專利名稱：一種組合物在防治塑化劑導(dǎo)致組織損害的藥物用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥用途領(lǐng)域，涉及一種組合物在制備有效防治塑化劑導(dǎo)致動物器官組織損害的藥物中的用途。本發(fā)明組合物可以有效保護(hù)動物器官組織，降低和克服塑化劑對其造成的傷害，從而達(dá)到防治塑化劑所引發(fā)疾病的藥物目的。
背景技術(shù)：
2011年4月，臺灣島內(nèi)衛(wèi)生部門例行抽驗(yàn)食品時.在一款“凈元益生菌”粉末中發(fā)現(xiàn)鄰苯二甲酸二(2—乙基)己酯(DEHP)，濃度高達(dá)600 mg / kg。追查發(fā)現(xiàn)，DEHP來自昱伸香料公司所供應(yīng)的起云劑內(nèi)。經(jīng)進(jìn)一步調(diào)查，很多臺灣知名品牌飲料、保健品、食品都受到該供應(yīng)商起云劑產(chǎn)品污染，主要涉及運(yùn)動飲料、果汁、茶飲、果醬果凍、膠囊錠狀粉狀等5 大類食品。但隨著調(diào)查深入，甚至連兒章調(diào)昧糖漿、板監(jiān)根等藥品也未能幸免。此次污染事件規(guī)模之大為歷年罕見，在臺灣引起軒然大波。起云劑其實(shí)是合法食品添加劑，一般是由棕櫚油加乳化劑混合，但因棕櫚油價格昂貴，售價為塑化劑的五倍，這次事件中，臺灣黑心廠商就以便宜卻有毒性的塑化劑取代棕櫚油，加入到起云劑中，導(dǎo)致多種飲料“染毒”。此外，塑化劑不只存在與飲料與食品里，存在與我們生活的任何一個空間。其實(shí)， 塑化劑是鄰苯二甲酸酯(也叫酞酸酯)類物質(zhì)，這類物質(zhì)包括有200多種化學(xué)物質(zhì)，這種物質(zhì)工業(yè)上是被廣泛使用的高分子材料助劑，在塑料加工中添加這種物質(zhì)，可以使其柔韌性增強(qiáng)，容易加工，所有的塑料制品在生產(chǎn)過程中，都會使用這類物質(zhì)。包括各類塑料容器，兒童玩具，乙烯地板和壁紙，清潔劑以及個人護(hù)理用品等。平時使用的一次性塑料餐盒，保鮮膜，裝飲料的塑料瓶，生活中常見的盛裝熱湯、 熱食的塑料袋及塑料碗等也會微量釋出塑化劑，而超市販賣的便當(dāng)多以塑料盒盛裝，只要放入微波爐加熱，更會大量釋出塑化劑成分融入食物內(nèi)?，F(xiàn)在大部分的玩具都由塑料制成，在塑料玩具中，鄰苯二甲酸酯物質(zhì)廣泛存在，原因是添加了這種塑化劑的玩具材料成本較低。孩子平時與玩具密切接觸，喜歡將玩具放入口中，這對孩子的健康是很大的安全隱患。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，七成左右化妝品如指甲油，香水，口紅，乳液，乳霜，發(fā)膠，沐浴乳等都含有鄰苯二甲酸酯類，它能令產(chǎn)品顯得更均勻，香氣更濃，更易被皮膚吸收。其中，指甲油的塑化劑含量最高，指甲油需要加入大約5%的可塑劑，使成膜性更佳，并起到一定的乳化增稠的效果，看起來滑潤有質(zhì)感。此外，化妝品在制造中會加入定香劑，很多定香劑中會有塑化劑的成分，因其能避免添加的香料快速釋出，而使香水留香時間延長。塑化劑種類多達(dá)百余種，但使用得最普遍的是鄰苯二甲酸酯類(DEHP)的化合物， 屬于工業(yè)添加劑，無色，無味，液體。DEHP不僅不能被添加在食物中，甚至不允許使用在食品包裝上。雖然偶然少量攝入不會對健康造成危害，但如果人體長期攝入會產(chǎn)生很嚴(yán)重的后果O由于塑化劑已經(jīng)普遍存在于日常生活中，因此越來越多的人把目光聚焦在塑化劑毒性這個問題上。臺師大生命科學(xué)系助理教授沈林琥、高雄醫(yī)學(xué)大學(xué)環(huán)境醫(yī)學(xué)研究中心教授林水龍組成的研究團(tuán)隊稱，一年多以來從16種不同塑化劑中找出具有顯著毒性的5種，包括鄰苯二甲酸二酯(DEHP)，鄰苯二甲酸酯(MEHP)，鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)等，逐一進(jìn)行比對，發(fā)現(xiàn)塑化劑會直接造成基因毒性。之前研究證實(shí)塑化劑是環(huán)境荷爾蒙，會引起生殖系統(tǒng)疾病，研究團(tuán)隊的報告發(fā)現(xiàn)， 塑化劑毒性還會危害心臟，肝臟和腎臟系統(tǒng)，特別是對心血管疾病危害的風(fēng)險最高，可能導(dǎo)致心臟衰竭和心律不整。其次是肝臟疾病，第三是泌尿系統(tǒng)疾病，第四名才是生殖方面疾病。塑化劑經(jīng)由皮膚接觸的劑量比較小，48小時內(nèi)可以被人體排出。但直接食用含塑化劑的食品或飲料，等于從人的口腔進(jìn)入消化系統(tǒng)，被吸收的速度更快，尤其是被小腸吸收后，就很難被排出，會不斷積累毒素危害人體，還會通過基因遺傳，禍及下一代。香港浸會大學(xué)生物系用白老鼠作進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)曾經(jīng)服食“塑化劑”的老鼠，誕下的后代以雌性為主，并會影響其正常的排卵；即使誕下雄性，其生殖器官較正常的小三分之二，而精子數(shù)量亦大減，反映“塑化劑”毒性屬抗雄激素活性，造成內(nèi)分泌失調(diào)。專家表示， 研究可以應(yīng)用到人類身上，顯示長期攝吸“塑化劑”對男性的影響較女性化。塑化劑DEHP的作用類似于人工荷爾蒙，會危害男性生殖能力并促使女性性早熟， 長期大量攝取會導(dǎo)致肝癌。由于幼兒正處于內(nèi)分泌系統(tǒng)生殖系統(tǒng)發(fā)育期，DEHP對幼兒帶來的潛在危害會更大。臺灣大學(xué)食品研究所教授孫璐西表示，塑化劑DEHP毒性比三聚氰胺毒 20倍，長期攝入會造成免疫力及生殖能力下降。已有專利(CN1451426)公開了一種藥用組合物，具有治療以下病癥的有利綜合效果性功能低下，陽痿，免疫力低下，慢性疲勞和肝功能不良。該組合物對提高性功能具有明顯作用，并且無毒副作用，安全性高，可長期服用，是人們改進(jìn)生活質(zhì)量和保健的首選產(chǎn)品。 上述藥用組合物已獲得國家保健食品批準(zhǔn)文號(2006B0578)，產(chǎn)品名稱為奧默牌藍(lán)養(yǎng)片，保健功能為提高缺氧耐受力、對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用。研究證實(shí)，塑化劑作為一種環(huán)境類雌激素，可對包括大腦、肝臟、腎臟以及生殖系統(tǒng)在內(nèi)的不同臟器系統(tǒng)均有一定程度的毒害作用，尤其以對生殖系統(tǒng)的毒性最為明顯
O心臟毒性引起細(xì)胞水腫，橫紋不清或消失，部分肌漿溶解，肌纖維斷裂等；
2)肝臟毒性引起肝臟充血，細(xì)胞水腫，肝竇變窄，細(xì)胞空泡，細(xì)胞灶狀壞死，炎細(xì)胞浸潤等；
3)腎臟毒性細(xì)胞水腫，間質(zhì)充血，輕度至中度增生，毛細(xì)血管管腔變窄，腎小球血流受阻等；
4)大腦組織毒性神經(jīng)細(xì)胞水腫，神經(jīng)細(xì)胞核固縮、核仁不清或消失等；
5)卵巢組織毒性卵巢萎縮、成熟卵泡以及刺激卵泡數(shù)量顯著降低、初級卵泡以及閉鎖
數(shù)量顯著提高等；
6)睪丸組織毒性睪丸以及附睪組織萎縮、精子數(shù)量減少、每日精子生成量減少、精子活力降低、非正常精子數(shù)量增多、精曲小管變薄，生精細(xì)胞層減少、稀疏，睪丸生精小管脫落，睪丸細(xì)胞膜破壞等。相關(guān)研究也證實(shí)，子代大/小鼠的大腦、睪丸、腎臟、肝臟等臟器會因?yàn)樯弦淮惺蠼佑|塑化劑而產(chǎn)生顯著的損害現(xiàn)象。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種組合物在制備防治塑化劑導(dǎo)致動物器官組織損害的藥物中的用途。所述組合物為奧默牌藍(lán)養(yǎng)片，其組成已在申請?zhí)?3117070. 6的專利中公開，由天然氨基酸、天然提取物組成的活性組分與相關(guān)輔料混合組成，其中天然氨基酸為鳥氨酸和瓜氨酸，天然提取物的原料藥為大棗、銀杏和人參，其重量比為鳥氨酸瓜氨酸大率銀杏人參等于40:30:10:5:5,或者鳥氨酸瓜氨酸大率:銀杏人參等于 60:20:10:5:5，或者鳥氨酸瓜氨酸大棗銀杏人參等于20:60:10:5:5，或者鳥氨酸 瓜氨酸大棗銀杏人參等于43:42:5:5:5。所述的塑化劑為鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)、鄰苯二甲酸二異壬酯(DINP)、鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)、鄰苯二甲酸丁芐酯(BBP)、鄰苯二甲酸二異癸酯 (DIDP)、鄰苯二甲酸二正辛酯(D0P，)、鄰苯二甲酸二異辛酯(DI0P)、鄰苯二甲酸二乙酯 (DEP)、鄰苯二甲酸二異丁酯(DIBP)或鄰苯二甲酸二正己酯(DNHP)中的一種。所述的動物器官組織是指大腦，腎臟，肝臟或睪丸中的一種。塑化劑的毒性問題已經(jīng)引起了人們的高度重視，本發(fā)明公開了奧默牌藍(lán)養(yǎng)片能減輕和恢復(fù)塑化劑對動物的腦、腎臟，肝臟或睪丸組織細(xì)胞的損害。從而克服了因塑化劑給人類生殖系統(tǒng)、大腦神經(jīng)、腎臟等重要器官組織帶來的損害，減輕和恢復(fù)塑化劑對人類健康造成的器官病變，具有很強(qiáng)的獨(dú)創(chuàng)性和新穎性，能帶來巨大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。本發(fā)明從動物組織細(xì)胞水平研究了塑化劑造成的危害及其所述的藥用組合物奧默牌藍(lán)養(yǎng)片有效保護(hù)動物器官組織，降低和克服塑化劑對其造成的傷害，從而達(dá)到防治塑化劑所引發(fā)疾病的目的。


圖I為實(shí)施例I中陰性對照組SD大鼠大腦組織石蠟切片，HE染色，結(jié)果顯示陰性對照組大鼠神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)正常，大腦間質(zhì)組織正常。圖2為實(shí)施例I中模型組SD大鼠大腦組織石蠟切片，HE染色，結(jié)果顯示模型組大鼠神經(jīng)元細(xì)胞周圍呈現(xiàn)空泡樣，大腦間質(zhì)組織中出現(xiàn)大量纖維樣沉積，說明DBP對大鼠大腦組織具有明顯的損傷作用。圖3為實(shí)施例I中試驗(yàn)組SD大鼠大腦組織石蠟切片，HE染色，結(jié)果顯示與模型組相比，試驗(yàn)組大鼠大腦組織神經(jīng)元細(xì)胞周圍空泡變化基本消失，間質(zhì)組織纖維化樣沉積程度減輕，上述結(jié)果提示奧默牌藍(lán)養(yǎng)片可顯著減少因DBP造成的大腦組織的纖維化樣沉積。圖4為實(shí)施例2中陰性對照組SD大鼠腎臟組織石蠟切片，HE染色，結(jié)果顯示陰性對照組大鼠腎小管、腎小球結(jié)構(gòu)正常。圖5為實(shí)施例2中模型組SD大鼠腎臟組織石蠟切片，HE染色，結(jié)果顯示模型組大鼠腎小管結(jié)構(gòu)松散，管壁明顯變薄，無法找到腎小球，說明BBzP對大鼠腎臟組織具有明顯的損傷作用。圖6為實(shí)施例2中試驗(yàn)組SD大鼠腎臟組織石蠟切片，HE染色，結(jié)果顯示與模型組相比，試驗(yàn)組大鼠腎小管結(jié)構(gòu)清晰，管壁增厚，腎小球損傷不明顯，上述結(jié)果提示奧默牌藍(lán)養(yǎng)片可顯著減少BBzP對腎臟組織的破壞作用。圖7為實(shí)施例3中陰性對照組SD大鼠睪丸組織石蠟切片，HE染色，結(jié)果顯示陰性對照組大鼠睪丸組織精曲小管結(jié)構(gòu)清晰，精原細(xì)胞層次豐富，排列緊密。圖8為實(shí)施例3中模型組SD大鼠睪丸組織石蠟切片，HE染色，結(jié)果顯示模型組大鼠睪丸組織精曲小管變形，管腔擴(kuò)大，精原細(xì)胞大量減少，說明DEHP對大鼠睪丸組織具有明顯的損傷作用。圖9為實(shí)施例3中試驗(yàn)組SD大鼠睪丸組織石蠟切片，HE染色，結(jié)果顯示模型組相比，試驗(yàn)組大鼠睪丸組織精曲小管結(jié)構(gòu)較為清晰，管徑擴(kuò)大程度降低，精原細(xì)胞增多，上述結(jié)果說明奧默牌藍(lán)養(yǎng)片可顯著減少DEHP對大鼠睪丸組織的損傷作用。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明結(jié)合實(shí)施例作進(jìn)一步的說明。以下實(shí)施中所述藥用組合物為奧默牌藍(lán)養(yǎng)片，是經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的“國產(chǎn)保健食品批準(zhǔn)證書”中的產(chǎn)品名稱，批準(zhǔn)文號為 2006B0578。
實(shí)施例I :藥用組合物對鄰苯二甲酸二丁酯(Di-n-butylphthalate, DBP)造成的大腦損傷的保護(hù)作用
大鼠SD雄性大鼠，200-220g。大鼠分組及實(shí)驗(yàn)方案依照表I進(jìn)行。
表I
權(quán)利要求
1.一種組合物在制備防治塑化劑導(dǎo)致組織損害的藥物中的用途，所述組合物為奧默牌藍(lán)養(yǎng)片，由天然氨基酸、天然提取物組成的活性組分與相關(guān)輔料混合組成，其中天然氨基酸為鳥氨酸和瓜氨酸，天然提取物的原料藥為大棗、銀杏和人參，其重量比為鳥氨酸瓜氨酸大率銀杏人參等于40:30:10:5:5,或者鳥氨酸瓜氨酸大率:銀杏人參等于 60:20:10:5:5，或者鳥氨酸瓜氨酸大棗銀杏人參等于20:60:10:5:5，或者鳥氨酸 瓜氨酸大棗銀杏人參等于43:42:5:5:5。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種組合物在制備防治塑化劑導(dǎo)致組織損害的藥物中的用途，其特征在于，所述的塑化劑為鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、鄰苯二甲酸二異壬酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸丁芐酯、鄰苯二甲酸二異癸酯、鄰苯二甲酸二正辛酯、鄰苯二甲酸二異辛酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二異丁酯或鄰苯二甲酸二正己酯中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種組合物在制備防治塑化劑導(dǎo)致組織損害的藥物中的用途，其特征在于，所述的組織是指動物大腦，腎臟，肝臟或睪丸器官組織中的一種。
全文摘要
本發(fā)明提供一種組合物在制備防治塑化劑導(dǎo)致組織損害的藥物中的用途。所述組合物為奧默牌藍(lán)養(yǎng)片，其組成已在申請?zhí)?3117070.6的專利中公開，由天然氨基酸、天然提取物組成的活性組分與相關(guān)輔料混合組成。本發(fā)明提供的組合物能減輕和恢復(fù)塑化劑對動物的腦、腎臟，肝臟或睪丸組織細(xì)胞的損害。從而克服了因塑化劑給人類生殖系統(tǒng)、大腦神經(jīng)、腎臟等重要器官組織帶來的損害，減輕和恢復(fù)塑化劑對人類健康造成的器官病變，從而達(dá)到防治塑化劑所引發(fā)疾病的藥物目的。
文檔編號A61K31/198GK102579620SQ20121007034
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月16日
發(fā)明者丁丁, 余永華, 盧剛, 張馮敏, 揭清, 漆又毛, 顧穎 申請人:浙江奧默生物醫(yī)藥有限公司