專利名稱：關(guān)附甲素、關(guān)附庚素的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及二萜類生物堿的新用途，具體涉及關(guān)附甲素、關(guān)附庚素在制備抑制藥物代謝酶活性藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
關(guān)白附為中藥毛莨科黃花烏頭Aconitum coreanum(Levl, )Rapaics的塊根,為常見中藥之一，主治心痛血痹，具有祛風(fēng)，燥濕，化痰，止痛作用，民間用藥療效好。其化學(xué)成份主要有關(guān)附庚素(Guanfu base G, GFG),關(guān)附甲素(Guanfu base A, GFA)等,二者均為二職類生物堿。其中關(guān)附甲素為首次發(fā)現(xiàn)的全新結(jié)構(gòu)類型的安全、有效的廣譜抗心律失常一類新藥。 細胞色素P450(CYP)是一個由結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)的基因超家族(superfamily)編碼的同工酶所組成的超家族酶系，雖然CYP2D6的含量只占肝臟中所有CYP同工酶的2% 5%,但是它參與代謝的藥物卻占所有臨床應(yīng)用藥物的四分之一左右，因此CYP2D6是CYP酶系中一種非常重要的藥物代謝酶。在藥物篩選過程中，特異性CYP2D6抑制劑可用于藥物相互作用的預(yù)測研究，而本發(fā)明涉及的關(guān)白附中的二萜類生物堿，主要成分為關(guān)附甲素及其鹽酸或硫酸鹽、關(guān)附庚素及其鹽酸或硫酸鹽對CYP2D6的特異性抑制作用目前沒有文獻報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于公開關(guān)附甲素在制備藥物代謝酶抑制劑中的新用途，關(guān)附甲素能減慢藥物代謝，進而提高藥效。本發(fā)明的另一個目的在于公開關(guān)附庚素在制備藥物代謝酶抑制劑中的新用途，關(guān)附庚素能減慢藥物代謝，進而提高藥效。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的關(guān)附甲素在制備藥物代謝酶抑制劑中的應(yīng)用。所述藥物代謝酶優(yōu)選為細胞色素P450酶系中的一種或幾種；進一步優(yōu)選為CYP2D6。所述關(guān)附甲素可以是游離堿或無機酸鹽的形式；優(yōu)選為鹽酸鹽或硫酸鹽。 關(guān)附庚素在制備藥物代謝酶抑制劑中的應(yīng)用。所述藥物代謝酶優(yōu)選為細胞色素P450酶系中的一種或幾種；進一步優(yōu)選為CYP2D6。所述關(guān)附庚素可以是游離堿或無機酸鹽的形式；優(yōu)選為鹽酸鹽或硫酸鹽。本發(fā)明所述關(guān)附甲素、關(guān)附庚素可以從市場購買，也可以從關(guān)白附中提取分離或通過化學(xué)合成的方法得到，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.關(guān)附甲素在制備藥物代謝酶抑制劑中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物代謝酶為細胞色素P450酶系中的一種或幾種。
3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物代謝酶為CYP2D6。
4.關(guān)附庚素在制備藥物代謝酶抑制劑中的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物代謝酶為細胞色素P450酶系中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物代謝酶為CYP2D6。
7.—種藥物組合物在制備藥物代謝酶抑制劑中的應(yīng)用，所述藥物組合物含有活性成分關(guān)附甲素，并且含有一種或幾種可藥用的輔料。
8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物代謝酶為細胞色素P450酶系中的一種或幾種。
9.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物代謝酶為CYP2D6。
10.一種藥物組合物在制備藥物代謝酶抑制劑中的應(yīng)用，所述藥物組合物含有活性成分關(guān)附庚素，并且含有一種或幾種可藥用的輔料。
全文摘要
本發(fā)明提供了關(guān)白附中的二萜類生物堿關(guān)附甲素、關(guān)附庚素在抑制藥物代謝酶活性方面的應(yīng)用。關(guān)附甲素、關(guān)附庚素可直接抑制CYP2D6的活性，減慢藥物(底物)代謝，增強藥效，而對其他代謝酶活性沒有影響。
文檔編號A61P43/00GK102641268SQ201210112830
公開日2012年8月22日 申請日期2012年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月17日
發(fā)明者俞廣為, 劉可, 劉靜涵, 吳慧, 孫建國, 尚麗麗, 彭英, 楊春華, 王國棟, 王廣基, 胡天嬌, 董秀華 申請人:中國藥科大學(xué), 吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司