專利名稱：一種婦炎康分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑及其制備方法，尤其是涉及一種婦炎康分散片及其制備工藝。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有婦炎康分散片由赤芍、醋炙三棱、黃柏等13味中藥組成，具有清熱解毒、活血化瘀功效。方中赤芍清熱涼血，散瘀止痛，是為君藥；當(dāng)歸活血止痛；醋炙延胡索活血散瘀、行氣止痛；土茯苓、黃柏清熱利濕，解毒療瘡，監(jiān)床多用于治療瘡?fù)茨[毒等癥；醋炙三棱、醋炙莪術(shù)同為逐瘀破血之品，二者相需為用，破血逐瘀之力頗雄，又能行氣散結(jié)，其效甚彰；炒川楝子行氣止痛力強(qiáng)，且可除濕清熱，增強(qiáng)其散結(jié)止痛的作用，苦參具有除濕清熱之功，可 殺蟲利尿，治療赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢等。全方組方精當(dāng)，藥性平和，寒溫相宜，祛瘀不耗血，攻堅(jiān)不傷正，為清熱解毒，活血化瘀，軟堅(jiān)化結(jié)，消炎止痛有效之良方。分散片是一種遇水可迅速崩解形成均勻混懸液的片劑，服用方法多樣，有“固體口服液”之美譽(yù)，因此備受關(guān)注。公開號(hào)為CN1596961A
公開日為2005年3月23日的一項(xiàng)專利文獻(xiàn)公開了一種婦炎康分散片的制備方法，其采取部分藥材水提，部分藥材以粉末入藥的工藝，該法制得的分散片載藥量小，藥材粉末不利于分散與吸收。公開號(hào)為CN1651040A
公開日為2005年8月10日的一項(xiàng)專利文獻(xiàn)公開了一種婦炎康分散片的制備方法，其通過(guò)醇提、水提然后加入部分基質(zhì)制備，該法未提取揮發(fā)性有效成份且未進(jìn)行有效純化精制，制得的分散片成分不全，載藥量小，劑量大，容易吸潮，分散效果不好。公開號(hào)為CN1679886A
公開日為2005年10月12日的一項(xiàng)專利文獻(xiàn)公開了一種婦炎康分散片的制備方法，其通過(guò)提取、包和及醇沉除雜精制，加入部分輔料制備而成，該法未提取赤芍、香附及延胡索中的揮發(fā)油且水提醇沉耗醇量大，回收乙醇需要消耗大量熱能，靜置時(shí)間長(zhǎng)，醇沉靜置過(guò)程中容易黏壁，有效成分容易被醇沉物夾帶，造成有效成分損失，勞動(dòng)強(qiáng)度大，生產(chǎn)周期長(zhǎng)；此外，制劑外觀不漂亮，防潮效果差，口感差，不利于水中分散后口服、咀嚼和含吮服用，再者，且脂溶性成分分散、溶出效果不佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種婦炎康分散片及其制備方法，其解決了現(xiàn)有技術(shù)制劑劑量大、容易吸潮、除雜效果不佳、有效成分損失、生產(chǎn)周期長(zhǎng)、揮發(fā)油類成分及脂溶性成分在水中分散、溶出不佳等技術(shù)缺陷。根據(jù)上述需解決的技術(shù)問(wèn)題，設(shè)計(jì)了一種婦炎康分散片，其壓制1000片的配方由以下組分組成赤芍50-200克、當(dāng)歸80-320克、土茯苓80-320克、醋炙三棱50-200克、炒川楝子50-200克、醋炙莪術(shù)50-200克、醋炙延胡索50-200克、炒芡實(shí)80-320克、苦參50-200克、黃柏50-200克、醋炙香附30-120克、山藥100-400克、丹參80-320克、聚維酮1_30克、泊洛沙姆5-35克、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮25-150克、低取代羥丙纖維素10-80克、膠態(tài)二氧化硅5-75克、硅化微晶纖維素10-200克、山崳酸甘油酯2-10克、甜菊糖3_15克、薄膜包衣預(yù)混劑2. 5-10克。
作為本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)化改進(jìn)，以壓制1000片婦炎康分散片的藥材及輔料為赤芍126克、當(dāng)歸210克、土茯苓210克、醋炙三棱126克、炒川楝子126克、醋炙莪術(shù)126克、醋炙延胡索126克、炒芡實(shí)210克、苦參126克、黃柏126克、醋炙香附84克、山藥252克、丹參210克、聚維酮10克、泊洛沙姆22. 5克、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮75克、低取代羥丙纖維素45克、膠態(tài)二氧化硅35克、硅化微晶纖維素45克、山崳酸甘油酯4. 5克、甜菊糖8克、薄膜包衣預(yù)混劑5. 23克。作為本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)化改進(jìn)，以壓制1000片婦炎康分散片的藥材及輔料為赤芍55克、當(dāng)歸90克、土茯苓90克、醋炙三棱55克、炒川楝子55克、醋炙莪術(shù)55克、醋炙延胡索55克、炒芡實(shí)90克、苦參55克、黃柏55克、醋炙香附35克、山藥110克、丹參95克、聚維酮5. 2克、泊洛沙姆11. 2克、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮35克、低取代羥丙纖維素22克、膠態(tài)二氧化硅16克、硅化微晶纖維素21克、山崳酸甘油酯2. 2克、甜菊糖3. 5克、薄膜包衣預(yù)混劑2. 73克。作為本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)化改進(jìn)，以壓制1000片婦炎康分散片的藥材及輔料為赤芍190克、當(dāng)歸313克、土茯苓313克、醋炙三棱190克、炒川楝子185克、醋炙莪術(shù)190克、醋炙延胡索188克、炒芡實(shí)280克、苦參200克、黃柏170克、醋炙香附110克、山藥355克、丹參320克、聚維酮20克、泊洛沙姆33. 8克、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮110克、低取代羥丙纖維素70克、膠態(tài)二氧化硅52克、硅化微晶纖維素75克、山崳酸甘油酯6. 3克、甜菊糖10. 2克、薄膜包衣預(yù)混劑8. 57克。本發(fā)明還提供上述婦炎康分散片的制備方法，該方法包括下述工藝步驟(I)稱取赤芍50-200克、當(dāng)歸80-320克、醋炙三棱50-200克、醋炙莪術(shù)50-200克、醋炙延胡索50-200克、醋炙香附30-120克，粉碎成粗粉，按重量比加12倍量水潤(rùn)濕，蒸餾提取揮發(fā)油4. 5小時(shí)，收集揮發(fā)油，濾過(guò)，過(guò)濾后的提取液另器貯存，備用，藥渣待用；(2)稱取丹參80-320克，粉碎成粗粉，按重量比加15倍量乙醇回流提取3. 5小時(shí)，濾過(guò)，過(guò)濾后的醇提取液另器貯存，備用，藥渣待用；(3)稱取土茯苓80-320克、炒川楝子50-200克、炒芡實(shí)80-320克、苦參50-200克、黃柏50-200克、山藥100-400克，粉碎成粗粉，加入步驟(I)以及(2)中的藥渣，按重量比分別加12、10及8倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，分次濾過(guò)，將上述濾液以及步驟(I)中提取液合并，冷卻至40°C,用高速離心機(jī)6000rpm/min離心30min,將上層離心液選用截留分子量為20000的聚醚砜膜于0. 09MPa壓力下超濾分離，收集超濾液，將超濾液減壓濃縮干燥至干膏；(4)將步驟(I)中揮發(fā)油加入到步驟(2)過(guò)濾后的醇提取液中，攪拌均勻，得溶液一；再稱取聚維酮1-30克、泊洛沙姆5-35克，用10倍量乙醇溶解，攪拌均勻，得溶液二，將溶液一慢慢滴加到溶液二中，邊加邊攪拌至均勻，靜置I小時(shí)，回收乙醇，60°C減壓濃縮干燥至分散體干膏；合并步驟(3)和(4)中的干膏，粉碎得干膏粉；(5)交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮25-150克、硅化微晶纖維素10-200克、膠態(tài)二氧化硅5-75克與步驟(4)中干膏粉混勻，以乙醇制軟材，20目篩制粒，濕顆粒放至無(wú)醇味后60°C干燥，備用，另稱取低取代羥丙纖維素10-80克、山崳酸甘油酯2-10克、甜菊糖3-15克與干燥后的顆?；靹颍瑝浩?，得婦炎康分散片素片；(6)稱取薄膜包衣預(yù)混劑2. 5-10克，用90%乙醇配制成含薄膜包衣預(yù)混劑10%的溶液，快速攪拌至均勻，備用；然后將步驟(5)中制得的婦炎康分散片素片挑選、篩凈，至薄膜包衣鍋中，加熱，待片床溫度升至42°C，設(shè)定包衣鍋轉(zhuǎn)速為38轉(zhuǎn)/分鐘，調(diào)節(jié)噴槍位置，使之與片床垂直并相距30cm，將上述配置好的包衣液在霧化壓力0. 5IMpa的條件下，均勻包覆于片芯表面，使片重增重I %，即得婦炎康分散片產(chǎn)品。具體地，步驟(I)中提取赤芍、當(dāng)歸、醋炙香附、醋炙延胡索、醋炙莪術(shù)、醋炙三棱中的揮發(fā)油，以確保有效成分完整。具體地，步驟(2)中丹參采用醇提，旨在提取其中脂溶性有效成分，以保證成分完
整
具體地，步驟(3)中對(duì)所有藥材進(jìn)行水提，對(duì)水提液冷卻至40°C，采用高速離心機(jī)6000rpm/min離心30min初處理，出去懸浮的大顆粒及相關(guān)雜質(zhì)，然后將上層離心液選用截留分子量為20000的聚醚砜膜于0. 09MPa壓力下超濾分離，有效除去鞣質(zhì)、淀粉及樹脂等雜質(zhì)，提高制劑載藥量，降低服用量，降低干膏的黏性以及引濕性，利于制劑的防潮以及崩解分散。具體地，步驟(4)中將揮發(fā)油以及丹參脂溶性成分混合后，采用聚維酮及泊洛沙姆制備分散體。其中步驟(2)中稱取的丹參聚維酮泊洛沙姆的重量比為84 : 4 : 9，通過(guò)合理配置并制備分散體，提高脂溶性成分的分散以及溶出效果。具體地，步驟(5)中采用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮作為內(nèi)加崩解劑，低取代羥丙纖維素為外加崩解劑，其中交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮低取代羥丙纖維素的重量比為5 3，通過(guò)崩解劑的內(nèi)加、外加及合理搭配，實(shí)現(xiàn)其快速崩解分散；硅化微晶纖維素為稀釋劑，膠態(tài)二氧化硅為抗粘附劑，其中硅化微晶纖維素膠態(tài)二氧化硅的重量比為9 7，通過(guò)兩者的合理搭配，降低黏性，幫助制劑快速崩解分散；山崳酸甘油酯為潤(rùn)滑劑，促進(jìn)顆粒的流動(dòng)性以及提高片面的光滑度；甜菊糖為適用于糖尿病、肥胖病及動(dòng)脈粥樣硬化患者的矯味劑，改善口味，有利于老年、小孩等吞咽困難患者于水中分散后口服、咀嚼和含吮服用。具體地，步驟(6)中最優(yōu)選天津愛勒易醫(yī)藥材料有限公司GAIII型粉色薄膜包衣預(yù)混劑，在制劑外包裹一層薄膜衣，增重比例為I %，實(shí)現(xiàn)制劑外觀美麗，防潮良好，提高了制劑的穩(wěn)定性以及貯存時(shí)間。本發(fā)明的有益效果是I、全面提取藥材中的揮發(fā)性有效成分、脂溶性有效成分以及水溶性有效成分并將揮發(fā)性有效成分、脂溶性有效成分采用聚維酮及泊洛沙姆制備分散體，提高了水不溶性成分分散和溶出。2、對(duì)水提液采用離心初處理后超濾分離，有效除去淀粉、鞣質(zhì)及樹脂等雜質(zhì)，提高了載藥量，降低了醇用量，縮短了生產(chǎn)周期，降低了有效成分的損失，降低了干膏的黏性與弓I濕性，有利于制劑的崩解分散及防潮。3、選用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、硅化微晶纖維素、膠態(tài)二氧化硅并合理搭配，實(shí)現(xiàn)制劑快速崩解分散，提高制劑的生物利用度。4、通過(guò)對(duì)片劑包裹薄膜衣，改善了制劑的外觀，增強(qiáng)了制劑的防潮效果，提高了制劑的穩(wěn)定性以及貯存時(shí)間。
5、改善口味，有利于老年、小孩等吞咽困難患者于水中分散后口服、咀嚼和含吮服用。


圖I是本發(fā)明婦炎康分散片的制備方法的工藝流程示意圖；圖2-1原兒茶醛體外溶出曲線圖；圖2-2丹參酮體外溶出曲線圖；圖2-3隱丹參酮體外溶出曲線圖；圖2-4丹酚酸B體外溶出曲線圖；圖2-5鹽酸小檗堿體外溶出曲線圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。本發(fā)明婦炎康分散片主要由赤芍、當(dāng)歸、土茯苓、醋炙三棱、炒川楝子、醋炙莪術(shù)、醋炙延胡索、炒芡實(shí)、苦參、黃柏、醋炙香附、山藥、丹參、聚維酮、泊洛沙姆、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、膠態(tài)二氧化硅、硅化微晶纖維素、山崳酸甘油酯、甜菊糖、薄膜包衣預(yù)混劑的藥材及輔料制備而成。其中，醋炙三棱取凈三棱，照醋炙法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄IID)炒至變深，得醋炙三棱；炒川楝子取凈川楝子，切厚片或碾碎，照清炒法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄IID)炒至表面焦黃色；醋炙莪術(shù)取凈莪術(shù)，照醋煮法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄IID)煮至透心，取出稍涼，切厚片，干燥，得醋炙莪術(shù)；醋炙延胡索取凈延胡索，照醋炙法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄IID)，或照醋煮法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄IID)煮至醋吸盡，切厚片或用時(shí)搗碎，得醋炙延胡索；炒芡實(shí)取凈芡實(shí)，照麩炒法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄IID)炒至微黃色，得炒芡實(shí)；醋炙香附取香附片(粒)，照醋炙法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄IID)炒干，得醋炙香附。實(shí)施例一以壓制1000片分散片為例，其配方處方為赤芍55克、當(dāng)歸90克、土茯苓90克、醋炙三棱55克、炒川楝子55克、醋炙莪術(shù)55克、醋炙延胡索55克、炒芡實(shí)90克、苦參55克、黃柏55克、醋炙香附35克、山藥110克、丹參95克、聚維酮5. 2克、泊洛沙姆11. 2克、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮35克、低取代羥丙纖維素22克、膠態(tài)二氧化硅16克、硅化微晶纖維素21克、山崳酸甘油酯2. 2克、甜菊糖3. 5克、薄膜包衣預(yù)混劑2. 73克。實(shí)施例二 以壓制1000片分散片為例，其配方處方為赤芍126克、當(dāng)歸210克、土茯苓210克、醋炙三棱126克、炒川楝子126克、醋炙莪術(shù)126克、醋炙延胡索126克、炒芡實(shí)210克、苦參126克、黃柏126克、醋炙香附84克、山藥252克、丹參210克、聚維酮10克、泊洛沙姆22. 5克、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮75克、低取代羥丙纖維素45克、膠態(tài)二氧化硅35克、硅化微晶纖維素45克、山崳酸甘油酯4. 5克、甜菊糖8克、薄膜包衣預(yù)混劑5. 23克。實(shí)施例三以壓制1000片分散片為例，其配方處方為赤芍190克、當(dāng)歸313克、土茯苓313克、醋炙三棱190克、炒川楝子185克、醋炙莪術(shù)190克、醋炙延胡索188克、炒芡實(shí)280克、苦參200克、黃柏170克、醋炙香附110克、山藥355克、丹參320克、聚維酮20克、泊洛沙姆33. 8克、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮110克、低取代羥丙纖維素70克、膠態(tài)二氧化硅52克、硅化微晶纖維素75克、山崳酸甘油酯6. 3克、甜菊糖10. 2克、薄膜包衣預(yù)混劑8. 57克。本發(fā)明婦炎康分散片的制備方法，如圖I所示，主要包括以下幾個(gè)步驟(所需各藥材及輔料的質(zhì)量根據(jù)上述配方對(duì)應(yīng)稱取)。(I)提取赤芍、當(dāng)歸、醋炙香附、醋炙延胡索、醋炙莪術(shù)、醋炙三棱中的揮發(fā)油，以確保有效成分完整。具體操作是稱取赤芍、當(dāng)歸、醋炙三棱、醋炙莪術(shù)、醋炙延胡索和醋炙香附，粉碎成粗粉，按重量比加12倍量水潤(rùn)濕，蒸餾提取揮發(fā)油4. 5小時(shí)，收集揮發(fā)油，濾過(guò)，過(guò)濾后的提取液另器貯存，備用，藥渣待用。(2)稱取丹參，粉碎成粗粉，按重量比加15倍量乙醇回流提取3. 5小時(shí)，濾過(guò)，過(guò)濾后的醇提取液另器貯存，備用，藥渣待用 。本步驟中丹參采用醇提，旨在提取其中脂溶性有效成分，以保證成分完整。(3)稱取土茯苓、炒川楝子、炒芡實(shí)、苦參、黃柏、山藥，粉碎成粗粉，加入步驟(I)以及⑵中的藥渣，按重量比分別加12、10及8倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，分次濾過(guò)，將上述濾液以及步驟(I)中提取液合并，冷卻至40°C,用高速離心機(jī)6000rpm/min離心30min,將上層離心液選用截留分子量為20000的聚醚砜膜于0. 09MPa壓力下超濾分離，收集超濾液，將超濾液減壓濃縮干燥至干膏。本步驟(3)可有效除去鞣質(zhì)、淀粉及樹脂等雜質(zhì)，提高制劑載藥量，降低服用量，降低干膏的黏性以及引濕性，利于制劑的防潮以及崩解分散，且生產(chǎn)周期短，效率高。(4)將步驟(I)中揮發(fā)油加入到步驟(2)過(guò)濾后的醇提取液中，攪拌均勻，得溶液一；再稱取聚維酮、泊洛沙姆，用10倍量乙醇溶解，攪拌均勻，得溶液二，將溶液一慢慢滴加到溶液二中，邊加邊攪拌至均勻，靜置I小時(shí)，回收乙醇，60°C減壓濃縮干燥至分散體干膏；合并步驟⑶和⑷中的干膏，粉碎得干膏粉。本步驟中將揮發(fā)油以及丹參脂溶性成分混合后，采用聚維酮及泊洛沙姆制備分散體，其中步驟(2)中稱取的丹參聚維酮泊洛沙姆的重量比為84 4 9，通過(guò)合理配置并制備分散體，提高脂溶性成分的分散以及溶出效果。(5)交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硅化微晶纖維素、膠態(tài)二氧化硅與步驟(4)中的干膏粉混勻，以乙醇制軟材，20目篩制粒，濕顆粒放至無(wú)醇味后60°C干燥，備用，另稱取低取代羥丙纖維素、山崳酸甘油酯、甜菊糖與干燥后的顆?；靹?，壓片，得婦炎康分散片素片。本步驟中采用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮作為內(nèi)加崩解劑，低取代羥丙纖維素為外加崩解劑，其中交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮低取代羥丙纖維素的重量比為4 3，通過(guò)崩解劑的內(nèi)加、外加及合理搭配，實(shí)現(xiàn)其快速崩解分散；硅化微晶纖維素為稀釋劑，膠態(tài)二氧化硅為抗粘附劑，其中硅化微晶纖維素膠態(tài)二氧化硅的重量比為9 7，通過(guò)兩者的合理搭配，降低黏性，幫助制劑快速崩解分散；山崳酸甘油酯為潤(rùn)滑劑，促進(jìn)顆粒的流動(dòng)性以及提高片面的光滑度；甜菊糖為適用于糖尿病、肥胖病及動(dòng)脈粥樣硬化患者的矯味劑，改善口味，有利于老年、小孩等吞咽困難患者于水中分散后口服、咀嚼和含吮服用。(6)稱取薄膜包衣預(yù)混劑，用90 %乙醇配制成含薄膜包衣預(yù)混劑10 %的溶液，快速攪拌至均勻，備用；然后將步驟(5)中制得的婦炎康分散片素片挑選、篩凈，至薄膜包衣鍋中，加熱，待片床溫度升至42°C，設(shè)定包衣鍋轉(zhuǎn)速為38轉(zhuǎn)/分鐘，調(diào)節(jié)噴槍位置，使之與片床垂直并相距30cm，將上述配置好的包衣液在霧化壓力0. 5IMpa的條件下，均勻包覆于片芯表面，使片重增重1%，即得婦炎康分散片產(chǎn)品。本步驟中最優(yōu)選天津愛勒易醫(yī)藥材料有限公司的GAIII型粉色薄膜包衣預(yù)混劑，在制劑外包裹一層薄膜衣，增重比例為1%，實(shí)現(xiàn)制劑外觀美麗，防潮良好，提高了制劑的穩(wěn)定性以及貯存時(shí)間。以上所述的僅是本發(fā)明的實(shí)施方式，在此應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明創(chuàng)造構(gòu)思的前提下，還可以做出改進(jìn)，但這些均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)及效果例一試驗(yàn)樣品制備I、公開號(hào)為CN1679886A下婦炎康分散片制備(I)稱取赤芍60g、當(dāng)歸100g、土茯苓100g、醋炙三棱60g、炒川楝子60g、醋炙莪術(shù) 60g、醋炙延胡索60g、炒芡實(shí)100g、苦參60g、黃柏60g、丹參100g、醋炙香附40g、山藥120g分別洗凈、干燥后打碎成粗粉，備用；(2)取當(dāng)歸、醋炙三棱和醋炙莪術(shù)按重量比加2倍量的水潤(rùn)濕，回流提取約0. 5小時(shí)，揮發(fā)油提取液另存；收集揮發(fā)油，備用；(3)提取揮發(fā)油后的藥渣與赤芍、土茯苓、炒川楝子、醋炙延胡索、炒芡實(shí)、苦參、黃柏、醋炙香附、山藥粗粉混合，按重量比加10倍量水煎煮三次，每次3小時(shí)，分次濾過(guò)，合并上述濾液及揮發(fā)油提取液并濃縮至相對(duì)密度1.0 1.5(60°C )，冷卻至80°C時(shí)攪拌并加入乙醇，使溶液含醇量達(dá)到20%，靜置48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，減壓濃縮干燥至干膏；另按比例取丹參粗粉，按重量比加5倍量水煎煮三次，分次濾過(guò)，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度
I.0 I. 5(60°C )，再按重量比加2倍量的95%乙醇提取0. 5小時(shí)，放至室溫，將乙醇提取液在攪拌下緩緩加至上述水提取濃縮液中，靜置48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，減壓濃縮，減壓干燥至干膏；合并上述兩種干膏，粉碎，即得干膏粉；(4)將P -環(huán)糊精制成飽和溶液，滴加提取的揮發(fā)油乙醇溶液(1ml)，在5°C下，攪拌5小時(shí)，3°C下冷藏24h，過(guò)濾，并以少量蒸餾水洗滌，洗去部分未飽和的環(huán)糊精，低溫真空干燥2h，粉碎，過(guò)篩得揮發(fā)油包合物，為疏松白色粉末。(5)將干膏粉及揮發(fā)油包合物加入滑石粉及交聯(lián)聚乙烯咄咯烷酮(PPVP)混合均勻，粉碎，過(guò)篩，以95%乙醇制軟材，過(guò)篩制粒，鼓風(fēng)干燥，備用，另取交聯(lián)聚乙烯毗咯烷酮(PPVP)與微粉硅膠混合，粉碎，過(guò)篩，與上述干燥的粒子混合，壓片，即可。2、制備公開號(hào)為CN1651040A下婦炎康分散片(I)稱取下述重量份藥材赤芍60份、土茯苓100份、醋炙三棱60份、炒川楝子60份、醋炙莪術(shù)60份、醋炙延胡索60份、炒芡實(shí)100份、當(dāng)歸100份、苦參60份、醋炙香附40份、黃柏60份、丹參100份、山藥120份(2)取赤芍、土茯苓、醋炙三棱、醋炙莪術(shù)、醋炙延胡索、當(dāng)歸、醋炙香附、丹參加12倍量65%乙醇回流2次，第一次2小時(shí)，第二次I. 5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液備用，藥渣與其余藥材炒川楝子、炒芡實(shí)、苦參、黃柏、山藥合并，加水I0倍量，煎煮2次，每次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至45°C條件下相對(duì)密度I. 08 I. 15的清膏，加等倍量95%乙醇，攪拌，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液與醇回流濾液合并，回收乙醇并濃縮至45°C條件下相對(duì)密度I. 25 I. 40的稠膏，干燥，粉碎成160目的細(xì)粉。(3)在步驟2中加入350份填充劑(預(yù)焦化淀粉乳糖羥丙基環(huán)糊精=55 : 35 : 10)及80份崩解劑(交聯(lián)羧甲基淀粉鈉交聯(lián)聚乙烯毗咯烷酮=2 5)混合均勻，以3份潤(rùn)濕劑(含4%聚乙烯吡咯烷酮的55%乙醇溶液)潤(rùn)濕制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解劑(交聯(lián)羧甲基淀粉鈉交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮=2 : 5)和3份潤(rùn)滑劑(微粉硅膠及十二烷基硫酸鈉3 I)，混合均勻，經(jīng)壓片機(jī)壓片，即得婦炎康分散片。3、本發(fā)明婦炎康分散片制備照本發(fā)明實(shí)施例一中方法制備。例二吸水量與吸水速率測(cè)定樣品來(lái)源本發(fā)明實(shí)施例一婦炎康分散片，試驗(yàn)制備，樣品編號(hào)Y2_1 ;公開號(hào)為CN1679886A下婦炎康分散片，試驗(yàn)制備，樣品編號(hào)Y2_2 ;公開號(hào)為CN1651040A下婦炎康分散片，試驗(yàn)制備，樣品編號(hào)Y2-3。片劑崩解的首要步驟是崩解介質(zhì)(水)對(duì)片劑的穿透，水分對(duì)片劑穿透的速度和程度將決定崩解的快慢。將一個(gè)垂熔玻璃濾器和移液管通過(guò)膠管相連，濾器底部鋪上濾紙，組成吸水性裝置，然后將該裝置置于37°C恒溫水浴中，將移液管充滿水并與濾紙面平行，移液管的另一端與大氣相通。將樣品Y2-1、Y2-2及Y2-3粉碎成細(xì)粉，過(guò)80目篩，分別取粉末約0. 2g于疏松狀態(tài)下置于濾紙上，粉末吸水時(shí)，移液管中的水不斷減少，測(cè)定不同時(shí)間移液管中水的體積，得到粉末的吸水量，然后將吸水60%的吸水量除以相應(yīng)時(shí)間求的吸水速率，每個(gè)樣品平行測(cè)定10次。結(jié)果表明，本發(fā)明制備的婦炎康分散片吸水量大，吸水速度快，易于片劑的崩解和分散，促進(jìn)有效成分的溶出、釋放。結(jié)果見表I。表I樣品吸水量與吸水速率測(cè)定結(jié)果(X = S，n = 10)
樣品最大吸水量/ml. g吸水速率常數(shù)/ml. g—1
Y2-110. 35 ± 0. 2217. 13 ± 0. 42
Y2-27. 21 ± 0.579. 87 ± 0. 18
Y2-33. 14 ± 0.360. 08 ± 0. 03例三體外溶出度試驗(yàn)樣品來(lái)源本發(fā)明實(shí)施例一婦炎康分散片，試驗(yàn)制備，樣品編號(hào)Y3_1 ;公開號(hào)為CN1679886A下婦炎康分散片，試驗(yàn)制備，樣品編號(hào)Y3_2 ;公開號(hào)為CN1651040A下婦炎康分散片，試驗(yàn)制備，樣品編號(hào)Y3-3。固體制劑的體外溶出是評(píng)價(jià)固體制劑的靈魂與核心所在，體外溶出直接關(guān)聯(lián)體內(nèi)生物利用度。取樣品，照溶出度測(cè)定法(《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版二部附錄X C第三法)，以脫氣蒸餾水IOOml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作。經(jīng)5、10、15、30、45、60、90分鐘時(shí)，取溶液5ml，用0. 45um濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取相應(yīng)對(duì)照品適量，精密稱定，溶解并定量稀釋制成每Iml含2. Oy g的溶液，作為對(duì)照品溶液。采用HPLC法，精密吸取上述兩種溶液各80 iil，分別注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法分別測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)原兒茶醛、丹參酮IIA、隱丹參酮、丹酚酸B、鹽酸小檗堿的含量，計(jì)算累積溶出百分比，繪制溶出曲線圖。結(jié)果見表2-1、2-2、2-3、2-4及2-5，圖2-1、2-2、2-3、2-4及2-5。結(jié)果表明，本發(fā)明制備的婦炎康分散片原兒茶醛、丹參酮IIA、隱丹參酮、丹酚酸、B及鹽酸小檗堿等指標(biāo)成分體外溶出速度快、溶出效果好，能夠提高制劑體內(nèi)生物利用度。表2-1原兒茶醛不同時(shí)間點(diǎn)累積溶出百分比)

權(quán)利要求
1.一種婦炎康分散片，其壓制1000片的配方由以下組分組成赤芍50-200克、當(dāng)歸80-320克、土茯苓80-320克、醋炙三棱50-200克、炒川楝子50-200克、醋炙莪術(shù)50-200克、醋炙延胡索50-200克、炒芡實(shí)80-320克、苦參50-200克、黃柏50-200克、醋炙香附30-120克、山藥100-400克、丹參80-320克、聚維酮1_30克、泊洛沙姆5_35克、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮25-150克、低取代羥丙纖維素10-80克、膠態(tài)二氧化硅5-75克、硅化微晶纖維素10-200克、山崳酸甘油酯2-10克、甜菊糖3-15克、薄膜包衣預(yù)混劑2. 5-10克。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種婦炎康分散片，其特征在于，以壓制1000片婦炎康分散片 的組分為赤芍126克、當(dāng)歸210克、土茯苓210克、醋炙三棱126克、炒川楝子126克、醋炙莪術(shù)126克、醋炙延胡索126克、炒芡實(shí)210克、苦參126克、黃柏126克、醋炙香附84克、山藥252克、丹參210克、聚維酮10克、泊洛沙姆22. 5克、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮75克、低取代羥丙纖維素45克、膠態(tài)二氧化硅35克、硅化微晶纖維素45克、山崳酸甘油酯4. 5克、甜菊糖8克、薄膜包衣預(yù)混劑5. 23克。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種婦炎康分散片，其特征在于，以壓制1000片婦炎康分散片的組分為赤芍55克、當(dāng)歸90克、土茯苓90克、醋炙三棱55克、炒川楝子55克、醋炙莪術(shù)55克、醋炙延胡索55克、炒芡實(shí)90克、苦參55克、黃柏55克、醋炙香附35克、山藥110克、丹參95克、聚維酮5. 2克、泊洛沙姆11. 2克、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮35克、低取代羥丙纖維素22克、膠態(tài)二氧化硅16克、硅化微晶纖維素21克、山崳酸甘油酯2. 2克、甜菊糖3. 5克、薄膜包衣預(yù)混劑2. 73克。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種婦炎康分散片，其特征在于，以壓制1000片婦炎康分散片的組分為赤芍190克、當(dāng)歸313克、土茯苓313克、醋炙三棱90克、炒川楝子185克、醋炙莪術(shù)190克、醋炙延胡索188克、炒芡實(shí)280克、苦參200克、黃柏170克、醋炙香附110克、山藥355克、丹參320克、聚維酮20克、泊洛沙姆33. 8克、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮110克、低取代羥丙纖維素70克、膠態(tài)二氧化硅52克、硅化微晶纖維素75克、山崳酸甘油酯6. 3克、甜菊糖10. 2克、薄膜包衣預(yù)混劑8. 57克。
5.一種婦炎康分散片的制備方法，其特征在于，該方法包括下述工藝步驟 (1)稱取赤芍50-200克、當(dāng)歸80-320克、醋炙三棱50-200克、醋炙莪術(shù)50-200克、醋炙延胡索50-200克、醋炙香附30-120克，粉碎成粗粉，按重量比加12倍量水潤(rùn)濕，蒸餾提取揮發(fā)油4. 5小時(shí)，收集揮發(fā)油，濾過(guò)，過(guò)濾后的提取液另器貯存，備用，藥渣待用； (2)稱取丹參80-320克，粉碎成粗粉，按重量比加15倍量乙醇回流提取3.5小時(shí)，濾過(guò)，過(guò)濾后的醇提取液另器貯存，備用，藥渣待用； (3)稱取土茯苓80-320克、炒川楝子50-200克、炒芡實(shí)80-320克、苦參50-200克、黃柏50-200克、山藥100-400克，粉碎成粗粉，加入步驟(I)以及(2)中的藥渣，按重量比分別加12、10及8倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，分次濾過(guò)，將上述濾液以及步驟(I)中提取液合并，冷卻至40°C,用高速離心機(jī)6000rpm/min離心30min,將上層離心液選用截留分子量為20000的聚醚砜膜于0. 09MPa壓力下超濾分離，收集超濾液，將超濾液減壓濃縮干燥至干膏； (4)將步驟(I)中揮發(fā)油加入到步驟(2)過(guò)濾后的醇提取液中，攪拌均勻，得溶液一；再稱取聚維酮1-30克、泊洛沙姆5-35克，用10倍量乙醇溶解，攪拌均勻，得溶液二，將溶液一慢慢滴加到溶液二中，邊加邊攪拌至均勻，靜置I小時(shí)，回收乙醇，60°C減壓濃縮干燥至分散體干膏；合并步驟(3)和(4)中的干膏，粉碎得干膏粉； (5)交 聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮25-150克、硅化微晶纖維素10-200克、膠態(tài)二氧化硅5_75克與步驟(4)中干膏粉混勻，以乙醇制軟材，20目篩制粒，濕顆粒至無(wú)醇味后60°C干燥，備用，另稱取低取代羥丙纖維素10-80克、山崳酸甘油酯2-10克、甜菊糖3-15克與干燥后的顆?；靹?，壓片，得婦炎康分散片素片； (6)稱取薄膜包衣預(yù)混劑2.5-10克，用90%乙醇配制成含薄膜包衣預(yù)混劑10%的溶液，快速攪拌至均勻，備用；然后將步驟(5)中制得的婦炎康分散片素片挑選、篩凈，至薄膜包衣鍋中，加熱，待片床溫度升至42°C，設(shè)定包衣鍋轉(zhuǎn)速為38轉(zhuǎn)/分鐘，調(diào)節(jié)噴槍位置，使之與片床垂直并相距30cm，將上述配置好的包衣液在霧化壓力0. 5IMpa的條件下，均勻包覆于片芯表面，使片重增重1%，即得婦炎康分散片產(chǎn)品。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種婦炎康分散片的制備方法，其特征在于，丹參聚維酮泊洛沙姆的重量比為84 : 4 : 9。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種婦炎康分散片的制備方法，其特征在于，步驟(5)中，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮低取代羥丙纖維素的重量比為5 3。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種婦炎康分散片的制備方法，其特征在于，步驟(5)中，硅化微晶纖維素膠態(tài)二氧化硅的重量比為9 7。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種婦炎康分散片及其制備工藝，以赤芍、當(dāng)歸、土茯苓、醋炙三棱、炒川楝子、醋炙莪術(shù)、醋炙延胡索、炒芡實(shí)、苦參、黃柏、醋炙香附、山藥、丹參為原料，經(jīng)過(guò)提取揮發(fā)油、醇提、水提、超濾分離、制備揮發(fā)性及脂溶性成分分散體、減壓干燥等工藝精制有效活性成分，然后加入合適的稀釋劑、抗粘劑、崩解劑、矯味劑等輔料制成婦炎康分散片，然后選用優(yōu)異的包衣材料制得婦炎康薄膜包衣分散片。采用上述工藝制得的有效活性成分全面、制劑分散快速均勻、有效成分溶出快、吸收好、減少了服用量；薄膜衣使得外形美、口感好、防潮效果好、大大增加了藥物的生物利用度以及穩(wěn)定性，同時(shí)也提高了病患的順應(yīng)性。
文檔編號(hào)A61P15/00GK102652819SQ20121005737
公開日2012年9月5日 申請(qǐng)日期2012年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月6日
發(fā)明者張凱 申請(qǐng)人:深圳市國(guó)源藥業(yè)有限公司