專利名稱：一種豬用復(fù)方黃芪多糖注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸用藥物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種豬用復(fù)方黃芪多糖注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
近幾年來豬病以病原的多重感染或混合感染為主要流行形式，豬群發(fā)病往往不是由單一病原所致，而是以兩種以上病原體相互協(xié)同作用(又稱共感染)所造成的，常常導(dǎo)致豬群的高發(fā)病率和高死亡率，危害極其嚴(yán)重，而且控制難度大。多重感染包括病毒的多重感染，細(xì)菌的多重感染以及病毒與細(xì)菌的混合感染。在病毒的多重感染中，以豬繁殖與呼吸綜合征病毒、豬圓環(huán)病毒2型、豬瘟病毒、豬流感病毒以及偽狂犬病病毒之間的多重感染最為嚴(yán)重，由此造成豬群的雙重免疫抑制，抵抗力下降。細(xì)菌的多重感染主要涉及豬肺炎支原體、副豬嗜血桿菌、傳染性胸膜肺炎放線桿菌、豬多殺性巴氏桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、豬鏈球菌、附紅細(xì)胞體等。單方注射針劑在當(dāng)前的使用過程中存在治療范圍窄、治愈率低、治療成本高等缺點(diǎn)，不能很好的滿足當(dāng)前養(yǎng)豬業(yè)的需要，復(fù)方針劑由于其包含成分全面、作用范圍廣、使用方便越來越受養(yǎng)殖戶的喜愛，其臨床效果明顯優(yōu)于單方制劑，具有提高藥物療效、擴(kuò)大抗菌譜、有效抗病毒、改善副作用等優(yōu)點(diǎn)。專利文獻(xiàn)CN101612118A公開了一種豬用復(fù)方黃芪多糖注射液及其制備方法，每100L注射液包括黃芪多糖0. 5-5kg,乙酰甲喹Hkg、水楊酸鈉3-21kg、硫酸粘菌素2_10kg、硫酸阿托品0. Wkg、丙二醇30kg、95%乙醇5kg及余量的注射用水。該注射液對豬細(xì)菌、病毒復(fù)合感染引起的腹瀉有一定的療效，但對細(xì)菌、病毒混合感染及繼發(fā)感染引起的其他癥狀療效不甚理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種豬用復(fù)方黃芪多糖注射液，該注射液對豬病毒、細(xì)菌混合感染有很好的治療效果。本發(fā)明的目的同時(shí)還在于提供一種豬用復(fù)方黃芪多糖注射液的制備方法。一種豬用復(fù)方黃芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料黃芪多糖0. 5-5kg ；林可霉素I-IOkg ；安乃近5_30kg;肌苷I-IOkg ；2-羥基乙胺 3-6L。所述的豬用復(fù)方黃芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料黃芪多糖1.5_3kg;林可霉素4_8kg;
安乃近15_25kg;肌苷5_8kg;2-羥基乙胺 4-5L。所述的豬用復(fù)方黃芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料黃芪多糖^g ；林可霉素^g;安乃近15kg ；肌苷5kg ；2-羥基乙胺4L。一種所述豬用復(fù)方黃芪多糖注射液的制備方法，包括以下步驟(1)取25-35L注射用水，加入安乃近，攪拌溶解后，再加入林可霉素，攪拌至全部溶解；(2)取10-20L注射用水，加入黃芪多糖，攪拌至全部溶解；(3)取15-25L注射用水，加入肌苷，攪拌至呈糊狀，滴加鹽酸溶液，至溶液完全澄清；(4)合并步驟(1)、步驟( 和步驟C3)所制得的溶液，再加入注射用水至100L，攪拌均勻，保持10-15min，用2-羥基乙胺調(diào)節(jié)PH值到6. 0-6. 5，過濾、灌裝，110-120°C流通蒸汽滅菌20-40分鐘，即制成豬用復(fù)方黃芪多糖注射液。本發(fā)明的豬用復(fù)方黃芪多糖注射液中，黃芪多糖能影響動(dòng)物胸腺、脾臟等免疫器官的發(fā)育，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和增值及巨噬細(xì)胞吞噬功能，提高機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫能力，使機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，起到抗病毒、扶正祛邪抑菌、殺菌、抗炎、抗氧化等作用；林可霉素抗菌效力強(qiáng)，對溶血性鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、產(chǎn)氣莢膜芽孢桿菌、支原體等有很強(qiáng)的殺滅作用；兩者的有機(jī)結(jié)合既起到抗病毒作用，又拓寬了抗菌譜，增強(qiáng)了對病菌的靶向作用。安乃近為一種解熱鎮(zhèn)痛及非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥，具有抗菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛等多種作用，通常疾病在發(fā)生過程中伴有高熱不退、炎性疼痛等，本發(fā)明對此癥有特效，通常針對疾病同時(shí)具有對癥治療和對因治療，并可迅速解除表面癥狀；肌苷具有保肝利膽，活化肝功能，有助于受損肝細(xì)胞功能的恢復(fù)，從而維持機(jī)體各組織的能量代謝。2-羥基乙胺不僅調(diào)節(jié)PH值的作用，而且起到加溶的作用，使注射液的性質(zhì)更加穩(wěn)定，保持藥效持久。本發(fā)明的豬用復(fù)方黃芪多糖注射液，藥物配方合理，對豬病毒、細(xì)菌混合感染治療見效快，標(biāo)本兼治，降低病原微生物的耐藥性，緩解患豬的臨床癥狀，使豬恢復(fù)加快。本發(fā)明注射液使用量小、用藥次數(shù)少、刺激性小、藥效發(fā)揮快等特點(diǎn)，并減少了治療時(shí)由于藥物配合不當(dāng)而出現(xiàn)的毒副作用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。實(shí)施例1 本實(shí)施例的豬用復(fù)方黃芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料黃芪多糖0. 5kg ；林可霉素Ikg ；安乃近5kg ；
肌苷Ikg ；2-羥基乙胺3L。本實(shí)施例的豬用復(fù)方黃芪多糖注射液的制備方法包括以下步驟(1)取注射用水25L，加入安乃近，攪拌溶解后，再加入林可霉素，攪拌至全部溶解；(2)取注射用水20L，加入黃芪多糖，攪拌至全部溶解；(3)取注射用水15L，加入肌苷，攪拌至呈糊狀，滴加質(zhì)量百分比濃度為30%的鹽酸溶液，至溶液完全澄清；(4)合并步驟(1)、步驟( 和步驟C3)所制得的溶液，再加入注射用水至100L，攪拌均勻，保持lOmin，用2-羥基乙胺調(diào)節(jié)PH值到6. 0，過濾、灌裝，110°C流通蒸汽滅菌20分鐘，即制成豬用復(fù)方黃芪多糖注射液。實(shí)施例2 本實(shí)施例的豬用復(fù)方黃芪多糖注射液，每IOOL注射液含有以下原料黃芪多糖^g ；林可霉素IOkg ；安乃近30kg ；肌苷IOkg ；2-羥基乙胺6L。本實(shí)施例的豬用復(fù)方黃芪多糖注射液的制備方法包括以下步驟(1)取注射用水30L，加入安乃近，攪拌溶解后，再加入林可霉素，攪拌至全部溶解；(2)取注射用水15L，加入黃芪多糖，攪拌至全部溶解；(3)取注射用水20L，加入肌苷，攪拌至呈糊狀，滴加質(zhì)量百分比濃度為30%的鹽酸溶液，至溶液完全澄清；(4)合并步驟(1)、步驟( 和步驟C3)所制得的溶液，再加入注射用水至100L，攪拌均勻，保持12min，用2-羥基乙胺調(diào)節(jié)PH值到6. 3，過濾、灌裝，115°C流通蒸汽滅菌30分鐘，即制成豬用復(fù)方黃芪多糖注射液。實(shí)施例3 本實(shí)施例的豬用復(fù)方黃芪多糖注射液，每IOOL注射液含有以下原料黃芪多糖^g ；林可霉素^g ；安乃近15kg ；肌苷5kg ；2-羥基乙胺4L。本實(shí)施例的豬用復(fù)方黃芪多糖注射液的制備方法包括以下步驟(1)取注射用水35L，加入安乃近，攪拌溶解后，再加入林可霉素，攪拌至全部溶解；(2)取注射用水10L，加入黃芪多糖，攪拌至全部溶解；(3)取注射用水25L，加入肌苷，攪拌至呈糊狀，滴加質(zhì)量百分比濃度為30%的鹽酸溶液，至溶液完全澄清；(4)合并步驟(1)、步驟( 和步驟C3)所制得的溶液，再加入注射用水至100L，攪拌均勻，保持15min，用2-羥基乙胺調(diào)節(jié)PH值到6. 5，過濾、灌裝，120°C流通蒸汽滅菌40分鐘，即制成豬用復(fù)方黃芪多糖注射液。實(shí)施例4 本實(shí)施例的豬用復(fù)方黃芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料黃芪多糖1. 5kg ；林可霉素4kg ；安乃近20kg ；肌苷5kg;2-羥基乙胺5L。本實(shí)施例的豬用復(fù)方黃芪多糖注射液的制備方法同實(shí)施例1實(shí)施例5 本實(shí)施例的豬用復(fù)方黃芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料黃芪多糖!Bkg ；林可霉素8kg ；安乃近25kg ；肌苷8kg ；2-羥基乙胺6L。本實(shí)施例的豬用復(fù)方黃芪多糖注射液的制備方法同實(shí)施例2。實(shí)驗(yàn)例1 本發(fā)明注射液對免疫器官影響的體外試驗(yàn)。試驗(yàn)藥物本發(fā)明實(shí)施例4所制備的注射液；試驗(yàn)動(dòng)物選自河南省平頂山市豬場，選擇三窩胎次相近、體重相近的杜洛克X長白χ大長白三元雜交仔豬M頭，20日齡斷乳，隨機(jī)分為4組對照組、復(fù)方黃芪多糖注射液低劑量組、復(fù)方黃芪多糖注射液中劑量組、復(fù)方黃芪多糖注射液高劑量組。仔豬為舍內(nèi)網(wǎng)上飼養(yǎng)，按正常飼養(yǎng)管理進(jìn)行。分別在仔豬20日齡、35日齡、50日齡注射，注射48小時(shí)后從仔豬前腔頸靜脈竇各采血一次，進(jìn)行免疫指標(biāo)檢測。復(fù)方黃芪多糖注射液對仔豬外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的影響如表1所示。表1.復(fù)方黃芪多糖注射液對仔豬外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的影響
日齡對照組復(fù)方黃芪多糖注射液低劑量組復(fù)方黃芪多糖注射液中劑量組復(fù)方黃芪多糖注射液高劑量組2033. 952 士 0. 52333. 865 士 0. 73133. 048 士 0. 88233. 432 士 0. 9093540. 260士0.67041. 696 士 0. 51442. 156 士 0. 31442. 760 士 0. 2965044. 864 士 0. 31145. 722 士 0. 38446. 152士0.38447. 054 士 0. 340 結(jié)果顯示，在20日齡，各試驗(yàn)組與對照組相比差異均不顯著(P > 0. 05)；在35日齡，復(fù)方黃芪多糖注射液高劑量組極顯著高于對照組(P < 0.01)，復(fù)方黃芪多糖注射液中劑量組顯著高于對照組(P <0.05)，其余各組之間差異不顯著(P>0.(^)；在50日齡，復(fù)方黃芪多糖注射液中劑量組和復(fù)方黃芪多糖注射液高劑量組顯著高于對照組(P < 0. 05)，其余各組之間差異不顯著(P > 0. 05)。
實(shí)驗(yàn)例2.獸醫(yī)臨床應(yīng)用效果試驗(yàn)，用本發(fā)明治療豬圓環(huán)病毒與鏈球菌混合感染的療效觀察。一、診斷標(biāo)準(zhǔn)如下1臨床診斷 病豬精神沉郁，食欲減退，軟腳，行走不穩(wěn)，漸進(jìn)式消瘦，毛粗亂無光，皮膚蒼白。耳根部、背部和股上皮膚有紅色潰瘍，呈圓形，中間有紫黑色斑塊。重者出現(xiàn)高度呼吸困難，個(gè)別呈腹式呼吸。糞便呈干粒狀或米黃色湯樣糞，尿液顏色發(fā)黃或?yàn)檠t蛋白尿。觸診腹股溝淋巴結(jié)腫大，并呈藍(lán)色。2剖檢特征剖檢可見病豬胸腔積液，肺臟腫大，切面外翻，肺間質(zhì)呈膠凍浸潤，擠壓時(shí)有淡黃色液體流出；心外膜點(diǎn)狀出血，心冠脂肪出血；肝臟腫大，膽囊腫脹充盈，囊壁變薄，呈半透明狀；脾臟充血，表面有綠豆大小的白色壞死點(diǎn)，結(jié)腸壁有綠豆大白色結(jié)節(jié)，凹凸不平；頌下淋巴結(jié)腫大、出血，切面呈大理石樣，腸系膜淋巴結(jié)腫大、出血，腹股溝淋巴結(jié)腫大，呈橢圓形，個(gè)別豬出現(xiàn)腦膜下積水，關(guān)節(jié)腔內(nèi)有膿性分泌物。3實(shí)驗(yàn)室檢查3. 1涂片檢查分別用瑞氏染色血涂片(病豬耳靜脈血采血)和革蘭氏染色法染色組織涂片(病革蘭氏染色鏡檢可見大量單個(gè)、成對，大部分呈短鏈狀排列，菌體呈卵圓形的革蘭氏陽性球菌，診斷為鏈球菌。3. 2細(xì)菌檢查采血液、肝、脾、膿汁用肉湯增菌培養(yǎng)后，再轉(zhuǎn)種于血液瓊脂平板上進(jìn)行細(xì)菌分離培養(yǎng)，在37°C培養(yǎng)M 48小時(shí)，即可見很多有溶血環(huán)或綠色溶血環(huán)的細(xì)小菌落，做涂片鏡檢可見革蘭氏陽性球菌。3. 3PCR診斷方法試劑圓環(huán)病毒PCR檢測試劑盒(購于深圳市康百得生物科技)方法采全血，待血凝后取血清放于離心管中，8000rpm離心5min，取上清100 μ L，加入500 μ L裂解液和10 μ L蛋白酶K，混勻后37°C溫育lh。進(jìn)行陽性對照的處理、陰性對照的處理、PCR反應(yīng)程序及電泳，染色后于紫外燈下觀察結(jié)果，被檢樣品出現(xiàn)400bp擴(kuò)增帶為豬圓環(huán)病毒陽性。3. 4綜合診斷根據(jù)以上臨床癥狀和病理變化及實(shí)驗(yàn)室檢查診斷為圓環(huán)病毒病與鏈球菌病混合感染病。二、試驗(yàn)藥物試驗(yàn)藥物本發(fā)明實(shí)施例4所制備的注射液。對照藥物黃芪多糖注射液，本公司實(shí)驗(yàn)室制備。林可霉素注射液，本公司實(shí)驗(yàn)室制備。安乃近注射液，本公司實(shí)驗(yàn)室制備。三、試驗(yàn)動(dòng)物病例來源河南省周口市某豬場，綜合診斷為豬圓環(huán)病毒病混合感染鏈球菌。
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四、試驗(yàn)方法選取癥狀明顯的患豬100頭，隨機(jī)分為5組，按表1分別對各組豬給藥，每次用藥前測量直腸溫度及臨診癥狀，療程均為5天，做好每天的試驗(yàn)記錄。表2為實(shí)驗(yàn)豬分組和處理情況。表2.實(shí)驗(yàn)豬分組和處理情況
權(quán)利要求
1.一種豬用復(fù)方黃芪多糖注射液，其特征在于每100L注射液含有以下原料 黃芪多糖0. 5-5kg ；林可霉素I-IOkg ； 安乃近5-30kg ； 肌苷 I-IOkg ； 2-羥基乙胺3-6L。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的豬用復(fù)方黃芪多糖注射液，其特征在于每100L注射液含有以下原料黃芪多糖1. 5-3kg ； 林可霉素4-8kg ； 安乃近15-25kg ； 肌苷51kg ； 2-羥基乙胺4-5L。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的豬用復(fù)方黃芪多糖注射液，其特征在于每100L注射液含有以下原料黃芪多糖2kg ； 林可霉素5kg ； 安乃近15kg ； 肌苷Ag ； 2-羥基乙胺4L。
4.一種如權(quán)利要求1-3任一所述的豬用復(fù)方黃芪多糖注射液的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)取25-35L注射用水，加入安乃近，攪拌溶解后，再加入林可霉素，攪拌至全部溶解；(2)取10-20L注射用水，加入黃芪多糖，攪拌至全部溶解；(3)取15-25L注射用水，加入肌苷，攪拌至呈糊狀，滴加鹽酸溶液，至溶液完全澄清；(4)合并步驟(1)、步驟( 和步驟C3)所制得的溶液，再加入注射用水至100L，攪拌均勻，保持10-15min，用2-羥基乙胺調(diào)節(jié)PH值到6. 0-6. 5，過濾、灌裝，110_120°C流通蒸汽滅菌20-40分鐘，即制成豬用復(fù)方黃芪多糖注射液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種豬用復(fù)方黃芪多糖注射液及其制備方法。每100L該豬用復(fù)方黃芪多糖注射液含有黃芪多糖0.5-5kg、林可霉素1-10kg、安乃近5-30kg、肌苷1-10kg、2-羥基乙胺3-6L等原料。其中，黃芪多糖能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和增值及巨噬細(xì)胞吞噬功能，林可霉素抗菌效力強(qiáng)，兩者的有機(jī)結(jié)合既起到抗病毒作用，又拓寬了抗菌譜，增強(qiáng)了對病菌的靶向作用。安乃近具有抗菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛等多種作用；肌苷有助于受損肝細(xì)胞功能的恢復(fù)。以上幾種藥物配方合理，可以針對疾病同時(shí)進(jìn)行對癥治療和對因治療，對豬病毒、細(xì)菌混合感染治療見效快、標(biāo)本兼治，降低病原微生物的耐藥性，緩解患豬的臨床癥狀，使豬恢復(fù)加快。
文檔編號A61P31/12GK102552307SQ20121006468
公開日2012年7月11日 申請日期2012年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月13日
發(fā)明者楊晶, 王佳偉, 郭玉凡 申請人:鄭州百瑞動(dòng)物藥業(yè)有限公司