專利名稱：一種治療肝癌、乙型肝炎肝硬化及抗肝纖維化的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，具體涉及一種治療肝癌、肝硬化、急慢性肝炎、乳腺癌、消化道腫瘤及保肝護(hù)肝的純中藥制劑。
背景技術(shù)：
慢性乙型肝炎是世界上流行的傳染病之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界有2億多人處于乙肝病毒攜帶狀態(tài)，其中70％為亞洲華人，該人群中25％最終將死于某些乙型肝炎的后發(fā)病，包括慢性活動性肝炎、肝硬化、肝癌等。而肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，尤其對II、III期病人的治療，是當(dāng)前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的難題，至今尚缺乏理想的方法和藥物。根據(jù)中醫(yī)“異病同治”原理，人們研制了多種治療肝病的中藥品種，但療效還有待于進(jìn)一步提高。而對于肝癌的治療，一般采用放射療法、化學(xué)療法，效果均不理想，并有嚴(yán)重的副作用。因此，研制高療效無副作用的治療肝癌、肝硬化、急慢性肝炎及保肝護(hù)肝的純中藥制劑是人們面臨的重要課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是解決現(xiàn)行放射療法、化學(xué)療法治療肝癌效果欠佳，且有嚴(yán)重副作用的問題；而提供一種對肝癌治療有效率和生存質(zhì)量高于化療、放療和對照藥，同時對于治療肝硬化、急慢性肝炎、乳腺癌、消化道腫瘤和保肝護(hù)肝均有滿意效果的治療肝癌、乙型肝炎肝硬化及抗肝纖維化的中藥制劑——肝復(fù)樂中藥制劑及其制備方法。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案是這種肝復(fù)樂中藥制劑由下述組分制備而成按重量百分比，黨參2-10％，白術(shù)(炒)2-10％，土鱉蟲0.5-4％，半枝蓮2-10％，薏苡仁2-10％，牡蠣2-10％，香附(制)2-10％，鱉甲(醋制)0.5-4％，黃芪2-10％，大黃0.1-3％，敗醬草2-10％，郁金2-10％，菌陳2-10％，沉香0.2-3％，重樓2-10％，陳皮2-10％，桃仁1-6％，茯苓2-10％，蘇木2-10％，川木通2-10％，柴胡1-5％。
制備方法上述二十一味，先取沉香半量粉碎成細(xì)粉，然后將白術(shù)、陳皮、敗醬草、郁金、菌陳、香附、柴胡及余下的半量沉香提取揮發(fā)油，用β----環(huán)糊精包合，揮發(fā)油包合物另置，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與其余的黨參、土鱉蟲、半枝蓮、薏苡仁、牡蠣、鱉甲、黃芪、大黃、重樓、茯苓、蘇木、川木通、桃仁加水煎煮兩次，第一次1-3小時，第二次1-2小時，合并煎液，濾過，濾液與上述蒸餾后的水溶液合并，濃縮至相對密度為1.10(80℃)的清膏，加入乙醇使含醇量為50％，攪勻，冷藏24小時，取上清液回收乙醇，濃縮成稠膏狀，低溫干燥，粉碎，加入上述揮發(fā)油包合物及沉香細(xì)粉，混勻，制成顆粒，低溫干燥，壓制成糖衣片或薄膜衣片，包衣，或制成膠囊，即得。
本發(fā)明的中藥制劑可制成片劑、膠囊、顆粒、水劑、丸劑。
本發(fā)明在中山醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院臨床試驗，小結(jié)為1)肝復(fù)樂片治療乙型肝炎肝硬化脾虛肝郁，淤血阻絡(luò)型臨床驗證觀察結(jié)果表明經(jīng)一個療程(三個月)用藥，肝復(fù)樂治療組疾病療效顯效率為36.67％，總有效率為90％，證候療效總顯效率、總有效率分別為60％及96.67％，與強(qiáng)肝液對照組相比，肝復(fù)樂組療效稍好，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
2)肝復(fù)樂治療組及對照組，用藥后脅肋疼痛、脘腹脹滿、惡心噯氣、食欲不振、倦怠乏力、便溏以及腹水等癥狀體征均有明顯改善，對腫大肝脾也有縮小作用。其中，對腫大肝脾的縮小作用以肝復(fù)樂組更為明顯。
3)肝復(fù)樂治療組及對照組，用藥后肝功能等檢查指標(biāo)如膽紅素、ALT、AST、血清白蛋白、總蛋白、A/G等檢測項目均有明顯改善；各組用藥后對肝纖維化檢測指標(biāo)也均有一定程度改善，對乙型肝炎病毒感染標(biāo)志物如HBsAg、HbeAg、HBV-DNA各組均未見明顯改變。
4)用藥過程中沒有發(fā)現(xiàn)該藥對體重、血壓以及血、尿、便常規(guī)和心電圖、腎功能等安全性指標(biāo)有不良影響，亦未見明確的不良反應(yīng)。
本發(fā)明在北京佑安醫(yī)院的臨床驗證小結(jié)為1)肝復(fù)樂片治療乙型肝炎肝硬化脾虛肝郁，淤血阻絡(luò)型臨床驗證觀察結(jié)果表明經(jīng)一個療程用藥，肝復(fù)樂治療組疾病療效顯效率為43.33％，總有效率為93.33％，證候療效總顯效率、總有效率分別為63.33％及93.33％。
2)臨床癥狀方面，肝復(fù)樂片對脅肋疼痛、脘腹脹滿、惡心噯氣、食欲不振、倦怠乏力、便溏等屬觀察病證常見癥狀體征均有明顯改善，而對蛛痣肝掌、肝脾腫大等體征則無明顯改變。
3)肝功能等檢查指標(biāo)方面，治療后膽紅素、ALT、AST、血清白蛋白等檢測項目均有明顯改善，治療前后B超檢查顯示肝脾腫大者有一定程度縮小，治療前后相比差異有顯著性意義；而A/G、Y球蛋白電泳、總蛋白、凝血酶原活動度等項目結(jié)果未見有統(tǒng)計學(xué)意義的變化。乙型肝炎病毒標(biāo)志物如HBsAg、HbeAg、HBV-DNA治療前后相比也無明顯變化。
4)肝纖維化檢測指標(biāo)方面，HA、PIIIP、IV-C、LN等指標(biāo)在治療后均有一定程度下降，但僅PIIIP、LN兩項指標(biāo)出現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)意義變化，對照組則均未見有統(tǒng)計學(xué)意義的變化。
5)安全性觀察方面，除個別患者出現(xiàn)惡心外，兩組均未見其他不良反應(yīng)。
本發(fā)明在湖南中醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院臨床驗證小結(jié)為1)肝復(fù)樂片治療乙型肝炎肝硬化脾虛肝郁，淤血阻絡(luò)型臨床驗證觀察結(jié)果表明經(jīng)一個療程用藥，肝復(fù)樂治療組疾病療效顯效率為40％，總有效率為91.67％，證候療效總顯效率、總有效率分別為61.67％及95％。
2)臨床癥狀方面，肝復(fù)樂片對脅肋疼痛、脘腹脹滿、惡心噯氣、食欲不振、倦怠乏力、便溏等屬觀察病證常見癥狀體征均有明顯改善，而對蛛痣肝掌、肝脾腫大等體征則無明顯改變。
3)肝功能等檢查指標(biāo)方面，治療后膽紅素、ALT、AST、血清白蛋白、A/G等檢測項目均有明顯改善，治療前后B超檢查顯示肝脾腫大者有一定程度縮小，治療前后相比差異有顯著性意義；而總蛋白、凝血酶原活動度等檢測項目則無明顯變化，乙型肝炎病毒標(biāo)志物如HBsAg、HbeAg、HBV-DNA治療前后相比也無明顯變化。
4)肝纖維化檢測指標(biāo)方面，HA、PIIIP、LN等指標(biāo)在治療后均明顯下降。
5)安全性觀察方面，兩組均未見明確的不良反應(yīng)。
本發(fā)明是根據(jù)中醫(yī)理論組方，具有健脾理氣、化淤軟堅、清熱解毒的功能，主要用于肝癌等病。研究顯示，對肝癌的治療有效率和生存質(zhì)量高于化療、放療和對照藥，同時對于治療肝硬化、急慢性肝炎、乳腺癌、消化道腫瘤和保肝護(hù)肝均獲滿意效果；實驗結(jié)果顯示肝復(fù)樂對小鼠移植性肝癌、乳腺癌有顯著的抑制作用，有非常顯著的誘生干擾素、護(hù)肝及改善肝功能功效，能明顯提高機(jī)體的免疫功能，尤其是提高NK細(xì)胞活性。肝復(fù)樂片在治療量范圍內(nèi)對實驗動物心、肝、脾、肺、腎無明顯毒副反應(yīng)。
本發(fā)明的臨床研究表明對肝癌治療有效率達(dá)74.55％，腫瘤穩(wěn)定率78.7％，而對照藥(蓮花片)為27.4％；對中晚期原發(fā)性肝癌治后一年生存率達(dá)29.2％，高于化療(為11％)與放療；肝復(fù)樂片與放療、化療配合治療，可顯著減少放、化療副作用，有效率提高至90％，復(fù)發(fā)率降至3.66％(對照組為16.46％)本發(fā)明的藥理研究表明，具有(1)抗腫瘤作用體內(nèi)試驗肝復(fù)樂對小鼠實體型肝癌有顯著的抑制作用，抑制率為35.2％-43.62％；對乳腺癌的抑制率為56.2％；對Lewis肺癌的抑制率為38％；對H22腹水型生命延長率為69.5％；對EAC腹水瘤生命延長率為74％體外試驗肝復(fù)樂對H22腹水瘤細(xì)胞和Lewis肺癌細(xì)胞均有殺傷作用，主要是阻斷DNA的合成。
(2)免疫調(diào)節(jié)作用肝復(fù)樂對荷肝癌小鼠的NK細(xì)胞、干擾素(IFN)、IL-2、M∮細(xì)胞、LNK細(xì)胞均有明顯的促進(jìn)作用。
(3)護(hù)肝作用肝復(fù)樂對撲熱息痛所致小鼠肝損傷有非常顯著的保護(hù)作用，對四氯化碳肝損傷小鼠有非常顯著的降低SGPT的作用。
本發(fā)明的急性毒性及長期毒性研究表明肝復(fù)樂可長期服用，無毒副作用。
本發(fā)明的適應(yīng)范圍功能與主治健脾理氣、化淤軟堅、清熱解毒；用于肝癌、肝硬化、急、慢性肝炎、乳腺癌、消化道腫瘤及保肝護(hù)肝。
用法與用量口服，糖衣片每次10片，薄膜衣片每次6片，每日三次；II期原發(fā)性肝癌2個月為一個療程，III期原發(fā)性肝癌1個月為一個療程，乙型肝炎、肝硬化3個月為一個療程；急慢性肝炎可適當(dāng)減少劑量，病情嚴(yán)重者則適當(dāng)增加劑量；可長期連續(xù)服用或遵醫(yī)囑。
規(guī)格糖衣片0.3g×100片/瓶；薄膜衣片0.5g×60片/瓶。


圖1為本發(fā)明工藝流程圖。
具體實施例方式實施例按重量取下述中藥材黨 參 554g白術(shù)(炒) 554g土鱉蟲 183g半枝蓮 554g薏 苡 仁 554g牡 蠣 554g黃 芪 554g香附(制) 554g大 黃 94g
敗醬草 554g鱉甲(醋制)188g郁 金 554g菌 陳 554g沉 香111g重 樓 554g陳 皮 554g桃 仁372g茯 苓 554g蘇 木 554g川木通554g柴 胡 277g以上二十一味，先取沉香半量粉碎成100目的細(xì)粉，再將白術(shù)、陳皮、敗醬草、郁金、菌陳、香附、柴胡及余下的半量沉香提取揮發(fā)油，用β----環(huán)糊精包合，揮發(fā)油包合物另置，蒸餾后的水溶液另器收集，而藥渣與其余十三味藥黨參、土鱉蟲、半枝蓮、薏苡仁、牡蠣、鱉甲、黃芪、大黃、重樓、茯苓、蘇木、川木通、桃仁一起加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液與上述蒸餾后的水溶液合并，濃縮至相對密度為1.10(80℃)的清膏，加入乙醇使含醇量為50％，攪勻，冷藏24小時，取上清液回收乙醇，濃縮成稠膏狀，低溫干燥，粉碎，加入上述揮發(fā)油包合物及沉香細(xì)粉，混勻，制成顆粒，低溫干燥，約壓制成1000片糖衣片或600片薄膜衣片，包衣，即得。
權(quán)利要求
1.一種肝復(fù)樂中藥制劑，其特征在于由下述組分制備而成按重量百分比，黨參2-10％，白術(shù)(炒)2-10％，土鱉蟲0.5-4％，半枝蓮2-10％，薏苡仁2-10％，牡蠣2-10％，香附(制)2-10％，鱉甲(醋制)0.5-4％，黃芪2-10％，大黃0.1-3％，敗醬草2-10％，郁金2-10％，菌陳2-10％，沉香0.2-3％，重樓2-10％，陳皮2-10％，桃仁1-6％，茯苓2-10％，蘇木2-10％，川木通2-10％，柴胡1-5％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述肝復(fù)樂中藥制劑的制備方法，其特征在于先取沉香半量粉碎成細(xì)粉，然后將白術(shù)、陳皮、敗醬草、郁金、菌陳、香附、柴胡及余下的半量沉香提取揮發(fā)油，用β----環(huán)糊精包合，揮發(fā)油包合物另置，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與其余的黨參、土鱉蟲、半枝蓮、薏苡仁、牡蠣、鱉甲、黃芪、大黃、重樓、茯苓、蘇木、川木通、桃仁加水煎煮兩次，第一次1-3小時，第二次1-2小時，合并煎液，濾過，濾液與上述蒸餾后的水溶液合并，濃縮至相對密度為1.10(80℃)的清膏，加入乙醇使含醇量為50％，攪勻，冷藏24小時，取上清液回收乙醇，濃縮成稠膏狀，低溫干燥，粉碎，加入上述揮發(fā)油包合物及沉香細(xì)粉，混勻，制成顆粒，低溫干燥，壓制成糖衣片或薄膜衣片，包衣，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述肝復(fù)樂中藥制劑的制備方法，其特征在于可制成片劑、膠囊、顆粒、水劑、丸劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述肝復(fù)樂中藥制劑，其特征在于用法與用量為口服糖衣片每次10片，薄膜衣片每次6片，每日三次；II期原發(fā)性肝癌2個月為一個療程，III期原發(fā)性肝癌1個月為一個療程，乙型肝炎、肝硬化3個月為一個療程，急慢性肝炎可適當(dāng)減少劑量，病情嚴(yán)重者則適當(dāng)增加劑量；可長期連續(xù)服用或遵醫(yī)囑；規(guī)格糖衣片0.3g×100片/瓶；薄膜衣片0.5g×60片/瓶。
全文摘要
一種治療肝癌、乙型肝炎肝硬化及抗肝纖維化的中藥制劑——肝復(fù)樂及其制備方法，由黨參、白術(shù)、土鱉蟲、半枝蓮、薏苡仁、牡蠣、香附、鱉甲、黃芪、大黃、敗醬草、郁金、菌陳、沉香、重樓、陳皮、茯苓、蘇木、川木通、桃仁、柴胡制備而成。制作工藝為先將八味提取揮發(fā)油，用β－環(huán)糊精包合，藥渣與其余十三味加水煎煮，過濾，濃縮，加乙醇，攪拌，冷藏，取上清，濃縮，干燥，粉碎，加揮發(fā)油包合物及沉香粉，混勻，制粒，壓片，包衣，即得。本發(fā)明用于治療肝癌、肝硬化、急慢性肝炎、乳腺癌、消化道腫瘤、保肝護(hù)肝均有滿意效果。
文檔編號A61P31/14GK1644213SQ20041004693
公開日2005年7月27日 申請日期2004年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月12日
發(fā)明者潘求諦 申請人:潘求諦