專利名稱：含有秋水仙堿的透皮給藥膏劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有秋水仙堿的透皮給藥膏劑，本發(fā)明還涉及所述膏劑的制備方法。
背景技術(shù)：
秋水仙堿(colchicine),又稱秋水仙素。純秋水仙堿呈黃色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)157°C。易溶于水、乙醇和氯仿。味苦，有毒。秋水仙堿通過抑制局部細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素6等，從而達(dá)到控制關(guān)節(jié)局部的疼痛、腫脹及炎癥反應(yīng)。秋水仙堿針對于痛風(fēng)癥狀的藥理作用主要是通過降低白細(xì)胞活動(dòng)和吞噬作用及減少乳酸形成，從而減少尿酸結(jié)晶的沉積，減輕患者痛風(fēng)炎癥的炎性反應(yīng)從而起到止痛作用。但秋水仙素主要用于急性痛風(fēng)，對一般的疼痛、炎癥和慢性痛風(fēng)基本沒有效果。痛風(fēng)，即高尿酸血癥，是由于長期嘌呤代謝障礙、血尿酸增高所引致的組織損傷疾病。通常，急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí)發(fā)病部位出現(xiàn)紅、腫、熱、疼痛劇烈，多在夜晚發(fā)病，令病人從睡夢中疼醒，十分困擾痛風(fēng)患者的身心健康，并且急性痛風(fēng)發(fā)病過程中也嚴(yán)重影響了患者的日常生活及工作。由于秋水仙堿是一種劇毒藥物，一般市售的秋水仙堿劑型多為口服劑型，而口服劑型起效慢并且?guī)淼母弊饔妹黠@，常見于消化系統(tǒng)，例如口服秋水仙堿后可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部不舒適感、食欲減退以及腹瀉等，更有甚者為此而放棄服藥。副作用亦常見于肝臟和腎臟器官損害，例如可能引起肝功能異常、少尿、血尿以及可能引起其他副作用，例如脫發(fā)、精神抑郁或再生障礙性貧血等。為此，如何避免因口服而可能引起的不良反應(yīng)以及為了緩解痛風(fēng)病人的心理和生理而產(chǎn)生的痛苦之間的矛盾。所屬技術(shù)領(lǐng)域因此極需一種能針對病灶直接用藥而且可避免上述類似副作用發(fā)生的含有秋水仙堿制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種 能及時(shí)涂抹用藥、起效快并可避免其副作用發(fā)生的含有秋水仙堿的透皮給藥膏劑。本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供所述膏劑的制備方法。本發(fā)明的目的是通過下列構(gòu)思來實(shí)現(xiàn)的:—種透皮給藥膏劑,它包括,按給藥膏劑總重量來計(jì):(a) 0.05-10%重量，優(yōu)選的是0.2_1%重量的秋水仙堿；(b) 5-45%重量，優(yōu)選的是30-45%重量的醫(yī)用無菌水；(C) 5-30%重量，優(yōu)選的是10-20%重量的水溶性賦形劑；(d) 10-60%重量，優(yōu)選的是40-60%重量的油溶性賦形劑；和(e)0.1_10%，優(yōu)選的是1-5%重量的促透劑；條件是，上述各組分之和等于100%重量。任選的是,所述的膏劑還包括(f)0.1-20%重量,優(yōu)選的是1-20%重量的液態(tài)娃橡膠。在優(yōu)選的技術(shù)方案中，所述的水溶性賦形劑選自泊洛沙姆、甘油、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、三乙醇胺、二乙醇胺、聚氧乙烯類、卡波姆中的一種或多種；所述的的油溶性賦形劑選自硬脂酸、單硬脂酸甘油酸酯類、凡士林、液體石蠟、蜂蠟、植物油、羊毛脂等中的一種或多種；所述的促透劑選自氮酮、二乙二醇硬脂酸酯、二乙二醇月桂酸酷、十~■燒基硫酸納、十四燒基硫酸納、泊洛沙姆、羊毛酷、~■甲基亞諷、十_■燒基甲基亞砜中的一種或兩種。本發(fā)明還提供了上述透皮給藥膏劑的制備方法，包括如下步驟:(1)將5-30%重量的水溶性賦形劑溶于5-45%重量醫(yī)用無菌水中，加熱使其完全溶解；再加入將秋水仙堿加入。即得水相；(2)將10-60%重量油溶性賦形劑混合物加熱熔化，添加0.1-10%重量促透劑，即得油相；(3)將步驟(1)所得的水相緩慢添加至步驟2所得的油相中，加熱攪拌。所述的方法還任選地包括步驟(4):將0.1-20%重量液態(tài)硅橡膠加入步驟(3)所得混合物中，緩慢攪拌至冷卻。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述步驟(1)、步驟(3)中的加熱溫度為40-80°C ;步驟(3)中的攪拌速率為200-500轉(zhuǎn)/分鐘；步驟(4)中的攪拌速率為100-300轉(zhuǎn)/分鐘。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明膏劑的使用方法是將膏劑灌入軟膠囊中，總重量為
0.5g到1.5g。痛風(fēng)患者發(fā)病后可將軟膠囊剪開、撕開或按制劑使用說明書的劑量，直接涂抹于患處，對痛風(fēng)患者而言使用方便并可以快速減輕炎癥困擾。本發(fā)明提供了一種含有秋水仙堿藥物的透皮給藥膏劑及其制備方法。所述的透皮給藥膏劑既解決了由于口服 給藥所可能帶來的諸多副作用，又可使患者急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí)能及時(shí)涂抹用藥，起效快，可及時(shí)減輕患者患處和精神上的痛苦，是一種前途樂觀的可迅速減輕急性痛風(fēng)癥狀的含有秋水仙堿藥物的新型制劑。優(yōu)選的是，本發(fā)明的透皮給藥膏劑中加入了一種液態(tài)硅橡膠，其在本發(fā)明的膏劑中起到了網(wǎng)狀半透膜的作用，這樣可以增加膏劑的水合作用，提高了本發(fā)明膏劑的透皮性和生物利用度，在人體表皮上形成的一層類似膜不容易被外界環(huán)境干擾或衣物等擦拭掉，使藥物保持了一個(gè)原有釋藥環(huán)境；另外，加入了液態(tài)硅橡膠后，大大提高了所述膏劑的穩(wěn)定性，并提高了其光澤度。


圖1為實(shí)施例1的透皮給藥膏劑的透皮釋藥曲線。
具體實(shí)施例方式下面基于實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述。所例舉的實(shí)施例僅供闡述用，并非用來限定本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1水相配方:
權(quán)利要求
1.一種透皮給藥膏劑，它包括，按所述透皮給藥膏劑的總重量來計(jì) (a)O. 05-10%重量的秋水仙堿； (b)5-45%重量的醫(yī)用無菌水； (c)5-30%重量的水溶性賦形劑； (d)10-60%重量的油溶性賦形劑；和 (e)0.1-10%重量的促透劑； 條件是，上述各組分之和等于100%重量。
2.如權(quán)利要求I所述的透皮給藥膏劑，它還包括(f)0.1-20%重量的液態(tài)硅橡膠。
3.如權(quán)利要求I所述的透皮給藥膏劑，其中，所述的秋水仙堿占所述膏劑的O.2-1%%重量；所述的水溶性賦形劑占所述膏劑的10-20%重量；所述的油溶性賦形劑占所述膏劑的40-60%重量；所述的促透劑占所述膏劑的1-5%重量。
4.如權(quán)利要求2所述的透皮給藥膏劑，所述的液態(tài)硅橡膠占所述膏劑的1-20%重量。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的透皮給藥膏劑，所述的水溶性賦形劑選自泊洛沙姆、甘油、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、三乙醇胺、二乙醇胺、聚氧乙烯類、卡波姆中的一種或多種；所述的的油溶性賦形劑選自硬脂酸、單硬脂酸甘油酸酯類、凡士林、液體石蠟、蜂蠟、植物油、羊毛脂等中的一種或多種； 所述的促透劑選自氮酮、二乙二醇硬脂酸酯、二乙二醇月桂酸酯、十二烷基硫酸鈉、十四烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、羊毛酯、二甲基亞砜、十二烷基甲基亞砜中的一種或兩種。
6.如權(quán)利要求I所述的透皮給藥膏劑的制備方法，包括如下步驟 (1)將5-30%重量的水溶性賦形劑溶于5-45%重量醫(yī)用無菌水中，加熱使其完全溶解；再加入將秋水仙堿加入。即得水相； (2)將10-60%重量油溶性賦形劑混合物加熱熔化添加O.1-10%重量促透劑，即得油相； (3)將步驟(I)所得的水相緩慢添加至步驟2所得的油相中，加熱攪拌。
7.如權(quán)利要求2所述的透皮給藥膏劑的制備方法，包括如下步驟 (1)將5-30%重量的水溶性賦形劑溶于5-45%重量醫(yī)用無菌水中，加熱使其完全溶解；再加入將秋水仙堿加入。即得水相； (2)將10-60%重量油溶性賦形劑混合物加熱熔化添加O.1-10%重量促透劑，即得油相； (3)將步驟(I)所得的水相緩慢添加至步驟2所得的油相中，加熱攪拌；和 (4)將O.1-20%重量液態(tài)硅橡膠加入步驟(3)所得混合物中，緩慢攪拌至冷卻。
8.如權(quán)利要求7或8所述的透皮給藥膏劑的制備方法，其中，所述步驟(I)、步驟(3)中的加熱溫度為40-80°C;步驟(3)中的攪拌速率為200-500轉(zhuǎn)/分鐘；步驟(4)中的攪拌速率為100-300轉(zhuǎn)/分鐘。
全文摘要
本發(fā)明提供一種透皮給藥膏劑，它包括，按所述透皮給藥膏劑的總重量來計(jì)(a)0.05-10％重量的秋水仙堿；(b)5-45％重量的醫(yī)用無菌水；(c)5-30％重量的水溶性賦形劑；(d)10-60％重量的油溶性賦形劑；和(e)0.1-10％重量的促透劑；條件是，上述各組分之和等于100％重量。本發(fā)明也涉及所述透皮給藥膏劑的制備方法。所述的透皮給藥膏劑能針對病灶直接用藥而且可避免秋水仙堿的副作用發(fā)生。
文檔編號A61K31/165GK103251550SQ20121003878
公開日2013年8月21日 申請日期2012年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月20日
發(fā)明者邵海浩, 李元春, 陳建興, 袁維姝 申請人:上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所, 邵海浩, 李元春, 陳建興, 袁維姝