用于預(yù)防或治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的包含草藥組合提取物的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了用于預(yù)防和治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物組合物和健康功能食品，包含3.5:1(w/w)山藥：穿龍薯蕷的混合物的草藥提取物。與來自單獨(dú)草藥或其他重量比的草藥混合物的提取物相比，所述混合的草藥提取物具有協(xié)同提高神經(jīng)生長因子的體內(nèi)水平的能力，有效防止神經(jīng)細(xì)胞凋亡和促進(jìn)神經(jīng)再生。因此，其能用于預(yù)防和治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物組合物和健康功能食品。
【專利說明】用于預(yù)防或治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的包含草藥組合提取物的組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的預(yù)防和治療的組合物，其包含3.5:1 (w/w)山藥(Dioscorea Rhizoma):穿龍薯菌(Dioscorea nipponica)的混合物的草藥提取物。
[0002]感謝
[0003]本研究得到了韓國知識經(jīng)濟(jì)部資助的戰(zhàn)略R&D企劃辦公室(Office of StrategicR&D Planning) (OSP)全球領(lǐng)先技術(shù)項(xiàng)目的支持(N0.10039303)。
【背景技術(shù)】
[0004]糖尿病發(fā)病率正在世界范圍內(nèi)迅速增長。世界衛(wèi)生組織評估在2008年約1.8億人患有糖尿病，預(yù)期糖尿病患者數(shù)量到2030年增倍。因此，與糖尿病相關(guān)的財(cái)政和社會(huì)成本已經(jīng)提升了，并且糖尿病并發(fā)癥引起的死亡率已經(jīng)上升。然而，通過嚴(yán)格控制血糖水平可以推遲糖尿病的發(fā)病或發(fā)展，由此重要的是通過生活方式調(diào)整和適當(dāng)治療以保持血糖正常。
[0005]糖尿病是發(fā)達(dá)國家中神經(jīng)病變的主要已知原因。糖尿病周圍神經(jīng)病變是用來描述由糖尿病引起的周圍神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)的癥狀的術(shù)語。它是糖尿病遭遇的最常見的并發(fā)癥。
[0006]糖尿病周圍神經(jīng)病變使得糖尿病患者的生活質(zhì)量下降，并且是患者死亡的最大原因。糖尿病患者中糖尿病周 圍神經(jīng)病變的發(fā)病率隨著患者年齡和糖尿病病程增加。糖尿病周圍神經(jīng)病變在I型和2型兩種類型的糖尿病患者中都有發(fā)生，且在2型糖尿病患者中的發(fā)病率(32.1%)高于在 I 型糖尿病患者中(22.7%) (Primary Care Diabetes Volumel,Issue3，September2007，Pagesl29_134，Diagnosis of diabetic peripheral neuropathyamong patients with typeland type2diabetes in France, Italy, Spain, and the UnitedKingdom)。
[0007]約10%的糖尿病患者自訴持續(xù)的疼痛，疼痛可能是自發(fā)的，或者可能是刺激引起的。疼痛可能加劇或者變得不可治愈。糖尿病周圍神經(jīng)病變疼痛在夜間尤其嚴(yán)重，且主要被描述為灼燒不適、刺痛、酸痛、拉緊的感覺等。此外，在腿部比在手部更加經(jīng)常感覺到糖尿病周圍神經(jīng)病變疼痛。通常，嚴(yán)重疼痛可導(dǎo)致體重減輕或抑郁(PainMedicine, Volume8Number S22007, Diabetic Peripheral Neuropathic Pain: Recognitionand Management)。
[0008]由肌肉力量測試，通過測定觸覺、溫度感覺、振動(dòng)感覺、外周皮膚的血液流速和神經(jīng)傳導(dǎo)來診斷糖尿病周圍神經(jīng)病變。當(dāng)前，通過控制血糖水平、病因治療和對癥治療來治療糖尿病周圍神經(jīng)病變。由于高血糖與神經(jīng)病變發(fā)展之間的關(guān)系已得到良好的確認(rèn)，并且已由許多研究顯示，詳述了沒有保持其血糖控制的糖尿病患者中糖尿病周圍神經(jīng)病變的高發(fā)病率，所以，控制血糖被認(rèn)為是預(yù)防/治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要方法(N EnglJ Medl993;329:977-86，The effect of intensive treatment of diabetes on thedevelopment and progression of long-term complications in insulin-dependentdiabetes mellitus)。[0009]糖尿病神經(jīng)病變的病因?qū)W療法中有代表性的是α類脂酸、醛糖還原酶抑制劑和Y亞油酸。α類脂酸(硫辛酸)，是抗氧化劑，降低導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡的高血糖引起的氧化應(yīng)激，從而阻止糖尿病神經(jīng)病變的病因。通過發(fā)揮防止葡萄糖進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞中的多元醇通路的作用，醛糖還原酶抑制劑能夠抑制導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷的山梨醇聚集，以阻斷糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)展。然而，這些中的大多數(shù)的研發(fā)由于副作用和功效不足而中途停止。當(dāng)前，僅依帕司他在日本使用。Y亞油酸是神經(jīng)膜磷脂的成分和前列腺素E的成分，其在神經(jīng)細(xì)胞的血流平衡中起到重要作用，發(fā)現(xiàn)Y亞油酸改善糖尿病神經(jīng)病變的某些癥狀(BMJ.2007Jul14;335(7610):87.Epub2007Junll, Review.Effects of treatments forsymptoms of painful diabetic neuropathy:systematic review)。
[0010]用于緩解糖尿病神經(jīng)病變疼痛的對癥療法包括三環(huán)類抗抑郁藥、抗痙攣藥、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和局部辣椒素。三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)作用于抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的再攝取，以阻斷疼痛傳播，并且提高內(nèi)源內(nèi)啡肽的水平以緩解疼痛。抗痙攣藥和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑用作對與TCA不相容的患者的替代選擇。局部辣椒素已知對于疼痛的感覺障礙有用，其觸發(fā)神經(jīng)肽，P物質(zhì)從C型痛覺纖維的釋放，并抑制P物質(zhì)的供給，以干擾周圍疼痛信號的傳導(dǎo)和傳播，這使得疼痛減輕。
[0011]然而，難以找到適合治療患糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的療法，因?yàn)樵诓∫蚝桶Y狀上具有高度多變性。實(shí)踐中，相對于病因治療，優(yōu)先提供用于緩解疼痛和抑制糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)展的對癥治療。因此，對于能通過再生糖尿病破壞的神經(jīng)而治愈糖尿病周圍神經(jīng)病變的療法的需求不斷增加。發(fā)揮有利于神經(jīng)元再生的功能的神經(jīng)生長因子正成為用于糖尿病周圍神經(jīng)病變療法的強(qiáng)效候選物。
[0012]許多先前研究表明在患糖尿病的對象中，神經(jīng)生長因子的生物合成和在神經(jīng)元上的逆運(yùn)輸都降低了，因此，這被認(rèn)為是糖尿病神經(jīng)病變的一個(gè)病因。在健康人中，NGF在真皮角質(zhì)細(xì)胞中產(chǎn)生，與trkA受體相互作用。另一方面，在糖尿病患者的真皮角質(zhì)細(xì)胞中觀察到低水平的NGF，這已知與感覺神經(jīng)纖維的代償失調(diào)相關(guān)(Diabetes ObesMetab.2008Feb;10 (2):99-108.Epub2007Jun26, Review.Diabetic neuropathy: newstrategies for treatment)。
[0013]先前研究表明施用NGF降低了糖尿病周圍神經(jīng)病變誘導(dǎo)動(dòng)物的疼痛以及癥狀。基于這個(gè)結(jié)果，也在糖尿病神經(jīng)病變患者中進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。在隨機(jī)化安慰劑對照的2期臨床試驗(yàn)中，在6個(gè)月內(nèi)每周三次施用重組人NGF后，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的癥狀和疼痛減輕了。然而，在48周內(nèi)進(jìn)行的隨機(jī)化安慰劑對照的3期臨床試驗(yàn)，由于注射部位的疼痛以及不顯著的藥物效果而不是顯著有效。因此，后續(xù)研究已轉(zhuǎn)向促進(jìn)內(nèi)源NGF的生物合成，而不是外源NGF 的供給(Am J Med.1999Aug30; 107 (2B): 34S-42S, Review.Neurotrophicfactors in the therapy of diabetic neuropathy)。
[0014]山藥(Dioscorea Rhizoma),是屬于薯菌科的植物，在草藥中是用于腳板薯(Dioscorea batatas Decaisne)或日本薯菌(Dioscorea japonica Thunberg)的無周皮的新鮮根莖的術(shù)語，或是用于將所述新鮮根莖蒸熟并干燥之后的所獲得物的術(shù)語。
[0015]穿龍薯菌(Dioscorea nipponica),是多年生攀爬植物穿龍薯菌(Dioscoreanipponica Makino)的根莖,含有多種甾醇型阜苷,包括薯菌阜苷、原阜苷元(prosapogen)A和原皂苷元C。[0016]在草藥中，這些草藥已單獨(dú)使用或與其他草藥結(jié)合使用。在先前文獻(xiàn)中，在任何地方都還沒有報(bào)道過來自這兩種草藥組合的提取物對于糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥用功效。
[0017]韓國專利N0.854621提供了用于預(yù)防和治療周圍神經(jīng)病變的組合物，其包含來自選自穿龍薯菌、五裂葉薯菌(Dioscorea quinqueoloba)、腳板薯、日本薯菌和山萆蘚(Dioscorea tokora)的植物的提取物,公開了所述組合物誘導(dǎo)軸突的生長,并提高內(nèi)源神經(jīng)生長因子的分泌，由此有效用于預(yù)防和治療周圍神經(jīng)病變。
[0018]本發(fā)明人證實(shí)了來自選自穿龍薯蕷、五裂葉薯蕷、腳板薯、日本薯蕷和山萆蘚的植物的提取物的作用是如韓國專利N0.854621所公開的，誘導(dǎo)軸突的顯著生長并提高內(nèi)源NGF的分泌。出人意料地，本發(fā)明人通過動(dòng)物模型試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)來自特定比例的山藥和穿龍薯蕷的混合物的提取物，通過提高體內(nèi)(例如血漿和唾液腺中)的NGF至高度顯著的水平，并通過緩解糖尿病神經(jīng)病變引起的對熱和機(jī)械刺激高度敏感的疼痛，保證了對于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療協(xié)同效果，而來自這些草藥每一種或組合的提取物在軸突生長和內(nèi)源神經(jīng)生長因子分泌方面具有幾乎相同的效果，這在本發(fā)明中達(dá)到頂峰。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0019]技術(shù)問題
[0020]本發(fā)明目的是提供一種草藥組合物，其源于在韓國專利N0.854621中公開的草藥，其展現(xiàn)出顯著提高體內(nèi)神經(jīng)生長因子(NGF)水平的活性，對于糖尿病周圍神經(jīng)病變是治療有效的。
[0021]本發(fā)明另一目的是提供用于預(yù)防和治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的包含所述草藥組合物的藥物組合物和健康功能食品。
[0022]技術(shù)方案
[0023]本發(fā)明目的可通過提供藥物組合物和健康功能食品實(shí)現(xiàn)，所述藥物組合物和健康功能食品包含由3.5:1 (w/w)的山藥:穿龍薯蕷的混合物制備的草藥提取物，所述提取物可用于預(yù)防和治療糖尿病周圍神經(jīng)病變。
[0024]根據(jù)其一個(gè)方面，本發(fā)明提供了來自山藥和穿龍薯蕷的混合物的草藥提取物。更具體地，由本發(fā)明提供的草藥提取物是從含有重量比為3.5:1 (w/w)的山藥和穿龍薯蕷的混合物獲得的。
[0025]根據(jù)本發(fā)明的草藥提取物可從干燥的山藥和穿龍薯蕷的混合物制備，其中，通過在室溫下在50%乙醇中冷沉淀48小時(shí)，之后真空濃縮。具體地，將山藥和穿龍薯蕷洗凈、干燥、切斷并以3.5:1山藥:穿龍薯蕷的重量比混合，將草藥混合物在5倍重量的50%乙醇中在室溫一次冷沉淀48小時(shí)，然后在減壓下濃縮提取物。
[0026]根據(jù)其另一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于預(yù)防和治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的組合物，其包含作為活性成分的來自3.5:l(w/w)山藥:穿龍薯蕷的混合物的草藥提取物，與藥學(xué)可接受的載體、稀釋劑或賦形劑組合。
[0027]根據(jù)本發(fā)明的組合物含有基于組合物的總重量，以重量計(jì)從0.01重量％到80重量％的量，優(yōu)選從I重量％到50重量％的量的，來自3.5:1山藥:穿龍薯蕷(w/w)的混合物的草藥提取物。
[0028]對于本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該明顯的是，糖尿病神經(jīng)病變的癥狀包括喪失感覺，例如觸覺、振動(dòng)感覺、溫度感覺等，以及疼痛,例如灼燒不適、刺痛、酸痛、拉緊的感覺等。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明的基于來自3.5:1 (w/w)山藥:穿龍薯蕷的混合物的草藥提取物的組合物可進(jìn)一步包含合適的載體、賦形劑或稀釋劑。
[0030]可用于本發(fā)明組合物的載體、賦形劑或稀釋劑的實(shí)例包括乳糖、右旋葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、淀粉、阿拉伯樹膠、藻酸鹽、明膠、磷酸鈣、硅酸鈣、纖維素、甲基纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羥苯甲酸甲酯、羥苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂和礦物油。
[0031]本發(fā)明組合物可配制成口服劑型例如散劑、丸劑、片劑、膠囊、懸浮液、乳液、糖漿、氣霧劑等，局部劑、栓劑或無菌注射溶液。本發(fā)明藥物組合物可與稀釋劑或賦形劑例如填充劑、增稠劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、表面活性劑等聯(lián)合配制。預(yù)期用于口服的固體制品可采取片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、膠囊等形式。關(guān)于這些固體劑，本發(fā)明的組合草藥提取物與至少一種賦形劑聯(lián)合配制，例如淀粉、碳酸鈣、蔗糖、乳糖或明膠。除了所述簡單的賦形劑，可使用潤滑劑，例如硬脂酸鎂和滑石。預(yù)期用于口服的液體制品包括懸浮液、內(nèi)服溶液、乳液、糖漿等。除了簡單的稀釋劑例如水或液體石蠟之外，各種賦形劑，例如潤濕劑、增甜劑、芳香劑、防腐劑等可包含在液體制品中。此外，本發(fā)明藥物組合物可通過非口途徑服用。為此，可使用無菌水性溶液、非水性溶劑、懸浮液、乳液、凍干產(chǎn)物、栓劑等?？勺⑸浔?、聚乙二醇、植物油例如橄欖油、和酯例如油酸乙酯可適用于非水性溶劑和懸浮液。栓劑的基本材料包括硬脂酸甘油三酯(Witepsol)、聚乙二醇(macrogol)、吐溫61、可可脂、甘油三月桂酸酯(laurin butter)和甘油明膠。
[0032]根據(jù)其另一方面，本發(fā)明提供來自3.5:1 (w/w)的山藥:穿龍薯蕷的混合物的草藥提取物在制備用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療劑中的用途。
[0033]根據(jù)其另一方面，本發(fā)明提供用于治療糖尿病神經(jīng)病變的方法，包括以治療有效量向需要其的哺乳動(dòng)物施用藥物組合物，所述藥物組合物包含來自3.5:l(w/w)的山藥:穿龍薯蕷的混合物的草藥提取物。
[0034]包含3.5:1 (w/w)的山藥:穿龍薯蕷的混合物的草藥提取物的藥物組合物的劑量可依賴于多種因素變化，所述多種因素包括患者的年齡、性別、體重和健康狀況、飲食、服用時(shí)間、服用途徑、排泄率等。典型地，本發(fā)明藥物組合物可以每天單劑量或多劑量施用，以
0.01到10g/kg，優(yōu)選I到5g/kg的日劑量。然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該明白劑量決不限制本發(fā)明。
[0035]根據(jù)本發(fā)明的包含來自3.5:1 (w/w)的山藥:穿龍薯蕷的混合物的草藥提取物的藥物組合物可通過多種途徑施用至哺乳動(dòng)物，例如大鼠、小鼠、牲畜、人等?？深A(yù)期所有的施用途徑，例如，藥物組合物可口服、直腸內(nèi)、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、皮下、子宮內(nèi)、硬膜內(nèi)或腦血管內(nèi)(intracerebrovascularIy)施用。
[0036]由于幾乎無毒性和副作用，來自3.5:1 (w/w)的山藥:穿龍薯蕷的混合物的草藥提取物可在長時(shí)期內(nèi)安全攝入，用于預(yù)防糖尿病神經(jīng)病變的目的。
[0037]在本發(fā)明中，進(jìn)行體內(nèi)測試以檢測來自3.5:1 (w/w)的山藥:穿龍薯蕷的混合物的草藥提取物提高體內(nèi)神經(jīng)生長因子水平和減輕糖尿病周圍神經(jīng)病變癥狀的能力。來自分別為健康和患有糖尿病神經(jīng)病變的動(dòng)物模型的數(shù)據(jù)顯示，與來自單獨(dú)草藥或來自其他重量比的草藥混合物的提取物相比，根據(jù)本發(fā)明的來自特定比例草藥混合物的提取物具有治療協(xié)同效果。
[0038]根據(jù)其另一方面預(yù)期，本發(fā)明是用于預(yù)防和改善糖尿病神經(jīng)病變的健康功能食品，其包含來自3.5:1 (w/w)的山藥:穿龍薯蕷的混合物的草藥提取物和營養(yǎng)學(xué)(sitologically)可接受的食品添加劑。
[0039]如本文所使用，術(shù)語“健康功能食品”是指包括在“針對健康功能食品的2002法律(2002Law for health functional foods) ”中定義的那些,例如根據(jù)韓國食品和藥品管理局的KFDA通知號2004-12，見于規(guī)定了針對人類功能性和安全性核實(shí)的健康功能食品材料或成分的列表中的健康食品。[0040]更特別地，本發(fā)明提供用于預(yù)防或改善糖尿病神經(jīng)病變的健康功能食品，其包含來自3.5:1的山藥:穿龍薯蕷的混合物的草藥提取物和營養(yǎng)學(xué)可接受的食品添加劑。
[0041]根據(jù)本發(fā)明的包含來自3.5:1的山藥:穿龍薯蕷的混合物的草藥提取物的組合物可應(yīng)用至用于減輕糖尿病神經(jīng)病變癥狀的藥品、食品和飲品。例如，可加入本發(fā)明草藥提取物的食品包括飲料、口香糖、茶、復(fù)合維生素和食品輔料(food aid)。對于在藥品中的應(yīng)用，草藥提取物可以是丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、膠囊或液體的形式。
[0042]當(dāng)應(yīng)用至固體食品時(shí)，本發(fā)明草藥提取物可基于食品的總重量，以重量計(jì)0.1到15%的量、優(yōu)選以重量計(jì)0.2到10%的量使用。在液體形式的健康品中，本發(fā)明草藥提取物可以在每IOOmL液體0.1到30g的量的范圍，優(yōu)選0.2到5g。
[0043]除了對于不可缺少的草藥成分的特定比率，對于液體健康組合物沒有給予任何特定的限制。如一般飲料，液體健康組合物可進(jìn)一步包含各種調(diào)味劑、天然碳水化合物和其他添加劑。
[0044]天然碳水化合物的優(yōu)選實(shí)例包括單糖，例如葡萄糖、果糖等；二糖，例如麥芽糖、蔗糖等；多糖，例如糊精、環(huán)糊精等；以及糖醇，例如木糖醇、山梨醇、赤蘚糖醇等?？捎糜诒景l(fā)明的調(diào)味劑可以是天然的(索馬甜、甜葉菊提取物(例如萊苞迪苷A、甘草甜索))或合成的(糖精、阿巴斯甜)。天然碳水化合物可以每IOOmL液體健康組合物約I到20g的量、優(yōu)選約5到12g的量使用。
[0045]此外，本發(fā)明組合物可含有各種營養(yǎng)物、維生素、礦物質(zhì)(電解質(zhì))、合成調(diào)味劑和/或天然調(diào)味劑、著色劑、填充劑(奶酪、巧克力等)、果膠酸及其鹽、海藻酸及其鹽、有機(jī)酸、保護(hù)性膠體增稠劑、PH調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、甘油、醇和用于碳酸飲料的碳酸化劑。對于在天然果汁、果汁飲料或蔬菜飲料中的使用，本發(fā)明組合物可進(jìn)一步含有果肉。這些添加劑可單獨(dú)或組合使用。一般地，但不重要地，添加劑的量為每100重量份組合物，從約O到20重量份的級別。
[0046]有益效果
[0047]如迄今所描述，根據(jù)本發(fā)明來自3.5:l(w/w)的山藥:穿龍薯蕷的混合物的草藥提取物，在提高神經(jīng)生長因子(NGF)體內(nèi)水平、軸突的生長和認(rèn)知能力方面，顯示出比來自單獨(dú)山藥或穿龍薯蕷、或其他重量比的山藥和穿龍薯蕷混合物的提取物顯著更高的協(xié)同效果，因此能用在用于預(yù)防和治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物組合物和健康功能食品中。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0048]圖1是顯示實(shí)施例1的提取物對I型糖尿病小鼠坐骨神經(jīng)作用的電子照片。[0049]圖2是顯示實(shí)施例1的提取物對1型糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)作用的電子照片。【具體實(shí)施方式】
[0050]通過以下實(shí)施例，可獲得對于本發(fā)明更好的理解，所述實(shí)施例用于解釋說明，不詮釋為限制本發(fā)明。
[0051]實(shí)施例1:從山藥和穿龍薯蕷的混合物制備提取物
[0052]從韓國Kyoungdong市場的中藥店購買都處于干燥條件下的山藥和穿龍薯菌。從中移除雜質(zhì)后，用切刀將草藥剁碎，以山藥:穿龍薯蕷為3.5:1的重量比混合。在2kg的混合物中加入1OL的50%乙醇溶液，之后在室溫?cái)嚢璺跤?8小時(shí)。通過過濾移除草藥混合物，在真空下濃縮濾液，并冷凍干燥以提供混合的草藥提取物(粗提物)(見表1)。
[0053]表1:創(chuàng)造性的組合草藥提取物產(chǎn)率
[0054]
【權(quán)利要求】
1.用于預(yù)防或治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物組合物，所述藥物組合物包含作為活性成分的 3.5:1 (w/w)的山藥(Dioscorea Rhizoma):穿龍薯菌(Dioscorea nipponica)的混合物的提取物以及藥學(xué)可接受的載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中所述糖尿病周圍神經(jīng)病變是由選自由神經(jīng)細(xì)胞的營養(yǎng)不良、退化和凋亡組成的組的至少一種原因形成的疾病。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中所述糖尿病周圍神經(jīng)病變表現(xiàn)出選自以下的癥狀:灼燒不適、刺痛、酸痛、拉緊的感覺、喪失觸覺、振動(dòng)感覺或溫度感覺和它們的組合。
4.用于預(yù)防或改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的健康功能食品，所述健康功能食品包含3.5:1 (w/w)的山藥:穿龍薯蕷的混合物的提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的健康功能食品，其中所述提取物制備為以下形式:散劑、丸劑、片劑、膠囊、糖衆(zhòng) 和飲料。
【文檔編號】A61K36/8945GK103619346SQ201180070202
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2011年12月29日 優(yōu)先權(quán)日:2011年3月16日
【發(fā)明者】金舜會(huì), 孫美苑, 崔祥珍, 金慧珠, 劉子榮, 金善礪 申請人:東亞St株式會(huì)社