專利名稱：鞣花酸用于制備抗病毒藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說(shuō)，是關(guān)于ー種鞣花酸用于制備抗病毒藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
鞋花酸(Ellagic acid)是存在于眾多水果和蔬菜中的天然酹類抗氧化劑。黑莓、覆盆子、草莓、蔓越莓、五倍子、山核桃、石榴、枸杞等植物內(nèi)鞣花酸含量較高。鞣花酸具有多種生物活性功能，如抗氧化功能、抗癌、抗突變、抗菌、降壓、鎮(zhèn)靜等作用，對(duì)人體免疫缺陷病毒、こ肝病毒HBV、小鼠皰疫病毒、鳥的成髓細(xì)胞瘤的逆轉(zhuǎn)錄病毒有抑制作用。此夕卜，研究發(fā)現(xiàn)，鞣花酸還能抑制HPV18的E7蛋白的表達(dá)以及誘導(dǎo)HPV16陽(yáng)性細(xì)胞Caski的凋亡(J.Agr Food Chem, 1987, 35:808-812;Phytochemistry, 1988, 27:1315-1320;Ant ibiotixs, 1989, 42:107-115;Bioorg Med Chem Lett, 1993, 3(2):225-230;Antiviral Research, 2006, 72(2):100-106;Journal of Virology, 2009, 83(II):5630-5639;CancerLett,1999， 136(2):215_21)。單純皰疫病毒HSV (Herpes simplex virus)屬于皰疫病毒科a病毒亞科,根據(jù)抗原性的差別分為I型和2型(HSV-1和HSV-2)，可引起口唇性皰疹、皰疹性角膜炎、皰疹性皮膚炎、陰部皰疹、卡波西病等，有時(shí)也是腦膜炎、腦炎的病因，HSV-I常引起腰部以上感染，尤其眼及口腔部位的感染，HSV-I也能引起生殖器皰疹(10%)，HSV-2是生殖器皰疹的主要病原體(90%)，可通過(guò)胎盤及產(chǎn)道感染新生兒，導(dǎo)致流產(chǎn)及新生兒死亡，與宮頸癌的發(fā)生也有關(guān)，危害較大。人乳頭瘤病毒HPV (Human papillomavirus)是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒，人是它唯一的宿主，HPV與多種疾病有夫，分為許多亞型，按其對(duì)組織惡性轉(zhuǎn)化程度不同，可分為高危型、中危型和低危型三類。HPV與其他病原體不同，它并不引起炎癥性反應(yīng)，而是促發(fā)宿主細(xì)胞的増殖，呈腫瘤性生長(zhǎng)，可導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生，如皮膚癌、舌癌等，上個(gè)世紀(jì)末，國(guó)際上已確認(rèn)宮頸上皮HPV的慢性感染是宮頸癌的病因，此外HPV常會(huì)引起人類的各種疣，如尋常疣、扁平疣、跖疣、甲緣疣及尖鋭濕疣等。尖銳濕疣是我國(guó)最主要的性病之一，至少有10個(gè)類型與其有關(guān)，其中又以HPV6、11型最常見，目前的治療方式很難直接從病毒入手，因此治標(biāo)不治本。至今為止，尚未發(fā)現(xiàn)鞣花酸具有抑制人的單純皰疹病毒及直接破壞人乳頭瘤病毒6和11型DNA作用的文獻(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本申請(qǐng)的發(fā)明人在長(zhǎng)期的研究中發(fā)現(xiàn)，鞣花酸對(duì)2型單純皰疹病毒(HSV-2)和人乳頭瘤病毒(HPV6/11)均有較強(qiáng)的抑制作用。因此，本發(fā)明的目的在于提供一種鞣花酸用于制備抗病毒藥物的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明，所述病毒為單純皰疹病毒和人乳頭瘤病毒。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，所述單純皰疹病毒為單純皰疹病毒2型，所述人乳頭瘤病毒為人乳頭瘤病毒6型和11型。本發(fā)明還提供了ー種藥物組合物，該藥物組合物以鞣花酸為活性成分。根據(jù)本發(fā)明，所述藥物組合物包括治療有效量的鞣花酸和ー種或多種可藥用載體。本發(fā)明為鞣花酸的應(yīng)用開辟了一條新的途徑。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的問(wèn)世部分是基于這樣ー個(gè)意外發(fā)現(xiàn)鞣花酸在體外可顯著抑制人乳頭瘤病毒6和11 (HPV6/11)和單純皰疹病毒2型(HSV-2)，因而可以用于制備抗病毒藥物。
本發(fā)明的上下文中，術(shù)語(yǔ)“治療有效量”是指能夠達(dá)到治療效果的提取物的量。本領(lǐng)域的專業(yè)人員能夠理解“治療有效量”可以隨著給藥的方式、載體的使用以及可能和其他治療劑合用等而有所不同。根據(jù)本發(fā)明，鞣花酸可以單獨(dú)使用或以藥物組合物的形式使用。藥物組合物以本發(fā)明的鞣花酸為活性成分，包括治療有效量的鞣花酸以及ー種或多種可藥用載體。“可藥用載體”不會(huì)破壞本發(fā)明的鞣花酸的藥學(xué)活性，同時(shí)其有效用量，即能發(fā)揮藥物載體作用時(shí)的用量對(duì)人體無(wú)毒。所述可藥用載體包括但不限于軟磷脂、硬脂酸鋁、氧化鋁、離子交換材料、自乳化藥物傳遞系統(tǒng)、吐溫或其他表面活化劑、血清蛋白、緩沖物質(zhì)如磷酸鹽、氨基こ酸、山梨酸、水、鹽、電解質(zhì)如硫酸鹽精蛋白、磷酸氫ニ鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、硅酸鎂、飽和脂肪酸部分甘油酯混合物等。其他常用的藥物輔料如粘合劑(如微晶纖維素)、填充劑(如淀粉、葡萄糖、無(wú)水乳糖和乳糖珠粒)、崩解劑(如交聯(lián)PVP、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素)、潤(rùn)滑劑(如硬脂酸鎂)以及吸收促進(jìn)劑、吸附載體、香味劑、甜味劑、賦形劑、稀釋齊U、潤(rùn)濕劑等。以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)ー步說(shuō)明，但并不意味著本發(fā)明僅限于此。以下實(shí)施例中所使用的鞣花酸為市售產(chǎn)品。實(shí)施例I、鞣花酸對(duì)HSV-2病毒的抑制作用實(shí)驗(yàn)材料細(xì)胞非洲綠猴腎細(xì)胞(Vero)，購(gòu)自中科院細(xì)胞庫(kù)。病毒單純皰疹病毒HSV-2型Sm333標(biāo)準(zhǔn)毒株，由北京中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所提供。受試藥物鞋花酸，溶解于DMSO中，制備得60mg/mL母液。陽(yáng)性對(duì)照阿昔洛韋(ACV，購(gòu)自湖北科益藥業(yè)股份有限公司)。實(shí)驗(yàn)方法Vero細(xì)胞按常規(guī)方法培養(yǎng)于含10%FBS的DMEM培養(yǎng)基中，次日，以I X IO5/孔接種于96孔板，單層培養(yǎng)24小時(shí)后，吸棄上清液、洗滌，加入IOTCID50的病毒液，吸附2小時(shí)后，吸去病毒，加入不同濃度的藥液，培養(yǎng)72小時(shí)后觀察CPE (病變)，設(shè)細(xì)胞對(duì)照組、病毒對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)藥物組，同時(shí)觀察CPE，抑制病變超過(guò)50%的，計(jì)算IC5Q。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如以下表I所示表I、鞣花酸對(duì)HSV-2的抑制作用
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權(quán)利要求
1.鞣花酸用于制備抗病毒藥物的應(yīng)用，其特征在于，所述病毒為單純皰疹病毒和人乳頭瘤病毒。
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述單純皰疹病毒為單純皰疹病毒2型。
3.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述人乳頭瘤病毒為人乳頭瘤病毒6型和11型。
4.ー種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物以鞣花酸為活性成分。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物,其特征在于,所述藥物組合物包括治療有效量的鞣花酸以及ー種或多種可藥用載體。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述可藥用載體選自軟磷脂、硬脂酸鋁、氧化鋁、離子交換材料、自乳化藥物傳遞系統(tǒng)、吐溫或其他表面活化劑、血清蛋白、緩沖物質(zhì)如磷酸鹽、氨基こ酸、山梨酸、水、鹽、電解質(zhì)如硫酸鹽精蛋白、磷酸氫ニ鈉、磷酸氫鉀、氯化鈉、鋅鹽、硅酸鎂、飽和脂肪酸部分甘油酯混合物。
7.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，還包括ー種或多種藥物輔料。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物輔料選自粘合劑、填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、吸收促進(jìn)劑、吸附載體、香味劑、甜味劑、賦形劑、稀釋劑、以及潤(rùn)濕劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鞣花酸用于制備抗病毒藥物的應(yīng)用，所述病毒為單純皰疹病毒和人乳頭瘤病毒。本發(fā)明還公開了一種以鞣花酸為活性成分的藥物組合物。本發(fā)明為鞣花酸的應(yīng)用開辟了一條新的途徑。
文檔編號(hào)A61P31/20GK102670588SQ201210138379
公開日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年5月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月4日
發(fā)明者宗偉英, 王永兵, 王滔, 肖功勝, 魏晨 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院湖州營(yíng)養(yǎng)與健康產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心