專利名稱：一種治療慢性肝病的中藥組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種治療慢性肝病的中藥組合物及其用途。
背景技術(shù)：
肝硬化是慢性乙型肝炎等肝臟疾病發(fā)展的主要結(jié)局，目前我國慢性乙型肝炎患者約3千萬，經(jīng)過肝纖維化這一病理過程，20% 40%慢乙肝患者最終發(fā)展為肝硬化，而乙肝后肝硬化是我國主要死亡的疾病之一，有效治療乙肝肝硬化是降低乙肝死亡率的重要途徑。國際上多中心臨床研究表明有效抗病毒治療可部分逆轉(zhuǎn)肝纖維化，但治療48w(周)的總體有效率僅為45%左右。由于目前抗乙肝病毒治療均難以達(dá)到徹底清除病毒的目的以及乙肝病毒導(dǎo)致機(jī)體免疫功能異常等原因，近年來研究表明:盡管獲得良好的病毒學(xué)與生化學(xué)應(yīng)答，但是肝組織中依然存在HBV cccDNA,肝纖維化與肝硬化依然持續(xù)進(jìn)展，甚至繼續(xù)發(fā)展為肝癌。乙肝肝硬化的病因治療不但不能完全替代肝纖維化的治療，而肝纖維化也影響抗病毒藥物的效應(yīng)。因此，對于乙肝肝硬化患者，抗病毒治療是必須的，抗肝纖維化也是非常必要的。早在上世紀(jì)70年代，國際肝病權(quán)威曾指出“誰能阻止肝纖維化，誰就能治愈大多數(shù)肝病”，但是迄今美國尚無FDA批準(zhǔn)的抗肝纖維化生物或化學(xué)藥物。我國近30年的臨床與基礎(chǔ)研究證明，中醫(yī)藥具有抗肝纖維化的綜合治療優(yōu)勢，不但能改善臨床癥狀及肝功能，顯著提高患者的生活質(zhì)量，而且在抑制肝臟炎癥反應(yīng)及纖維組織增生，促進(jìn)肝纖維化的逆轉(zhuǎn)等方面顯示出優(yōu)勢，已有扶正化瘀膠囊(片)、復(fù)方鱉甲軟肝片等抗肝纖維化國家中藥新藥上市。表明中藥復(fù)方在肝纖維化、肝硬化治療領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景，中醫(yī)藥寶庫具有進(jìn)一步發(fā)掘和完善的必要性。目前認(rèn)為肝硬化中醫(yī)基本病機(jī)與“血瘀”有關(guān)，因此，“活血化瘀，軟堅散結(jié)”是臨床治療肝硬化的主要治法，但由于湯劑煎煮及攜帶不便，使廣大患者對中醫(yī)藥治療的依存性降低，因此，研發(fā)療效確切、藥味少、符合基本病機(jī)——“血瘀”的新藥制劑是臨床的迫切需求。本研究發(fā)現(xiàn)一首僅由3味藥物組成，具有明確的抗肝損傷、抗肝纖維化作用的中藥復(fù)方，經(jīng)過四氯化碳(CCl4)肝纖維化動物模型驗證療效確切。并且經(jīng)查證目前尚無本申請內(nèi)容相關(guān)專利公布，亦未發(fā)現(xiàn)與本專利申請相同的中藥組方在肝病領(lǐng)域應(yīng)用的文獻(xiàn)報道，因此本專利申請要求保護(hù)的內(nèi)容為首次發(fā)現(xiàn)，具備新穎性和創(chuàng)造性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之一是提供一種治療慢性肝病的中藥組合物。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之二是提供該中藥組合物在治療慢性肝病藥物中的用途。本發(fā)明所述的中藥組合物由活血化瘀、軟堅散結(jié)的三棱、莪術(shù)、鱉甲三味藥組成。所述中藥組合物中各 藥物的用量為三棱6 18份(重量份)、莪術(shù)6 18份(重量份)、鱉甲9 30份(重量份)。
本發(fā)明所述的中藥組合物，可按常規(guī)方法制成臨床常用制劑，例如采用常規(guī)的熱水提取濃縮法，得中間體浸膏。加入一定的輔料，可得不同劑型的內(nèi)服制劑。所述制劑的劑型，包括片劑、顆粒劑、膠囊劑等口服固體制劑。本發(fā)明中藥組合物的用量和療程可根據(jù)劑型、患者的年齡、疾病的輕重程度作適當(dāng)調(diào)整，但一般為每日口服3次，每次3-5粒(片)(袋)(瓶)，以3個月為一個療程，可連續(xù)使用2個療程或更長時間。本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供該中藥組合物在治療慢性肝病藥物中的用途。所述的慢性肝病包括慢性肝炎、肝纖維化、肝硬化、肝臟腫瘤等。本發(fā)明所述的中藥組合物，經(jīng)四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)的慢性肝損傷、肝纖維化小鼠模型實驗(模型發(fā)展過程中介入干預(yù))重復(fù)驗證。結(jié)果證實，本發(fā)明所述中藥組合物能顯著改善肝功能，降低模型小鼠肝組織膠原含量，減輕肝纖維化和肝損傷程度。所述中藥組合物有顯著抗肝纖維化的作用，能有效阻止肝纖維化的發(fā)展并促進(jìn)肝纖維化的逆轉(zhuǎn)，可用于治療和預(yù)防各種慢性肝炎、肝纖維化、肝硬化等病癥。


圖1是本發(fā)明實施例1各組小鼠肝組織HE染色照片(X200)；圖2是本發(fā)明實施例1各組小鼠肝組織天狼星紅膠原染色照片(X 100)。
具體實施例方式本發(fā)明復(fù)方的有益效果通過下述實驗證實:實施例1運(yùn)用CCl4誘導(dǎo)的小鼠 肝纖維化模型證實中藥復(fù)方可以顯著抑制肝纖維化的進(jìn)展和肝硬化的形成。1.材料和方法:1.1 動物清潔級雄性C57BL/6小鼠40只，8周齡，體重20 ± 3g，購自購自中科院上海實驗動物中心。上海中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心飼養(yǎng)、造模和觀察，自由飲食。1.2主要試劑及設(shè)備四氯化碳(CCl4)購自國藥集團(tuán)，羥脯氨酸(Hyp)標(biāo)準(zhǔn)品購自東京化成工業(yè)株式會社產(chǎn)品；01ympus 1X70光學(xué)顯微鏡購自O(shè)lympus公司。1.3藥物(采用本發(fā)明中藥組合物)三棱6 18g、莪術(shù)6 18g、鱉甲9 30g，以上藥物經(jīng)水提制成浸膏，由上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥所制備，藥物攪拌溶解后，于4°C保存?zhèn)溆?，灌胃?7°C溫育。1.4肝纖維化模型的制備10% CCl4橄欖油溶液2ml/kg，腹腔注射，每周3次，共6周。正常對照大鼠腹腔注射等量的生理鹽水。1.5分組與給藥40只小鼠隨機(jī)分為正常組(10只)、模型組(15只)、中藥復(fù)方組(15只)。中藥復(fù)方組(即本發(fā)明中藥組合物)從造模第4w(周)開始在繼續(xù)CCl4造模的同時按照成人(70kg)體重日用量的10倍予以藥物灌胃給藥，每日I次，連續(xù)3w。模型對照組和正常組以同體積蒸餾水灌胃。1.6統(tǒng)計學(xué)方法計量資料用MeaniSD表示，采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，組間比較采用方差分析，Q檢驗，P < 0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。2.結(jié)果2.1肝功能改變與正常小鼠比較，模型小鼠6w時血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性、血清總膽紅素含量(TBil)顯著升高(P <0.01)，血清白蛋白(Alb)含量顯著降低(P < 0.01)。與模型組比較，中藥復(fù)方組血清ALT、AST、TBil均顯著降低(P< 0.01)，Alb 含量顯著升高(P < 0.01)(表 I)。表1.各組大鼠血清肝功能的變化(Mean土SD)
權(quán)利要求
1.一種治療慢性肝病的中藥組合物，其特征是，由以下重量份的原料藥制成三棱6 18份、莪術(shù)6 18份、鱉甲9 30份。
2.一種如權(quán)利要求I所述的中藥組合物在制備治療慢性肝病的藥物中的用途。
3.如權(quán)利要求2所述的用途，其特征是，所述慢性肝病為慢性肝炎。
4.如權(quán)利要求2所述的用途，其特征是，所述慢性肝病為肝纖維化。
5.如權(quán)利要求2所述的用途，其特征是，所述慢性肝病為肝硬化。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療慢性肝病的中藥組合物，由以下重量份的原料藥制成三棱6～18份、莪術(shù)6～18份、鱉甲9～30份。本發(fā)明采用活血化瘀、軟堅散結(jié)中藥組成有效的抗肝纖維化、抗肝損傷作用的藥物組合物。采用經(jīng)典動物模型實驗并驗證，結(jié)果證實所述中藥組合物能顯著降低模型大鼠肝組織膠原含量，減輕肝纖維化程度和肝損傷程度，有效阻止肝纖維化的發(fā)展并促進(jìn)肝纖維化的逆轉(zhuǎn)。本發(fā)明可用于治療和預(yù)防各種慢性肝炎、肝纖維化、肝硬化、肝臟腫瘤等病癥。本發(fā)明藥物可制成片劑、顆粒劑、膠囊劑等口服固體制劑。
文檔編號A61K36/9066GK103251876SQ20121003961
公開日2013年8月21日 申請日期2012年2月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月21日
發(fā)明者劉平, 寧冰冰, 慕永平, 孫明瑜, 陳高峰, 張笑, 劉成海, 胡義揚(yáng), 徐列明, 朱邦賢, 王崢濤 申請人:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院