(r)-1,2-丙二醇用作治療性冷卻劑組合物中的溶劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明總體涉及局部藥物治療、化妝品、和洗護用品的領(lǐng)域。更具體地，本發(fā)明涉及包含(R)-1,2-丙二醇的溶劑用于冷卻劑的用途，例如，(R)-2-[((1R,2S,5R)-2-異丙基-5-甲基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-丙酸正丙酯（CPS-410）。本發(fā)明還涉及包含冷卻劑和(R)-1,2-丙二醇的冷卻劑組合物，以及它們的制備方法。本發(fā)明還涉及上述冷卻劑組合物在治療中的用途，例如，在治療感覺不適，特別是皮膚的感覺不適（例如，瘙癢）中。本發(fā)明還涉及上述冷卻劑組合物在化妝品（例如，眼部化妝產(chǎn)品）和洗護用品（例如，剃須后乳液）中的用途。
【專利說明】(R)-1 ’ 2-丙二醇用作治療性冷卻劑組合物中的溶劑
[0001]相關(guān)申請
[0002]本申請涉及于2011年I月18日提交的美國專利申請?zhí)朥S12/930，794，其全部內(nèi)容通過引用結(jié)合于此。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本發(fā)明總體涉及局部藥物治療、化妝品、和洗護用品的領(lǐng)域。更具體地，本發(fā)明涉及包含(R)-1，2-丙二醇的溶劑用于冷卻劑的用途，例如，(R)-2_[((1R，2S, 5R)_2_異丙基-5-甲基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-丙酸正丙基酯(CPS-410)。本發(fā)明還涉及包含冷卻劑和(R)-1，2-丙二醇的冷卻劑組合物，和它們的制備方法。本發(fā)明還涉及上述冷卻劑組合物在治療中，例如，在治療感覺不適，尤其是皮膚的感覺不適(例如，瘙癢)中的用途。本發(fā)明還涉及上述冷卻劑組合物在化妝品(例如，眼部化妝產(chǎn)品)和洗護用品(例如，(剃)須后乳液)中的用途。
【背景技術(shù)】
[0004]本文中引用了一些出版物以更全面地描述和披露本發(fā)明和本發(fā)明所涉及的現(xiàn)有技術(shù)狀態(tài)。將這些參考文獻各自的全部內(nèi)容通過引用結(jié)合于此。
[0005]除非文義另有所指外， 在包括隨附的權(quán)利要求的整個本說明書中，將措辭“包括”和其變體如“包含”和“含有”，理解為意味著包括所陳述的整數(shù)或步驟，或整數(shù)或步驟的組，但不排除任何其它整數(shù)或步驟或整數(shù)或步驟的組。
[0006]必須指出的是，如在本說明書和所附權(quán)利要求中所使用的，除非上下文另有明確規(guī)定，單數(shù)形式“一”、“一種”、和“該”包括復數(shù)指稱。因此，例如，提及“一種藥物載體”包括兩種或更多種該載體的混合物等。
[0007]在本文中將范圍表述為從“約”一個特定值，和/或至“約”另一個特定值。當表述這樣的范圍時，另一個實施方式包括從一個特定值和/或至其它特定值。類似地，當通過使用先行詞“約”將值表述為近似值時，應當理解該特定值形成另一個實施方式。
[0008]此披露包括可有利于理解本發(fā)明的信息。它并不是承認本文提供的任何信息是現(xiàn)有技術(shù)或與本發(fā)明相關(guān)，或明確地或暗示地承認任何出版物是現(xiàn)有技術(shù)。
[0009]大約三十年以前，一組科學家合成了 1200種以上的化合物，以試圖找到性能好于薄荷醇的冷卻劑。在Watson et al.，1978中總結(jié)了他們的結(jié)果。根據(jù)此研究,若干化合物，即，WS-3( (IR, 2S, 5R) -2-異丙基-5-甲基-環(huán)己烷羧酸乙酰胺)、WS_5( [ ((IR, 2S, 5R) -2-異丙基-5-甲基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-乙酸乙酯)、和WS-23(2-異丙基-2，3，N-三甲基-丁酰胺)進入市場并用作甜食、食物(例如，糖果、口香糖)、化妝品和洗護用品的添加劑。
[0010]商業(yè)上應用于皮膚和粘膜的其它薄荷醇樣冷卻劑是，例如，乳酸薄荷基酯(Frescolat ML)、薄荷氧基丙二醇(冷卻劑10)、和2-異丙基-5-甲基環(huán)己基4-( 二甲基氨基)-4-氧代丁酸酯(4- ( 二甲基氨基)-4-氧代丁酸2-異丙基-5-甲基環(huán)己基酯)。已綜述了關(guān)于用于局部施用的冷卻劑的目前的信息(參見，例如，Leffingwell, 2009)。[0011]在例如Wei, 2005a ;Wei, 2005b ；ffei, 2005c ;以及 Wei, 2006 中，描述了另外的冷卻劑。
[0012]通過在神經(jīng)末梢具有感受器的初級感覺傳導物的子集檢測皮膚和粘膜的冷卻。在升高以響應皮膚溫度降低(從33°C至23°C)并且通過升溫而抑制的中性溫度下，這些感覺纖維表現(xiàn)出有節(jié)奏的、持續(xù)的放電。動態(tài)信息以峰形串的形式、以約20至40個脈沖/秒的速度沿著軸突傳播到中樞神經(jīng)元，導致人感覺到?jīng)鲆?。通過例如將面部皮膚暴露于15°C至22 0C的室溫來模擬這種類型的感覺。
[0013]在用于食物、甜食、香料、口香糖、口腔清新劑、唇膏、和其它食物(例如，放入口中的物品)、飲料、煙草制品、洗護用品(例如，須后乳液)、用于鼻腔和呼吸道癥狀、用于胃腸道窘迫、用于抑制黑素細胞活性的非處方藥物組合物(over-the-counter pharmaceuticalcompositions)、以及作為用于舒緩皮膚和肌肉的不適的反刺激劑的組合物中利用了(-)-薄荷醇和相關(guān)冷卻劑對感覺過程的多重作用。薄荷醇甜食對中樞神經(jīng)系統(tǒng)還具有提醒效果并可以抑制食欲。
[0014]瞬時受體電位陽離子通道亞家族M成員8 (TRPM8)，亦稱為冷和薄荷醇受體I(CMRl)是在感覺神經(jīng)元中表達的蛋白質(zhì)，并且由低溫和冷卻劑如薄荷醇和icilin激活?；衔颳S-12和CPS-369是TRPM8的高選擇性激動劑。
[0015]瞬時受體電位陽離子通道亞家族A成員I (TRPMAl)是在質(zhì)膜或許多人和動物細胞上表達的蛋白質(zhì)，并且最熟知是用于環(huán)境刺激劑、疼痛、感冒、和拉伸的傳感器。薄荷醇是TRPAl的已知的激動劑。
[0016]Weil et al.，2005報道了在介質(zhì)中0.5%乙醇會抑制對(-)-薄荷醇的TRPM8受體響應達50%，并且在3%乙醇的濃度下，響應幾乎完全喪失。Benedikt et al.，2007證實了Weil et al.，2005的結(jié)果并注意到，體外抑制活性是甲醇〈乙醇〈異丙醇〈丁醇。二甲亞砜，一種具有與水類似的介電常數(shù)的溶劑，被認為是較低抑制性的。Benedikt et al.，2007討論了乙醇干擾受體活性的可 能的作用機制并且建議低分子量醇類(I)被吸收進入脂雙層，并且可以嚴重影響細胞膜的機械性能，和/或(2)影響第二細胞內(nèi)信使(secondaryintracellular messengers)如將受體激活轉(zhuǎn)導成神經(jīng)信號的磷脂酰肌醇_4，5- 二磷酸。在Weil et al.，2005和Benedikt et al.，2007中報道的這些研究表明對于冷卻劑的生物活性溶劑介質(zhì)是重要的。
[0017]通常認為短鏈醇通過非特異性物理力如界面張力、每面積/分子的機械可壓縮性與生物膜相互作用，并影響流體脂雙層的滲透性參數(shù)(參見，例如，Ly and Longo，2004)。然而,Harris et al.，2008最近總結(jié)了另一種觀點的證據(jù)，即，乙醇作用于在蛋白質(zhì)受體表面上的特定“口袋(pocket)”以調(diào)節(jié)功能。
[0018]動物不能直接表達心理事件如降溫、爽快、刺激的緩解、瘙癢、和疼痛?；谟冕槍εc熱感覺相關(guān)的蛋白質(zhì)的基因轉(zhuǎn)染的細胞，受體檢測(例如，TRPM8或TRPAl)可以用作感覺過程的替代模型。受體檢測產(chǎn)生定量的數(shù)據(jù)，但這些檢測并不產(chǎn)生關(guān)于作用的起始和偏離、或關(guān)于由化學品誘發(fā)的人感覺量的信息。因此，關(guān)于化學品的冷卻性能的最佳信息來自對人類的直接測試。
[0019]Rowsell et al.，1979報道了通過將浸潰有已知量的測試化合物的濾紙(Ixlcm)放置在受試者的舌的背側(cè)面上的在志愿者中對N-取代的對薄荷烷羧酰胺性能的測試。在30秒后，要求受試者報道是否存在冷卻效果。將這些數(shù)據(jù)報告為“閾值，μ g”并且指在應用到人類志愿者的組的舌上以后產(chǎn)生清涼感覺的測試物質(zhì)的閾值量。對于6位受試者，(-)-薄荷醇的平均閾值是0.25 μ g，但在個體敏感性方面存在100倍變化。在關(guān)于薄荷醇樣冷卻劑的這些研究中，經(jīng)常將乙醇用作溶劑以幫助將冷卻劑放置在濾紙上并且可能導致個體敏感性的變化(因為，目前已知作為主要溶劑的乙醇會干擾檢測清涼感)。
[0020]在冷卻劑到所期望的生物靶的遞送中，其是液體或部分液體的用于皮膚的劑型(例如，乳液、乳膏、軟膏)和用于呼吸樹(respiratory tree)或口腔的劑型(例如，氣霧劑、噴霧劑)需要用于活性冷卻成分的溶劑。由于已知或潛在的危害，化學品如甲醇、1，2-乙二醇、1，3-丙二醇、二甲亞砜、和丁醇并沒有用于局部(皮膚)劑型。代替地，經(jīng)常使用兩種或二種碳醇溶劑如乙醇、異丙醇、和外消旋1，2-丙二醇。
[0021]如本文描述的，本
【發(fā)明者】已經(jīng)取得了令人驚奇和意想不到的發(fā)現(xiàn):和其它醇溶劑相比，(R)-1, 2-丙二醇是有力地較少抑制性的，因此是用于遞送化學冷卻劑的理想載體。和外消旋1，2-丙二醇相比，( R)-1，2-丙二醇具有提高大多數(shù)冷卻劑的效力經(jīng)常至少兩倍的優(yōu)點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0022]本發(fā)明的一個方面涉及包含溶解于含有(R)-l，2-丙二醇的溶劑中的冷卻劑的組合物(例如,冷卻劑組合物)。
[0023]本發(fā)明的另一個方面涉及用于制備如本文描述的組合物(例如，冷卻劑組合物)的方法，其中該方法包括將冷卻劑溶解在溶劑中的步驟。
[0024]本發(fā)明的另一個方面涉及攜帶如本文描述的組合物(例如，冷卻劑組合物)的擦拭巾、墊子、或濕巾。
[0025]本發(fā)明的另一個方面涉及包含如本文描述的組合物(例如，冷卻劑組合物)的儲留容器。
[0026]本發(fā)明的另一個方面涉及包含如本文描述的組合物(例如，冷卻劑組合物)的化妝制劑(例如，眼部化妝品)。
[0027]本發(fā)明的另一個方面涉及包含如本文描述的組合物(例如，冷卻劑組合物)的洗護制劑(例如，須后乳液)。
[0028]本發(fā)明的另一個方面涉及如本文描述的用于通過治療來處理人體或動物體的組合物(例如,冷卻劑組合物)。
[0029]本發(fā)明的另一個方面涉及如本文描述的用于治療感覺不適，尤其是皮膚的感覺不適(例如,瘙癢)的組合物(例如,冷卻劑組合物)。
[0030]本發(fā)明的另一個方面涉及用于治療如本文描述的感覺不適，尤其是皮膚的感覺不適(例如，瘙癢)的方法，該方法包括給予治療有效量的如本文描述的組合物(例如，冷卻劑組合物)。
[0031]本發(fā)明的另一個方面涉及如本文描述的(R)-1, 2-丙二醇在制備用于治療如本文描述的感覺不適，尤其是皮膚的感覺不適(例如，瘙癢)的組合物(例如，冷卻劑組合物)中的用途。
[0032]本發(fā)明的另一個方面涉及使用(R)-1,2-丙二醇來改善冷卻劑在液體組合物中的冷卻活性。
[0033]本發(fā)明的另一個方面涉及使用(R)-l，2-丙二醇來提高冷卻劑組合物的效力。
[0034]本發(fā)明的另一個方面涉及包含如本文描述的組合物(例如，冷卻劑組合物)的化妝制劑(例如，眼部化妝品)。
[0035]本發(fā)明的另一個方面涉及包含如本文描述的組合物(例如，冷卻劑組合物)的洗護制劑(例如，須后乳液)。
[0036]如本領(lǐng)域技術(shù)人員將明了的，本發(fā)明的一個方面的特點和優(yōu)選的實施方式還將涉及本發(fā)明的其它方面。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0037]圖1是在施用冷卻劑以后冷卻強度(單位)作為時間(小時)的函數(shù)的曲線圖，其中施用了 5種冷卻劑:CPS-410 (實心圓)、CPS-412 (正方形)、CPS-369 (指向下方的三角形)、CPS-368 (空心圓)、和CPS-411 (指向上方的三角形)，均以在1%乙醇/99%(R)-1，2-丙二醇(v/v)的溶劑混合物中的5mg/mL的濃度。
[0038]圖2是在施用冷卻劑以后冷卻效果(單位)作為時間(小時)的函數(shù)的曲線圖，其中以在包含0% (v/v)(菱形)、10% (v/v)(正方形)、20% (v/v)(三角形)、或40% (v/v)(圓形)的(R)-1, 2-丙二醇的乙醇中的10mg/mL的濃度施用了冷卻劑WS-5 (v/v)。
【具體實施方式】
[0039](R)-L 2-丙二醇
[0040]如果在為液體或部分液體的介質(zhì)中遞送局部冷卻劑，則理想的是具有將不會干擾生物活性(例如，它的冷卻活性)的用于冷卻劑的溶劑。
[0041]本
【發(fā)明者】已發(fā)現(xiàn)可以通過將測試物質(zhì)溶解于測試溶劑中并利用棉頭涂藥器(例如，Q-tips_? )將0.10至0.25mL溶液單獨施加于皮膚表面上，來測試待測試物質(zhì)在各種溶劑中的冷卻和感官特性。用于局部應用的可靠的位置是在上唇(高于唇的唇紅緣)的上方、在人中上、橫向于人中直到鼻唇溝、和在鼻孔下(鼻中隔下點)的皮膚。已知這部分面部受到冷受體密集支配，其僅次于眼球和陰肛部(肛門生殖器，anogenital)表面?？梢愿惺軄碜云つw的刺痛、涼爽和冷感覺并且可以評定開始時間和強度。
[0042]如本文描述的，發(fā)明人已研究了用于一系列的冷卻劑的一系列的醇類溶劑(B卩，具有一個或兩個羥基的飽和脂族C1-C4鏈烷烴)。
[0043]令人驚訝地和意想不到地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，相比于許多完全阻斷冷卻作用的其它醇溶劑(包括(S)-l，2-丙二醇)，(R)-l，2-丙二醇顯著較少干擾各種冷卻劑的冷卻作用。不希望受限于任何特定理論，發(fā)明人認為，這種效應與(R)_l，2-丙二醇的立體專一性(stereospecific nature)。
[0044]I, 2-丙二醇是光活性分子并具有一個手性中心，具體地，在2-位的碳原子。手性中心可以具有(R)或(S)構(gòu)型，從而產(chǎn)生稱作(R)-l，2_丙二醇和(S)-1，2-丙二醇的兩種對映異構(gòu)體。
【權(quán)利要求】
1.一種組合物，包含溶解于含有(R)-l，2-丙二醇的溶劑中的冷卻劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述溶劑包含: 95-100% (v/v) (R)-1, 2-丙二醇；和 0-5% (v/v) C1-C3 鏈烷醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述溶劑包含: 95-100% (v/v) (R)-1, 2-丙二醇；和 0-5% (v/v)乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述溶劑包含: 97-100% (v/v) (R)-1, 2-丙二醇；和 0-3% (v/v)乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要 求1所述的組合物，其中，所述溶劑包含: 99-100% (v/v) (R)-1，2-丙二醇;以及 0-1% (v/v)乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述溶劑包含: 65-100% (v/v) (R)-1, 2-丙二醇； 0-5% (v/v) C1-C3 鏈烷醇；和 0-30% (v/v)水。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述溶劑包含: 65-100% (v/v) (R)-1, 2-丙二醇； 0-5% (v/v)乙醇；和 0-30% (v/v)水。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述溶劑包含: 75-100% (v/v) (R)-1, 2-丙二醇； 0-5% (v/v)乙醇；和 0-20% (v/v)水。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述溶劑包含: 85-100% (v/v) (R)-1, 2-丙二醇； 0-5% (v/v)乙醇；和 0-10% (v/v)水。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述溶劑包含: 90-100% (v/v) (R)-1, 2-丙二醇； 0-5% (v/v)乙醇；和 0-5% (v/v)水。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的組合物，其中，所述冷卻劑是(R) -2-[ ((IR, 2S, 5R) -2-異丙基-5-甲基-環(huán)己燒擬基)-氨基]-丙酸C1-C4烷基酯。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的組合物，其中，所述冷卻劑是: (R) -2- [ ((IR, 2S, 5R) -2-異丙基-5-甲基-環(huán)己燒擬基)-氨基]-丙酸甲酯(CPS-368)； (R) -2- [ ((IR, 2S, 5R) -2-異丙基-5-甲基-環(huán)己燒擬基)-氨基]-丙酸乙酯(CPS-369)； (R) -2- [ ((IR, 2S, 5R) -2-異丙基-5-甲基-環(huán)己燒擬基)-氨基]-丙酸正丙酯(CPS-410)； (R) -2- [ ((IR, 2S, 5R) -2-異丙基-5-甲基-環(huán)己燒擬基)-氨基]-丙酸異丙酯(CPS-411);或 (R) _2_ [ ((IR, 2S, 5R) -2-異丙基-5-甲基-環(huán)己燒擬基)-氨基]-丙酸正丁酯(CPS-412)。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的組合物，其中，所述冷卻劑是: (R) -2- [ ((IR, 2S, 5R) -2-異丙基-5-甲基-環(huán)己燒擬基)-氨基]-丙酸正丙酯(CPS-410)。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的組合物，其中，所述冷卻劑是: (R) -2- [ ((IR, 2S, 5R) -2-異丙基-5-甲基-環(huán)己燒擬基)-氨基]-丙酸正丁酯(CPS-412)。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的組合物，其中，所述冷卻劑是[((IR, 2S, 5R) -2-異丙基-5-甲基-環(huán)己燒擬基)-氨基]_乙酸C1-C4烷基酯。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的組合物，其中，所述冷卻劑是[((IR, 2S, 5R) -2-異丙基-5-甲基-環(huán)己燒擬基)-氨基]-乙酸乙酯(WS-5)。
17.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的組合物，其中，所述冷卻劑是(IR, 2S, 5R) -2-異丙基-5-甲基-環(huán)己燒羧酸C1-C4烷基酰胺。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的組合物，其中，所述冷卻劑是(IR, 2S, 5R) -2-異丙基-5-甲基-環(huán)己燒羧酸乙酸胺(WS-3)。
19.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的組合物，其中，所述冷卻劑是2-異丙基-2，3，N-三甲基-丁酰胺(WS-23)。
20.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的組合物，其中，所述冷卻劑是三烷基氧化膦。
21.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的組合物，其中，所述冷卻劑是: 1-( 二仲丁基-膦?；?-己烷(CPS-147);或 1-( 二仲丁基-膦?；?-庚燒(CPS-148)。
22.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的組合物，其中，所述冷卻劑是乳酸對薄荷醇酯。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的組合物，其中，所述冷卻劑是(-)_薄荷醇。
24.根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項所述的組合物，其中，所述冷卻劑以0.5mg/mL-20mg/mL的濃度溶解于所述溶劑。
25.根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項所述的組合物,其中，所述冷卻劑以lmg/mL-15mg/mL的濃度溶解于所述溶劑。
26.根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項所述的組合物,其中，所述冷卻劑以2mg/mL-10mg/mL的濃度溶解于所述溶劑。
27.根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項所述的組合物,其中，所述冷卻劑以3mg/mL-8mg/mL的濃度溶解于所述溶劑。
28.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，包含溶解于溶劑中的冷卻劑，其中，所述溶劑包含:97% (v/v) (R)-1, 2-丙二醇；和 3% (v/v)乙醇； 其中所述冷卻劑是(R)-2_[((lR，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基-環(huán)己烷羰基)-氨基]-丙酸正丙酯(CPS-410);并且 其中所述冷卻劑以5mg/mL的濃度溶解于所述溶劑。
29.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，包含溶解于溶劑中的冷卻劑，其中，所述溶劑包含: 99% (v/v) (R)-1, 2-丙二醇；和 1% (v/v)乙醇； 其中所述冷卻劑是(R)-2-[((lR，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基-環(huán)己烷羰基)_氨基]-丙酸正丙酯(CPS-410);并且 其中所述冷卻劑以5mg/mL的濃度溶解于所述溶劑。
30.根據(jù)權(quán)利要求1至29中任一項所述的組合物，所述組合物是液體組合物。
31.根據(jù)權(quán)利要求1至30中任一項所述的組合物，所述組合物適合于局部給予。
32.—種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物的方法，其中，所述方法包括將所述冷卻劑溶解于所述溶劑的步驟。
33.一種含有根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物的擦拭巾、墊子、或濕巾。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的擦拭巾、墊子、或濕巾，所述擦拭巾、墊子、或濕巾適合于將所述組合物局部給予人。`
35.一種儲留容器，包含根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物。
36.一種化妝制劑(例如，眼部化妝品)，包含根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物。
37.一種洗護制劑(例如，剃須后乳液)，包含根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物。
38.根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物，用于通過治療來處理人體或動物體。
39.根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物，用于治療感覺不適。
40.根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物，用于治療皮膚的感覺不適。
41.根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物，用于治療瘙癢。
42.根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物，用于治療: (a)與皮炎(例如，特應性皮炎、接觸性皮炎、刺激性皮炎、變應性皮炎、脂溢性皮炎)相關(guān)的刺激、瘙癢和/或疼痛； (b)與燒傷皮膚、受到創(chuàng)傷的皮膚、病變皮膚、缺氧皮膚、和/或受刺激的皮膚(例如，受到激光手術(shù)、在成像密集的步驟如血管成形術(shù)期間的X射線熒光檢查、糖尿病性潰瘍、曬傷、輻射、和/或與傷口清創(chuàng)術(shù)相關(guān)的操作損傷的皮膚)相關(guān)的疼痛； (c)與皮膚感染、昆蟲咬傷、曬傷、剃須、除毛、和/或皮膚的光動力學治療(例如，光化性角化病、基底細胞癌)相關(guān)的瘙癢和/或不適； Cd)與干燥癥(經(jīng)常出現(xiàn)在老年人中)和/或銀屑病相關(guān)的瘙癢癥； Ce)粘膜炎、口腔炎、唇炎和/或唇瘙癢，例如，與感冒瘡和/或齦炎相關(guān)的； Cf)肛門瘙癢，痔不適，與肛裂相關(guān)的疼痛，與肛瘺相關(guān)的疼痛和/或瘙癢，與痔切除術(shù)相關(guān)的疼痛，會陰炎癥，與局部原因如失禁、尿布疹、和/或會陰炎癥相關(guān)的陰肛部皮膚炎癥和/或不適； (g)外陰瘙癢癥，外陰疼痛(例如，與以下相關(guān):念珠菌病、外陰前庭炎、外陰痛、性交困難、陰肛部感染(例如，疣和/或性傳播性疾病)、皮膚的病毒性感染(尤其是在免疫減弱患者中))；或 (h)與呼吸障礙(例如，淤血、鼻炎、哮喘、支氣管炎、氣腫、慢性阻礙性肺病、呼吸困難、睡眠呼吸暫停、和/或打鼾)相關(guān)的鼻孔不適、鼻內(nèi)不適、和/或上呼吸道不適。
43.根據(jù)權(quán)利要求39至42中任一項所述的組合物，其中，所述治療是通過局部給予。
44.一種用于治療感覺不適的方法，包括給予治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物。
45.一種用于治療皮膚感覺不適的方法，包括給予治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物。
46.一種用于治療瘙癢的方法，包括給予治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物。
47.一種治療方法,用于治療: (a)與皮炎(例如，特應性皮炎、接觸性皮炎、刺激性皮炎、變應性皮炎、脂溢性皮炎)相關(guān)的刺激、瘙癢和/或疼痛； (b)與燒傷皮膚、受到創(chuàng) 傷的皮膚、病變皮膚、缺氧皮膚、和/或受刺激的皮膚(例如，受到激光手術(shù)、在成像密集的步驟如血管成形術(shù)期間的X射線熒光檢查、糖尿病性潰瘍、曬傷、輻射、和/或與傷口清創(chuàng)術(shù)相關(guān)的操作損傷的皮膚)相關(guān)的疼痛； (C)與皮膚感染、昆蟲咬傷、曬傷、剃須、除毛、和/或皮膚的光動力學治療(例如，光化性角化病、基底細胞癌)相關(guān)的瘙癢和/或不適； Cd)與干燥癥(經(jīng)常出現(xiàn)在老年人中)和/或銀屑病相關(guān)的瘙癢癥； Ce)粘膜炎、口腔炎、唇炎和/或唇瘙癢，例如，與感冒瘡和/或齦炎相關(guān)的； Cf)肛門瘙癢，痔不適，與肛裂相關(guān)的疼痛，與肛瘺相關(guān)的疼痛和/或瘙癢，與痔切除術(shù)相關(guān)的疼痛，會陰炎癥，與局部原因如失禁、尿布疹、和/或會陰炎癥相關(guān)的陰肛部皮膚炎癥和/或不適； (g)外陰瘙癢癥，外陰疼痛(例如，與以下相關(guān):念珠菌病、外陰前庭炎、外陰痛、性交困難、陰肛部感染(例如，疣和/或性傳播性疾病)、皮膚的病毒性感染(尤其是在免疫減弱患者中))；或 (h)與呼吸障礙(例如，淤血、鼻炎、哮喘、支氣管炎、氣腫、慢性阻礙性肺病、呼吸困難、睡眠呼吸暫停、和/或打鼾)相關(guān)的鼻孔不適、鼻內(nèi)不適、和/或上呼吸道不適； 包括給予治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物。
48.根據(jù)權(quán)利要求44至47中任一項所述的方法，其中，所述給予是局部給予。
49.根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物在制造用于治療感覺不適的藥物中的用途。
50.根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物在制造用于治療皮膚感覺不適的藥物中的用途。
51.根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物在制造用于治療瘙癢的藥物中的用途。
52.根據(jù)權(quán)利要求1至31中任一項所述的組合物在制造用于治療以下病癥的藥物中的用途: (a)與皮炎(例如，特應性皮炎、接觸性皮炎、刺激性皮炎、變應性皮炎、脂溢性皮炎)相關(guān)的刺激、瘙癢和/或疼痛； (b)與燒傷皮膚、受到創(chuàng)傷的皮膚、病變皮膚、缺氧皮膚、和/或受刺激的皮膚(例如，受到激光手術(shù)、在成像密集的步驟如血管成形術(shù)期間的X射線熒光檢查、糖尿病性潰瘍、曬傷、輻射、和/或與傷口清創(chuàng)術(shù)相關(guān)的操作損傷的皮膚)相關(guān)的疼痛； (C)與皮膚感染、昆蟲咬傷、曬傷、剃須、除毛、和/或皮膚的光動力學治療(例如，光化性角化病、基底細胞癌)相關(guān)的瘙癢和/或不適； Cd)與干燥癥(經(jīng)常出現(xiàn)在老年人中)和/或銀屑病相關(guān)的瘙癢癥； Ce)粘膜炎、口腔炎、唇炎和/或唇瘙癢，例如，與感冒瘡和/或齦炎相關(guān)的； Cf)肛門瘙癢，痔不適，與肛裂相關(guān)的疼痛，與肛瘺相關(guān)的疼痛和/或瘙癢，與痔切除術(shù)相關(guān)的疼痛，會陰炎癥，與局部原因如失禁、尿布疹、和/或會陰炎癥相關(guān)的陰肛部皮膚炎癥和/或不適； (g)外陰瘙癢癥，外陰疼痛(例如，與以下相關(guān):念珠菌病、外陰前庭炎、外陰痛、性交困難、陰肛部感染(例如，疣和/或性傳播性疾病)、皮膚的病毒性感染(尤其是在免疫減弱患者中))；或 (h)與呼吸障礙(例如 ，淤血、鼻炎、哮喘、支氣管炎、氣腫、慢性阻礙性肺病、呼吸困難、睡眠呼吸暫停、和/或打鼾)相關(guān)的鼻孔不適、鼻內(nèi)不適、和/或上呼吸道不適。
53.根據(jù)權(quán)利要求49至52中任一項所述的方法，其中，所述藥物適合于局部給予。
【文檔編號】A61K47/10GK103458928SQ201180069097
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2011年6月22日 優(yōu)先權(quán)日:2011年1月18日
【發(fā)明者】魏德烽 申請人:魏德烽