ)上，由于肝細胞代償性結(jié)節(jié)性再生和結(jié)締組織再生，肝組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變和功能肝細胞減少，引起一系列血流變學和病理生理學改變，臨床表現(xiàn)為肝形態(tài)學改變，肝功能減退和門靜脈高壓。從中醫(yī)角度而言，兩者本于正氣虧虛，濕熱血瘀，氣陰兩虛。目前，西醫(yī)作為一組臨床綜合癥處理，對癥治療，沒有一種針對性藥物或一個方案解決肝纖維化、肝硬化的諸多問題。中醫(yī)的“大黃蟄蟲丸”、“鱉甲煎丸”、“血癥丸”等治療肝病中成藥，或傾向于破血逐瘀，化積消癥，輕于扶正和解毒排毒，或傾向于抑制肝炎病毒，保肝降酶而略于扶正化瘀，防病情演變和復發(fā)，其療效均不明顯，特別對失代償性肝纖維化肝硬化幾乎無治療作用。病毒性肝炎一旦形成肝硬化，一是癌變率明顯提高，每年肝癌發(fā)生100萬左右；二是西醫(yī)西藥基本無比較系統(tǒng)的、療效比較好的措施、方法。因此，國家每年撥巨款支持研究肝硬化乃至病毒性肝炎的預防、診斷、治療、藥物開發(fā)等項研究，定期開展學術(shù)交流及探討。旨在較快時期內(nèi)征服威脅人類健康的惡魔。肝硬化的主要病變是假小葉形成，假小葉的關(guān)鍵病變是纖維化、纖維間隔圍繞分割肝細胞?；诟斡不瘡碗s的發(fā)病機制、機體基礎(chǔ)功能與免疫機制紊亂的現(xiàn)象，到目前為止，仍沒有對肝硬化抗纖維化治療方法、措施的突破性研究。在我國，肝硬化是多發(fā)病、常見病，主要由病毒性肝炎(乙、丙、丁型)未及時正確的診斷、治療遷延而致。病毒性肝炎患者及攜帶病毒者我國有I. 2 I. 8億。乙、丙、丁型病毒性肝炎的慢性化及硬化率很高，初步估計肝硬化患者在0. 9 I. 5千萬。因此，研究整套對肝硬化抗纖維化治療卓有成效的方法是非常重要的。目前關(guān)于治療肝硬化纖維化的中藥也有部分文獻進行報道，例如1、200410010247. 8、名稱為“治療肝纖維化肝硬化的藥劑”的發(fā)明專利，該中藥藥劑主要由生地、冬蟲夏草、丹參、鱉甲、三七參、黃芪、桃仁、漢防己、人參，麥芽、葉下珠、苦參等制成。2、申請?zhí)?01010147414. 9、名稱為“預防肝纖維化、治療肝硬化的中藥制劑”的發(fā)明專利，該中藥制劑主要由黃芪、當歸、冬蟲夏草、丹參、澤蘭、路路通、水蛭、紅花、蒲黃、月見草、人參花、丹皮、赤芍、桃仁、穿山甲、生甘草等制成。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對肝硬化發(fā)病率高、肝纖維化無理想的有效藥物治療以及西藥類毒性較大、療效不易確定等缺陷，提供一種用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物配伍科學合理、藥材藥源豐富、價格適中、制作簡單，對肝硬化、肝纖維化的治療效果顯著，并且具有明顯的抗小兒肝硬化纖維化作用。為了解決上述問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是
本發(fā)明提供一種用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物，以重量份表示，所述中藥組合物含有原料藥丹參9 15份、黑小豆7 10份、赤芍6 12份、麥冬8 12份、黃芪12 25份、黨參12 18份、當歸8 15份、鱉甲10 20份、莪術(shù)9 15份、牛膝9 12份、山藥10 12份、虎杖8 12份、白花蛇草8 12份、砂仁6 10份和炎甘草4 9份(用于治療一般肝硬化患者)。一種用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物，以重量份表示，所述中藥組合物含有 原料藥丹參9 15份、黑小豆7 10份、赤芍6 12份、麥冬8 12份、黃芪12 25份、黨參12 18份、當歸8 15份、鱉甲10 20份、莪術(shù)9 15份、牛膝9 12份、山藥10 12份、虎杖8 12份、白花蛇草8 12份、砂仁6 10份、炙甘草4 9份、厚樸6 12份、萊菔子9 12份、蒼術(shù)4 9份和焦三仙各10 15份(用于治療I型肝硬化患者)。一種用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物，以重量份表示，所述中藥組合物含有原料藥丹參9 15份、黑小豆7 10份、赤芍6 12份、麥冬8 12份、黃芪12 25份、黨參12 18份、當歸8 15份、鱉甲10 20份、莪術(shù)9 15份、牛膝9 12份、山藥10 12份、虎杖8 12份、白花蛇草8 12份、砂仁6 10份、炙甘草4 9份、茵陳12 18份和桅子10 15份(用于治療濕熱內(nèi)蘊而黃疸肝硬化患者)。一種用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物，以重量份表示，所述中藥組合物含有原料藥丹參9 15份、黑小豆7 10份、赤芍6 12份、麥冬8 12份、黃芪12 25份、黨參12 18份、當歸8 15份、鱉甲10 20份、莪術(shù)9 15份、牛膝9 12份、山藥10 12份、虎杖8 12份、白花蛇草8 12份、砂仁6 10份、炎甘草4 9份、蒲公英20 30份、三七6 9份、桃仁6 9份和郁金8 12份(用于治療II型肝硬化患者)。一種用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物，以重量份表示，所述中藥組合物含有原料藥丹參9 15份、黑小豆7 10份、赤芍6 12份、麥冬8 12份、黃芪12 25份、黨參12 18份、當歸8 15份、鱉甲10 20份、莪術(shù)9 15份、牛膝9 12份、山藥10 12份、虎杖8 12份、白花蛇草8 12份、砂仁6 10份、炎甘草4 9份、仙鶴草6 9份和旱蓮草9 12份(用于治療有出血傾向癥狀肝硬化患者)。一種用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物，以重量份表示，所述中藥組合物含有原料藥丹參9 15份、黑小豆7 10份、赤芍6 12份、麥冬8 12份、黃芪12 25份、黨參12 18份、當歸8 15份、鱉甲10 20份、莪術(shù)9 15份、牛膝9 12份、山藥10 12份、虎杖8 12份、白花蛇草8 12份、砂仁6 10份、炙甘草4 9份、熟地12 18份、山茱萸8 10份和雞血藤9 12份(用于治療III型肝硬化患者)。一種用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物，以重量份表示，所述中藥組合物含有原料藥丹參9 15份、黑小豆7 10份、赤芍6 12份、麥冬8 12份、黃芪12 25份、黨參12 18份、當歸8 15份、鱉甲10 20份、莪術(shù)9 15份、牛膝9 12份、山藥10 12份、虎杖8 12份、白花蛇草8 12份、砂仁6 10份、炎甘草4 9份、山Ii根9 15份和冬蟲夏草I. 5份(沖服)(用于治療乙肝病毒標志物陽性癥狀患者)。根據(jù)上述的用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物，所述中藥組合物的劑型為湯齊U、散劑或丸劑。上述中藥組合物湯劑的制備方法以克為單位，按照上述藥方進行配制，將配制好的各種原料放入煎煮鍋內(nèi)(藥方中含有冬蟲夏草時，冬蟲夏草沖服，煎煮時除外)，并加入各原料總量8 10倍的水進行加熱，煮沸后煎煮30 40分鐘，反復煎煮兩次，將兩次煎煮后所得藥液混合過濾，過濾后得到治療肝硬化纖維化的藥物湯劑。湯劑的服用方法以克為單位，每天I劑，每天早晚兩次，溫服，每次服用湯劑150 200ml。該湯劑也可進行工業(yè)化制作。服用該湯劑I 3個月后，根據(jù)病情可改服用本發(fā)明藥物散劑或丸劑。上述中藥組合物散劑的制備方法按照上述藥方進行配制，除原料白花蛇草或白花蛇草、茵陳或白花蛇草、蒲公英或白花蛇草、仙鶴草、旱蓮草或白花蛇草、雞血藤外，將其 他原料藥進行粉碎過30目篩，得到藥物散劑；將配制好的白花蛇草或白花蛇草、茵陳或白花蛇草、蒲公英或白花蛇草、仙鶴草、旱蓮草或白花蛇草、雞血藤加水按照常規(guī)方法進行熬制，熬制后取其藥液沖服粉碎后得到的藥物散劑。該散劑也可進行工業(yè)化制作。服用方法每日2 3次，每次9 15g，服用I 6月，根據(jù)病情可延長服用時間。上述中藥組合物丸劑的制備方法按照上述藥方進行配制，除原料白花蛇草或白花蛇草、茵陳或白花蛇草、蒲公英或白花蛇草、仙鶴草、旱蓮草或白花蛇草、雞血藤外，將其他原料藥進行粉碎過30目篩，得到混合藥物；另將配制好的原料白花蛇草或白花蛇草、茵陳或白花蛇草、蒲公英或白花蛇草、仙鶴草、旱蓮草或白花蛇草、雞血藤進行常規(guī)煎煮，煎煮后所得藥液加入粉碎后的混合藥物(藥物散劑)中，按照常規(guī)方法制成水泛丸，便于服用。該水泛丸也可進行工業(yè)化制作。服用方法每日2 3次，每次9 15g，溫開水服用，服用I 6月，根據(jù)病情可延長服用時間。本發(fā)明各種原料藥的藥理作用
丹參味苦、微寒，入心、肝經(jīng)。功效主治祛瘀止痛，活血通經(jīng)，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠，肝脾腫大，心絞痛等證。現(xiàn)代藥理學研究證明丹參含丹參酮、原兒茶醛、原兒茶酸、丹參素、維生素E等成分，丹參能擴張冠狀動脈，增加冠脈流量，改善心肌缺血、梗塞和心臟功能，調(diào)節(jié)心律，并能擴張外周血管，改善微循環(huán)；能提高機體耐缺氧能力；有抗凝血，促進纖溶，抑制血小板凝聚，抑制血栓形成的作用；能降低血脂，抑制冠脈粥樣硬化形成；能抑制或減輕肝細胞變性、壞死及炎癥反應(yīng)，促進肝細胞再生，并有抗纖維化作用；能縮短紅細胞及血色素的恢復期，使網(wǎng)織紅細胞增多，能促進組織修復，加速骨折愈合；對中樞神經(jīng)有抑制作用；有抗腫瘤作用；能增強機體免疫功能；能降低血糖；對結(jié)核桿菌等多種細菌有抑制作用。黑小豆本品具有補肝腎、強筋骨、暖腸胃、明目活血、利水解毒的作用，也是潤澤肌膚、烏須黑發(fā)之佳品。本品含有豐富的維生素、蛋黃素、核黃素、黑色素和被稱作“生活素”的激素。其中B族維生素(B1、B2)和VE含量很高，僅VE含量相當于肉的7倍以上，對人體營養(yǎng)保健、防老抗衰、美容養(yǎng)顏，增強精力活力的作用較大。赤芍本品含芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、氧化芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、芍藥吉酮、芍藥新苷、沒食子鞣質(zhì)、苯甲酸、揮發(fā)油、脂肪油、樹脂等。本品能擴張冠狀動脈、增加冠脈血流量；赤芍水提液、赤芍苷、赤芍成分及其衍生物有抑制血小板聚集作用；其水煎劑能延長體外血栓形成時間，減輕血栓干重；所含芍藥苷有鎮(zhèn)靜、抗炎止痛作用；芍藥流浸膏、芍藥苷有抗驚厥作用；赤芍、芍藥苷有解痙作用；赤芍對肝細胞DNA的合成有明顯的增強作用，對多種病源微生物有較強的抑制作用。麥冬味微苦、性甘，入心、肺、胃經(jīng)。功效主治本品具有養(yǎng)陰生津，潤肺清心等功效。常用治肺燥干咳，陰虛癆嗽，喉痹咽痛，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，心煩失眠，腸燥便秘等證?，F(xiàn)代藥理學研究證明本品含多種留體皂甙,麥冬皂甙A、B、C、D,甙元均為假葉樹皂甙元，另含麥冬皂甙B’、C’、D’，甙元均為薯蕷皂甙元；尚含多種黃酮類化合物如麥冬甲基黃烷酮A、B，麥冬黃烷酮A、麥冬黃酮A、B，甲基麥冬黃酮A、B ;另分得5個高異黃酮類化合物。本品具有提高免疫功能，對多種細菌有抑制作用，增強垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能，提高機體適應(yīng)能力，抗心律失常和擴張外周血管作用，提高耐缺氧能力和降血糖等作用。黃芪味甘，性微溫；入肺、脾、肝、腎經(jīng)。功效主治黃芪具有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效。用于治療氣虛乏力，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，癰疽難潰，久潰不斂，血虛萎黃，內(nèi)熱消渴，慢性腎炎，蛋白尿，糖尿病等?，F(xiàn)代藥理學研究表明黃芪含皂甙、蔗糖、多糖、多種氨基酸、葉酸及硒、鋅、銅等多種微量元素。具有增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用。能消除實驗性腎炎蛋白尿，增強心肌收縮力，調(diào)節(jié)血糖含量。黃芪不僅能擴張冠狀動脈，改善心肌供血，提高免疫功能，而且能夠延緩細胞衰老的進程。黨參性平，味甘、微酸；入脾、肺經(jīng)。功效主治補中益氣，健脾益肺。常用治脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴等證?！侗静輳男隆酚涊d“當歸補中益氣、和脾胃、除煩渴。中氣微弱，用以調(diào)補，甚為平妥?！?br> 現(xiàn)代藥理學研究證明黨參含多糖類、酚類、留醇、揮發(fā)油、維生素BI、B2， 多種人體必須的氨基酸、黃芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物堿、微量元素等；具有增強免疫力、擴張血管、降壓、改善微循環(huán)、增強造血功能等作用。此外對化療放療引起的白細胞下降有提升作用。即黨參具有增強機體免疫功能、增強造血功能、抗應(yīng)激、強心、抗休克、調(diào)節(jié)血壓、抗心肌缺血和抑制血小板聚集等作用。黨參還具有益智、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥等作用。當歸性溫，味辛、甘；入心、肝、脾、肺四經(jīng)。功效主治1、養(yǎng)血活血本品味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，又能行血，補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥也。本品為良好的補血藥，故適用于血虛引起的各種證候。2、活血止痛當歸能逐淤血，生新血，使血脈通暢與氣并行，周流不息。常用于跌打損傷瘀痛，癰腫血滯疼痛，產(chǎn)后瘀滯腹痛，風濕痹痛及經(jīng)絡(luò)不利等證，本品具有良好的活血止痛作用。3、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)。4、潤腸通便用于血虛津少，腸燥便秘。癥見大便秘結(jié)，面色無華，心悸怔忡，頭暈?zāi)垦！?、降逆止咳當歸辛溫，入肺經(jīng)，有宣肺平喘，降逆止咳之功。6、當歸宜用于血虛頭痛及瘀血頭痛者。現(xiàn)代藥理學研究證明它含有揮發(fā)油、有機酸、氨基酸、維生素、微量元素等多種物質(zhì),能顯著促進機體造血功能,升高紅細胞、白細胞和血紅蛋白含量；抑制血小板凝聚,抗血栓，調(diào)節(jié)血脂；抗心肌缺血、心律失常，擴張血管，降低血壓；調(diào)節(jié)子宮平滑肌。還能增強免疫、抗炎、保肝、抗福射、抗氧化和清除自由基等。鱉甲味咸、性寒，入肝、腎經(jīng)。具有滋腎潛陽，軟堅散結(jié)，退熱除蒸，滋陰清熱等功效。常用治骨蒸勞熱、陰虛發(fā)熱，虛風內(nèi)動，久瘧瘧母(縮脾軟堅)、脅下堅硬、腰痛，經(jīng)閉癥瘕，小兒驚癇，潰瘍，水火燙傷等癥。現(xiàn)代藥理學研究證明本品含骨膠原、碳酸鈣、磷酸鈣、碘等，鱉甲浸出物含量以水浸出物為最多，背甲與腹甲均含鈣、磷、鈉、鎂、鉀、鋅、鐵、錳、鈷、銅、砷等11種元素。本品具有強壯、抗疲勞、免疫促進、抗腫瘤等藥理作用，并具有增加血漿蛋白的作用，有謂可用于肝病所致的貧血。另外，本品具有抑制結(jié)締組織的增生、提高血漿蛋白、散結(jié)消腫的作用，可提高抗腫瘤的免疫能力。
莪術(shù)味辛、苦，性溫，入肝、脾經(jīng)。具有行氣破血，消積止痛，破血祛瘀等功效。常用治嬋瘕痞塊，瘀血經(jīng)閉，食積脹痛；早期宮頸癌等證。現(xiàn)代藥理學研究證明本品含揮發(fā)油1% I. 5%。油中主要成分為倍半萜類。從根莖分得的倍半萜有蓬莪術(shù)環(huán)氧酮、蓬莪術(shù)酮、蓬莪術(shù)環(huán)二烯、蓬莪術(shù)烯、蓬莪術(shù)環(huán)二烯酮、異蓬莪術(shù)環(huán)二烯酮、蓬莪術(shù)烯酮、表蓬莪術(shù)烯酮、姜黃二酮、姜黃醇酮、姜黃環(huán)氧奧烯醇、姜黃奧二醇、對-甲氧基肉桂酸乙酯等；亦含姜黃素、去氫姜黃二酮；干根尚含淀粉。本品具有保肝作用，抗菌作用，抗腫瘤作用，免疫作用，抗早孕作用，抗炎作用，抑制血小板聚集和抗血栓形成等藥理作用。牛膝本品味酸、苦，性平；入肝、腎經(jīng)。功效主治本品具有補肝腎，強筋骨，活血通經(jīng)，引火下行，利尿通淋等作用。常用治腰膝酸痛，下肢痿軟，血滯經(jīng)閉，痛經(jīng)，產(chǎn)后血瘀腹痛，癥瘕，胞衣不下，熱淋，血淋，跌打損傷，癰腫惡瘡，咽喉腫痛等證?，F(xiàn)代藥理學研究證明本品含三萜皂甙，水解后生成齊墩果酸；亦含蛻皮留酮、牛膝甾酮、紫莖牛膝留酮；尚含多糖類、氨基酸、生物堿類、香豆素類；根含大量鉀鹽及甜菜堿、蔗糖等。本品具有降壓，降血糖，擴張血管，抗炎、鎮(zhèn)痛，增強胃腸蠕動，改善肝功能，降低血清膽固醇等作用。山藥本品味甘、性平，入肺、脾、腎經(jīng)。功效主治本品具有健脾補肺、益胃補腎、固腎益精、聰耳明目、助五臟、強筋骨、長志安神、延年益壽等功效。常用治脾胃虛弱、倦怠無力、食欲不振、久泄久痢、肺氣虛燥、痰喘咳嗽、腎氣虧耗、腰膝酸軟、下肢痿弱、消渴尿頻、遺精早泄、帶下白濁、皮膚赤腫、肥胖等病癥?，F(xiàn)代藥理學研究證明本品主要含有膽堿、三萜皂甙、尿囊素、淀粉、氨基酸等成分。本品具有健脾益胃、助消化，降血糖，抗肝昏迷，脫敏、消炎，抗菌、消炎，降血脂，抗腫瘤等作用。
虎杖味微苦，性微寒。入肝、膽、肺經(jīng)。本品具有清熱解毒，利膽退黃，祛風利濕，散瘀定痛，止咳化痰等功效。常用治關(guān)節(jié)痹痛，濕熱黃疸，經(jīng)閉，癥瘕，咳嗽痰多，水火燙傷，跌撲損傷，癰腫瘡毒等證。現(xiàn)代藥理學研究證明本品含有寥甙、有機酸、葡萄糖甙、多糖類等。具有的藥理作用為降血壓，保肝，抗菌、抗病毒，鎮(zhèn)咳平喘，抗腫瘤，降血糖，降血脂，止血，解熱鎮(zhèn)痛等作用。白花蛇草味微苦、甘，性寒。入胃、大腸、小腸經(jīng)。本品苦寒清熱解毒，甘寒清利濕熱，對癰腫、咽痛、蛇傷等有較強的解毒消癰作用。一般用于治療瘡毒、咽喉腫痛、腸癰腹痛、毒蛇咬傷，也用于熱淋澀痛、小便不利等證?，F(xiàn)代藥理學研究證明白花蛇草能增強機體的免疫力，抑制腫瘤細胞的生長，對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、痢疾桿菌等致病菌有抑制作用，實乃“清熱解毒”之良藥。臨床上用于治療胃炎，肝炎，良性甲狀腺結(jié)節(jié)，頑固性外陰濕疹等。砂仁味辛、性溫，入脾、胃、腎經(jīng)。具有化濕開胃，溫脾止瀉，理氣安胎等功效。常用治濕濁中阻，脘痞不饑，脾胃虛寒，嘔吐泄瀉，妊娠惡阻，胎動不安等。尤其對淺表性胃炎、十二指腸潰瘍、胃脹胃痛有特效。現(xiàn)代藥理學研究證明本品含揮發(fā)油，油中含乙酸龍腦酯、樟腦、樟烯、檸檬烯、
3-菔烯、苦橙油醇及a -菔烯、莰烯、桉油精、芳樟醇、a-胡椒烯、愈創(chuàng)木醇等。另含黃酮類成分。具有增進腸道運動，明顯抑制血小板聚集，抗?jié)兊人幚碜饔谩８什菪云?、味甘，入十二?jīng)。功效主治甘草具有補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥等功能。常用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹脹滿，四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。
現(xiàn)代藥理學研究證明甘草含有多種化學成分，主要成分有甘草酸、甘草甙等。具有抗炎、抗病毒，保肝解毒及增強免疫功能等作用。由于甘草酸有糖皮質(zhì)激素樣藥理作用而無嚴重不良反應(yīng)，臨床被廣泛用于治療各種急慢性肝炎、支氣管炎和艾滋病，還具有抗癌防癌、干擾素誘生劑及細胞免疫調(diào)節(jié)劑等功能。甘草酸具有降血脂與抗動脈粥樣硬化作用，阻止動脈粥樣硬化的形成。厚樸味苦、辛，性溫；入脾、胃、大腸經(jīng)。具有行氣消積，燥濕除滿，降逆平喘等功效。常用治食積氣滯；腹脹便秘；濕阻中焦，脘痞吐瀉；痰壅氣逆；胸滿喘咳?，F(xiàn)代藥理學研究證明本品含厚樸酚、異厚樸酚和四氫厚樸酚，尚有厚樸醛B、C、D、E，厚樸木脂素A、B、C、D、E、F、G、H、I，丁香脂素；亦含揮發(fā)油，油中主要成分為桉葉醇,并含a-菔烯、3 -菔烯、對聚傘花烯等；此外還含生物堿，木蘭箭毒堿等成分。厚樸及其揮發(fā)油味苦能刺激味覺，反射性的引起唾液、胃液分泌、胃腸蠕動加快，而有健胃助消化作用；厚樸煎劑有廣譜抗菌作用，體外對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、白喉桿菌、枯草桿菌、痢疾桿菌、狗小芽孢癬菌、共心性毛癬菌、堇色毛癬菌、紅色毛癬菌等均有抑制作用；厚樸堿有明顯的骨骼肌松弛作用；另外還具有鎮(zhèn)靜、降壓等作用。萊菔子味辛、甘，性平；入肺、脾、胃經(jīng)。本品具有消食除脹，降氣化痰等功效。常用治飲食停滯、脘腹脹痛、大便秘結(jié)、積滯瀉痢、痰壅喘咳等證?，F(xiàn)代藥理學研究證明本品含脂肪油、揮發(fā)油，揮發(fā)油內(nèi)有甲硫醇等，脂肪油中含多量芥酸、亞油酸、亞麻酸、芥子酸甘油酯，尚含萊菔素，分離得￠-谷留醇。本品有利于胃腸蠕動，具有降壓、抗病原微生物作用，還有抗菌、祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘、改善排尿功能及降低膽固醇，防止動脈硬化等作用。萊菔子于體外能中和破傷風毒素與白喉毒素。蒼術(shù)味辛、苦，性溫；入脾、胃、肝經(jīng)。本品具有燥濕健脾，祛風散寒，明目等功效。常用治脘腹脹滿，泄瀉水腫，腳氣痿甓，風濕痹痛，風寒感冒，夜盲等證；主治濕困脾胃，倦怠嗜臥，胞痞腹脹，食欲不振，哎吐泄瀉，痰飲，濕腫，表證夾濕，頭身重痛，痹證溫性，肢節(jié)酸痛重著，痿襞等證?，F(xiàn)代藥理學研究證明本品具有調(diào)整胃腸運動功能，抗?jié)?、保肝、抑菌、促進骨骼鈣化、抗腫瘤、降壓、抗缺氧的藥理作用。焦三仙即焦麥芽、焦山楂、焦神曲。三味藥均有良好的消積化滯功能，但又有各自不同的特點。焦麥芽有很好的消化淀粉類食物的作用；焦山楂善于治療肉類或油膩過多所致的食滯；焦神曲則利于消化米面食物。三藥合用，能明顯地增強消化功能。因此，臨床上醫(yī)生常將三藥合用并稱為“焦三仙”。茵陳味苦、辛，性微寒。入脾、胃、肝、膽經(jīng)。具有清濕熱、退黃疸等功效。常用治黃疸尿少、濕瘡瘙癢、傳染性黃疸型肝炎等證；主治黃疸,小便不利,濕瘡瘙癢等證?，F(xiàn)代藥理學研究證明本品含6，7_二甲基七葉樹內(nèi)酯及揮發(fā)油，油中主要為a-菔烯、茵陳二炔酮、茵陳烯塊、茵陳醇、茵陳色原酮、氯原酸等。本品具有保肝利膽、抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱、降壓、擴冠、清熱利濕等藥理作用。本品具有顯著的保肝作用，對甲、乙型肝炎，黃疸型肝炎有顯著療效。有利膽、促進膽汁分泌，增加膽汁中膽酸和膽紅素排出的作用；能增加心臟冠脈血流量，改善微循環(huán)，并有降血壓，降血脂，抗凝血，利尿解熱平喘，驅(qū)除蛔蟲及抑制多種致病性皮膚真菌與細菌的作用。桅子性寒、微苦；入心、肝、肺、胃、腎、膀胱六經(jīng)。功效主治1、清透郁熱桅子味苦主降，性寒清熱，體輕入氣，赤色入血，善清透疏解郁熱。其性屈曲下引，自上達下，通徹三焦郁火，凡胸膈郁熱，懊惱不安；脾胃郁熱，饑不能食；膀胱郁熱，小便澀痛，皆能清之。2、瀉 熱利濕桅子苦能燥濕，寒能清熱，自上述下，使?jié)駨亩惴窒誓転a熱利濕，治上、中、下三焦之濕熱，利肝膽濕熱而治黃。瀉脾胃濕熱而治口瘡口臭，滲膀胱濕熱而治淋。3、涼血止血桅子性寒涼，入血分，瀉熱涼血，熱去，血自歸經(jīng)，血涼，寧靜凝聚。故桅子瀉熱涼血，用于血熱妄行之出血證。4、消腫止痛外傷性腫痛，皮膚青腫，跌撲損傷、扭挫傷等癥，皆為傷處有瘀，郁而化熱、紅、腫且痛。以生桅子粉與面粉、黃酒調(diào)成糊狀，濕敷局部，可解郁散熱，消腫活絡(luò)，熱散則腫痛自消。5、清熱解毒桅子為苦寒之品，具有清熱解毒之作用，但其解毒力不甚強，若用于火毒熾盛之高熱煩躁、神昏譫語或腫瘡毒等癥，尚須其他清熱解毒藥合用。現(xiàn)代藥理學研究證明本品含多種環(huán)烯醚萜甙類成分，主要為桅子甙，即京尼平I-葡萄糖甙，含量高達6%，并含去羥桅子甙、京尼平-I- 3 -龍膽雙糖甙、雞矢藤次甙甲酯、桅子新甙、桅子酮甙、去乙酰車葉草甙酸甲酯等；另含番紅花甙、番紅花酸、熊果酸等。本品具有利膽，保護肝臟，促進胰腺分泌，降血壓，抑菌，鎮(zhèn)痛，抗炎；具有清熱解毒、清熱利濕、通利小便等功效。蒲公英本品含蒲公英甾醇、膽堿、菊糖、果膠；蒲公英醇、豆甾醇、P -香樹脂醇、 谷留醇、蒲公英賽醇、蒲公英素、蒲公英苦素和維生素A、B、C等。本品具有的藥理作用
I、對肺炎雙球菌、腦膜炎球菌、白喉桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等及卡他球菌亦有一定的殺菌作用；2、對某些真菌亦有抑制作用；2、保肝、利膽作用；3、抗胃潰瘍作用；4、本品有抗人體肺癌作用。有促進婦女乳汁分泌作用。三七又稱三七參，性溫，味甘、微苦，無毒；入肝、胃、大腸三經(jīng)。功效主治1、止血散瘀本品善止血散瘀，現(xiàn)常用治血證，如崩漏、產(chǎn)后血暈、惡露不下、外傷出血等證。2、活血消腫本品味苦，性溫，苦泄溫通，入血分則活血化瘀，消腫除脹，用治跌打損傷，無名癰腫。3、散瘀止痛本品活血化瘀消腫止痛，用治瘀血疼痛，撲損疼痛，癰腫疼痛等證，止痛功效最佳。桃仁味苦、甘，性平；入心、肝、大腸經(jīng)。本品具有活血祛瘀，潤腸通便，止咳平喘等功效。常用治經(jīng)閉，痛經(jīng)，癥瘕痞塊，跌撲損傷，腸燥便秘等證?，F(xiàn)代藥理學研究證明本品含苦杏仁苷、苦杏仁酶、揮發(fā)油、脂肪油，油中主要含有油酸甘油酯和少量亞油酸甘油酯。藥理作用桃仁提取液能明顯增加腦血流量，增加犬股動脈的血流量，降低血管阻力，改善血流動力學狀況。提取物能改善動物的肝臟表面微循環(huán)，并促進膽汁分泌。桃仁可使小鼠的出血及凝血時間明顯延長，煎劑對體外血栓有抑制作用，水煎液有纖維促進作用。桃仁中含45%的脂肪油可潤滑腸道，利于排便。桃仁能促進初產(chǎn)婦子宮收縮。水煎劑及提取物有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗過敏作用。桃仁中的苦杏仁苷有鎮(zhèn)咳平喘及抗肝纖維化的作用。郁金味辛苦、性寒，入肝、心、肺經(jīng)。本品具有行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃等功效。常用治經(jīng)閉痛經(jīng)，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，黃疸尿赤等證?，F(xiàn)代藥理學研究證明本品主含揮發(fā)油，包括莰稀、樟腦、倍半萜稀，并含姜黃素、脫甲氧基姜黃素、雙脫甲氧基姜黃素、姜黃酮和芬香基姜黃酮。另含淀粉、脂肪油、橡膠、黃色染料、葛縷酮及水芹烯。其有效成分為對-甲苯基-甲基羥甲基姜黃素。本品具有抗血月旨、抗真菌等作用。仙鶴草本品味苦、澀，性平；入心、肝經(jīng)。本品具有收斂止血，止痢，殺蟲等功效。 常用治吐血、尿血、便血、崩漏、咯血、衄血等證?，F(xiàn)代藥理學研究證明本品含仙鶴草素，已知的有仙鶴草甲素、仙鶴草乙素、仙鶴草丙素、仙鶴草丁素、仙鶴草戊素、仙鶴草己素等6種，本品全草為強壯性收斂止血藥，有強心、升血壓、凝血、止血、涼血、抗菌、消炎、殺蟲等作用。旱蓮草味甘酸、性涼，入腎、肝、胃、大小腸經(jīng)。本品具有涼血、止血，補腎，益陰等功效。常用治吐血,咳血,衄血,尿血,便血,血痢，刀傷出血,須發(fā)早白，白喉,淋濁、帶下，陰部濕癢，老鼠痣等證?，F(xiàn)代藥理學研究證明本品含有揮發(fā)油、鞣質(zhì)、皂甙、旱蓮草素及維生素A等化學成分。動物試驗有止血效果，體外試驗對金黃色葡萄球菌有抑制作用。藥理作用具有抗菌，保肝，抗誘變作用，增強機體免疫功能，止血，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用。熟地性微溫、味甘；入心、肝、胃三經(jīng)。功效主治1、滋腎養(yǎng)肝熟地色黑，黑能入腎，生精補髓，又為補血要藥，肝藏血，補血即益肝之體，肝腎同源，精血互化，遺精、潮熱、精血兩虛病，故熟地有滋腎養(yǎng)肝之效。常用治虛勞內(nèi)熱、腎虛腰痛、肝血虛脅痛。2、陰虛咳喘本品色黑，入腎經(jīng)，為滋補腎陰的要藥，因腎主納氣，若腎臟虧損，氣失攝納而上逆，而致咳嗽氣喘?？捎檬斓攸S補腎納氣。3、消渴素體陰虛，復因勞欲過度，更耗陰津，腎陰虧損，陰虛火旺，上灼肺金，遂致腎虛與肺燥，發(fā)為消渴。腎陽不足，尿頻量多，渾濁如脂膏，或尿甜，口干舌燥，舌質(zhì)紅，脈沉細數(shù)，首選熟地，滋陰補腎，消渴自止。4、補血調(diào)經(jīng)熟地味甘，性溫入肝腎經(jīng)，甘能補，溫能通，月經(jīng)源于血海，定期疏泄，正常與否，與肝腎有關(guān)，所以將熟地黃養(yǎng)血調(diào)經(jīng)視為圣藥，常用治閉經(jīng)、崩漏、產(chǎn)后腹痛。山茱萸味酸、澀，性微溫；入肝、腎經(jīng)。本品具有補益肝腎，澀精固脫等功效。常用治眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫，內(nèi)熱消渴等證?，F(xiàn)代藥理學研究證明本品中主要含有揮發(fā)性成分、環(huán)烯醚萜類成分、鞣質(zhì)和黃酮等4大類成分。揮發(fā)性成分有棕櫚酸、桂皮酸芐酯、異丁醇、異戊醇、反式芳樟醇氧化物、欖香素、糠醛、甲基丁香油酚、異細辛腦、￠-苯乙醇等。藥理作用本品具有降低血糖作用，抗菌作用，抑制血小板聚集作用，在體外有殺死腹水癌細胞等作用。雞血藤本品味苦、甘，性溫，歸肝、腎二經(jīng)。功效能活血調(diào)經(jīng)，鄶筋通絡(luò)，活血補血。本品甘、性溫，善入肝經(jīng)血分，既能活血，又可補血行血，又能舒筋活絡(luò)。本品能活血養(yǎng)血，通經(jīng)活絡(luò)。用于老年體弱，血不養(yǎng)筋，肢體乏力，麻木癱瘓?，F(xiàn)代藥理學研究證明本品主要含有異黃酮類、三萜及留體等類型的化合物 ’另外還含有鈣、鋅、銅、鐵、錳、鑰、硒、硅等元素。對心血管系統(tǒng)的影響50%雞血藤煎劑對蟾蜍體和蟾蜍在體心臟微呈抑制作用；給麻醉家兔0. 43-0. 5g生藥/kg煎劑和犬0. 3g生藥/kg煎劑均可引起血壓下降；但對離體兔耳及蟾蜍血管卻呈收縮作用。山豆根味苦、性寒，入心、肺、大腸三經(jīng)。功效主治具有清火解毒，消腫止痛等功效。常用治喉癰，喉風，喉痹，牙齦腫痛，喘慢熱咳，黃疸，下痢，痔疾，熱腫，禿瘡，疥癬，蛇、蟲、犬咬傷?！がF(xiàn)代藥理學研究證明本品主要含生物堿及黃酮化合物。生物堿有苦參堿、氧化苦參堿、臭豆堿和甲基金雀花堿等。藥理作用本品有抗癌作用，所含苦參堿、氧化苦參堿對實驗性腫瘤均呈抑制作用。有抗?jié)冏饔?，能抑制胃酸分泌、對實驗性潰瘍有明顯的修復作用；對金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、結(jié)核桿菌、霍亂弧菌、麻風桿菌、絮狀表皮癬菌、白色念珠菌以及鉤端螺旋體均有抑制作用；本品所含臭豆堿、金雀花堿能反射性地興奮呼吸，氧化苦參堿和槐果堿有較強的平喘作用；此外，本品還有升高白血球、抗心律失常作用、抗炎作用及保肝作用。冬蟲夏草本品味甘、性平。具有補腎壯陽、補肺平喘、止血化痰等功效。適用于治療肺氣虛和肺腎兩虛、肺結(jié)核等所致的咯血或痰中帶血、咳嗽、氣短、盜汗等，對腎虛陽痿、腰膝酸疼等亦有良好的療效?，F(xiàn)代藥理學研究證明冬蟲夏草含有蟲草酸約7%，糖類28. 9%，脂肪約8. 4%，蛋白質(zhì)約25%，脂肪中82. 2%為不飽和脂肪酸，此外，尚含有維生素B12、麥角脂醇、六碳糖醇、生物堿等。功效1、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能本品既能增加免疫系統(tǒng)細胞、組織數(shù)量，促進抗體產(chǎn)生，增加吞噬、殺傷細胞數(shù)量、增強其功能，又可以調(diào)低某些免疫細胞的功能。2、抗腫瘤作用本品主要用于鼻癌、咽癌、肺癌、白血病、腦癌、肝癌等惡性腫瘤患者。3、提高細胞能量、抗疲勞作用本品能提高人體能量工廠一線粒體的能量，提高機體耐寒能力，減輕疲勞。4、調(diào)節(jié)心臟功能本品可提高心臟耐缺氧能力，降低心臟對氧的消耗，抗心律失常。5、調(diào)節(jié)肝臟功能本品可減輕有毒物質(zhì)對肝臟的損傷，對抗肝纖維化的發(fā)生。此外，通過調(diào)節(jié)免疫功能，增強抗病毒能力，對病毒性肝炎發(fā)揮有利作用。6、調(diào)節(jié)呼吸系統(tǒng)功能本品具有擴張支氣管、平喘、祛痰、防止肺氣腫的作用。7、調(diào)節(jié)腎臟功能本品能減輕慢性病的腎臟病變，改善腎功能，減輕毒性物質(zhì)對腎臟的損害。8、調(diào)節(jié)造血功能本品能增強骨髓生成血小板、紅細胞和白細胞的能力。9、調(diào)節(jié)血脂作用本品可以降低血液中的膽固醇和甘油三酯，提高對人體有利的高密度脂蛋白，減輕動脈粥樣硬化。10、本品還具有直接抗病毒、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、調(diào)節(jié)性功能等作用。本發(fā)明中藥組合物組方科學合理，鱉甲長于滋陰潛陽，軟堅散結(jié)，抑制炎癥反應(yīng)，促進肝細胞修復和再生，改善肝內(nèi)微循環(huán)，抑制纖維增生，促進膠原溶解和再吸收，提高血漿蛋白含量；赤芍清熱涼血散瘀止痛；莪術(shù)味辛破血行氣，消積止痛，還可抗病毒、改善肝臟循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫、抑制成纖維細胞增殖，黃芪有類似激素樣作用，抑制過敏反應(yīng)、免疫反應(yīng)，為非特異性的自由基清除劑，輔以黨參、冬蟲夏草，益腎填精、健脾益氣，諸藥合用即可扶正祛邪，又具活血化瘀之功，從而阻止、逆轉(zhuǎn)或延緩肝纖維化肝硬化進程，改善病情等作用。經(jīng)臨床研究證明，本發(fā)明中藥組合物具有抗纖維化、抗HBV復制、改善肝功能、調(diào)節(jié)肝血液循環(huán)，強肝、軟堅、健脾等作用；本發(fā)明中藥組合物還具有降低門脈壓力，縮小脾厚度，改善肝功能的作用。另外，本發(fā)明中藥組合物具有明顯的抗小兒肝硬化纖維化的作用。本發(fā)明的積極有益效果
I、本發(fā)明中藥組合物具有抗纖維化、抑制HBV及其復制、改善肝功能、調(diào)節(jié)肝血液循環(huán)、強肝、軟堅、健脾等作用。如鱉甲能抑制纖維增生、促進膠原溶解和再吸收、抑制炎癥反應(yīng)促進肝細胞修復和再生、改善肝內(nèi)微循環(huán)，莪術(shù)抑制成纖維細胞增殖、抗炎、抗病毒、改善肝臟循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫，丹參活血化瘀、軟堅散結(jié)、促使已形成的膠原纖維降解和重吸收、抗脂質(zhì)過氧化及抗纖維化等，諸藥合用，清熱利濕解毒，涼血活血化瘀，補虛扶正祛邪，調(diào)節(jié)免疫功能，從而達到逆轉(zhuǎn)、阻止或延緩肝硬化進程，改善病情等。肝硬化纖維化的發(fā)生與膠原合成、降解的動態(tài)平衡失調(diào)有關(guān)。膠原是細胞外基質(zhì)的重要組成部分，肝硬化纖維化主要表現(xiàn)為大量細胞外基質(zhì)的異常沉積、纖維隔形成、肝細胞彌漫性變性、壞死、結(jié)節(jié)狀再生，如果能夠抑制膠原等細胞外基質(zhì)合成和/或促進細胞外基質(zhì)的降解，都是阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化的有效方法。本發(fā)明組方配伍君臣佐使齊全、藥力精專、應(yīng)用靈活，具有較明顯的中醫(yī)特色。因此，本發(fā)明中藥組合物對肝硬化纖維化的治療作用療效顯著。2、利用本發(fā)明中藥組合物治療肝硬化纖維化，其療效顯著，隨著治療時間延長，觀察組肝纖維化指標明顯下降(X2 =4. 18-8. 19，P<0.01-0. 05)，停藥后4個月與治療前比較，差異仍有顯著性(X2 =4. 98-9. 06，P〈0. 01-0. 05)。對照組治療前與停藥4個月比較透明，質(zhì)酸酶(HA)、層粘連蛋白(LM)下降差異比較明顯(X2 =8. 16-11. 81，P〈0. 05)。觀察組與對照組按21 39歲(78例)、40 55歲、56歲以上年齡分段，治療前后各年齡段比較均有明顯療效(X2 =9. 18-15. 86，P<0. 01-0. 05)，但三段年齡組治療后療效相比無明顯差異；觀察組與對照組以性別為界觀察結(jié)束后比較，男女性別對療效影響不明顯(詳見臨床資料)。3、本發(fā)明中藥組合物組方合理，藥物配伍得當科學、藥材藥源豐富、價格適中、取材方便、制作便于掌握，辨證有章可循，按單人每天服用本發(fā)明藥物及目前藥價計在16 30元。適合對常見病多發(fā)病的肝硬化大面積治療和預防。4、本發(fā)明治療肝硬化、肝纖維化中藥組合物的臨床資料
(一)、本發(fā)明中藥組合物用于治療肝硬化纖維化的臨床資料
(I)病例選擇1999年12月 2010年8月住院及門診治療的患者368例，診斷依據(jù)參考有關(guān)文獻(中華醫(yī)學會傳染病學與寄生蟲病學會、肝病分會，病毒性肝炎的診斷標準)。其中男患者235例，女患者133例；年齡21 68歲，平均44. 5 土 10. 9歲；全部為乙型肝炎(乙肝)肝硬化；病程0. 5 18年，平均13. 8±2. 4年；隨機分為觀察組186例，其中男患者102例，女患者84例；年齡20 68歲，平均43. 0±9. 9歲，中醫(yī)臨床分型I型105例，II型56例，III型25例，病程0. 6 18年，平均病程13. 4±2. 6年；對照組182例，其中男患者100例，女患者82例；年齡21 67歲，平均44. I ± 10. 9歲，臨床分型I型102例，II型54例，III型26例，病程0. 6 17年，平均病程12. 5 ±2. 5年；兩組患者在性別、年齡、病情、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計學處理差異無顯著性，具有可比性。排除標準①血吸蟲性肝病、藥物性肝病、自身免疫性疾病、丙肝及原發(fā)性肝癌；②重度腹水，血清白蛋白< 28g/L者；③合并上消化道大出血、肝昏迷及肝腎綜合征者。中醫(yī)辨證陰虛與濕熱并存(I型)肝腎兩虧，面色不華，口苦、乏味、納差、腹脹、便溏、尿黃，神疲乏力、隱隱耳鳴、兩脅脹痛，舌苔白或膩或膩微黃、舌質(zhì)絳紅，脈弦細；治則疏肝理氣，祛濕健脾。血熱與血瘀互結(jié)(II型)面色晦暗、肢軟無力、低熱、不耐勞頓、口干舌燥、不思飲食、舌苔白黃或干、舌質(zhì)絳紫、脅下痞塊，甚者鼻衄、齒衄、皮膚瘀斑，脈澀細；治則活血化瘀、育陰清熱。肝脾同病(III型)面色黧黑、脘腹脹悶、口粘欲嘔、噯氣納少、情志易怒、低音少語，舌質(zhì)紫黯，脈弦濡；育陰潛陽、醒脾養(yǎng)肝。治療方法對照組給予常規(guī)治療，如維生素類及保肝類藥物；20%白蛋白50ml，3日I次(血清白蛋白26 30g/L者)或7日I次(血清白蛋白31 34g/L者)或不給予(血清白蛋白> 35g/L者)。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用本發(fā)明用于治療肝硬化纖維化中藥組合物，其組合物基本配方為丹參9 15g、黑小豆7 10g、赤芍6 12g、麥冬8 12g、黃芪12 25g、黨參12 18g、當歸8 15g、鳘甲10 20g、莪術(shù)9 15g、牛膝9 12g、山藥10 12g、虎杖8 12g、白花蛇草8 12g、砂仁6 10g、炎甘草4 9g。隨證加減I型基本配方另加厚樸6 10g、萊菔子9 12g、蒼術(shù)4 9 g和焦三仙各10 15g ;濕熱內(nèi)蘊而黃疸者基本配方另加茵陳12 18g和桅子10 15g ； II型基本配方另加蒲公英20 30g、三七6 9g、桃仁6 9g和郁金8 12g ;有出血傾向者基本配方另加仙鶴草6 9g 和旱蓮草9 12g ;III型基本配方另加熟地12 18g、山茱萸8 IOg和雞血藤9 12g ;乙肝病毒標志物陽性基本配方另加山豆根9 15g和冬蟲夏草I. 5g (沖服)。上方每日I齊U，水煎服；1 3個月后按上方比例制成本發(fā)明中藥組合物散劑，白花蛇草煎水制成水泛丸,每日2 3次,每次9 15g,溫開水送服。檢測指標及方法所有患者于治療前、治療6個月、治療I年、停藥后4個月檢測下列項目①肝纖維化指標透明質(zhì)酸(HA)、III型前膠原(PCIII)、IV型膠原(IV -C)、層粘連蛋白(LM) 肝功能丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBiL)、白蛋白(Alb)、球蛋白(G)、白蛋白/球蛋白比值(A/G) HBV標志物=HBsAg, HBeAg、抗-HBc、HBV-DNA 部分患者進行肝組織活檢，10%甲醛固定，石蠟包埋，蘇木素-伊紅(HE)染色并行鏡檢。每次抽血I次分為2份，2人同時操作，肝功能用意大利產(chǎn)生化自動分析儀(SPA)TARGA300處理；肝纖維化指標用放射免疫檢測；HBV標志物用斑點雜交及聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)定量檢測，按說明書操作，藥盒由上海華泰生物工程實業(yè)有限公司生產(chǎn)；肝、膽、脾檢查用日產(chǎn)TossibaSSA-325A株式會社東芝那許工廠生產(chǎn)B超機，專人操作，觀察與上述檢查同步進行。療效評價標準
顯效主要癥狀消失、肝功能恢復正常、脾腫大不同程度縮小或不伴有縮小、肝纖維化指標明顯下降者；
好轉(zhuǎn)主要癥狀基本消失、肝功能基本正常、脾腫大穩(wěn)定、纖維化指標有所下降者； 無效癥狀消除不明顯、肝功能不見好轉(zhuǎn)甚至惡化、纖維化指標不降甚或上升者。統(tǒng)計學處理劑量資料以均數(shù)土標準差(;士s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用
X2檢驗；P〈0. 05為差異有統(tǒng)計學意義。(2)治療結(jié)果
治療前后患者肝纖維化指標的變化(詳見表I):隨著治療時間延長，觀察組肝纖維化指標明顯下降(X2 =4. 18-8. 19，P<0. 01-0. 05)，停藥后4個月與治療前比較，差異仍有顯著性(X2 =4. 98-9. 06, P〈0. 01-0. 05)。對照組治療前與停藥4個月比較透明質(zhì)酸酶(HA)、層粘連蛋白(LM)下降差異比較明顯(X2 =8. 16-11.81，P〈0. 05)。觀察組與對照組按21 39歲(78例)、40 55歲、56歲以上年齡分段，治療前后各年齡段比較均有明顯療效Cx2 =9. 18-15. 86，P〈0. 01-0. 05)，但三段年齡組治療后療效相比無明顯差異；觀察組與對照組以性別為界觀察結(jié)束后比 較，男女性別對療效影響不明顯。治療前后肝功能變化(詳見表2):觀察組治療后ALT復常率77. 9%，與對照組(41. 8%)比較差異有顯著性(X2 =10. 09，P〈0. 05);觀察組治療后TBiL復常率(50. 6%)較對照組(18. 9%)明顯增加(X2 =7. 16，P〈0. 05)，停藥后4個月兩組ALT、AST、TBiL、AIb復常率差異有顯著性(x2 =8. 19，P<0. 05)。治療前后兩組患者HBV標志物的變化(詳見表3):觀察組治療前后HBsAg、HBeAg、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率優(yōu)于對照組(x2 =7. 18-8. 09, P〈0. 05)，抗-HBs陰轉(zhuǎn)率無明顯變化。治療前后超聲波聲像圖變化(詳見表4):治療后兩組比較，門靜脈與脾靜脈內(nèi)徑、脾厚度均有改善，觀察組明顯優(yōu)于對照組(X2 =7. 91，P<0. 05)。治療效果評價(詳見表4):觀察組在乏力、納差、腹脹、黃疸、發(fā)熱消退等方面的改善率(79. 95%)優(yōu)于對照組(50. 96%, X2 =5. 19，P〈0. 05)。組織病理學改變治療前、治療6 12個月及停藥后4個月內(nèi)，觀察組16例、對照組15例分別作了 98例次肝組織活檢。觀察組隨治療時間延長，干細胞炎性變逐漸減輕，纖維隔變細甚至模糊，肝板排列漸整齊，匯管區(qū)淋巴細胞、漿細胞浸潤減輕；對照組治療后肝細胞炎變有所減輕，纖維隔變化不明顯，匯管區(qū)炎細胞浸潤變化不明顯。藥物不良反應(yīng)兩組患者用藥前、用藥期間及停藥后4個月內(nèi)均進行了血、尿、腎功能、心肌酶測定，未發(fā)現(xiàn)明顯變化，全部患者完成治療。
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權(quán)利要求
1.一種用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物，其特征在于以重量份表示，所述中藥組合物含有原料藥丹參9 15份、黑小豆7 10份、赤芍6 12份、麥冬8 12份、黃芪12 25份、黨參12 18份、當歸8 15份、鱉甲10 20份、莪術(shù)9 15份、牛膝9 12份、山藥10 12份、虎杖8 12份、白花蛇草8 12份、砂仁6 10份和炎甘草4 9份。
2.一種用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物，其特征在于以重量份表示，所述中藥組合物含有原料藥丹參9 15份、黑小豆7 10份、赤芍6 12份、麥冬8 12份、黃芪12 25份、黨參12 18份、當歸8 15份、鱉甲10 20份、莪術(shù)9 15份、牛膝9 12份、山藥10 12份、虎杖8 12份、白花蛇草8 12份、砂仁6 10份、炙甘草4 9份、厚樸6 12份、萊菔子9 12份、蒼術(shù)4 9份和焦三仙各10 15份。
3.一種用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物，其特征在于以重量份表示，所述中藥組合物含有原料藥丹參9 15份、黑小豆7 10份、赤芍6 12份、麥冬8 12份、黃芪12 25份、黨參12 18份、當歸8 15份、鱉甲10 20份、莪術(shù)9 15份、牛膝9 12份、山藥10 12份、虎杖8 12份、白花蛇草8 12份、砂仁6 10份、炙甘草4 9份、茵陳12 18份和桅子10 15份。
4.一種用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物，其特征在于以重量份表示，所述中藥組合物含有原料藥丹參9 15份、黑小豆7 10份、赤芍6 12份、麥冬8 12份、黃芪12 25份、黨參12 18份、當歸8 15份、鱉甲10 20份、莪術(shù)9 15份、牛膝9 12份、山藥10 12份、虎杖8 12份、白花蛇草8 12份、砂仁6 10份、炙甘草4 9份、蒲公英20 30份、三七6 9份、桃仁6 9份和郁金8 12份。
5.一種用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物，其特征在于以重量份表示，所述中藥組合物含有原料藥丹參9 15份、黑小豆7 10份、赤芍6 12份、麥冬8 12份、黃芪12 25份、黨參12 18份、當歸8 15份、鱉甲10 20份、莪術(shù)9 15份、牛膝9 12份、山藥10 12份、虎杖8 12份、白花蛇草8 12份、砂仁6 10份、炙甘草4 9份、仙鶴草6 9份和旱蓮草9 12份。
6.一種用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物，其特征在于以重量份表示，所述中藥組合物含有原料藥丹參9 15份、黑小豆7 10份、赤芍6 12份、麥冬8 12份、黃芪12 25份、黨參12 18份、當歸8 15份、鱉甲10 20份、莪術(shù)9 15份、牛膝9 12份、山藥10 12份、虎杖8 12份、白花蛇草8 12份、砂仁6 10份、炙甘草4 9份、熟地12 18份、山茱萸8 10份和雞血藤9 12份。
7.一種用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物，其特征在于以重量份表示，所述中藥組合物含有原料藥丹參9 15份、黑小豆7 10份、赤芍6 12份、麥冬8 12份、黃芪12 25份、黨參12 18份、當歸8 15份、鱉甲10 20份、莪術(shù)9 15份、牛膝9 12份、山藥10 12份、虎杖8 12份、白花蛇草8 12份、砂仁6 10份、炙甘草4 9份、山 根9 15份和冬蟲夏草I. 5份。
8.根據(jù)權(quán)利要求I 7任一項所述的用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的劑型為湯劑、散劑或丸劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療肝硬化纖維化的中藥組合物及其制備方法。所述中藥組合物主要由原料藥丹參、黑小豆、赤芍、麥冬、黃芪、黨參、當歸、鱉甲、莪術(shù)、牛膝、山藥、虎杖、白花蛇草、砂仁和炙甘草制成。本發(fā)明組方配伍君臣佐使齊全、藥力精專、應(yīng)用靈活，具有較明顯的中醫(yī)特色。本發(fā)明中藥組合物具有抗纖維化、抗HBV復制、改善肝功能、調(diào)節(jié)肝血液循環(huán)，強肝、軟堅、健脾等作用；還具有降低門脈壓力，縮小脾厚度，改善肝功能的作用。本發(fā)明中藥組合物對肝硬化纖維化的治療作用療效顯著。另外，本發(fā)明中藥組合物具有明顯的抗小兒肝硬化纖維化的作用。
文檔編號A61P1/16GK102772737SQ20121014166
公開日2012年11月14日 申請日期2012年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月9日
發(fā)明者黨真, 張小兆, 張小方, 楊鐵驪, 潘勝軍, 錢國強 申請人:黃淮學院