專(zhuān)利名稱(chēng)：具有鎮(zhèn)痛、抑菌雙重效果的復(fù)方藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類(lèi)具有鎮(zhèn)痛、抑菌雙重效果的復(fù)方藥物與其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
創(chuàng)面疼痛是燒傷病人最痛苦和最常見(jiàn)的臨床癥狀。病人在換藥時(shí)會(huì)產(chǎn)生明顯的疼痛，這種疼痛強(qiáng)度有時(shí)可以達(dá)到最高極限。劇烈的疼痛不但加重病人的恐懼感，而且還容易誘發(fā)病人的精神癥狀。統(tǒng)計(jì)顯示，Ir燒傷占燒傷患者80%以上，而淺Ir燒傷由于神經(jīng)末梢暴露于刺激之下，創(chuàng)面會(huì)產(chǎn)生劇烈疼痛；同時(shí)，在治療燒傷時(shí)為了防止感染，醫(yī)生常常開(kāi)具抗生素藥物一起使用，這不僅增加了病人的診療費(fèi)用，也增加了抗生素濫用的風(fēng)險(xiǎn)。如果能夠制備得到兼具鎮(zhèn)痛與抑菌功效的藥物顯然會(huì)給醫(yī)生和患者帶來(lái)很大方便。目前，臨床廣泛使用的燒傷外用藥如磺胺嘧啶銀、聚維酮碘軟膏很難兼具鎮(zhèn)痛與抑菌的雙重功效，因此，開(kāi)發(fā)一類(lèi)兼具鎮(zhèn)痛、抑菌雙效藥物顯得非常重要。
局部麻醉藥物如利多卡因、丁卡因、丙胺卡因、苯佐卡因，外用具有鎮(zhèn)痛、止癢作用，這些局部麻醉藥物透皮吸收良好，臨床上可應(yīng)用于小面積的輕度燒傷和淺ΙΓ燒傷。·
納米銀粉可直接進(jìn)入菌體與氧代謝酶結(jié)合，具有使菌體窒息而死的獨(dú)特作用機(jī)制，能殺死與其接觸的大多數(shù)細(xì)菌、真菌、霉菌、孢子等微生物。經(jīng)中國(guó)八大權(quán)威機(jī)構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)耐藥病原菌如耐藥大腸桿菌、耐藥金葡萄球菌、耐藥綠膿桿菌、化膿鏈球菌、耐藥腸球菌，厭氧菌等有全面的抗菌活性；對(duì)燒燙傷及創(chuàng)傷表面常見(jiàn)的細(xì)菌如金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、白色念珠菌及其它G+、G—致病菌都有殺菌作用。此外納米銀粉具有超強(qiáng)的滲透性，可迅速滲入皮下殺菌，其殺菌作用比抗菌素更強(qiáng)，因此，無(wú)法生產(chǎn)耐藥性的下一代，能有效避免因耐藥性而導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作久治不愈。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類(lèi)具有廣譜殺菌效果、無(wú)耐藥性，并且透皮吸收良好具有鎮(zhèn)痛、抑菌雙重效果的復(fù)方藥物。
本發(fā)明實(shí)現(xiàn)過(guò)程如下一種具有鎮(zhèn)痛、抑菌雙重效果的復(fù)方藥物，包括醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體、銀粉和選自利多卡因、丁卡因、丙胺卡因、苯佐卡因的鎮(zhèn)痛藥物，其中，銀粉與鎮(zhèn)痛藥物的重量比是1:1 1:20，優(yōu)選重量比是1:3 1:6。
上述比例范圍是基于研究前的預(yù)實(shí)驗(yàn)和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出的，例如利多卡因所占比例超出(或小于范圍)，可能導(dǎo)致鎮(zhèn)痛作用過(guò)強(qiáng)而產(chǎn)生不良反應(yīng)(或不能起到鎮(zhèn)痛作用)。
本發(fā)明銀粉和選自利多卡因、丁卡因、丙胺卡因、苯佐卡因的鎮(zhèn)痛藥物占組合物總重量的4% 20%。
上述銀粉為20 60nm ;鎮(zhèn)痛藥物最好為利多卡因，其中銀粉與利多卡因質(zhì)量比為1:3 1:6。
所述復(fù)方藥物為軟膏劑、膜劑、散劑、乳劑、溶液劑或噴霧劑，最好為軟膏劑。
在一種優(yōu)選的復(fù)方藥物中，利多卡因20 40份，納米銀粉4 7份，聚乙二醇4000 300 500份，吐溫O. 5 I份，甘油15 20份，水400 700份。
上述藥學(xué)上可接受的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，例如稀釋劑、賦形劑和水等，填充劑如淀粉、蔗糖，乳糖、微晶纖維素等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；潤(rùn)濕劑如甘油；崩解劑如羧甲基淀粉鈉，羥丙纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素， 瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進(jìn)劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇，十二烷基硫酸鈉；吸附載體如高齡土和皂粘土 ；潤(rùn)滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、微粉硅膠和聚乙二醇等。本發(fā)明可以制成外用常規(guī)劑型，如膏劑、膜劑、散劑、乳劑，也可以是液體形式的溶液劑、 噴霧劑等；其劑型中可含有潤(rùn)濕劑、表面活性劑、抗氧劑、防腐劑等，如凡士林、娃酮、月桂醇硫酸鈉、聚乙二醇、纖維素鈉、甘油、吐溫、硬脂醇、氮酮、卡波姆、瓊脂、淀粉、糊精。
本發(fā)明的復(fù)方藥物具有以下優(yōu)點(diǎn)透皮吸收良好，減少了臨床上用藥次數(shù)，降低了病人治療費(fèi)用、方便了病人用藥，還能減少單藥的不良反應(yīng)并解決了藥物自身穩(wěn)定性等問(wèn)題。本復(fù)方藥物廣譜的殺菌效果和無(wú)耐藥性特點(diǎn)，為控制抗生素的濫用以及對(duì)強(qiáng)耐藥性細(xì)菌的防治起到了積極作用，同時(shí)該藥軟膏制劑工藝簡(jiǎn)單，能完全應(yīng)用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1 利多卡因銀軟膏及制備(以IOOOg計(jì))利多卡因25g聚乙二醇(4000) 400g甘油18ml銀粉(粒徑30nm) 5g吐溫-80 Ig純水余量 制備工藝1)將納米銀粉、吐溫-80加至純水中于50 55°C加熱攪拌均勻；2)加入利多卡因、聚乙二醇4000、甘油，攪拌使之混合均勻；3)保持溫度條件不變使用混合機(jī)充分混合；4)待混合均質(zhì)完成后，在攪拌條件下冷卻，分裝即可。
實(shí)施例2 丁卡因銀軟膏及制備(以IOOOg計(jì))丁卡因24g聚乙二醇(4000) 370g 甘油13ml銀粉(粒徑30nm) 6g吐溫-80 Ig 純水余量制備工藝與實(shí)施例1相同。
實(shí)施例3丙胺卡因銀軟膏及制備(以IOOOg計(jì))丙胺卡因24g聚乙二醇(4000) 370g 甘油13ml銀粉(粒徑30nm) 4g吐溫-80 O. 5g純水余量制備工藝與實(shí)施例1相同。
實(shí)施例4 苯佐卡因銀軟膏及制備(以IOOOg計(jì))苯佐卡因40g聚乙二醇(4000) 500g甘油20ml銀粉(粒徑30nm)7g吐溫_80 Ig純水余量制備工藝與實(shí)施例1相同。
實(shí)施例5利多卡因銀軟膏的穩(wěn)定性試驗(yàn)高溫試驗(yàn)將實(shí)施例1制備得到的利多卡因銀軟膏樣品置于密封潔凈容器中，60°C條件下放10天，于0、5、10天取樣檢測(cè)。與O天比較，若供試品發(fā)生顯著變化，則在40°C下同法進(jìn)行試驗(yàn)。如60°C無(wú)顯著變化，則不必進(jìn)行40°C試驗(yàn)。
高濕試驗(yàn)將利多卡因銀軟膏樣品置恒濕設(shè)備中，于25°C、RH 92. 5% ±5%條件下放置10天，在0、5、10天取樣檢測(cè)。檢測(cè)項(xiàng)目包括吸濕增重等。若吸濕增重在5%以上， 則應(yīng)在25°C、RH75% ±5%下同法進(jìn)行試驗(yàn)；若吸濕增重在5%以下，且其他考察項(xiàng)目符合要求，則不進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。
強(qiáng)光照射試驗(yàn)將利多卡因銀軟膏樣品置裝有日光燈的光照箱或其它適宜的光照容器內(nèi)，于照度為4500 Ix ±500 Ix條件下放置10天，在0、5、10天取樣檢測(cè)。試驗(yàn)中注意控制溫度，與室溫保持一致，并注意觀察供試品的外觀變化。
加速試驗(yàn)在30 ± 2°C、RH65 % ± 5 %條件下進(jìn)行試驗(yàn)，在試驗(yàn)期間第O、1、2、3、6個(gè)月末取樣檢測(cè)考察指標(biāo)。表I影響利多卡因銀軟膏樣品各因素試驗(yàn)結(jié)栗
權(quán)利要求
1.一種具有鎮(zhèn)痛、抑菌雙重效果的復(fù)方藥物，其特征在于包括醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體、銀粉和選自利多卡因、丁卡因、丙胺卡因、苯佐卡因的鎮(zhèn)痛藥物，其中，銀粉與鎮(zhèn)痛藥物的重量比是1:1 1:20。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有鎮(zhèn)痛、抑菌雙重效果的復(fù)方藥物，其特征在于所述銀粉與鎮(zhèn)痛藥物的重量比是1:3 1:6。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有鎮(zhèn)痛、抑菌雙重效果的復(fù)方藥物，其特征在于所述銀粉為 20 60nm。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有鎮(zhèn)痛、抑菌雙重效果的復(fù)方藥物，其特征在于所述鎮(zhèn)痛藥物為利多卡因。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有鎮(zhèn)痛、抑菌雙重效果的復(fù)方藥物，其特征在于銀粉與利多卡因質(zhì)量比為1:3 1:6。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有鎮(zhèn)痛、抑菌雙重效果的復(fù)方藥物，其特征在于銀粉和選自利多卡因、丁卡因、丙胺卡因、苯佐卡因的鎮(zhèn)痛藥物占組合物總重量的4% 20%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有鎮(zhèn)痛、抑菌雙重效果的復(fù)方藥物，其特征在于所述復(fù)方藥物為軟膏劑、膜劑、散劑、乳劑、溶液劑或噴霧劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的具有鎮(zhèn)痛、抑菌雙重效果的復(fù)方藥物，其特征在于所述復(fù)方藥物為軟膏劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的具有鎮(zhèn)痛、抑菌雙重效果的復(fù)方藥物，其特征在于復(fù)方藥物中利多卡因20 40份，納米銀粉4 7份，聚乙二醇4000 300 500份，吐溫0. 5 I份，甘油15 20份，水400 700份。
10.權(quán)利要求1所述復(fù)方藥物在制備鎮(zhèn)痛、抑菌藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種具有鎮(zhèn)痛、抑菌雙重效果的復(fù)方藥物，包括醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體、銀粉和選自利多卡因、丁卡因、丙胺卡因、苯佐卡因的鎮(zhèn)痛藥物，其中，銀粉與鎮(zhèn)痛藥物的重量比是11～120。本發(fā)明透皮吸收良好，具有廣譜的殺菌效果和無(wú)耐藥性特點(diǎn)，能減少臨床上用藥次數(shù)，方便病人用藥。
文檔編號(hào)A61K31/245GK103006699SQ20121002037
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年1月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月29日
發(fā)明者文愛(ài)東, 郭超, 關(guān)月, 朱艷榮, 劉渝 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)